Search

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os disruptores endócrinos (DE) são agentes exógenos que interferem no funcionamento do sistema endócrino. O 17?-etinilestradiol (EE), um importante componente dos contraceptivos orais é um exemplo de DE. Alguns estudos com roedores machos e fêmeas relataram que a exposição aos DE durante o período pré-natal foi capaz de eliciar proliferações patológicas no sistema reprodutor, incluindo a próstata do animal adulto. Entretanto, pouco se sabe sobre a real ação do estrógeno nas próstatas de machos e fêmeas, principalmente quando se leva em consideração o comportamento de ambas às próstatas durante o desequilíbrio dos níveis de hormônios esteroides que ocorre na puberdade e durante o envelhecimento dessas glândulas. Assim o presente estudo, teve como objetivos avaliar por análises morfológicas, sorológicas e imunohistoquímica quais foram os efeitos da exposição à baixa dose de EE durante os períodos pré-natal e puberal sobre a próstata ventral masculina e na próstata feminina de gerbilo senil. Deste modo, nós dividimos os grupos experimentais de acordo com o período de exposição ao EE (15µg/kg/dia). EE/PRÉ durante o período pré-natal, EE/PUB durante a puberdade e o EE/PRÉ-PUB durante o período pré-natal e puberdade. A exposição à estrógenos sintéticos durante o desenvolvimento afeta o eixo hipotálamo-pituitária gonadal, alterando a produção de hormônios esteroides. Os resultados revelaram que a exposição ao EE durante o desenvolvimento prostático alterou os níveis de hormônios esteroides, diminuindo os níveis de testosterona nos machos senis dos grupos EE/PRÉ e EE-PRÉ/PUB e aumento, nas fêmeas senis do grupo EE/PRÉ. Os níveis de estradiol aumentaram nas fêmeas do grupo EE/PRÉ-PUB. A interação epitélio-estroma também foi afetada pela exposição ao EE durante o desenvolvimento, dado evidenciado pela diminuição da imunorreatividade de ?-actina de músculo liso em regiões com presença de lesões invasivas, principalmente na próstata ventral de macho senil. A frequência de células positivas de p63 diminuiu na próstata ventral masculina do grupo EE/PRÉ, provavelmente a camada basal diminui em locais onde se observa foco com NIP e, aumentou na próstata feminina do grupo EE/PUB. Entretanto, esses dados mostraram que a próstata ventral de machos senil foi mais sensível aos efeitos da exposição ao EE, comparado à próstata de fêmeas senis. A senescência é caracterizada pela queda dos hormônios sexuais¸ e nessa fase aumenta as doenças prostáticas em machos e fêmeas. A exposição ao EE durante fases críticas como o pré-natal e a puberdade acentuaram as alterações na estrutura glandular da próstata e aumentaram o desenvolvimento de lesões prostáticas na senescência. Assim como o período pré-natal, o puberal também foi considerado uma fase crítica na exposição ao EE sobre a próstata de gerbilos machos e fêmeas senis. O consumo de EE durante a gestação ou na puberdade altera significativamente a saúde prostática masculina e feminina durante o envelhecimento, e o gerbilo foi considerado um bom modelo para esse estudo Abstract: Endocrine disruptor (ED) are exogenous agents that interfere in the endocrine system function. 17?-ethinylestradiol, an important component of oral contraceptives is an example of ED. Studies with male and female rodents have reported that exposure to ED during the prenatal period is able to elicit aberrant pathological proliferations in the reproductive system, inclusive in the prostate of the adult animal. However, the amount known about the actual action of estrogen on male and female prostate, mainly as is the behavior of both prostates during imbalance between androgen and estrogen that occurs in pubertal period and during senescence of these glands. Thus the present study aimed to evaluate by morphological, serological, histopathological and immunohistochemical methods, as the exposure to low dose of ethinylestradiol during the prenatal and pubertal periods acts on ventral male prostate and female prostate of senile gerbil. Thus, we divided the experimental groups according to the period of exposure to EE (15?g/kg/day). EE/PRE during the prenatal period, EE/PUB during puberty and EE/PRE-PUB during the prenatal period and puberty. Exposure to synthetic estrogens