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In recent years, the research on the Iranian Chrysididae has been extremely prolific, thanks to the efforts of different teams. After the first checklist published by Rosa et al. (2013), more than one hundred taxa of cuckoo wasps have been recorded as new for Iran, including nine taxa described as new for science. Moreover, major modifications impacted the taxonomy of the family with two genera revaluated (Chrysellampus Semenov-Tian-Shanskij, 1932 and Colpopyga Semenov-Tian-Shanskij, 1954), Pseudochrysis Semenow, 1891 reintroduced for Pseudospinolia Linsenmaier, 1951; the description of the genus Morphochrysis Rosa & Pavesi, 2023 and several taxonomical changes to species level which were published and that deeply changed the first checklist, namely. As a consequence of all these fragmented changes, we propose a new, updated checklist of the Iranian species, to summarize all the new findings published in the last years. We describe eleven new species for science, Chrysis amerii Rosa & Farhad, sp. nov., C. chamrosh Rosa, sp. nov., C. crenulata Rosa, sp. nov., C. edentata Rosa & Baiocchi, sp. nov., C. peri Rosa & Baiocchi, sp. nov. and C. titanica Rosa, sp. nov. (succincta group), C. mediasignata Rosa, sp. nov. (leachii group), C. heimi Rosa, sp. nov. (maculicornis group), C. simurgh Rosa, sp. nov. (subsinuata group), Chrysura filidichroa Rosa, sp. nov. (dichroa group) and Hedychridium personatum Rosa, sp. nov. with its own new species-group. We report twenty-six new records of Chrysidinae for Iran: Chrysidea disclusa (Linsenmaier, 1959); Chrysis afghanica Linsenmaier, 1968; C. cylindrica Eversmann, 1858; C. echidna Semenov-Tian-Shanskij, 1967; C. grohmanni bolivari Mercet, 1902; C. klio Balthasar, 1953; C. laetula Semenov-Tian-Shanskij & Nikol'skaya, 1954; C. leuconoe Semenov-Tian-Shanskij, 1967; C. maracandensis Radoszkowski, 1877; C. mirabilis Radoszkovsky, 1877; C. mossulensis Abeille de Perrin-du Buysson, 1887; C. pseudobrevitarsis Linsenmaier, 1951; C. robertsi Rosa, 2020; C. rutilans Olivier, 1791; C. turcomana Semenov-Tian-Shanskij & Nikol'skaya, 1954; Chrysura laodamia laodamia (du Buysson, 1900); Euchroeus pellucidus (Radoszkowski, 1877); Hedychridium bytinskii Linsenmaier, 1959; H. mochii Strumia, 1994; H. plagiatum (Mocsáry, 1883); Hedychrum concinnum (Mocsáry, 1909); H. semicyaneum Mocsáry, 1889; Spinolia stchurovskyi (Radoszkowski, 1877); Spintharina extrema (Semenov-Tian-Shanskij & Nikol’skaya, 1954), and S. houskai (Balthasar, 1953). The current number of known taxa has therefore increased from 185 (179 species and 6 subspecies) to 315 (306 species + 9 subspecies). Hedychrum persicum Mocsáry, 1914 stat. nov. is upgraded to species rank. Chrysis chrysophora Semenow, 1892 and Hedychrum cyaneum Brullé, 1846 are considered nomina dubia and the latter as incertae sedis. Chrysis dawahi Strumia, 2012 is considered nomen nudum. The majority of chrysidid species in Iran (77.64%) are found exclusively in the Western Palearctic region. Among these, 21% are restricted to the Western Palaearctic. A thorough discussion is also provided on unreliable and doubtful species records.

Abstract Background Prevention and treatment of metastatic breast cancer (BC) is an unmet clinical need. The retinoic acid derivative fenretinide (FeR) was previously evaluated in Phase I-III clinical trials but, despite its excellent tolerability and antitumor activity in preclinical models, showed limited therapeutic efficacy due to poor bioavailability. We recently generated a new micellar formulation of FeR, Bionanofenretinide (Bio-nFeR) showing enhanced bioavailability, low toxicity, and strong antitumor efficacy on human lung cancer, colorectal cancer, and melanoma xenografts. In the present study, we tested the effect of Bio-nFeR on a preclinical model of metastatic BC. Methods We used BC cell lines for in vitro analyses of cell viability, cell cycle and migratory capacity. For in vivo studies, we used HER2/neu transgenic mice (neuT) as a model of spontaneously metastatic BC. Mice were treated orally with Bio-nFeR and at sacrifice primary and metastatic breast tumors were analyzed by histology and immunohistochemistry. Molecular pathways activated in primary tumors were analyzed by immunoblotting. Stem cell content was assessed by flow cytometry, immunoblotting and functional assays such as colony formation ex vivo and second transplantation assay in immunocompromised mice. Results Bio-nFeR inhibited the proliferation and migration of neuT BC cells in vitro and showed significant efficacy against BC onset in neuT mice. Importantly, Bio-nFeR showed the highest effectiveness against metastatic progression, counteracting both metastasis initiation and expansion. The main mechanism of Bio-nFeR action consists of promoting tumor dormancy through a combined induction of antiproliferative signals and inhibition of the mTOR pathway. Conclusion The high effectiveness of Bio-nFeR in the neuT model of mammary carcinogenesis, coupled with its low toxicity, indicates this formulation as a potential candidate for the treatment of metastatic BC and for the adjuvant therapy of BC patients at high risk of developing metastasis.

