Ozer, Erdem Kamil, Goktas, Mustafa Tugrul, Kilinc, Ibrahim, Toker, Aysun, Bariskaner, Hulagu, Ugurluoglu, Ceyhan, and Iskit, Alper Bektas
Introduction Despite improvements in the treatment strategies to manage sepsis, it is still a major cause of mortality and morbidity, especially in the intensive care units with very high cost [...], Tumor necrosis factor-alpha (TNF-[alpha]) is a pivotal mediator that triggers inflammatory process, oxidative stress, and multiple organ injury in sepsis. We investigated the effects of infliximab on survival, mesenteric artery blood flow (MBF), vascular reactivity, and oxidative and inflammatory injuries in cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis. Wistar rats were divided into Sham, CLP, Sham+infliximab, and CLP+infliximab subgroups. Twenty-four hours before the operations, rats were injected intraperitoneally with infliximab (7 mg/kg) or vehicle (saline; 1 mL/kg). Twenty hours after the operations, MBF and phenylephrine responses of isolated aortic rings were measured. Tissue damages were examined biochemically and histopathologically. Furthermore, survival rates were monitored throughout 96 h. Infliximab improved survival, mesenteric perfusion, and aortic function after CLP. Increases of serum AST, ALT, LDH, BUN, Cr, and inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-6) induced by CLP were blocked by infliximab. Infliximab prevented malondialdehyde elevations in septic liver, lung, spleen, and kidney tissues, as well as glutathione reductions in septic liver, spleen, and kidney tissues. Protective effects of infliximab on multiple organ damage were also observed histopathologically. Infliximab showed protective effects in sepsis due to its improvement effects on mesenteric perfusion, aortic function, and its anti-inflammatory and antioxidative effects. Key words: infliximab, sepsis, survival, multiple organ dysfunction, vascular reactivity, mesenteric arterial blood flow. Le facteur de necrose tumorale alpha (TNF-[alpha]) constitue dans la septicemie un mediateur pivot du declenchement du processus inflammatoire, du stress oxydatif et provoquant des lesions dans des organes multiples. Nous avons etudie les effets de l'infliximab sur le taux de survie, le flux sanguin arteriel mesenterique (FSM), la reactivite vasculaire ainsi que les lesions oxydatives et inflammatoires dans un modele de septicemie provoquee par l'occlusion et la perforation du cscum (OPC). Nous avons reparti des rats Wistar dans les sous-groupes suivants : << sham >> (intervention factice), OPC, sham+infliximab et OPC+infliximab. Vingt-quatre heures avant l'intervention chirurgicale, nous avons injecte aux rats de l'infliximab (a 7 mg/kg) ou le vehicule (solution saline; 1 mL/kg) par voie intraperitoneale. Vingt heures apres l'intervention chirurgicale, nous avons mesure le FSM et la reaction a la phenylephrine dans des anneaux aortiques isoles. Nous avons etudie les dommages tissulaires a l'aide d'analyses biochimiques et histopathologiques. En outre, nous avons surveille le taux de survie des rats surune periode de 96 heures. Nous avons observe que l'infliximab permettait d'ameliorer le taux de survie, la perfusion mesenterique et le fonctionnement de l'aorte apres l'OPC. L'infliximab permettait d'inhiber l'augmentation des taux d'AST, d'ALT, de LDH, d'azote ureique (BUN), de Cr et de cytokines inflammatoires (TNF-[alpha], interleukine 1-beta et interleukine 6) que provoquait l'OPC. L'infliximab permettait d'empecher la hausse des taux de malondialdehyde dans les tissus hepatique, pulmonaire, splenique et renal septiques, ainsi que la diminution des taux de glutathion dans les tissus hepatique, splenique et renal septiques. Nous avons aussi observe les effets protecteurs de l'infliximab contre des dommages histopathologiques a des organes multiples. Nous avons observe que l'infliximab avait des effets protecteurs contre la septicemie en raison des ameliorations qu'il permettait d'obtenir en matiere de perfusion mesenterique, de fonction aortique ainsi que de ses effets anti-inflammatoires et antioxydants. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : infliximab, septicemie, survie, dysfonctionnement d'organes multiples, reactivite vasculaire, flux sanguin arteriel mesenterique.