during development affects the hypothalamic-pituitary-gonadal axis this alters the production of steroid hormones. The results showed that exposure to EE during developing prostate changed steroid hormones levels, decreasing testosterone levels in senile male of EE/PRE and EE-PRE/PUB groups and increased in senile female of EE/PRE group. The estradiol levels enhanced in females of EE /PRE-PUB group. In addition, EE exposure during the prenatal and pubertal periods altered the immunoreactivity of AR, ER? and ER?, as the function of these receptors are critical for prostate development, changes these signaling pathways contributed to increase of development of lesion and inflammation prostate in males and females during senescence. The stromal-epithelium interaction was also affected by exposure to EE during developing, was observed by decreased immunoreactivity of smooth muscle ?-actin in regions where noted invasive lesions, mainly in the ventral male prostate of senile gerbil. Frequencies positive cells of p63 decreased in the ventral male prostate of EE/PRE group, the basal layer decreases in locals with NIP focus, and these frequencies increased the female prostate EE/PUB group. However, these data showed that the ventral male prostate of senile gerbil was more sensible to effects of exposure to EE compared to female prostate. Senescence is characterized by reducing of sexual hormones, in this phase increases the prostatic diseases in males and females. Exposure to EE during critical periods as prenatal and puberty accentuated the changes in prostate glandular structure and increased the developing prostatic lesions in senescence. As prenatal period, pubertal was also considered a critical phase during the exposure to EE on male and female prostate of senile gerbil. The use of EE during gestational or puberty phases significantly alters male and female prostate health during aging, and the gerbil was considered a good model for this study Doutorado Biologia Celular Doutor em Biologia Celular e Estrutural

A próstata é a maior glândula acessória do sistema reprodutor masculino, localizada inferior à bexiga e apresenta tecido glandular túbulo alveolares. Essa glândula desempenha importante papel no processo reprodutivo, porém, não é exclusiva do sexo masculino. A próstata feminina, conhecida também como glândula de Skene, pode ser encontrada em roedores, como o gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) e humanos. Os distúrbios da glândula prostática podem acometer tanto o sexo masculino quanto o feminino, podendo levar ao desenvolvimento de neoplasias. Estudos com gerbilos mostram que a exposição ao etinilestradiol (EE2), importante componente do contraceptivo oral, durante o período prénatal promove lesões na glândula prostática masculina e feminina, favorecendo o surgimento de neoplasias intraepiteliais prostáticas nas fases adulta e senil. Em contrapartida, o pequi um fruto do cerrado brasileiro que possui várias propriedades fitoterápicas vem sendo estudado como forma de prevenção de várias doenças crônicas associadas a idade. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da exposição ao óleo de pequi sobre a próstata masculina e feminina de gerbilos senis tanto em condições fisiológicas normais, quanto sob a exposição ao etinilestradiol durante o período pré-natal. Para a realização do experimento os animais foram divididos em 05 grupos. No grupo EE, as fêmeas grávidas receberam por gavagem 15μg/kg/dia de 17α-etinilestradiol (EE2) diluído em óleo mineral do 18º ao 22º dia de gestação. No grupo Ve, as fêmeas grávidas receberam por gavagem no mesmo período de gestação anterior, apenas 1ml/dia do óleo mineral. Grupo EE/Pe, as fêmeas grávidas receberam também por gavagem 300mg/Kg/dia de óleo de pequi do 18º até a data do nascimento da prole. Grupo Pe, as fêmeas grávidas receberam por gavagem 1 ml/dia do óleo do pequi, no mesmo período do grupo anterior. No grupo controle, as fêmeas não foram tratadas. Para a análise dos dados, os filhotes machos e fêmeas dos grupos foram eutanasiados quando completaram 12 meses de vida. Em seguida, os animais foram pesados, assim como o complexo prostático, próstata dorsal, dorsolateral (D/DL) e ventral dos machos e, a próstata feminina. A próstata ventral e a feminina foram