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Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-12-04T14:33:10Z No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago de Almeida Pequeno.pdf: 19296056 bytes, checksum: 9816b03f449049bed708f9b70ffa68d8 (MD5) Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2019-02-18T14:26:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago de Almeida Pequeno.pdf: 19296056 bytes, checksum: 9816b03f449049bed708f9b70ffa68d8 (MD5) Made available in DSpace on 2019-02-18T14:26:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Thiago de Almeida Pequeno.pdf: 19296056 bytes, checksum: 9816b03f449049bed708f9b70ffa68d8 (MD5) Previous issue date: 2016-09-26 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Introduction: Multiple pituitary hormone deficiency is characterized by the loss of two or more hormones of the pituitary action. Mutations in the gene PROP1 (Homeobox Protein Prophet of PIT-1) are the main genetic cause of these disorders. Objectives: to review the literature setting for genotype-phenotype relationships and to perform an epidemiological and clinical-genetic study of DMHH in Paraiba populations, discussing the issue of cost-effectiveness of using DNA sequencing techniques for diagnosis. Methods: using the descriptors "hypopituitarism", "homeodomain proteins", "genetics" and "hypopituitarism", "proteins homeodomain", "genetic" in addition to exclusion criteria, we selected 25 articles for review about DMHH caused by mutations in PROP1 gene published in PubMed, MedLine and Lilacs. In a cross-population-based study, 24 patients from seven communities of Paraiba were genotyped. Exons 1 to 3 of PROP1 gene, comprising the entire coding region, were amplified by PCR using intronic primers and sequencing by the Sanger method. The patients who were homozygote for mutation in PROP1 gene performed laboratory tests that assessed growth, thyroid function, sexual development and possible adrenal injury. Results: from data of literature, we verified that children, with short stature attended in primary care, should be investigated for GH, IGF1 and thyroid hormones levels. Confirming damage in producing of these hormones, it is important to test the genetic mutations in PROP1 gene for the purpose of establishing prognosis, avoiding surgery and imaging tests, and offering genetic counseling for family. In an epidemiological study, eight affected were identified among the 24 individuals with low stature, who were genotyped, and all shared the c.301_302delAG mutation in PROP1, indicating a cluster of disease in the community of Brejo do Cruz (PB) since all affected were related and kept tradition of inbreeding. Conclusions: Children with short stature and damage in thyroid hormones, GH, IGF1 should be tested for PROP1 mutations to determine the etiology of DMHH, especially in the backlands of Paraiba region. Introdução: A Deficiência Múltipla de Hormônios Hipofisários (DMHH) caracteriza-se pela perda da ação de dois ou mais hormônios da pituitária. Mutações no gene PROP1 (Prophet of PIT1) constituem a principal causa genética desses distúrbios. Objetivos: revisar a literatura para estabelecer relações genótipo-fenótipo e desenvolver estudo epidemiológico e clínico-genético de DMHH em populações da Paraíba, discutindo a questão do custo-efetividade do uso de técnicas de sequenciamento para diagnóstico. Métodos: com uso dos descritores “hypopituitarism”, “homeodomain proteins”, “genetics” e “hipopituitarismo”, “proteínas de homeodomínio”, “genética” e critérios de exclusão, foram selecionados 25 artigos para revisão sobre DMHH causadas por mutações no gene PROP1 publicadas no PubMed, MedLine e Lilacs. No estudo transversal de base populacional, foram genotipados 24 pacientes de sete municípios da Paraíba. Os exons 1 a 3 do gene PROP1, compreendendo toda a região codificante, foram amplificados por PCR utilizando primers intrônicos e sequenciamentos pelo método de Sanger. Aqueles que tiveram as mutações confirmadas puderam realizar exames laboratoriais que avaliavam crescimento, função tireoidiana, desenvolvimento sexual e possível agravo adrenal. Resultados: A revisão da literatura permitiu estabelecer que, para as crianças com baixa estatura identificadas na avaliação na Atenção Básica, devem ser solicitados GH, IGF1 e hormônios tireoidianos. Confirmando-se danos na produção desses hormônios, é importante testar as alterações genéticas no gene PROP1 para fins de estabelecer prognóstico, evitar cirurgias e exames de imagem desnecessários e oferecer aconselhamento genético para família. No estudo epidemiológico, foram identificados oito afetados, dentre os 24 indivíduos com baixa estatura genotipados, com a mutação c.301_302delAG no PROP1, evidenciando um cluster da doença no município de Brejo do Cruz (PB) já que todos os afetados eram aparentados e mantinham tradição de casamentos consanguíneos. Conclusões: Crianças com baixa estatura e danos em hormônios tiroideanos, GH, IGF1 devem realizar sequenciamento genético para avaliar mutações PROP1 a fim de determinar etiologia da DMHH, especialmente na região do sertão paraibano.