Sexual assault is a global threat to adolescent health, but empowerment self-defense (ESD) interventions have shown promise for prevention. This study evaluated the joint implementation of a girls' ESD program and a concurrent boys' program, implemented via a cluster-randomized controlled trial in informal settlements of Nairobi, Kenya, from January 2016 to October 2018. Schools were randomized to the 12-h intervention or 2-h standard of care. Students were randomly sampled to complete surveys at baseline and again at 24 months post-intervention. A total of 3263 girls, ages 10-14, who completed both baseline and follow-up surveys were analyzed; weights were adjusted for dropout. At follow-up, 5.9% (n = 194/3263) of girls reported having been raped in the prior 12 months. Odds of reporting rape were not significantly different in the intervention versus SOC group (OR: 1.21; 95% CI (0.40, 5.21), p = 0.63). Secondary outcomes, social self-efficacy (OR: 1.08; 95% CI (0.95, 1.22), p = 0.22), emotional self-efficacy (OR 1.07; 95% CI (0.89, 1.29), p = 0.49), and academic self-efficacy (OR: 0.90; 95% CI (0.82, 1.00), p = 0.06) were not significantly different. Exploratory analyses of boys' victimization and perpetration are reported. This study improved on previous ESD studies in this setting with longitudinal follow-up of individuals and independent data collection. This study did not show an effect of the intervention on self-reported rape; findings should be interpreted cautiously due to limitations. Sexual assault rates are high in this young population, underscoring a dire need to implement and rigorously test sexual assault prevention interventions in this setting. The trial was registered with Clinical Trials.gov # NCT02771132. Version 3.1 registered on May 2017, first participant enrolled January 2017.

Lymphomas are not infrequently associated with the Epstein-Barr virus (EBV), and EBV positivity is linked to worse outcomes in several subtypes. Nanatinostat is a class-I selective oral histone deacetylase inhibitor that induces the expression of lytic EBV BGLF4 protein kinase in EBV+ tumor cells, activating ganciclovir via phosphorylation, resulting in tumor cell apoptosis. This phase 1b/2 study investigated the combination of nanatinostat with valganciclovir in patients aged ≥18 years with EBV+ lymphomas relapsed/refractory to ≥1 prior systemic therapy with no viable curative treatment options. In the phase 1b part, 25 patients were enrolled into 5 dose escalation cohorts to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) for phase 2 expansion. Phase 2 patients (n = 30) received RP2D (nanatinostat 20 mg daily, 4 days per week with valganciclovir 900 mg orally daily) for 28-day cycles. The primary end points were safety, RP2D determination (phase 1b), and overall response rate (ORR; phase 2). Overall, 55 patients were enrolled (B-non-Hodgkin lymphoma [B-NHL], [n = 10]; angioimmunoblastic T-cell lymphoma-NHL, [n = 21]; classical Hodgkin lymphoma, [n = 11]; and immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders, [n = 13]). The ORR was 40% in 43 evaluable patients (complete response rate [CRR], 19% [n = 8]) with a median duration of response of 10.4 months. For angioimmunoblastic T-cell lymphoma-NHL (n = 15; all refractory to the last prior therapy), the ORR/CRR ratio was 60%/27%. The most common adverse events were nausea (38% any grade) and cytopenia (grade 3/4 neutropenia [29%], thrombocytopenia [20%], and anemia [20%]). This novel oral regimen provided encouraging efficacy across several EBV+ lymphoma subtypes and warrants further evaluation; a confirmatory phase 2 study (NCT05011058) is underway. This phase 1b/2 study is registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03397706.

Enhanced perioperative care protocols become the standard of care in elective surgery with a significant improvement in patients outcome. The key element of the enhanced perioperative care protocol is the multimodal and interdisciplinary approach targeted to the patient, focused on a holistic approach to reduce surgical stress and improve perioperative recovery. Enhanced perioperative care in emergency general surgery is still a debated topic with little evidence available. The present position paper illustrates the existing evidence about perioperative care in emergency surgery patients with a focus on each perioperative intervention in the preoperative, intraoperative and postoperative phase. For each item was proposed and approved a statement by the WSES collaborative group.

Iraq is a large country in the Middle East region that borders both Turkey and Iran, countries known to host two of the largest bee faunas globally, as expected for a group of insects that favour dry to Mediterranean climates. Despite this huge regional species richness, the bee fauna of Iraq is chronically understudied and poorly known, both in relative and absolute terms. This is true for the hyper-speciose bee genus Andrena, for which only 17 species have been previously published for Iraq. This work is the first modern contribution to the revision of the Andrena fauna of Iraq. Based on new specimen collections in Duhok Governorate (Iraqi Kurdistan) during 2023, a revised total of 59 Andrena species for Iraq (42 species recorded for the first time) is presented, including the description of two new species: Andrena (Aciandrena) duhokensis Wood, sp. nov. and Andrena (Notandrena) baiocchii Wood, sp. nov. The unknown males of A. (Micrandrena) elam Wood, 2022, A. (Micrandrena) obsidiana Wood, 2022, and A. (Notandrena) ayna Wood, 2023 are described. Andrena bakrajoensis Amin & Mawlood, 2019, syn. nov. is synonymised with A. (Holandrena) variabilis Smith, 1853. Additional records are presented from nearby Middle Eastern countries, particularly Lebanon. These results highlight the fundamentally understudied nature of the Iraqi Andrena fauna.

BACKGROUND: Diaphragmatic hernia (DH) presenting acutely can be a potentially life-threatening condition. Its management continues to be debatable. METHODS: A bibliographic search using major databases was performed using the terms emergency surgery diaphragmatic hernia, traumatic diaphragmatic rupture and congenital diaphragmatic hernia. GRADE methodology was used to evaluate the evidence and give recommendations. RESULTS: CT scan of the chest and abdomen is the diagnostic gold standard to evaluate complicated DH. Appropriate preoperative assessment and prompt surgical intervention are important for a clinical success. Complicated DH repair is best performed via the use of biological and bioabsorbable meshes which have proven to reduce recurrence. The laparoscopic approach is the preferred technique in hemodynamically stable patients without significant comorbidities because it facilitates early diagnosis of small diaphragmatic injuries from traumatic wounds in the thoraco-abdominal area and reduces postoperative complications. Open surgery should be reserved for situations when skills and equipment for laparoscopy are not available, where exploratory laparotomy is needed, or if the patient is hemodynamically unstable. Damage Control Surgery is an option in the management of critical and unstable patients. CONCLUSIONS: Complicated diaphragmatic hernia is a rare life-threatening condition. CT scan of the chest and abdomen is the gold standard for diagnosing the diaphragmatic hernia. Laparoscopic repair is the best treatment option for stable patients with complicated diaphragmatic hernias. Open repair is considered necessary in majority of unstable patients in whom Damage Control Surgery can be life-saving.