submetidas ao processamento histológico. A partir dos resultados observou-se que o peso corpóreo dos gerbilos machos senis do grupo Pe foi significativamente menor, quando comparado ao grupo EE/Ve. O peso do complexo prostático dos machos do grupo Pe foi significativamente menor em comparação ao grupo EE. O peso da próstata D/DL foi maior quando comparado aos grupos EE/Pe e EE. O peso da próstata feminina mostrou-se maior no grupo Pe, comparado ao grupo EE. A glândula prostática das fêmeas e a próstata ventral dos machos dos gerbilos senis expostos ao EE2 durante o período pré-natal desenvolveram neoplasias intraepiteliais prostáticas. A altura epitelial diminuiu e a espessura da camada muscular da próstata aumentou nos grupos EE/Pe e Pe quando comparados aos grupos controle e EE. No tecido glandular dos machos do grupo EE, observou-se também a presença de hiperplasia prostática benigna. Além da presença de infiltrado infamatório com bastantes células de defesas. As análises biométricas mostraram que a exposição precoce ao óleo de pequi atua de formas diferentes nas próstatas de ambos os sexos, durante o envelhecimento. A diminuição da altura epitelial pode ser um dos efeitos do óleo de pequi em amenizar a ação de hipercelularidade promovida pelo estrógeno sintético. Entretanto, outros estudos devem ser realizados para elucidar a ação do óleo desse fruto do cerrado. The prostate is the largest accessory gland of the male reproductive system, located lower than the bladder and presents alveolar tubule glandular tissue. This gland plays an important role in the reproductive process, however, it is not exclusive to males. The female prostate, also known as Skene gland, can be found in rodents, such as the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) and humans. Disorders of the prostate gland can affect both males and females, which can lead to the development of neoplasms. Studies with gerbils show that exposure to ethinylestradiol (EE2), an important component of oral contraceptives, during the prenatal period promotes lesions in the male and female prostate, favoring the appearance of prostatic intraepithelial neoplasms in the adult and senile phases. On the other hand, pequi, a fruit from the Brazilian cerrado that has several phytotherapic properties, has been studied as a way of preventing various chronic diseases associated with age. Therefore, the objective of this study was to evaluate the effects of exposure to pequi oil on the male and female prostate of senile gerbils both under normal physiological conditions and under exposure to ethinyl estradiol during the prenatal period. For the experiment, the animals were divided into 05 groups. In the EE group, pregnant females received 15μg/kg/day of 17α-ethinylestradiol (EE2) diluted in mineral oil from the 18th to the 22nd day of gestation by gavage. In the EE/Ve group, pregnant females received only 1 ml/day of mineral oil by gavage during the same period of gestation. Group EE/Pe, pregnant females also received gavage 300mg/kg/day of pequi oil from the 18th until the date of birth of the offspring. Group Pe, pregnant females received 1 ml / day of pequi oil by gavage, in the same period of the previous group. In the control group, females were not treated. For data analysis, male and female puppies in the groups were euthanized when they were 12 months old. Then, the animals were weighed, as well as the prostatic, dorsal, dorsolateral (D/DL) and ventral male and prostate complexes, and the female prostate. The ventral and female prostates were submitted to histological processing. At the moment, only the glands of the control and EE groups were stained in Hematoxylin and Eosin for morphological and morphometric analyzes. From the results it was observed that the body weight of the senile male gerbils of the Pe group was significantly lower, when compared to the EE/Ve group. The weight of the prostatic complex of males in the Pe group was significantly lower compared to the EE group. The weight of the D/DL prostate was higher when compared to the EE/Pe and EE groups. The weight of the female prostate was higher in the Pe group, compared to the EE group. The female prostate and the ventral prostate of gerbils males exposed to EE2 during the prenatal period development