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3 results on '"Pablo U. Diaz"'

1. A Gamma-adapted subunit vaccine induces broadly neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 variants and protects mice from infection

Author

Lorena M. Coria, Juan Manuel Rodriguez, Agostina Demaria, Laura A. Bruno, Mayra Rios Medrano, Celeste Pueblas Castro, Eliana F. Castro, Sabrina A. Del Priore, Andres C. Hernando Insua, Ingrid G. Kaufmann, Lucas M. Saposnik, William B. Stone, Lineia Prado, Ulises S. Notaro, Ayelen N. Amweg, Pablo U. Diaz, Martin Avaro, Hugo Ortega, Ana Ceballos, Valeria Krum, Francisco M. Zurvarra, Johanna E. Sidabra, Ignacio Drehe, Jonathan A. Baqué, Mariana Li Causi, Analia V. De Nichilo, Cristian J. Payes, Teresa Southard, Julio C. Vega, Albert J. Auguste, Diego E. Álvarez, Juan M. Flo, Karina A. Pasquevich, and Juliana Cassataro

Subjects
Science
Abstract

Abstract In the context of continuous emergence of SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs), one strategy to prevent the severe outcomes of COVID-19 is developing safe and effective broad-spectrum vaccines. Here, we present preclinical studies of a RBD vaccine derived from the Gamma SARS-CoV-2 variant adjuvanted with Alum. The Gamma-adapted RBD vaccine is more immunogenic than the Ancestral RBD vaccine in terms of inducing broader neutralizing antibodies. The Gamma RBD presents more immunogenic B-cell restricted epitopes and induces a higher proportion of specific-B cells and plasmablasts than the Ancestral RBD version. The Gamma-adapted vaccine induces antigen specific T cell immune responses and confers protection against Ancestral and Omicron BA.5 SARS-CoV-2 challenge in mice. Moreover, the Gamma RBD vaccine induces higher and broader neutralizing antibody activity than homologous booster vaccination in mice previously primed with different SARS-CoV-2 vaccine platforms. Our study indicates that the adjuvanted Gamma RBD vaccine is highly immunogenic and a broad-spectrum vaccine candidate.

Published
2024
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2. Generación de una colonia de ratones transgénicos homocigotas K18-hACE2 para la evaluación de candidatos vacunales y terapéuticos contra el SARS-CoV-2

Author

Hugo H. ORTEGA, Natalia R. SALVETTI, Florencia REY, L. ETCHEVERS, V. STALDER, P. TABORDA, S. CAINELLI, Ulises S. NOTARO, L. I. DURANTE, M. B. PERALTA, M. L. CATTANEO, P. SILVESTRINI, Ayelen ANWEG, F. M. RODRIGUEZ, Enrique REBELINDO, Pablo U. DIAZ, Valentina MATILLER, and Andrea BERENGENO

Abstract

EL SARS-CoV-2 es el agente etiológico responsable de la enfermedad COVID-19 que inició una pandemia desde finales de 2019. Existen distintos modelos animales para esta enfermedad siendo el modelo de ratón transgénico K18-hACE2, originalmente desarrollado para el estudio del SARS-CoV-1, de gran relevancia en el contexto actual. Considerando que los ratones se comercializan como hemicigotas y dada la ausencia de ratones homocigotas para el transgén K18-hACE2, el objetivo de este trabajo fue generar una colonia de ratones homocigotas K18-hACE2-Tg/Tg bajo condiciones ambientales controladas. Para la F1 se utilizaron 10 ratones hemicigotas (7 hembras y 3 machos), de 6-8 semanas de edad, provenientes de The Jackson Laboratory (USA). De la F1 se identificaron mediante genotipificación por PCR 78 animales: 62 hemicigotas (Tg/0) y 16 salvajes (0/0). Aquellos animales identificados como transgénicos se cruzaron con ratones C57BL/6J para seleccionar los parentales homocigotas que generaron 100% de hemicigotas en la F2. De 224 crías analizadas, se obtuvieron 7 parentales homocigotas K18-hACE2-Tg/Tg que fueron utilizados para la colonia fundación de ratones homocigotas K18-hACE2-Tg/Tg. El modelo de ratón homocigota K18-hACE2-Tg/Tg desarrollado en este trabajo podrá ser empleado para el estudio de la patogénesis de la enfermedad y la evaluación de posibles terapéuticos contra el SARS-CoV-2

Published
2022

3. Prueba de concepto de la eficacia del equipo prototipo 'Ciclador Automático para Resucitador' en un cerdo adulto

Author

Hugo H. ORTEGA, G BERNASCONI, M FRANCESCONI, Mauricio KERN, Florencia REY, Natalia SALVETTI, D BANEGA, Martín ALLASIA, Ulises NOTARO, A ORLANDINI, Mario POQUE, Eugenia RUIZ, Celeste FACELLI, L ETCHEVERS, José Martín BÉRTOLI, Florencia BONO, Cristian LEIVA, Enzo CABAÑA, M SINCHI, F SALINAS, Sebastián IPARRAGUIRRE, Matías BELOTTI, Jimena CURIOTTI, Raúl MAZZINI, Ariel ANTONELLI, Mariana DE GENNARO, Camila BECCARIA, and Pablo U. DIAZ

Abstract

En este estudio se evaluó en una prueba de concepto, la seguridad y funcionalidad del equipo prototipo Ciclador Automático para Resucitador (CAR) en un cerdo de peso similar al de un humano adulto. Para ello, se estudiaron los volúmenes corrientes de 5.8, 7 y 9.7 ml/kg para las presiones positivas al final de la expiración (PEEP) de 5, 10 y 15 cmH2O. Los parámetros indicativos del estado homeostático del animal se obtuvieron a través de un equipo multiparamétrico y un sistema de análisis bioquímicos de sangre EPOC®. En los periodos en los que se evaluaron los volúmenes corrientes de 7 y 9.7 ml/kg los parámetros se mantuvieron dentro de rangos fisiológicos normales. Sin embargo, el volumen corriente de 5.8 ml/kg no fue suficiente para mantener una ventilación adecuada lo que se manifestó a través de hipercapnia y caída del pH. Como conclusión general se puede inferir que con adaptaciones en los patrones de ventilación (7 y 9.7 ml/kg), la utilización del prototipo CAR permitió mantener al animal con vida durante 24 h conservando su homeostasis.

Published
2021

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