PURPOSE: Compared with people living without HIV (PWOH), people living with HIV (PWH) and cancer have traditionally been excluded from immune checkpoint inhibitor (ICI) trials. Furthermore, there is a paucity of real-world data on the use of ICIs in PWH and cancer. METHODS: This retrospective study included PWH treated with anti-PD-1- or anti-PD-L1-based therapies for advanced cancers. Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Objective response rates (ORRs) were measured per RECIST 1.1 or other tumor-specific criteria, whenever feasible. Restricted mean survival time (RMST) was used to compare OS and PFS between matched PWH and PWOH with metastatic NSCLC (mNSCLC). RESULTS: Among 390 PWH, median age was 58 years, 85% (n = 331) were males, 36% (n = 138) were Black; 70% (n = 274) received anti-PD-1/anti-PD-L1 monotherapy. Most common cancers were NSCLC (28%, n = 111), hepatocellular carcinoma ([HCC]; 11%, n = 44), and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC; 10%, n = 39). Seventy percent (152/216) had CD4+ T cell counts ≥200 cells/µL, and 94% (179/190) had HIV viral load

Objetivo: Relatar caso de paciente com Síndrome de Ativação Macrofágica (SAM) associada à Tuberculose (TB) disseminada e Linfoma de Hodgkin (LH). Relato de Caso: Paciente de 21 anos, previamente hígida, iniciou quadro de febre vespertina, perda ponderal espontânea de 10 kg, náuseas, vômitos e dor abdominal há um mês, sendo encaminhada para investigação em nosso serviço. À admissão, apresentava-se emagrecida e hipocorada, sem adenomegalias. Exames laboratoriais iniciais evidenciaram Hb 9,3 g/dL; HT 27,4%; VCM 78,1 fL; RDW 18,1; Leucócitos 3780/μL (Neutrófilos 2268, Bastões 718, Mielócitos 76, Linfócitos 529, Linfócitos Atípicos 113); Plaquetas 139.000/uL; Reticulócitos 85362/μL; LDH 735 U/L; Bilirrubinas Totais 0,51 (Direta 0,37 mg/dL; L). Tomografias iniciais demonstravam linfonodomegalias axilares, supraclavicular à esquerda, mediastinais, hilares e retroperitoneais, medindo até 14 mm, além de micronódulos pulmonares padrão árvore em brotamento. Cultura, baciloscopia e teste rápido molecular (TRM) para TB foram negativos no escarro. Optado por biópsia incisional de linfonodo supra clavicular à esquerda, com análise prejudicada por artefatos pré-analíticos. Na 1ª semana de internação, passou a apresentar piora discreta de citopenias, com Hb 8,0 g/dL; além de valores de ferritina de 12441,2 microg/L. Realizado mielograma, que demonstrou numerosas figuras de hemofagocitose. Nesse contexto, iniciado terapia com doses imunossupressoras de dexametasona e imunoglobulina humana devido SAM. Posteriormente, paciente evoluiu com quadro de dor abdominal e elevação de transaminases, com tomografia de abdome demonstrando numerosos micro abscessos, cujo material de punção demonstrou positividade no TRM-TB e anatomopatológico com granuloma caseoso. Foi instituído tratamento para TB disseminada com esquema RIPE, com posterior troca para esquema levofloxacino, etambutol e linezolida, devido hepatoxicidade. Mesmo com tratamento, seguiu com piora de citopenias, apresentando valores mínimos de plaquetas de 10.000/μL, com necessidade transfusional. Suspensa linezolida e realizado novo curso de terapia para SAM, dessa vez com pulsoterapia com metilprednisolona e imunoglobulina humana. Novo estudo medular demonstrou retardo maturativa leve nas três séries, e persistência de figuras de hemofagocitose; aspirado com traços positivos no TRM-TB na medula. Diante de evolução, optado por repetir biópsia de linfonodo na mesma topografia, com achados compatíveis com Linfoma de Hodgkin- proliferação linfoide atípica de células grandes, com fundo politípico e positividade para CD15; CD30; CD20 e PAX-5. Até liberação de imunohistoquímica, optado por início de quimioterapia com dose diária de ciclofosfamida 50 MG e Etoposídeo 50 mg por dois dias, considerando gravidade do caso. Paciente passou a evoluir com múltiplas complicações clínicas incluindo neutropenia febril com candidemia, choque séptico, e óbito. Discussão: Sabe-se que a SAM pode estar relacionado com doenças linfoproliferativas, incluindo LH, bem como com gatilhos infecciosos. No caso relatado, a TB pode ter sido um fator precipitante para SAM. A resposta imune Th1, necessária para o controle da TB, pode aumentar a hiper-reatividade de linfócitos T citotóxicos e precipitar SAM. Conclusão: Há associação entre Linfoma de Hodgkin, Tuberculose e Síndrome Hemofagocítica em um mesmo paciente é um evento raro, mas que pode ser justificado pela desregulação imune associada com as três patologias.