prostatic intraepithelial neoplasms. The epithelial height decreased and the thickness of the prostate muscle layer increased in the EE/Pe and Pe groups when compared to the control and EE groups. In the glandular tissue of males in the EE group, the presence of benign prostatic hyperplasia was also observed. In addition to the presence of infamatory infiltrate with plenty of defense cells. Biometric analyzes showed that early exposure to pequi oil acts in different ways on the prostates of both sexes during aging. The reduction in epithelial height may be one of the effects of pequi oil in softening the hypercellularity action promoted by synthetic estrogen. However, other studies must be carried out to elucidate the action of oil from this fruit from the cerrado. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais O diabetes materno interfere na sinalização hormonal e afeta a estrutura da próstata de roedores adultos. Contudo, os efeitos do ambiente hiperglicêmico sobre a próstata de neonatos não são bem descritos. Além de se desenvolverem sob condições hiperglicêmicas os filhotes de ratas diabéticas podem nascer moderadamente hiperglicêmicos. Visto que os eventos pós-natais são críticos para o desenvolvimento e maturação prostáticos, é essencial esclarecer o impacto de concentrações aumentadas de glicose nos primeiros dias após o nascimento. O trabalho teve como objetivo avaliar in vitro os efeitos de diferentes concentrações de glicose no desenvolvimento pós-natal da próstata. As próstatas foram removidas de ratos recém-nascidos (dia 0) e cultivadas por 1, 2 e 3 dias em DMEM com glicose a 100 mg/dL (Controle), 225 mg/dL (glicose moderada) ou 450mg/dL (alta glicose). As amostras foram processadas para análise histológica (coloração por H&E e Picrosirius); imunohistoquímica para α-actina de músculo liso e PCNA; ou homogeneizadas para avaliação da atividade de caspases, concentração de TGF-β pelo método ELISA e quantificação das proteínas p- ERK1/2 e MMP-2 por Western blot. Como resultado, observou-se que a alta concentração de glicose reduz o número de brotos prostáticos e leva à perda maciça de células em proliferação, tanto epiteliais como estromais, em relação ao grupo controle. O aumento natural na deposição de colágeno observado no controle durante os primeiros 3 dias de desenvolvimento é afetado pelos níveis aumentados de glicose, sendo que os grupos tratados apresentam severa diminuição na distribuição dessa proteína. Além disso, a frequência de células musculares lisas também é reduzida pelos ambientes de concentrações moderada e alta de glicose. A atividade da caspase é significativamente maior em próstatas incubadas em concentração moderada de glicose e há aumento expressivo da concentração de TGF-β nos grupos tratados em relação ao controle. Por fim, observou-se que a produção de p-ERK1/2 e MMP-2 foi desestimulada nos grupos tratados. Esses dados mostram que o desenvolvimento pós-natal da próstata de ratos é afetado por níveis elevados de glicose visto que estes comprometem a estrutura glandular pela redução de células em divisão; pelo prejuízo a importantes moléculas sinalizadoras que participam dos processos de proliferação e sobrevivência celular; por meio do aumento de morte celular e diminuição de elementos estromais. Maternal diabetes interferes with hormone signaling and affects the adult rodent prostate structure. However, the effects of the hyperglycemic environment on the prostate of neonates are not well described. In addition to developing under hyperglycemic conditions, pups of diabetic rats may be born moderately hyperglycemic. Since postnatal events are critical for prostate development and maturation, clarifying the impact of increased glucose concentrations in the first few days after birth is essential. We aimed to evaluate in vitro effects of different glucose concentrations on postnatal prostate development. Prostates were removed from newborn rats (day 0) and cultured for 1, 2 and 3 days in DMEM under glucose at 100 mg / dL (Control), 225 mg / dL (moderate glucose) or 450 mg / dL (high glucose) . Samples were processed for histological analysis (H&E and Picrosirius staining); immunohistochemistry for smooth muscle α-actin and PCNA; or homogenized for evaluation of caspase activity, TGF-β concentration by the ELISA method and quantification of p- ERK1/2 and MMP-2 proteins by Western blot. High glucose concentration reduces the number of prostatic buds and induces massive loss of proliferating cells, both epithelial and stromal, compared to control. The natural increase in collagen deposition observed in the control during the first 3 days of development is affected by increased glucose concentrations since treated groups presented drastic reduction on collagen distribution. In addition, the frequency of smooth muscle cells is also reduced by environments of moderate to high glucose concentrations. The activity of caspase is significantly higher in prostates incubated at moderate glucose concentration and there is an expressive increase of TGF-β concentration in the treated groups compared to control. Finally, it was observed that the activation of p-ERK1 / 2 and the content MMP-2 decreased in the treated groups. These data show that rat prostate postnatal development is affected by elevated glucose levels, imparing glandular structure by mitosis reduction; damage to important signaling molecules, who have part on cell proliferation and survival; by increasing cell death and decreasing stromal elements. Dissertação (Mestrado)

Orientador: Rejane Maira Góes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Dietas hiperlipídicas e exposição a desreguladores endócrinos (EDC) são dois fatores ambientais aos quais a população está exposta e que afetam negativamente o desenvolvimento e a manutenção da próstata. O consumo de elevado teor lipídico afeta a homeostase dos hormônios esteroides sexuais, alterando a histofisiologia da próstata e aumentando o risco de adenocarcinoma prostático. Sabe-se que a ação dos lipídios na próstata é variável, depende da quantidade e também do tipo de lipídio ingerido, e está longe de estar bem compreendida. O di-n-butil ftalato é um EDC envolvido na desregulação do desenvolvimento do aparelho genital masculino quando administrado durante o período fetal, comprometendo a formação dos órgãos andrógeno-dependentes. Porém, seu impacto sobre o desenvolvimento e as consequências para a histofisiologia prostática ainda são poucos conhecidos. Nesse contexto, esse estudo investigou se os componentes lipídicos (óleo de milho) da dieta materna podem (1) levar à programação do desenvolvimento da próstata do gerbilo da Mongólia e (2) interferir nos efeitos causados nessa glândula pela exposição gestacional ao di-n-butil ftalato, e também analisou (3) os efeitos do consumo de elevado teor de lipídios saturados (dieta enriquecida com banha), do desmame até a idade adulta, sobre a histofisiologia prostática. Para tanto, foram utilizados lobos ventrais prostáticos de gerbilos adultos (16 semanas de idade) nascidos de mães controle (C) ou expostas, do 8º ao 23º dia gestacional, ao óleo de milho (CO) ou ao di-n-butil ftalato (DBP), bem como de animais alimentados com dieta contendo elevado teor de lipídios saturados, do desmame até a idade adulta (D). Os dados obtidos indicam que a ingestão materna de óleo de milho durante a gestação não alterou o peso corporal e os depósitos de gorduras da prole, porém aumentou os níveis séricos de colesterol não-HDL e 17beta-estradiol. A análise histopatológica revelou a presença de hiperplasia reativa e PIN na próstata dos animais CO, associada ao aumento da atividade proliferativa e expressão de AR e ER? e à ativação da via de sinalização da AKT. A exposição gestacional a altas doses de di-n-butil ftalato não alterou os parâmetros metabólicos, a histofisiologia e as vias de sinalização celular na próstata dos animais DBP. Contudo, essa exposição promoveu tumorigênese. O consumo de dieta rica em lipídios saturados, do desmame até a idade adulta, induziu obesidade, causou hipercolesterolemia, alterou a sinalização de AR, AKT e TNF-alfa e induziu a proliferação das células estromais na próstata, favorecendo o surgimento de desordens inflamatórias, pré-malignas e malignas. A partir desses resultados, conclui-se que o consumo materno de óleo de milho leva à programação do desenvolvimento da próstata do gerbilo, induzindo aumento do 17beta-estradiol circulante e lesões inflamatórias e proliferativas na idade adulta. Seu uso como veículo diluidor em estudos de toxicologia