Introdução: A doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) é uma potencial complicação após longos períodos de imunossupressão em pacientes transplantados de órgãos sólidos. Consiste em proliferação linfoide com diferentes manifestações histopatológicas, sendo o tipo Linfoma de Hodgkin Clássico a mais rara dentre elas. Objetivo: Relatar uma apresentação clínica incomum de PTLD em paciente transplantada renal. Material e métodos: Revisão de prontuário e revisão de literatura nas bases PubMed. Relato de caso: Paciente feminina, 44 anos, transplantada renal de doador falecido há 29 anos por glomerulonefrite de etiologia indefinida é admitida no Pronto-Socorro do Hospital São Paulo em março de 2024 devido a sangramento uterino anormal associado a dor abdominal, episódios intermitentes de febre e lipotímia. A paciente relatava que, quatro semanas antes da internação, realizou investigação de citopenias em serviço externo de Nefrologia e foi optado pela suspensão da imunossupressão em uso por suspeita de toxicidade medicamentosa. Na admissão exames laboratoriais evidenciaram citopenias (Hb 6,9 e plaquetas 13.000), disfunção hepática (bilirrubina direta 3,97, albumina 1,6 e RNI 1,82), disfunção aguda do enxerto (Cr 3,81 e U 128) por possível síndrome de lise tumoral (P 6.3 e AU 10); ferritina 9098, DHL 529, triglicerídeos 341 e fibrinogênio 296. Exames de imagem (tomografias) evidenciaram linfonodomegalia generalizada (cadeias axilares, paraesternal, supraclaviculares, cervicais, mediastinais, cadeias hilar hepática, mesentéricas, interaortocaval e paraórtica), hepatoesplenomegalia (índice esplênico de 2100) e aumento volumétrico uterino associado à espessamento endometrial. Diante dos achados, além de biópsia de linfonodo inguinal, foi realizado mielograma, que evidenciou múltiplas imagens de hemofagocitose, sendo diagnosticada Síndrome Hemofagocítica secundária à possível doença linfoproliferativa (HScore 261). A biópsia de medula foi inconclusiva. PCR sérico para EBV: 236.041 cópias. Ao longo da internação, foi isolado E. coli ESBL em urocultura e iniciada antibioticoterapia direcionada. Após melhora infecciosa, foi introduzida Prednisona 1 mg/kg e, posteriormente, administrada imunoglobulina endovenosa por 4 dias. A paciente persistiu com quadro de febre, piora progressiva da função hepática, manutenção de disfunção do enxerto, evoluindo a óbito em poucos dias. A imuno-histoquímica da biópsia linfonodal resultou negativa para EBV, CD20 e CD15; positiva para CD30 e PAX5, com Ki67 > 50%. Em conjunto com os achados histopatológicos, concluiu se tratar de proliferação linfoide atípica de células grandes de imunofenótipo B, podendo corresponder a neoplasia linfoproliferativa pós-transplante com características similares às observadas no Linfoma de Hodgkin clássico (PTLD-LH). Discussão: A PTLD-LH é uma doença incomum, correspondendo a 3–8% dos casos. Pode surgir anos após transplante de órgãos sólidos, sendo um reflexo da alteração do sistema imune devido à imunossupressão. O transplante de órgão sólido mais frequentemente envolvido é o renal (52%), seguido de hepático e cardíaco. A associação com o vírus EBV está presente na maioria dos casos (> 90%). Conclusão: A PTLD é uma doença rara, com potencial de surgimento após transplante de órgão sólido, cuja apresentação pode ser agressiva e evolução desfavorável.

Homem, 71 anos, previamente hígido, procura pronto socorro oftalmológico do Hospital São Paulo em julho de 2023 devido a quadro de hiperemia ocular pruriginosa e dolorosa bilateral de início 8 meses antes. Relata perda total de visão progressiva em olho direito em fevereiro/2023 e no olho esquerdo em maio/2023, até cegueira completa na data da admissão. Também queixa de obstrução nasal importante com aumento de secreção nasal esbranquiçada desde fevereiro/2023. Por fim, relata aparecimento há 3 meses de lesões ulcerosas em face anterior de membros inferiores bilateralmente, dolorosas. Equipe de oftalmologia descreve achados sugestivos de doença linfoproliferativa com infiltração em conjuntiva. Além disso, ao exame físico apresenta placas purpúricas e úlceras com crostas hemáticas em membros inferiores. Durante internação para investigação etiológica, realizada tomografia de seios da face com lesão expansiva sólida centrada na fossa nasal esquerda, preenchendo seio esfenoidal, seio frontal, fossa nasal e células etmoidais esquerdas, além de parte da fossa nasal direita e orofaringe sugestiva de acometimento neoplásico. Realizada biópsia de lesões em fossa nasal e lesões cutâneas com achados de neoplasia maligna de alto grau, com imuno-histoquímica com imunoexpressão difusa de CD56, além de positividade de CD3, CD2 e ki67 positivo em 100% das células atípicas, achados esses compatíveis com Linfoma de Células T/NK, de tipo nasal. Hibridização in situ para Epstein-Barr (EBV) inconclusivo nas amostras analisadas. Paciente recebeu alta hospitalar e retornou em agosto de 2023 para programação terapêutica. Nesse momento, paciente apresentava progressão em número e tamanho de lesões em membros inferiores bilateralmente, perda de peso de 3kg, além de dor e endurecimento de testículo direito, sugestivo de infiltração em ultrassom testicular. Realizada estadiamento por Lugano como doença avançada - estádio IV e Pink Score de Alto risco, além de sorologia PCR para EBV, com resultado detectado < 1000. Devido a rápida progressão da doença e escala de performance ECOG 3, decidido por quimioterapia com esquema P-GEMOX (gemcitabina e oxaliplatina) sem pegaspargase devido a indisponibilidade no serviço. Após 2 ciclos, paciente apresenta neuropatia com classificação 3 em mãos e membros inferiores, optado por alterar quimioterapia para o esquema VIPD (etoposídeo, ifosfamida, cisplatina e dexametasona), entretanto, devido manutenção dos sintomas de dor neuropática, realizada suspensão do tratamento quimioterápico para controle desses. Em janeiro/2024 paciente interna em outro serviço para manejo sintomático de constipação e dores crônicas, com óbito nessa mesma internação. Linfoma T/NK extranodal, do subtipo nasal é uma neoplasia rara e altamente agressiva que mais comumente se apresenta na nasofaringe, porém podendo envolver outros sítios extranodais. Embora ainda totalmente não esclarecida, sua patogênese envolve em parte infecção de células tumorais pelo EBV. O diagnóstico é baseado em biópsia com demonstração de marcadores como CD56 e presença de EBV. Pacientes com PINK Score de alto risco, apresentam taxas de sobrevida em 3 anos de 25%. O tratamento para estádios I/II envolve radioterapia, porém em pacientes com doença avançada a quimioterapia é baseada na tolerabilidade do paciente e após devem ser encaminhados ao transplante de medula óssea.

Paciente masculino, MRAS, 50 anos, é referenciado para serviço de hematologia do Hospital São Paulo (HSP) com relato de em 2022 ter início de lesões de pele caracterizadas por máculas hiperemiadas em dorso, com progressão centrífuga em 2 meses, acometendo membros inferiores e superiores. Procurou diversos serviços médicos, seguindo sem diagnóstico, até internação médica em agosto de 2023 em HSP. Possuía, na admissão, lesões de pele acometendo toda a superfície corpórea, de aspecto eritematoso e descamativo. Hemograma inicial com linfocitose - Hemoglobina 13,1 Leucócitos totais 16190 Linfócitos 5666 (35%) plaquetas 682 mil - e esfregaço de sangue periférico com rico em linfócitos e raros elementos de aspecto cerebriforme. Em tomografias de estadiamento, possuía envolvimento de cadeias linfonodais supra e infra diafragmática. Realizada Imunofenotipagem de sangue periférico (IFSP), com fenótipo CD2 + CD3+ Fraco, CD7 +, CD4+ CD5+ e CD8 - CD25-, CD26-. Presença de 26% de linfócitos T maduros, clonais, sendo compatível com síndrome de Sézary, e complementada com IFSP de linfócitos T, Contendo contagem de células TCD8+: 178, TCD4+:1376 e relação CD4/CD8 de 24,5. Realizada biópsia de pele em 05/09/24, Com Imunohistoquímica contendo CD3+, CD4+ CD2+ CD5+ CD7+CD4+CD30- CD8+ em raras células linfoides KI67 20%, não demonstrando nenhum imunofenótipo anômalo. Após diagnóstico Síndrome de Sézary, paciente estadiado como NXMB2, Iniciado tratamento em 09/23 com Gemcitabina e dexametasona em dias 1, 8 e 15 de cada ciclo e intervalos de 28 dias, associado à fototerapia. Houve regressão inicial de lesões, porém, nova progressão em C3D15, optado por troca de esquema para Metotrexato 15 mg e Prednisona 20 mg semanais, com regressão completa de lesões e nova IFSP com 1% de células T anômalas. Após remissão, paciente encaminhado para Transplante Alogênico de Medula óssea, realizando transplante aparentado HLA idêntico em 11/05/24, regime de condicionamento com FLUMEL 140 e Ciclofosfamida e Ciclosporina como profilaxias para GVHD. Paciente segue em remissão desde então, com ausência de células T clonais em IFSP de 18/06/24. A Síndrome de Sézary é a variante leucêmica do linfoma cutâneo de células T CD4+(LCCT). Corresponde a 2,5-5,0% de todos os CTCLs. Têm Incidência de 6,4 casos/milhão, contemplando a 6ª e 7ª década de vida, com predomínido pelo sexo masculino de 2:1. Definida pela presença de eritrodermia, geralmente acometendo > 80% da superfície corpórea, linfadenopatia generalizada e células T clonais com núcleos cerebriformes (Células de Sézary). O diagnóstico é mais coeso se o mesmo clone for demonstrado na pele, gânglios linfáticos e sangue periférico. Necessita de, ao menos, mais 1 dos seguintes critérios: Contagem absoluta de células de Sézary ≥ 1 × 10 9 /L; ≥ 40% de células T CD4+ / CD7- e ≥ 30% de células T CD4+ / CD26- (citometria de fluxo); População expandida de células T CD4+ com CD4:CD8 ≥ 10; Demonstração da clonalidade das células T por métodos baseados em Southern blot ou PCR. É estadiada usando o sistema TNMB e possui como critério de resposta após tratamento a presença de < 1 % de células de Sézary na circulação. O tratamento é baseado em esquemas CHOP like, metotrexato em baixas doses, Gemcitabina em monoterapia, Fotoforese extracorpórea e outros esquemas alternativos. Pacientes em remissão parecem apresentar benefício de consolidação com TCTH alogênico.

Objetivo: Relatar caso de Linfoma de Células T Angioimunoblástico, cursando com anemia hemolítica autoimune (AHAI) e marcadores de lúpus eritematoso sistêmico (LES) Relato de caso: Paciente de 27 anos, sexo feminino, com dispneia progressiva e fadiga há 06 meses. Há 30 dias, apresentava piora clínica, com sintomas mais intensos, além de febre e perda de peso não quantificada. Exames a admissão mostravam Hb = 7,9 g/dL; HT = 24,3%; VCM = 96,3, RDW = 20,7%; Leuco = 6080/ μL (Neutrófilos 4560, Bastões 304, Metamielócitos 61, Linfócitos atípicos 365); Plaquetas = 57000/μL. No laboratório de hemólise, constatado reticulócitos = 285222/ μL; DHL = 674 U/L, bilirrubina indireta = 0,83 mg/dL, haptoglobina < 7 mg/dL. A investigação de autoanticorpos revelou presença de teste da antiglobulina direta (TAD) positivo forte para IgG e C3d. Sorologias para HIV, Hepatite B e C se mostraram negativas, enquanto que CMV, EBV e Toxoplasma Gondii apenas com IgG positivo. Em perfil laboratorial reumatológico, encontrado FAN reagente padrão nuclear homogêneo em títulos de 1:640, anti-histona positivo, complemento consumido, com C3 34 mg/dL (VR 90-180) e C4 4 mg/dL (VR 13-45), além de anticorpos positivos para Síndrome Anti-fosfolípide, com anticoagulante lúpico positivo, anti-beta2 glicoproteína IgM forte positivo e anticardiolipina IgG e IgM positivos. Tomografias demonstravam hepatoesplenomegalia, além de múltiplas adenomegalias axilares, inguinais, retroperitoneais, para-aórticas e em cadeias ilíacas, a maior delas medindo 1,5 × 2,8 cm. Ao longo da internação, evoluiu com queda de hemoglobina por hemólise, com valores mínimos de 4,0 g/dL. Optado por introduzir suporte transfusional associado à imunoglobulina humana e corticoterapia, com prednisona 1 mg/kg/dia. Devido refratariedade do quadro, foi iniciado rituximabe (Duas dose, 14 dias/14 dias, 375 mg/m2 cada), com boa resposta clínica e laboratorial, chegando a Hb 8,0 g/dL, o que permitiu desmame de corticoterapia. Foi realizada biópsia incisional de linfonodo axilar esquerdo, com estudo anatomopatológico demonstrando proliferação linfoide atípica com crescimento paracortical de células intermediárias a grandes e proliferação venular pós-capilar proeminente. Nas células atípicas, havia positividade para CD3, CD2, CD5, CD7, CD4, CD43, raras delas com BCL6, CD25 e CD8 positivos. Foram negativos nas células atípicas, CD56, CD10, CD30, CD23, CD20, PAX-5. A pesquisa de EBV na amostra foi inconclusiva. Considerada possibilidade de Linfoma de Células T Angioimunoblástico como causa das manifestações, inclusive da positividade de anticorpos para LES. Paciente segue com desmame de corticoterapia por via oral. Programado início de protocolo de quimioterapia com esquema CHOEP. Discussão: A associação entre autoimunidade e o linfoma de células T angioimunoblástico é documentada na literatura. Ocorre um hiperestimulação de linfócitos B independente da exposição antigênica, com prejuízos nos mecanismos de imunotolerância, o que pode levar a positividade do TAD e presença de AHAI. Em alguns casos, apenas a introdução de quimioterapia para pode melhorar a autoimunidade. Conclusão: Foi relatado um caso de autoimunidade desencadeada por linfoma de células T angioimunoblásitico, com AHAI e positividade de marcadores para LES em paciente sem outras evidências clínicas de doença do colágeno.

Mulher, 60 anos, procurou o serviço de dermatologia do Hospital São Paulo (HSP) com lesão ulcerada em face, com pontos de necrose de início há 10 meses, sem lesões precedentes. Realizada biópsia local, com descrição de infiltração difusa e extensa de células T, com figuras de epidermotropismo pagetoide e angiocentricidade e imunohistoquímica contendo CD3+, CD8+ CD25+ CD2 + com perda de expressão parcial, CD7 + Com perda de expressão parcial, CD2- CD30- CD10- ALK1- BCL6 -, MUM1-, KI67 60-70% EBV -; Sorologia para HTLV negativa (Não disponível hibridização in situ de HTLV). Biópsia compatível com Linfoma de Células T CD8 + Epidermotrópico agressivo. Após tal resultado, paciente encaminhada para equipe de Hematologia em fevereiro/2024, porém, por contexto social delicado e doença estigmatizante, a mesma opta por não comparecer em consulta. Retorna em pronto atendimento de HSP em abril/2024 com aumento da área ulcerada em face, agora com exposição de tecido ósseo e tendões de face, presença de necrose extensa com sinais de infecção secundária e surgimento novas lesões, acometendo região infra mamária bilateral. Os exames de estadiamento demonstraram múltiplos nódulos sólidos com cavitações centrais com halo em vidro fosco em parênquima pulmonar e espessamento de adrenal em tomografia de abdome, sugestivos de acometimento neoplásico. Optado por debulking com dexametasona e ciclofosfamida por 4 dias. Visto a gravidade do quadro e agressividade de neoplasia, paciente veio a óbito cerca de 1 semana após admissão hospitalar. O Linfoma cutâneo de células T com epidermotropismo acentuado por células T citotóxicas CD8 + possui comportamento clínico agressivo. Corresponde a 1% de todos os linfomas cutâneos de células T. Mais comum entre a 6ª e 7ª década de vida. Possui predileção pelo sexo masculino, na proporção de 3:1. Clinicamente, pode apresentar-se de duas maneiras: acometimento cutâneo difuso, caracterizado por pápulas eruptivas difusas, placas, nódulos e tumores com ulceração central e necrose, sem a presença de lesões precursoras ou, raramente, manchas hiperceratóticas, descamativas-eritematosas. Possui a tendência de disseminação para locais extranodais, como pulmão, testículo, SNC, fígado, baço e coração, com raro envolvimento de linfonodos e medula óssea. Têm como diagnósticos diferenciais: Papulose linfomatoide tipo D, Linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células, Linfoma de células T subcutâneo semelhante à paniculite, Linfoma primário de células TCD8+ acral cutâneo, Linfoma T NK Nasal, Reticulose pagetoide solitária, Linfoma cutâneo primário T γδ e Micose Fungóide Tratamentos com esteroides, UVB, PUVA, Gemcitabina, Radioterapia local e interferon alfa são ineficazes. Preconiza-se realização de poliquimioterapia, como CHOP like e HiperCAVD, que costumam atingir resposta parcial, porém com recaídas precoces. Não foi demonstrado benefício de sobrevida em regimes intensificados, como MACOP-B quando comparado ao CHOP. Bexarotene como agente único ou em combinação com fototerapia também pode atingir resposta parcial porém sem resposta duradoura. Novas drogas parecem apresentar certo benefício, como alemtuzumab e vorinostat. Pacientes com bom status performance e em resposta parcial devem ser submetidos a consolidação com transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas, podendo apresentar algum benefício em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

Introdução: A doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) é um grupo de linfomas de células B mais frequente no primeiro ano após transplante. Entre indivíduos com transplante cardíaco, há uma incidência de 2 a 8% de desenvolvimento de PTLD. O linfoma de Burkitt é um linfoma de células B com alta taxa proliferativa, podendo ser o subtipo de apresentação desta doença. Objetivos: Relatar um caso de linfoma de Burkitt em paciente com histórico de transplante cardíaco de longa data, destacando importância de monitoramento contínuo de pacientes imunossuprimidos e desafios terapêuticos deste perfil de PTLD. Relato de caso: Paciente masculino, 55 anos, com histórico de transplante cardíaco em 1995 indicado por miocardiopatia chagásica. Utilizou múltiplos esquemas imunossupressores por cerca de 30 anos, atualmente em uso de ciclosporina 100 mg/dia. Em 2019, evoluiu com rejeição crônica do enxerto, mantendo-se necessária a imunossupressão. Em abril de 2024, ele foi admitido em pronto-atendimento do Hospital São Paulo com quadro de dor abdominal difusa de início há 15 dias, constipação, hiporexia e perda de peso, além de anúria há 12 horas. Realizada tomografia de abdome diagnóstica em 21/04/2024 com volumosa massa retroperitoneal à direita, infiltrativa e heterogênea, medindo 18 × 20 × 27 cm, envolvendo completamente rim direito, cólon transverso e cólon descendente. Hemograma inicial com hemoglobina 6,6 g/dL, leucócitos totais 4860/μL (1014/μL neutrófilos e 349/μL linfócitos) e plaquetas 88000/μL, associado a DHL 7824 U/L e ácido úrico 12,3 mg/dL. Dada a hipótese de linfoma de alto grau com envolvimento medular, realizado mielograma e imunfenotipagem de medula óssea, evidenciando células com alta relação núcleo-citoplasma, núcleo com cromatina frouxa e citoplasma vacuolizado; imunofenótipo demonstrou presença de 1% de linfócitos B maduros, clonais, que expressam os antígenos CD19, CD20, CD10, CD38, CD22 e cadeia leve lambda, favorecendo a hipótese de linfoma de Burkitt. Paciente evoluiu com choque hemodinâmico e cardiogênico, injúria renal aguda com necessidade dialítica e lise tumoral espontânea. Visto alta carga tumoral e fragilidade de paciente, optado por citorredução com dexametasona 40 mg/dia e ciclofosfamida 100 mg 12/12h, por 5 dias. Após 12 dias, observada tolerância adequada a toxicidades, iniciou-se esquema quimioterápico “R-hyper-CVAD”. No entanto, o paciente faleceu em 20/05/2024, devido à refratariedade ao tratamento de síndrome de lise tumoral, choque cardiogênico e sepse por Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase, apesar de tratamento com Ceftazidima/avibactam. Discussão: A maioria dos casos de PTLD ocorre no primeiro ano após transplante, com predominante relação ao transplante de órgãos sólidos. Há também correlação com o tempo de imunossupressão do indivíduo e status sorológico para EBV. O monitoramento é mais frequente no início do transplante, sendo prática comum o prolongamento do intervalo entre consultas médicas conforme o avanço do tempo pós-transplante. Todavia, este caso ilustra a importância do monitoramento contínuo em pacientes transplantados de longa data, pois a detecção precoce é crucial em doenças linfoproliferativas de rápida progressão. Conclusão: Este caso sublinha a importância da vigilância contínua em pacientes pós-transplante de longa data e a necessidade de uma abordagem multidisciplinar para o manejo de complicações hematológicas severas.

IntroductionChronic conditions, such as diabetes, obesity, heart disease and depression, are highly prevalent and frequently co-occur with food insecurity in communities served by community health centres in the USA. Community health centres are increasingly implementing 'Food as Medicine' programmes to address the dual challenge of chronic conditions and food insecurity, yet they have been infrequently evaluated.Methods and analysisThe goal of this quasi-experimental study was to evaluate the effectiveness of Recipe4Health, a 'Food as Medicine' programme. Recipe4Health includes two components: (1) a 'Food Farmacy' that includes 16 weekly deliveries of produce and (2) a 'Behavioural Pharmacy' which is a group medical visit. We will use mixed models to compare pre/post changes among participants who receive the Food Farmacy alone (n=250) and those who receive the Food Farmacy and Behavioural Pharmacy (n=140). The primary outcome, fruit and vegetable consumption, and secondary outcomes (eg, food security status, physical activity, depressive symptoms) will be collected via survey. We will also use electronic health record (EHR) data on laboratory values, prescriptions and healthcare usage. Propensity score matching will be used to compare Recipe4Health participants to a control group of patients in clinics where Recipe4Health has not been implemented for EHR-derived outcomes. Data from surveys, EHR, group visit attendance and produce delivery is linked with a common identifier (medical record number) and then deidentified for analysis with use of an assigned unique study ID. This study will provide important preliminary evidence on the effectiveness of primary care-based strategies to address food insecurity and chronic conditions.Ethics and disseminationThis study was approved by the Stanford University Institutional Review Board (reference protocol ID 57239). Appropriate study result dissemination will be determined in partnership with the Community Advisory Board.

Abstract Background Literature suggests colonic resection and primary anastomosis (RPA) instead of Hartmann’s procedure (HP) for the treatment of left-sided colonic emergencies. We aim to evaluate the surgical options globally used to treat patients with acute left-sided colonic emergencies and the factors that leading to the choice of treatment, comparing HP and RPA. Methods This is a prospective, international, multicenter, observational study registered on ClinicalTrials.gov. A total 1215 patients with left-sided colonic emergencies who required surgery were included from 204 centers during the period of March 1, 2020, to May 31, 2020. with a 1-year follow-up. Results 564 patients (43.1%) were females. The mean age was 65.9 ± 15.6 years. HP was performed in 697 (57.3%) patients and RPA in 384 (31.6%) cases. Complicated acute diverticulitis was the most common cause of left-sided colonic emergencies (40.2%), followed by colorectal malignancy (36.6%). Severe complications (Clavien-Dindo ≥ 3b) were higher in the HP group (P

Background and Aims: We aimed to characterize the epidemiologic and comorbidities profiles of patients with chronic Hepatitis D (CHD) followed in clinical practice in Italy and explored their interferon (IFN) eligibility. Methods: This was a cross-sectional study of the PITER cohort consisting of consecutive HBsAg-positive patients from 59 centers over the period 2019-2023. Multivariable analysis was performed by logistic regression model. Results: Of 5492 HBsAg-positive enrolled patients, 4152 (75.6%) were screened for HDV, 422 (10.2%) were anti-HDV positive. Compared with HBsAg mono-infected, anti-HDV positive patients were more often younger, non-Italians, with a history of drug use, had elevated alanine transaminase (ALT), cirrhosis, or hepatocellular carcinoma (HCC). Compared with Italians, anti-HDV positive non-Italians were younger (42.2% age ≤ 40 years vs. 2.1%; P < 0.001), more often females (males 43.0% vs. 68.6%; P < 0.001) with less frequent cirrhosis and HCC. HDV-RNA was detected in 63.2% of anti-HDV-positive patients, who were more likely to have elevated ALT, cirrhosis, and HCC. Extrahepatic comorbidities were present in 47.4% of anti-HDV positive patients and could affect the eligibility of IFN-containing therapies in at least 53.0% of patients in care. Conclusions: CHD affects young, foreign-born patients and older Italians, of whom two-thirds had cirrhosis or HCC. Comorbidities were frequent in both Italians and non-Italians and impacted eligibility for IFN.

Perioperative antibiotic prophylaxis (PAP) in lung transplant recipients (LuTRs) has high heterogeneity between centers. Our aim was to investigate retrospectively the approach to PAP in our center over a 20-year period (2002–2023), and its impact on early post-operative infections (EPOIs) after lung transplantation (LuT). Primary endpoint was diagnosis of EPOI, defined as any bacterial infection including donor-derived events diagnosed within 30 days from LuT. Main exposure variables were type of PAP (combination vs. monotherapy) and PAP duration. We enrolled 111 LuTRs. PAP consisted of single-agent or combination regimens in 26 (25.2%) and 85 (74.8%) LuTR. Median PAP duration was 10 days (IQR 6–13) days. Piperacillin/tazobactam was the most common agent used either as monotherapy (n = 21, 80.7%) or as combination with levofloxacin (n = 79, 92.9%). EPOIs were diagnosed in 30 (27%) patients. At multivariable analysis no advantages were found for combination regimens compared to single-agent PAP in preventing EPOI (OR: 1.57, 95% CI: 0.488–5.068, p:0.448). The impact of PAP duration on EPOIs development was investigated including duration of PAP ≤6 days as main exposure variables, without finding a significantly impact (OR:2.165, 95% CI: 0.596–7.863, p: 0.240). Our results suggest no advantages for combination regimens PAP in preventing EPOI in LuTR.

Shallow landslides pose a widely growing hazard and risk, globally and particularly in Mediterranean areas. The implementation of adequate adaptation and mitigation measures necessarily requires the development of practical and affordable methodologies and technologies for assessing the shallow landslides hazard and its territorial impact. The assessment of shallow landslide hazard maps involves two different and sequential steps: the susceptibility and the runout analysis, respectively, aimed at the identification of the initiation and the propagation areas. This paper describes the application in the Giampilieri and Briga Villages area (Sicily, Italy) of a shallow landslide risk process at a basin scale with an innovative approach in the runout assessment segment. The runout analysis was conducted using specific GIS tools employing an empirical–geometric approach at a basin scale. The exposure and vulnerability values of the elements at risk were assigned using a qualitative and semi-quantitative approach, respectively. The results highlight the effectiveness of the procedure in producing consistent runout hazard and risk assessments in the valley areas where the more important and vulnerable exposed elements are located. This study contributes to addressing the public administration demand for valuable and user-friendly tools to manage and drive regional planning.

Abstract After initiating combined antiretroviral therapy (cART), individuals with human immunodeficiency virus (HIV) may develop Hodgkin/non‐Hodgkin lymphoma due to immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS). This retrospective cohort study evaluated the incidence, clinical features and prognosis of IRIS‐associated lymphomas in Brazilian patients. Incidence in 2000–2019 was 9.8% (27/276 patients with HIV and lymphoma; viral load drop >1 log). Time between HIV diagnosis and cART initiation was

Objectives: Here we investigate Hepatitis D virus (HDV)-prevalence in Italy and its fluctuations over time and we provide an extensive characterization of HDV-infected patients. Methods: The rate of HDV seroprevalence and HDV chronicity was assessed in 1579 hepatitis B surface antigen (HBsAg)+ patients collected from 2005 to 2022 in Central Italy. Results: In total, 45.3% of HBsAg+ patients received HDV screening with an increasing temporal trend: 15.6% (2005-2010), 45.0% (2011-2014), 49.4% (2015-2018), 71.8% (2019-2022). By multivariable model, factors correlated with the lack of HDV screening were alanine-aminotransferase (ALT) less than two times of upper limit of normality (