reprodutiva, portanto, deve ser evitado. Esse óleo também mascara os efeitos da exposição gestacional ao di-n-butil ftalato, à exceção da promoção do adenocarcinoma prostático. O consumo de dieta rica em lipídios saturados a partir do desmame também prejudica a saúde prostática, favorecendo o desenvolvimento de lesões proliferativas e câncer no início da idade adulta Abstract: A high-fat diet and exposure to endocrine-disrupting chemicals (EDC) are two environmental factors to which the world population is exposed and which negatively affect prostate development and maintenance. The consumption of a high-lipid content diet affects the homeostasis of sex steroid hormones, altering prostate histophysiology and increasing the risk of prostate adenocarcinoma. It is known that lipid action on the prostate is variable, depending on the quantity and also the type of lipid ingested, and is far from being well understood. Dibutyl phthalate is an EDC involved in the deregulation of the development of the male reproductive tract when administered during the fetal period, impairing the formation of androgen-dependent organs. Nevertheless, its impact on development and consequences for prostate histophysiology are still little known. In this context, the present study investigated whether the lipid components (corn oil) of the maternal diet may (1) lead to developmental programming of the Mongolian gerbil prostate and (2) interfere with the effects caused in this gland by gestational exposure to dibutyl phthalate, and also analyzed (3) the effects of high-saturated lipid intake (diet enriched with lard), from weaning to adulthood, on prostate histophysiology. For this investigation, we used ventral prostatic lobes from adult gerbils (16 weeks old) born from mothers control (C) or those exposed, from gestational day 8 to 23, to corn oil (CO) or dibutyl phthalate (DBP), as well as from gerbils fed a diet with a high-saturated fat content, from weaning to adulthood (D). Data obtained indicate that the maternal intake of corn oil during gestation did not alter the body weight and fat deposits of offspring in adulthood. However, it did increase the serum levels of non-HDL cholesterol and 17beta-estradiol. Histopathological analysis revealed the presence of reactive hyperplasia and PIN in the prostate of the CO animals, associated with enhanced proliferative activity, and AR and ER? expression, and with an activation of the AKT signaling pathway. Exposure to high doses of dibutyl phthalate did not change the metabolic parameters, histophysiology and cell signaling pathways in the prostate of the DBP animals. Nevertheless, such exposure promoted tumorigenesis. The intake of a diet rich in saturated lipids, from weaning to adulthood, induced obesity, caused hypercholesterolemia, altered AR, AKT and TNF-alpha signaling and induced proliferation of stromal cells in the prostate of D animals, favoring the development of inflammatory, premalignant and malignant disorders. In conclusion, maternal intake of corn oil leads to developmental programming of the gerbil prostate, inducing an enhancement of circulating 17beta-estradiol and inflammatory and proliferative lesions in adult life. Its use as a dilutor vehicle in reproductive toxicology research should therefore be avoided. This vegetable oil also masks the effects of gestational exposure to dibutyl phthalate, except in relation to the promotion of prostate adenocarcinoma. High-saturated lipid intake from weaning is harmful to prostate health, favoring the onset of proliferative lesions and carcinoma at the beginning of adult life Doutorado Biologia Celular Doutora em Biologia Celular e Estrutural CNPQ 147426/2014-6 FAPESP 2014/03300-8 CAPES

A próstata é uma glândula acessória do sistema reprodutor masculino, podendo ser encontrada em fêmeas de diversos mamíferos. Alterações no metabolismo hormonal mediadas por substâncias exógenas podem interferir na atividade desta glândula. Um exemplo é a crisina (5, 7-dihidroflavona), composto natural encontrado em plantas. Essa substância modula a ação dos hormônios sexuais, interferindo com a síntese e metabolismo de hormônios esteroides. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da exposição à crisina sobre o desenvolvimento pré-puberal da próstata de gerbilos de ambos os sexos. Foram utilizados 30 machos e 30 fêmeas de gerbilos adultos. Cada uma destas fêmeas foi mantida com um macho da mesma idade para que ocorresse o acasalamento. Após o nascimento dos filhotes, foram formados três grupos experimentais: 1) Controle (veículo de diluição); 2) Crisina (25 mg/Kg/dia); 3) Controle positivo (1 mg/kg/semana de cipionato de testosterona). Machos e fêmeas de todos os grupos foram tratados do 15º ao 42º dia de vida pós-natal e eutanasiados no 43º dia (início da puberdade) e 90 dias (início da vida adulta).Os órgãos coletados foram submetidos a análises morfológicas, estereológicas e imunohistoquímicas. Os resultados mostraram que a exposição pré-puberal à crisina não alterou os parâmetros estruturais da próstata de gerbilos púberes, ocorrendo assim um aumento da frequência de receptores androgênicos (AR) e estrogênicos alpha (ERα). Já a testosterona promoveu um aumento do volume e da atividade secretora dos alvéolos nesta etapa do desenvolvimento. Nos animais machos e fêmeas adultas, a crisina promoveu um aumento do epitélio secretor apresentando glândulas prostáticas muito desenvolvidas, com alta taxa de proliferação celular e alta atividade secretora. Além disso, manteve um aumento significativo na taxa de proliferação celular e na frequência de células AR, e ERα-positivas. Os resultados obtidos permitiram concluir que a exposição pré-puberal a crisina causou alterações permanentes no desenvolvimento, que só se tornaram perceptíveis na vida adulta. Estudos indicam que a exposição pré-puberal ao flavonóide crisina causa perturbações hormonais que são capazes de alterar de forma permanente a homeostasia prostática. Visto que o alto consumo desses flavonoides durante as fases do desenvolvimento deve-se ter um maior cuidado já que a crisina altera permanentemente a mofofisiologia de órgãos que dependem de hormônios. The prostate is a gland of the male reproductive system accessory, but not exclusively of males, and can be found in females of various mammals. Changes in hormone metabolism mediated by exogenous substances can interfere with the activity of this gland. An example is chrysin (5,7-dihydroflavone), a natural compound found in plants. This substance modulates the action of sex hormones, interfering with the synthesis and metabolism of steroid hormones. The objective of this study was to evaluate the effects of exposure to chrysin on the prepubertal development of the prostate of gerbils of both sexes. Thirty males and 30 females of adult gerbils were used. Each of these females was maintained with a male of the same age for mating to occur. After the cubs were born, three experimental groups were formed: 1) Control (dilution vehicle); 2) chrysin (25 mg/kg/day); 3) Positive Control (1 mg/kg/week testosterone cypionate). Males and females of all groups were treated from the 15th to the 42nd postnatal life and euthanized on the 43rd day (onset of puberty) and 90 days (onset adult). The organs were submitted to morphological, stereological and Immunohistochemical analysis. The results showed that pre-pubertal exposure to chrysin did not alter the structural parameters of the prostate of pubertal gerbils, thus increasing the frequency of androgenic (AR) and alpha estrogen (ERα) receptors. Testosterone promoted an increase in the volume and secretory activity of the alveoli at this stage of development. In male and female adult animals, chrysin promoted an increase of secretory epithelium presenting highly developed prostate glands, with a high rate of cell proliferation and high secretory activity. In addition, it maintained a significant increase in the rate of cell proliferation and the frequency of AR, and ERα-positive cells. The results allowed to conclude that the pre-pubertal exposure to chrysin caused permanent changes in development, which only became noticeable in adult life. Studies indicate that pre-pubertal exposure to flavonoid chrysin causes hormonal disorders that are capable of permanently altering prostate homeostasis. Since the high consumption of these flavonoids during the developmental stages one must be more careful since chrysin permanently changes the mofophisiology of hormone-dependent organs. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES