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Introdução: A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública. Complicações no acesso vascular têm sido a maior causa de hospitalizações em pacientes com DRC em diálise, com uma alta taxa de mortalidade. Pacientes que realizam HD por FAV têm redução de 81% no risco de morte e há muitas evidências de que o exercício auxilia no aumento do diâmetro dos vasos em torno da fístula e na melhora do fluxo sanguíneo. Objetivo: avaliar os efeitos da implementação de um programa de exercícios (PE) para pacientes com DRC que realizavam HD e possuíam FAV disfuncionais. Metodologia: os pacientes foram divididos em três grupos: GC (grupo controle), GIHM (Grupo Intervenção Handgrip Manual) e GIHI (Grupo Intervenção Handgrip Instrumentalizado) e participaram de um protocolo de exercícios para reabilitação da FAV. Todos os grupos foram avaliados antes e depois do período de estudo com os seguintes parâmetros: dinamometria da preensão manual, estresse oxidativo, perimetria do antebraço e ecografia da FAV para medir o calibre dos vasos, velocidade e volume do fluxo sanguíneo. Resultados: Aumento do Kt/V no grupo HM quando comparado início e fim do protocolo e tendência de aumento no HM quando comparado ao GC. Aumento do fluxo sanguíneo na FAV tanto no grupo HM quando comparado início e final, quanto no HI quando comparado aos outros dois grupos. Aumento da catalase no grupo HI quando comparado aos demais e redução da glutationa; diversas tendências de aumento em outras variáveis. Conclusão: Apesar da baixa adesão dos pacientes, o protocolo proposto mostrou-se eficiente pois foi possível observar melhora no fluxo sanguíneo, Kt/V e carga de trabalho nos pacientes., Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is a significant public health issue. Vascular access complications have been the leading cause of hospitalizations in patients with CKD on dialysis, with a high mortality rate. Patients undergoing HD via AVF experience an 81% reduction in mortality risk, and there is substantial evidence that exercise aids in increasing the diameter of vessels around the fistula and improving blood flow. Objective: To evaluate the effects of implementing an exercise program (EP) for patients with CKD undergoing HD with dysfunctional AVFs. Methodology: Patients were divided into three groups: Control Group (CG), Manual Handgrip Intervention Group (MHIG), and Instrumentalized Handgrip Intervention Group (IHIG). All groups participated in an exercise protocol for AVF rehabilitation. All groups were assessed before and after the study period, using the following parameters: manual grip dynamometry, oxidative stress, forearm perimetry, and AVF ultrasound to measure vessel diameter, blood flow velocity, and volume. Results: Increased Kt/V in the MHIG when comparing baseline and post-protocol, with a trend towards increased values compared to the CG. Increased blood flow in the AVF both in the MHIG when comparing baseline and post-protocol, and in the IHIG when compared to the other two groups. Increased catalase levels in the IHIG compared to the other groups, and reduced glutathione levels; several trends towards increased values in other variables. Conclusion: Despite low patient adherence, the proposed protocol proved to be effective, as improvements in blood flow, Kt/V, and workload were observed.

A fibrose hepática (FH) se caracteriza pelo processo de cicatrização que representa a resposta hepática a lesões, através da deposição do colágeno e outros constituintes da matriz extracelular. Este processo ocorrendo repetidas vezes pode vir a culminar em uma cirrose hepática, na qual a organização arquitetônica do fígado se altera a ponto de interferir no fluxo de sangue e nas suas funções. Dentre as mais graves complicações da doença, está incluída hipertensão portal, insuficiência e câncer hepático. As principais células envolvidas na fibrose hepática que produzem matriz extracelular são as células estreladas hepáticas. Esta população de células residentes contém um fenótipo quiescente que funciona como armazenamento de vitamina A do organismo. Uma vez ativadas, elas se transformam de forma a adotar um fenótipo de miofibroblasto. O presente estudo buscou novas opções de tratamentos baseado em conceitos já aplicados, estabelecidos e correlatos ao reposicionamento de fármacos. Neste sentido, o bezafibrato surgiu como alterativa porque apresenta potencial efeito antifibrótico.Este um medicamento comumente utilizado para reduzir os níveis de colesterol e triglicérides no sangue, atuando por meio da ativação de Receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPARs). Portanto, buscamos verificar o potencial efeito antifibrótico do BZF em modelos experimentais in vitro e in vivo como uma possível nova terapia para o tratamento da fibrose hepática. Os parâmetros avaliados in vitro foram a proliferação celular, o índice de citotoxicidade, a identificação das organelas vesiculares ácidas (AVOs), quantificação de gotículas lipídicas, contração de gel de colágeno e análise dos marcadores moleculares relacionados a ativação e reversão fenotípica. Na sequência foram investigados in vivo marcadores de lesão hepática, os aspectos histológicos e também moleculares. Após 72 horas de tratamento in vitro, o BZF diminuiu a proliferação celular, reverteu o fenótipo, reduziu a, Hepatic fibrosis (FH) is characterized by the healing process that represents the hepatic response to injuries, through the deposition of collagen and other constituents of the extracellular matrix. This process occurring repeatedly can culminate in liver cirrhosis, in which the architectural organization of the liver changes to the point of interfering with blood flow and its functions. Among the most serious complications of the disease, this included portal hypertension, liver failure and cancer. The main cells involved in hepatic fibrosis that produce extracellular matrix are hepatic stellate cells. This population of resident cells contains a quiescent phenotype that functions as the body's vitamin A store. And when activated, they transform to adopt a myofibroblast phenotype. The present study sought new treatment options based on concepts already applied, established and related to drug repositioning, in which we directed our analysis to bezafibrate.This is a drug commonly used to reduce the levels of cholesterol and triglycerides in the blood, acting through the activation of Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Therefore, we sought to verify the potential antifibrotic effect of BZF in experimental models in vitro and in vivo. as a possible new therapy for the treatment of liver fibrosis. The parameters evaluated in vitro were cell proliferation, cytotoxicity index, identification of acidic vesicular organelles (AVOs), quantification of lipid droplets, collagen gel contraction and analysis of molecular markers related to phenotypic activation and reversion. Subsequently, hepatic injury markers was investigated in vivo, as well as histological and molecular aspects. After 72 hours of in vitro treatment, BZF decreased cell proliferation, reversed phenotype, reduced cell contraction and induced autophagy. In addition, BZF demonstrated a protective effect on tetrachloride-induced liver fibrosis in mice, confirmed by serum, liver tissue and molecu

A fibrose hepática, que já foi considerada como sendo meramente o acúmulo de tecido cicatricial, atualmente é reconhecida como sendo um processo dinâmico que pode progredir ao longo do tempo. Porém, embora potencialmente reversível durante os estágios iniciais, um número significativo de pacientes evolui para fibrose avançada e cirrose terminal, aumentando o risco de carcinoma hepatocelular (HCC). A busca por novos tratamentos com rotas metabólicas como alvos moleculares definidos, torna-se evidente e dentre estas rotas está a via de salvamento das pirimidinas, envolvida no metabolismo de nucleotídeos, precursores de DNA e RNA. A enzima uridina fosforilase 1 humana (UPP1) tem importante papel nesta via, sendo responsável pela concentração homeostática de uridina (Urd). A nova molécula sintética CPBMF65, inibidora da enzima UPP1, já demonstrou seu efeito biológico diminuindo os efeitos adversos causados pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU). Os níveis de Urd estão reduzidos em doenças hepáticas crônicas e a expressão de UPP1 está aumentada em tumores, quando comparados aos tecidos normais. Além disso, foi demonstrado que a Urd inibe a inflamação e a fibrose na lesão pulmonar induzida pela bleomicina, diminuindo a produção de colágeno. Por estes motivos, acreditamos que o composto CPBMF65 possa demonstrar efeitos sobre a proliferação de células estreladas hepáticas (GRX) e células de hepatocarcinoma humano (HepG2), além de exercer um efeito protetor sobre a fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono (CCl4) em camundongos C57BL/6. Neste trabalho, demonstramos que o composto CPBMF65 provocou a diminuição da proliferação celular nas linhagens GRX e HepG2 sem induzir citotoxicidade. Células GRX apresentaram parada do ciclo celular, aumento significativo do percentual de células senescentes, aumento de lipídios e diminuição da contração celular. As células HepG2 também apresentaram diminuição da proliferação e tiveram similar aumento de células senescentes., Hepatic fibrosis, which was once considered to be merely the accumulation of scar tissue, is now recognized as being a dynamic process that can progress over time. However, although potentially reversible during the early stages, a significant number of patients progress to advanced fibrosis and terminal cirrhosis, increasing the risk of hepatocellular carcinoma (HCC). The search for new treatments with metabolic routes as defined molecular targets becomes evident and among the routes is the salvage pathway of pyrimidines, involved in the metabolism of nucleotides, precursors of DNA and RNA. The human uridine phosphorylase 1 (UPP1) enzyme plays an important role in this pathway, being responsible for the homeostatic concentration of uridine (Urd). The new synthetic molecule CPBMF65, inhibitor of UPP1 enzyme, has already demonstrated its biological effect by reducing the adverse effects caused by the chemotherapeutic 5-fluorouracil (5-FU). Urd levels are reduced in chronic liver diseases and UPP1 expression is increased in tumors when compared to normal tissues. In addition, Urd has been shown to inhibit inflammation and fibrosis in bleomycin-induced lung injury, decreasing collagen production. For these reasons, we believe that the compound CPBMF65 can demonstrate effects on the proliferation of hepatic stellate cells (GRX) and human hepatocarcinoma cells (HepG2), in addition to exerting a protective effect on hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in mice C57BL/6. In this work, we demonstrated that the compound CPBMF65 caused the decrease of the cellular proliferation in the GRX and HepG2 lines without inducing cytotoxicity. GRX cells presented cell cycle arrest, significant increase in the percentage of senescent cells, increase of lipids droplets and decrease of cellular contraction. HepG2 cells also showed decreased proliferation and had similar increase of senescent cells. In addition, the subject compound has been shown to maintain the antipro

A dengue é uma arbovirose de alta incidência no Brasil, e corresponde a um grande problema de saúde pública. Ela possui uma incidência anual de mais de 50.000.000 e resulta num elevado número de casos de óbito, cerca de 25.000. Devido a isso, é de grande urgência que possamos identificar esta doença enquanto ela ainda se encontra em um estado inicial, para que, deste modo, possamos evitar a progressão da doença para casos mais severos. Um grande problema relacionado a dengue é que o vírus é representado por quatro subtipos, os quais são filogenéticamente distintos (DENV1, DENV2, DENV3 e DENV4). Isso quer dizer que, por mais que as manifestações e formas de disseminação sejam iguais, a contaminação por um dos sorotipos não irá proteger contra as demais. Ao contrário do que muitos acreditam, a infecção por um sorotipo pode até assentuar uma infecção secundária pelos demais. Uma hipótese para explicar casos mais severos da doença devido a infecções heterotípicas é a hipótese de ADE (antibody-dependent enhancement), a qual sugere que a reação cruzada resulta na falta da inativação viral, aumentando assim a produção de mediadores inflamatórios e permeabilidade vascular devido a uma estimulação da replicação do vírus. Devido a isso, é de grande necessidade a identificação da doença antes das manifestações severas, e, porque essa identificação clínica, principalmente no estágio inicial da doença, é difícil, um marcardor sorológico seria muito valioso. Marcadores sorológicos para diagnóstico de doenças vêm se tornando um tópico de recente interesse. Esses biomarcadores têm a vantagem de não serem invasivos para o paciente e baratos de produzir e analizar. Sendo assim, aqui, apresentamos uma nova tecnologia para a busca desses marcadores, os peptóids.Peptóids são oligômeros sintéticos, compostos por unidades de glicina N-substituída e possuem uma variada utilidade biológica que proporcionam uma tecnologia alternativa para a investigação e elucidação da resposta imune. O mesm, Dengue fever is an arboviral infection highly common in Brazil, and it corresponds to a major public health problem. Annually, its incidence overcomes 50,000,000, from which about 25,000 are associated to death cases. Due to this high incidence and number of death, it is of great urgency to identify this disease while in an early state. That way, would be possible to avoid any progression of the disease to more severe cases. A major problem related to dengue is that the virus is represented by four subtypes, which are phylogenetically distinct (DENV1, DENV2, DENV3 and DENV4). This means that, although the manifestations and the forms of dissemination are the same, an infection caused by one of the serotypes will not protect against the others. In fact, an infection caused by one of the four serotypes may intensify even more the disease caused by a secondary infection by the three others. One hypothesis that could explain this relationship between heterotypic infections and severe cases of the disease is the ADE hypothesis (antibody-dependent enhancement), which suggests that a secondary infection would cause a cross-reaction between antigen and antibody, preventing the virus of being inactivated. As a consequence, it would result in an increase of the production of inflammatory mediators and vascular permeability that would intensify the disease. Therefore, it’s very important to identify the disease while it is still in an initial stage. However, this early identification is hard and its diagnosis is still limited. Thus, a serological marker would be highly valuable. Recently, serological biomarkers for early diagnosis have become a topic of great interest. These biomarkers have advantages of not being invasive to the patient and inexpensive to produce and analyze. Thus, in this project, we introduce a new technology for the search of such markers, the peptoids.Peptoids are synthetic oligomers, composed of N-substituted glycine units, and can be used for several bi

As células-tronco mesenquimais (MSC) foram identificadas primeiramente por Friedenstein e Petrakova (1966), que isolaram estas células progenitoras a partir da medula óssea de rato e observaram serem capazes de se diferenciarem em linhagem de tecido conectivo, incluindo osso, tecido adiposo, cartilagem e músculo. As MSCs surgiram nos últimos anos como ferramentas terapêuticas baseadas em quatro características importantes: potencial de diferenciação, capacidade para modular a resposta imune, capacidades pró-angiogênicas promovendo regeneração tecidual, e baixa imunogenicidade, sendo que esta última característica pode permitir tratamentos alogênicos. Com base nas suas propriedades imunomoduladoras e efeitos parácrinos através de fatores tróficos com propriedades anti-fibróticas, anti-apoptóticas ou pró-angiogênicas, as MSCs são consideradas um instrumento promissor para a terapia celular, em particular para doenças inflamatórias. As MSCs regulam as funções de uma ampla gama de células imunes, e são ativadas por mediadores inflamatórios liberados de células imunes ativadas. Os mecanismos envolvidos na atividade imunorreguladora de MSCs estão ainda sob investigação. Desta forma, as células-tronco mesequimais se tornam uma potencial alternativa de tratamento para a sepse e para infecção pulmonar aguda, podendo levar a interrupção do curso da patogênese, e provocar a redução da mortalidade de ambas patologias.O principal objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito terapêutico e imunomodulador de células-tronco mesenquimais no tratamento da sepse e da lesão pulmonar aguda e buscar os seus possíveis mecanismos de ação. Nossos resultados demonstraram pela primeira vez, que a redução da inflamação na sepse provocada pelo tratamento com células-tronco mesenquimais está diretamente envolvido a inibição da via das proteínas ativadas por mitógenos (MAPKs) e que as MSCs foram incapazes de modular a expressão de receptores do tipo toll. Durante a lesão pulmonar aguda (LPA) ficou, Mesenchymal stem cells (MSC) were first identified by Friedenstein and Petrakova (1966), who isolated these progenitor cells from rat bone marrow and found that these cells are able to differentiate into connective tissue lineage including bone, adipose tissue, cartilage and muscle. MSCs have emerged in recent years as therapeutic tools based on four important features: differentiation potential, capacity to modulate immune responses, pro-angiogenic and repair promoting capacities, and low immunogenicity, the latter feature may allow allogeneic treatments. Based on their immunomodulatory properties and paracrine effects through trophic factors with anti-fibrotic, anti-apoptotic or pro-angiogenic properties, MSCs are considered a promising instrument for cell therapy, in particular for inflammatory diseases. MSCs regulate the function of a broad range of immune cells, and are activated by inflammatory mediators released from activated immune cells. The mechanisms involved in the immunoregulatory activity of MSCs are still under investigation. Therefore, MSCs become a potential treatment alternative for sepsis and for acute lung infection, which may lead to the interruption of the sequence in the pathogenesis and cause mortality reduction of both pathologies. The principal objective of this study was to evaluate the therapeutic and immunomodulatory effect of MSCs in the treatment of sepsis and acute lung injury and search for their possible mechanisms of action.Our results demonstrated for the first time that the reduction of inflammation in sepsis caused by treatment with MSCs is directly involved in the inhibition of the pathway of mitogen-activated proteins (MAPKs) and that MSCs were unable to modulate the expression of toll-like receptors. During acute lung injury (ALI), the immunomodulation caused by the treatment and the decrease of the oxidative stress that consequently led to a decrease in the formation of extracellular neutrophil network (NETs), leading to an

A fibrose hepática é a resposta cicatricial do fígado à lesões repetidas. Este processo inicia com o dano das células parenquimatosas e consecutiva inflamação, caracterizado pelo rompimento da arquitetura hepática associada ao aumento da expressão dos componentes da matriz extracelular. O desenvolvimento da fibrose hepática é baseado na ativação das células hepáticas estreladas (HSC) que sofrem mudanças fenotípicas e se caracterizam pela perda do depósito de vitamina A e aumento da proliferação celular, desencadeando disfunção microcirculatória hepática e fibrogênese nos pacientes com doença hepática crônica (CLD). A liraglutida é um análago do GLP-1 (glucagon-like peptide 1) bem estabelecido como fármaco antidiabético, mas que também possui propriedades antinflamatórias, além da efetividade para NAFLD (doença hepática gordurosa não alcoólica). Por essa razão, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da liraglutida sobre o fenótipo das HSC e a função microvascular hepática utilizando diversos modelos pré-clínicos de CLD. Os resultados obtidos demonstram que a liraglutida desativou o fenótipo das HSC humanas e de ratos através de um mecanismo independente do receptor GLP1. A liraglutida não afetou a viabilidade das HSC mas diminuiu a proliferação celular. Os ratos com CLD que receberam liraglutida apresentaram pressão portal significativamente menor (-20%) com consequente redução da resistência vascular intra-hepática. Houve também uma acentuada melhoria na função vascular hepática, fibrose, fenótipo das HSC e fenótipo endotelial sinusoidal. Os efeitos anti-fibróticos da liraglutida também foram confirmados em tecido hepático humano. Como conclusão, este estudo demonstra pela primeira vez que a liraglutida melhora o endotelio sinusoidal hepático em modelos experimentais clinicamente relevantes de cirrose, o que leva a melhora no quadro fibrótico e na hipertensão portal e, portanto, pode ser válido no tratamento da doença hepática crônica avançada., Liver fibrosis is the wound healing response to repeated injury of the liver. This process begins with the damage of the parenchymal cells and subsequent inflammation, characterized by the rupture of the hepatic architecture associated to the increase of the expression of the components of the extracellular matrix. The development of hepatic fibrosis is based on the activation of hepatic stellate cells (HSC) that undergo phenotypic changes and are characterized by loss of vitamin A deposition and increased cell proliferation, triggering hepatic microcirculatory dysfunction and fibrogenesis in patients with chronic liver disease (CLD). Liraglutide is a GLP-1 agonist (glucagon-like peptide 1) well established as an antidiabetic drug, but also has anti-inflammatory properties, in addition to the effectiveness for NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease). Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of liraglutide on the HSC phenotype and liver microvascular function using diverse pre-clinical models of CLD. The results obtained demonstrate that Liraglutide de-activated human and rat HSC phenotype through a GLP1-Rindependent mechanism. Liraglutide did not affect the HSC viability but decreased cell proliferation. CLD-rats receiving liraglutide exhibited significantly lower portal pressure (-20%) with a consequent reduction in intrahepatic vascular resistance. There was also a marked improvements in hepatic vascular function, fibrosis, HSC phenotype and sinusoidal endothelial phenotype. The anti-fibrotic effects of liraglutide were confirmed in human liver tissue. In conclusion, this study demonstrates for the first time that liraglutide improves hepatic sinusoidal endothelium in clinically relevant experimental models of cirrhosis, which leads to improvement in fibrosis and portal hypertension, and therefore is valid in the treatment of advanced chronic liver disease.

A fibrose pulmonar é uma forma específica de pneumonia intersticial caracterizada por piora progressiva da dispneia e da função pulmonar e associada a um mau prognóstico. Além da causa idiopática, a fibrose pulmonar pode ser causada por drogas como a bleomicina (BLM) - usada no tratamento de linfomas e tumores germinativos. A frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é um composto glicolítico endógeno de alta energia que possui efeitos antifibróticos, anti-inflamatórios e imunomodulador. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da FBP sobre um modelo de fibrose pulmonar induzida por BLM em camundongos e investigar seu efeito utilizando um sistema de cultura de fibroblastos de pulmão embrionário humano (MRC-5). Camundongos C57BL/6 foram divididos em grupos Controle, FBP, BLM, BLM + FBP. Foi administrada uma dose única de bleomicina intratraqueal (7,5 U/kg) para avaliar a sobrevivência, o acompanhamento do peso corporal, o escore Ashcroft e a histologia (hematoxilina-eosina, tricrómio de Masson e picrosirius). Para avaliar a função pulmonar e o lavado broncoalveolar (LBA) foi administrada uma dose única de bleomicina a 1,2 U/kg por via intratraqueal. O tratamento com FBP (500 mg/kg) foi administrado no dia 0 intraperitonealmente. Fibroblastos (células MRC-5) foram utilizados para acessar o efeito da FBP in vitro. In vivo, a FBP aumentou a taxa de sobrevivência e reduziu a perda de peso corporal quando BLM e BLM mais FBP foram comparados (p <0,05). FBP também previne a perda de função pulmonar causada por BLM e diminuiu as células inflamatórias no LBA. O grau de fibrose e a densidade superficial de colágeno foi menor nos pulmões de animais que receberam BLM mais FBP comparado com BLM apenas (p <0,05). In vitro, a FBP (0,62 e 1,25 mM) apresentou actividade inibidora em células MRC-5 e foi capaz de induzir a senescência em fibroblastos.Estes resultados mostraram que a FBP tem o potencial de reduzir os efeitos tóxicos da bleomicina e pode proporcionar terapia de suporte para métod, Pulmonary fibrosis is a specific form of interstitial pneumonia characterized by progressive worsening of dyspnea and lung function and associated with a poor prognosis. In addition to the idiopathic cause, pulmonary fibrosis may be caused by drugs such as bleomycin (BLM) - used in lymphomas and germinative tumors treatments. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP) is a high energy endogenous glycolytic compound that has antifibrotic, anti-inflammatory and immunomodulatory effects. The aim of this study was to assess the effect of FBP on BLM-induced pulmonary fibrosis model in mice and investigate its effect using a human embryonic lung fibroblast (MRC-5) culture system. C57BL/6 were divided into Control, FBP, BLM and BLM plus FBP. A single dose of bleomycin (7.5 U/kg) was administered intratracheally in mice and survival, body weight, Ashcroft Score and histological analysis (hematoxylin-eosin, Masson’s trichrome and picrosirius) were performed. Pulmonary function and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were also evaluated after a single dose of bleomycin (1.2 U/kg – intratracheally). Treatment with FBP (500 mg/kg) was given on day 0 intraperitoneally. Fibroblasts (MRC-5 cells) were used to access the effect of FBP in vitro. In vivo, FBP increased survival rate and reduced the body weight loss when BLM and BLM plus FBP were compared (p< 0.05). FBP also prevented the loss of pulmonary function caused by BLM and decreased BALF inflammatory cells. The level of fibrosis and the superficial collagen density were lower in the lungs of animals that received BLM plus FBP as compared to BLM only (p<0.05). In vitro, FBP (0.62 and 1.25 mM) had inhibitory activity on MRC-5 cells and was able to induce senescence in fibroblasts. These results showed that FBP has the potential of reducing the toxic effects of BLM and may provide supportive therapy for conventional methods used for the treatment of cancer.

A liraglutida é uma terapia baseada no hormônio GLP-1 utilizada como tratamento alternativo para a diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O medicamento, além do efeito hipoglicemiante, tem sido associado à prevenção de doenças cardiovasculares, diminuição dos lipídeos no sangue e à ação anti-inflamatória. Relatos indicam, porém, que a liraglutida pode aumentar o risco de câncer de tireoide e provocar pancreatite. Além disso, estudos demonstram que alguns análogos do GLP-1 têm efeito ósseo deletério, enquanto outros têm efeito benéfico. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da liraglutida sobre o crescimento de células pré-osteoblásticas (MC3T3-E1). Os resultados têm demonstrado que a liraglutida diminuiu significativamente o número de células sem induzir a apoptose. O mecanismo deste efeito está associado à produção de espécies reativas de oxigênio, que resulta em um aumento da autofagia das células, indicando, desta forma, que pode afetar a formação óssea., The liraglutide is a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) based therapy and an alternative treatment to type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from its hypogliycemic effect, the drug has been also associated with the prevention of cardiovascular diseases, regulation of blood lipid and anti-inflammatory action. Reports indicate, however, that liraglutide can increase the risk of thyroid cancer and cause pancreatitis. Besides, studies demonstrated that some analogues of GLP-1 have a deleterious bone effect, while others demonstrated to be benefic to the bone. The aim of this study was to evaluate the effect in vitro of liraglutide in mouse pre-osteoblastic cells, MC3T3-E1. The results demonstrated that liraglutide significantly decreased the number of viable cells without inducing apoptosis. The mechanism of this effect is associated to the reactive oxygen species production (ROS), which resulted in an increase of cell autophagy. The decreased number of viable cells indicates therefore that liraglutide may affect the bone formation.

A primeira linha de defesa do organismo é feita por células fagocíticas como os neutrófilos. Apoptose e NETose dos neutrófilos são os dois maiores mecanismos de morte celular programada, que diferem em suas caracteríscas morfológicas e em seus efeitos sobre o sistema imune. A apoptose é caracterizada pelo empacotamento da cromatina e dos fragmentos nucleares, porém esta morte por ser atrasada pela presença de patógenos ou pela presença de componentes químicos, como o lipopolissacarídeo (LPS). Os neutrófilos possuem outra estratégia antimicrobiana, chamada armadilhas extracelulares (NETs), que contribuem para eliminação e controle do patógeno. A NETose é induzida por infecção, inflamação ou trauma e, representa um mecanismo de ativação da resposta imune inata. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do Ácido gálico (AG) no controle da apoptose e formação de NETs de neutrófilos. Os reultados mostram que o AG diminuiu o efeito anti-apoptótico do LPS, bloqueou a liberação de NETs e preveniu a formação de radicais livres induzidos por LPS. Estes resultados demonstram que o AG pode ser um novo agente terapêutico no controle da resposta exacerbada do corpo contra um agente infeccioso., The first line of defense of organism is made by phagocytic cells such as neutrophils. Apoptosis and NETosis of neutrophils are two major mechanisms of programmed cell death that differ in their morphological characteristics and effects on the immune system. Apoptosis is characterized by nuclear chromatin packaging and nuclear fragments and this death can be delayed by the presence of pathogens or chemicals components such as lipopolysaccharide (LPS). Neutrophils have other antimicrobial strategy, called neutrophil extracellular traps (NETs), which contributes to the elimination and control of the pathogen. NETosis is induced by infection, inflammation or trauma and represents an innate immune activation mechanism. The objective of this study was to evaluate the effect of Gallic acid (GA) in the control of apoptosis and release NETs. The results show that GA decreased the anti-apoptotic effect of LPS, blocked the induction of NETs and prevented the formation of free radicals induced by LPS. These findings demonstrate that the GA is a novel therapeutic agent for decreasing the exacerbated response of the body against an infectious agent.

Hepatocellular carcinoma is the most prevalent type of tumor among primary tumors affecting the liver. Its development is usually related to a chronic liver disease, which can be caused by a viral infection (hepatitis B and C), alcoholism, cryptogenic cirrhosis, biliary disease and primary hemochromatosis. Rapamycin, an immunosuppressant agent, is currently used as the basis of chemotherapy in the treatment of various cancers, including the liver. By presenting several serious adverse effects in patients undergoing treatment, including nephrotoxicity, it is clear the importance of minimizing these effects without compromising efficacy. In this sense, other drugs may be used concomitantly. One of these drugs is fructose-1,6-bisphosphate (FBP), which has shown therapeutic effect in various pathological situations. Beneficial effects of FBP in organic, liver and kidney deficiencies were also documented. The objective of this study was to evaluate the activity of rapamycin in combination with the FBP in cell proliferation, oxidative stress and inflammation of hepatocellular carcinoma HepG2 cells, analyzing the cytotoxic effects in an attempt to minimize adverse effects and increase the efficacy and safety for patients undergoing treatment. The results demonstrated that the combination of rapamycin and FBP is more efficient than the single use of them, because subtherapeutic doses of rapamycin, when associated to FBP become effective, and this inibition in cell proliferation is not caused by necrosis. In 72 hours of treatment, there was no change in the inflammatory route or in autophagy of cells, but the combination of rapamycin and FBP significantly increased the production of Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and the cellular apoptosis, a process that can inhibit tumor proliferation. These results demonstrate that this association may be a promising choice for hepatocarcinoma treatment., O carcinoma hepatocelular é o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores primários que atingem o fígado. Seu desenvolvimento está geralmente relacionado a uma doença hepática crônica, a qual pode ser originada por uma infecção viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptogênica, doenças biliares e hemocromatose primária. A rapamicina, um agente imunossupressor, é atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de câncer, inclusive nos hepáticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, é evidente a importância de minimizar estes efeitos sem comprometimento da eficácia, neste sentido outras drogas podem ser utilizadas concomitantemente. Uma destas drogas é a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) que tem demonstrado efeito terapêutico em várias situações patológicas. Também foram documentados efeitos benéficos da FBP em deficiências orgânicas, renais e hepáticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da rapamicina em conjunto com a FBP na proliferação celular, estresse oxidativo e processo inflamatório de células HepG2, analisando os efeitos citotóxicos, na tentativa de minimizar os efeitos adversos e aumentar a eficácia e segurança para os pacientes em tratamento.O carcinoma hepatocelular é o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores primários que atingem o fígado. Seu desenvolvimento está geralmente relacionado a uma doença hepática crônica, a qual pode ser originada por uma infecção viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptogênica, doenças biliares e hemocromatose primária. A rapamicina, um agente imunossupressor, é atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de câncer, inclusive nos hepáticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, é evidente a importância de minimizar estes efeitos sem comprometimento da eficácia, neste sentido outras drogas pode

Hepatocellular Carcinoma is the most prevalent primary tiver tumor and is among the top ten cancers that affect the world population. lts development is related, in most cases, the existente of chronic tiver injury, such as occurs in cirrhosis. Current curative therapies are only surgical resection, transplantation and percutaneous ablation, however with the possibility of recurrence. In this context, the search for new therapies for the disease becomes an interesting field for research. The knowledge about the correlation between chronic inflammation and cancer has driven new researches with anti-inflammatory agents that have potential for the development of antitumor drugs. Gallic acid is a polyphenol found in many natural products and have shown anti-inflammatory activity, anti-tumor, antimutagenic and strong antioxidant action. The purpose of this study was to investigate the effect of gallic acid on cell proliferation and inflammatory parameters of tiver carcinoma cells (HepG2), as well as to investigated the mechanisms involved. Cell viability was evaluated through MTT colorimetric assay and Trypan blue exclusion. Results showed that the gallic acid decreased proliferation of HepG2 celis in a dose and time dependent manner, without causing necrosis (LDH assay). We observed significant induction of apoptosis by PE Annexin V and 7-AAD assay and no interferente with the cell cycle using the FITC BrdU Flow Kit. The leveis of inflammatory mediators were measured by Cytometric Bead Array Human Inflammation Assay and observed a significant reduction in the leveis of interleukin-8 (pro-inflammatory and related to angiogenesis, invasiveness and metastasis) and increased leveis of interleukin-10 (anti-inflammatory and related to the induction of programmed cell death) and interleukin-12 (antiangiogenic and antimetastatic). We also evaluated the leveis of TGF by ELISA (Enzyme-Linked lmmunosorbent Assay) and no significant differences. According to these results, we belie, O Carcinoma Hepatocelular é o tumor hepático primário mais prevalente e está entre as dez principais neoplasias que afetam a população mundial. O seu desenvolvimento está relacionado, na maioria das vezes, a uma lesão hepática crônica, como ocorre na cirrose. As terapias consideradas curativas atualmente são somente a ressecção cirúrgica, o transplante e a ablação percutânea, ainda com possibilidade de recidiva. Nesse contexto, a busca por novas alternativas terapêuticas para a doença torna-se um campo de pesquisa em expansão. O conhecimento sobre a correlação entre a inflamação crônica e cãncer tem impulsionado novas pesquisas com agentes anti-inflamatórios que apresentem potencial para o desenvolvimento de drogas antitumorais. O ácido gálico é um polifenol encontrado em vários produtos naturais, o qual tem apresentado atividade anti-inflamatória, antitumoral, antimutagênica e forte ação antioxidante. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do ácido gálico sobre a proliferação celular e parâmetros inflamatórios das células de carcinoma hepático (HepG2), assim como investigar os mecanismos envolvidos.A viabilidade celular foi avaliada através do ensaio colorimétrico MTT e contagem celular por exclusão com Azul de Trypan. Os resultados mostraram que o ácido gálico reduziu a proliferação celular de maneira dose e tempo dependente, sem causar necrose (ensaio LDH). Observamos indução significante da apoptose através do ensaio PE Annexin V and 7-AAD e nenhuma interferência no ciclo celular utilizando o kit FITC BrdU Flow. Os níveis de mediadores inflamatórios foram medidos utilizando o kit Cytometric Bead Array Human Inflammation. Observamos redução significante nos níveis da interleucina 8 (pró-inflamatória e relacionada à angiogênese, invasividade e metástases), aumento dos níveis de interleucina 10 (anti-inflamatória e relacionada à morte celular programada) e aumento dos níveis de interleucina 12 (antiangiogênica e antimetastática). Nós também avaliamos os nívei

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent primary tumor of the liver, and is currently one of the major neoplastic diseases, representing 85% of primary liver tumors and is the third leading cause of cancer-related death. The development of the majority of hepatocellular carcinomas related to the presence of a disease resulting from cirrhosis, such as hepatitis B and C. Its incidence has increased in recent years due to the number of patients with infections caused by hepatitis C. The aim of this study was investigate the in vitro effect of fructose-1,6-bisphosphate (FBP) on the growth of HepG2 cells, used as a model to hepatocellular carcinoma. The results showed that the FBP decreases cell proliferation in a dose-dependent manner, not being caused by cell cycle arrest or apoptosis verified by flow cytometry. It was observed that at 72 h of treatment FBP decreased levels of IL-8, which is closely related to the tumor progression and the generation of reactive oxygen species. Moreover, FBP decreased oxidative stress by increasing the levels of catalase and decrease TBARS, this effect is possibly caused by the result of low IL- 8. These findings demonstrated that the FBP may be a potential anticancer agent for the treatment of HCC., O hepatocarcinoma (HCC) é o tumor primário de fígado mais frequente, sendo atualmente uma das principais doenças neoplásicas, representando 85% dos tumores hepáticos primários e sendo a terceira maior causa de morte relacionada ao câncer. O desenvolvimento da maioria dos hepatocarcinomas relaciona-se com a presença de alguma doença decorrente do quadro de cirrose, como hepatite B e C. Sua incidência tem aumentado nos últimos anos devido ao número de pacientes com infecções por hepatite C. O objetivo deste estudo foi investigar, in vitro, o efeito da frutose-1,6-bisfosfato (FBP) sobre o crescimento das células HepG2, modelo utilizado como carcinoma hepatocelular. Os resultados demonstraram que a FBP diminui a proliferação celular em uma relação dose-dependente, não sendo essa proliferação ocasionada por parada no ciclo celular ou apoptose verificado pelos testes de citometria. Observou-se que em 72 h de tratamento a FBP diminuiu os níveis de Interleucina 8 (IL-8), sendo esta interleucina relacionada com a progressão tumoral e a geração de espécies reativas de oxigênio. Além disso, a FBP diminuiu o estresse oxidativo, aumentando os níveis de catalase e diminuindoa produção das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico(TBARS), sendo esse efeito antioxidante possivelmente ocasionado por conseqüênte diminuição de IL-8. Estes resultados demonstraram que a FBP pode ser um agente antineoplásico em potencial para o tratamento de hepatocarcinoma.

Hereditary hemochromatosis (HH) is a genetic disease where iron balance is deregulated and this metal accumulates in the liver, causing toxic effects and fibrosis. Fibrosis is an exacerbated wound-healing response with extracellular matrix (ECM) deposition. Hepatic stellate cells (HSC), when activated, are the main responsible for ECM production. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP) is a sugar and possess innumerous beneficial effects, like enhance cell antioxidant potential, protects liver from damage and reverts the phenotype of activated HSC. Because of this, we aimed to test the effects of FBP in immortalized HSC line (GRX) exposed to free iron (Fe) tempting to simulate what occurs in patients with HH. Fe (1mg/L) treatment for 8 days increased cell growth, whereas Fe + FBP (1mg/L + 0. 6mM) decreased cell proliferation to levels below of control. LDH activity, apoptosis rate and cell cycle were not altered in any group. Oil Red-O (ORO) staining showed a decrease in lipid content when GRX cells were Fe-treated (1mg/L) for 8 days.In Fe + FBP (1mg/L + 0. 6mM), GRX cells showed increased lipid content and characteristics of quiescent HSC. PPAR-? expression was diminished on Fe group and same as control on Fe + FBP group. On the contrary, Fe treatment rose Col-1 expression and Fe + FBP reversed it to control levels. TGF-ß1 was unaltered in Fe group. However, on Fe + FBP group, TGF-ß1 levelswas far bellow of control and Fe-treated group, showing an antifibrotic activity. FBP didn’t present antioxidant activity by DPPH assay. Ferrozine assay showed a decreased absorbance after 120 min in all FBP-tested doses, demonstrating that FBP is an iron chelator. These data demonstrate that FBP reverse the phenotype of GRX cells even when in Fepresence and that this could be caused by regulation of PPAR-? and COL-1. In conclusion, FBP diminished the growth rate and reversed the phenotype of GRX cell, showing a possible antifibrotic effect., Hemocromatose hereditária (HH) é uma doença genética onde o balanço do ferro está desregulado e esse metal se acumula no fígado, causando efeitos tóxicos e, principalmente, fibrose. Fibrose é uma resposta de cicatrização exacerbada com depósito de matriz extracelular (ECM). Células estreladas hepáticas (HSC) quando ativadas são as maiores responsáveis pela produção de ECM. Frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é um açúcar e possui inúmeros efeitos benéficos, como melhorar o potencial antioxidante da célula, proteger o fígado de lesão e reverter o fenótipo de HSC ativadas. Por causa disso, nosso objetivo foi testar os efeitos da FBP em uma linhagem imortalizada de HSC (GRX) expostas a ferro livre (Fe), na tentativa de simular o que ocorre em pacientes com HH. O tratamento com Fe (1mg/L) por 8 dias aumentou a proliferação celular enquanto o tratamento com Fe + FBP (1mg/L + 0. 6mM) a diminuiu para níveis menores que os do controle. A atividade da LDH, taxa de apoptose e ciclo celular não foi alterada em nenhum grupo.A coloração com OilRed-O (ORO) mostrou uma diminuição na quantidade de lipídio intracelular quando as células foram tratadas com Fe por 8 dias. No grupo Fe + FBP, houve um aumento do conteúdo lipídico e as células apresentaram características morfológicas de células quiescentes. A expressão de PPAR-? foi diminuída no grupo Fe e igual ao controle no grupo Fe + FBP. Ao contrário, o Fe aumentou os níveis de expressão de Colágeno tipo I (Col-1) e o tratamento concomitante com FBP reverteu esse efeito, ficando igual ao controle. A produção de TGF-ß1 se manteve inalterada no grupo Fe e foi menor que o controle no tratamento com Fe + FBP, mostrando uma atividade antifibrótica da FBP. O teste de DPPH mostrou que a FBP não possui atividade antioxidante em nenhuma dose testada. O teste de Ferrozine mostrou uma diminuição da absorbância depois de 120 minutos de incubação de FBP + Fe em todas as doses testadas, mostrando que a FBP é um quelante de ferro. Esses dados demonstram

A fibrose é uma doença crônica do fígado que representa uma das maiores causas de mortalidade humana e é caracterizada pelo acúmulo de matriz extracelular em resposta à lesão hepática crônica. Importantes causas de lesões hepáticas crônicas são: hepatites virais, doenças metabólicas, doenças autoimunes e exposição a substâncias químicas, como álcool ou drogas. As células GRX são uma linhagem representativa das células estreladas hepáticas (HSC), que está associada ao desenvolvimento da fibrose que, em último estágio, é a cirrose. No fígado saudável, estas células apresentam um fenótipo quiescente ou lipocítico, caracterizado pela sua capacidade de armazenar gotículas lipídicas. O ácido gálico está envolvido em vários processos biológicos, tais como a inibição do crescimento celular e apoptose, além de possuir uma variedade de ações farmacológicas, incluindo as atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, antimicrobiana e antitumoral. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos in vitro do ácido gálico sobre o fenótipo das HSC. Os resultados obtidos mostraram que o ácido gálico é capaz reduzir a proliferação celular, induzir o fenótipo quiescente nas HSCs pelo aumento de gotículas lipídicas, provavelmente pela ativação do receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama, bloqueio da sinalização de fator de transformação do crescimento beta 1 e diminuição da expressão do colágeno tipo I. Estes resultados demonstram que o ácido gálico pode ser um novo agente terapêutico para o tratamento de fibrose hepática., Fibrosis is a chronic liver disease that is a major cause of human mortality and is characterized by the accumulation of extracellular matrix in response to chronic liver injury. Important causes of chronic liver injury are: viral hepatitis, metabolic diseases, autoimmune diseases and exposure to chemicals, such as alcohol or drugs. The GRX cells are a representative line of hepatic stellate cells (HSC), which is associated with development of fibrosis, in the last stage is the cirrhosis. In healthy liver, these cells exhibit a phenotype or quiescent lipocyte characterized by its hability to store lipid droplets. Gallic acid is involved in several biological processes such as cell growth inhibition and apoptosis also has a variety of pharmacological actions, including antioxidant activity, anti-inflammatory, antimicrobial and antitumor. The aim of this study was to investigate the in vitro effects of gallic acid on the phenotype of HSC. The results showed that gallic acid is able to reduce cell proliferation, induce quiescent phenotype in HSCs by increasing lipid droplets, probably by activating peroxisome proliferator-activated receptor gama, decrease of transforming growth factor 1 signaling and decreased expression of collagen type I. These results demonstrate that the gallic acid may be a novel therapeutic agent for treating hepatic fibrosis.

Introduction: Septic shock is one of the greatest health problems worldwide, affecting millions of people a year. It presents as a continuum of infectious events and interactions between pathogens caused by the relationship between apoptotic, anti-inflammatory and inflammatory mediators, generating tissue hypoxia, hypovolemia, and increased oxidative stress. Respiratory physiotherapy can help increase oxygenation and improve gas exchanges. The purpose of this study was to evaluate the immediate effect of respiratory physiotherapy on hemodynamic, metabolic, inflammatory and oxidative stress parameters in patients with septic shock. Methods: Before and after quasi-experimental study in thirty patients in septic shock, who underwent respiratory physiotherapy, without associated heart diseases and with vasopressors less than 0. 5 mL/Kg/min. Venous and arterial blood gas, clinical and hemodynamic data, inflammatory data, lactate and oxidative stress were evaluated before and 15 minutes after physiotherapy. Results: Thirty patients with a mean age of 61. 77±15. 91 years and SOFA of 7. 9±3. 1 were included. Respiratory physiotherapy caused a reduction of pH (p=0. 003), PaCO2 (p=0. 009), lactate (p=0. 0002) and TBARS (p=0. 04) and an increase of PaO2 (p=0. 026), SaO2 (p=0. 018) and PaO2/FiO2 (p=0. 04) ratio, 15 minutes after it was applied. Conclusion: The results indicate that respiratory physiotherapy has immediate effects, improving oxygenation, reducing lactate and oxidative damage in patient in septic shock. However, it does not cause alterations in the inflammatory and hemodynamic parameters., Introdução: O choque séptico é um dos maiores problemas de saúde no mundo, afetando milhões de pessoas a cada ano. Ele se apresenta como uma continuidade de eventos infecciosos e interações entre patógenos causadas pela relação entre mediadores apoptóticos, anti-inflamatórios e inflamatórios, gerando hipóxia tecidual, hipovolemia e aumento do estresse oxidativo. A fisioterapia respiratória pode promover aumento da oxigenação e melhora das trocas gasosas, oferecendo uma demanda de oxigênio à via aeróbica. Objetivos: Avaliar o efeito imediato da fisioterapia respiratória sobre os parâmetros hemodinâmicos, metabólicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em pacientes com choque séptico.Métodos: Estudo quasi-experimental, do tipo antes e depois. Foram incluídos pacientes com choque séptico e que realizaram fisioterapia respiratória, sem cardiopatias associadas e com vasopressores inferiores a 0,5 mL/Kg/min. Foram avaliados gasometria venosa e arterial, dados clínicos e hemodinâmicos, inflamatórios, lactato e estresse oxidativo antes e 15 minutos após a fisioterapia. Conclusão: Os resultados indicam que a fisioterapia respiratória provoca efeitos imediatos, melhorando a oxigenação, diminuindo o lactato e o dano oxidativo em pacientes com choque séptico, porém sem provocar alterações nos parâmetros inflamatórios e hemodinâmicos.

Sepsis, a medical condition that affects 18 million people per year worldwide, is characterized by a generalized inflammatory state caused by infection. The widespread activation of coagulation pathways and inflammation progresses to multiple organ failure, the collapse of the circulatory system (septic shock) and death. Despite decades of research and numerous clinical trials, little progress has been made in developing new treatments and mortality rates are virtually the same in the last 20 to 30 years. As such, sepsis remains a difficult opponent for surgeons and their patients, so the search for new therapeutic alternatives becomes strictly essential. Recently stem cells have emerged as a promising therapy for a variety of diseases, including cardiovascular diseases, neurodegenerative disorders, peripheral vascular disease, renal disease, and several others. Its beneficial effects are due mainly to their ability to connect to injury and inflammation, to attenuate the inflammatory response, and accelerate tissue healing and neoangiogenesis due to noxious stimuli. Considering this therapeutic potential, this study aimed to evaluate whether these cells could lead to immune response back into balance, reducing the pathophysiology of sepsis and thereby increase the survival time in mice using an experimental model of sepsis. Our results demonstrated that treatment with mesenchymal stem cells was able to increase survival time of the animals that were tested. This effect is due to the ability of these cells to modulate the immune response providing a smaller reduction in tissue injury and apoptotic cells. These findings demonstrate that mesenchymal stem cells have therapeutic potential and can function as a possible future treatment for sepsis., Sepse, uma condição médica que afeta 18 milhões de pessoas por ano no mundo, é caracterizada por um estado inflamatório generalizado causado por uma infecção. A ativação generalizada de vias de coagulação e inflamação evolui para disfunção de múltiplos órgãos, o colapso do sistema circulatório (choque séptico) e morte. Apesar de décadas de pesquisas e numerosas experimentações clínicas, pouco progresso tem sido observado no desenvolvimento de novos tratamentos e as taxas de mortalidade são praticamente as mesmas nos últimos 20 a 30 anos. Como tal, a sepse continua sendo um difícil adversário para cirurgiões e seus pacientes, logo, a busca por novas alternativas terapêuticas torna-se estritamente essencial. Recentemente as células-tronco têm emergido como uma terapia promissora para uma variedade de patologias, incluindo doenças cardiovasculares, neurodegenerativas, doença vascular periférica, doença renal, e várias outras. Seus efeitos benéficos estão relacionados principalmente às suas capacidades de se conectarem a lesões e inflamações, para atenuar a resposta inflamatória e acelerar a cicatrização de tecidos e de neoangiogênese devido a estímulos nocivos. Considerando esse potencial terapêutico, o presente estudo teve por objetivo avaliar se essas células poderiam conduzir a resposta imune de volta ao equilíbrio, atenuando a fisiopatologia da sepse e dessa forma aumentando o tempo de sobrevida em camundongos, utilizando um modelo de sepse experimental. Os resultados demonstraram que o tratamento com as células-tronco mesenquimais foi capaz de aumentar o tempo de sobrevida dos animais em estudo. Esse efeito observado deve-se à capacidade destas células de modularem a resposta imune, proporcionando uma menor lesão tecidual e a diminuição de células apoptóticas. Essas descobertas demonstram que as células-tronco mesenquimais têm potencial terapêutico e podem funcionar futuramente como um possível tratamento para a sepse.

A sepse é uma síndrome complexa ocasionada pela resposta inflamatória sistêmica descontrolada do indivíduo, que representa um grave problema epidemiológico em todo mundo. Sendo que, as citocinas inflamatórias representam o papel central na patogênese do choque séptico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de duas drogas, N-acetilcisteína (NAC), um tiol-composto precursor da glutationa e a Frutose-1,6-bisfosfato (FBP), um metabólito glicolítico de alta energia, no tratamento da sepse experimental, através da avaliação do efeito imunomodulador (in vitro) e efeito terapêutico (in vivo), com o intuito de se obter drogas alternativas para o tratamento do choque séptico. O modelo experimental escolhido para o estudo in vitro, foi à cultura de células mononucleares do sangue periférico isoladas de humanos saudáveis através de gradiente de centrifugação, Os linfócitos T foram estimulados durante 96 h com fitohemaglutinina, sendo utilizadas concentrações isoladas de NAC nas concentrações de 1, 5, 10 e 15 mM e associadas à FBP na concentração de 1,25 mM. Os resultados sugerem que tanto a NAC como sua associação com a FBP inibem a proliferação celular, agindo como potentes agentes na imunomodulação, sugerindo o uso destas contra doenças inflamatórias. Para a experimentação in vivo, utilizaram-se ratos Wistar machos, divididos em cinco grupos experimentais: (i) controle normal (não induzidos); (ii) controle séptico (induzidos com uma cápsula com conteúdo fecal não estéril e E. coli (1,5 x 109 C. F. U. ); (iii) induzidos e tratados com FBP (500 mg/kg I. P. ); (iv) induzidos e tratados com NAC (150 mg/kg I. P. ); (v) induzidos e tratados com a associação da FBP (500 mg/kg I. P. ) com NAC (150 mg/kg I. P. ).Na tentativa de se explicar o mecanismo de ação, principalmente o resultados do grupo séptico e tratado com NAC, foram realizadas análises hematológicas, dosagens bioquímicas, além da verificação do estresse oxidativo tecidual. Também foram realizadas hemoculturas, a, Sepsis is a syndrome caused by uncontrolled systemic inflammatory response of the individual, which represents a serious epidemiological problem worldwide. Since inflammatory cytokines represent a central part in the septic shock pathogenesis. The aim of this study was to investigate the effect of two drugs, Nacetylcysteine (NAC), a thiol-compound precursor of glutathione and fructose-1,6- bisphosphate (FBP), a high energy glycolytic metabolite, in the treatment of experimental sepsis. by evaluating the immunomodulatory effect (in vitro) and therapeutic (in vivo), in order to obtain alternative drugs for the treatment of septic shock. The experimental model chosen for the in vitro study was to culture of peripheral blood mononuclear cells were isolated from healthy humans through gradient centrifugation. T-Lymphocytes were stimulated for 96 h with phytohemagglutinin, being isoled from NAC used in concentrations of 1,5,10,15 mM or associated with 1. 25 mM FBP were tested. The results suggest that either NAC itself or association with FBP inhibits cellular proliferation, acting as potent immunomodulatory agents, suggesting their use in inflammatory diseases. For in vivo experiments, we used male Wistar rats that were divided into five experimental groups: (i) normal control (not induced), (ii) septic control (induced using a capsule with non sterile fecal content and E. coli (1,5 x 109 CFU), (iii) induced and treated with FBP (500 mg/kg IP), (iv) induced and treated with NAC (150 mg/kg IP), (v) induced and treated with the combination of FBP (500 mg/kg IP) with NAC (150 mg/kg IP).In attempting to explain the possible mechanism of action, mainly the results of the septic group and treated with NAC, complete blood analysis, biochemical measurements were performed, besides the verification of tissue oxidative stress. Were also performed blood cultures and in the different groups in order to check whether there was induction septic. Our results show that NAC prevented the

Neonatal handling is considered an intervention that causes lasting effects on emotional behavior and reactivity to stress in adult animals. The period immediately after birth is a critical period when the immature brain is permanently altered by gonadal steroid hormones and adrenal. Previous studies have shown that neonatal handling can influence mechanisms regulating hydroelectrolytic balance and renal function. The components of the renin-angiostensina (RAS) are highly expressed in the kidney during renal development and are linked to specific stages of nephrogenesis and vascularization is higher in newborn rats. This system has a fundamental role in the mechanisms of inflammation and protection of cells and tissues. Angiotensin II is the main effector hormone in this cascade, and binds to two types of receptors: AT1 and AT2, which have opposite functions. The aim of this study was to evaluate the effect of neonatal handling on the renal RAS and oxidative balance in rats. Handled animals presented an increase in AT2 receptor expression and a decrease in AT1 receptor expression. An increase in plasmatic ANG II and in kidney TBARS was also found. These results indicate that neonatal handling changes the renin-angiotensin system, justifying the renal alterations described., A manipulação neonatal é considerada uma intervenção que ocasiona efeitos duradouros no comportamento emocional e na reatividade ao estresse em animais adultos. O período imediatamente após o nascimento é um período crítico quando o cérebro imaturo é permanentemente alterado por hormônios esteróides gonadais e da supra-renal. Estudos prévios demonstraram que a manipulação neonatal pode influenciar mecanismos de regulação do equilíbrio hidroeletrolítico e na função renal. Os componentes do sistema renina-angiostensina (SRA) no rim são altamente expressos durante o desenvolvimento renal e estão ligados a estágios específicos da nefrogênese e vascularização, tendo maior expressão em ratos recém-nascidos. Esse sistema tem papel fundamental nos mecanismos de inflamação e defesa de células e tecidos do organismo. A angiotensina II é o principal hormônio efetor nessa cascata e é também considerada um hormônio pró-oxidante, e liga-se a dois tipos de receptores: AT1 e AT2, que têm funções opostas. O estresse oxidativo (EO) é definido como um desequilíbrio entre a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e mecanismos de defesa antioxidante. Essas EROs quando em excesso causam dano a vários componentes celulares. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar o efeito da manipulação neonatal sobre o SRA e o balanço oxidativo renal de ratos. Verificou-se que os animais manipulados apresentaram aumento na expressão de renina e do receptor AT2 e uma diminuição do receptor AT1. Foi encontrado um aumento de ANG II plasmática e também de TBARS no rim. Estes resultados indicam que a manipulação neonatal altera o sistema renina-angiotensina e justificam as alterações renais já descritas.

In this study, we evaluated the antinociceptive, antiinflammatory and antioxidant effects of lavender essential oil. The antioxidant activity was tested in vitro and used as screening for subsequent experiments. In animals, the effect of lavender essential oil was compared to those displayed by known antiinflammatory and analgesic drugs (dexamethasone, tramadol and indomethacine). Attempts have been made in order to suggest a probable mechanism of action. Considering the pharmacological potential of the lavender essential oil, we have also investigated its possible toxic effects. We demonstrated that the dose of 0,6 g/kg is well tolerated orally. This dose was considered safe and was used in subsequent experiments. The antiinflamatory activity was tested using two models of acute inflammation: the pleurisy induced by carrageenan and the ear edema induced by croton oil. The inflammatory response evoked by carrageenan and by croton oil were reduced by the pre-treatment of animals with lavender oil. On pleurisy, the drug used as positive control, dexamethasone, was more efficacious. However, in the ear swelling, the antiedematogenic effect of the oil was similar to the obtained for dexamethasone. The antinociceptive activity was tested using the model of pain induced by formalin injection into the hind paw of rats. In this model, lavender oil consistently inhibited nociception and presented a similar effect to tramadol. This finding suggests that the mechanism involved in the antiinflammatory effect of lavender may be related to interference in the system of intracellular second messenger phospholipase C/inositol phosphate. In conclusion, the results of this study reveal remarkable analgesic and antiinflammatory activities for the lavender essential oil. Furthermore, the effectiveness of the oil associated with the low toxicity support the interest for the application of lavender essential oil in aromatherapy, and demonstrated its important therapeutic potential., Neste estudo, foram avaliadas as atividades antinociceptiva, antiiflamatória e antioxidante do óleo essencial de lavanda. A atividade antioxidante foi testada in vitro e serviu como screening para os experimentos posteriores. Em animais, o efeito do óleo essencial de lavanda foi comparado com drogas analgésicas e anti-inflamatórias conhecidas (dexametasona, tramadol e indometacina, respectivamente). Isto foi feito na tentativa de sugerir um provável mecanismo de ação. Considerando o potencial terapêutico do óleo essencial de lavanda foi realizado também um estudo de toxicidade aguda, no qual foi demonstrado que o óleo essencial de lavanda na dose de 600 mg/kg é bem tolerado oralmente. Esta dose foi considerada segura e utilizada nos experimentos posteriores. A atividade anti-inflamatória foi testada através de dois modelos de inflamação aguda: pleurisia induzida por carragenina e edema de orelha induzido pelo óleo de cróton. As respostas inflamatórias produzidas pela carragenina e pelo óleo de cróton foram significativamente reduzidas após o tratamento com óleo de lavanda. Enquanto na pleurisia a droga usada como controle, dexametasona, foi mais eficaz, no edema de orelha o efeito antiedematogênico do óleo foi similar ao observado para a dexametasona. A atividade antinociceptiva foi testada utilizando o modelo de dor induzida por formalina injetada na pata de ratos. Neste modelo, o óleo de lavanda inibiu a nocicepção espontânea provocada pela formalina e apresentou efeito similar ao tramadol. Esses resultados sugerem que o mecanismo envolvido no efeito anti-inflamatório da lavanda pode estar relacionado a um antagonismo de receptores acoplados a proteína G ou interferência no sistema de segundo mensageiros intracelulares fosfolipase C/fosfato de inositol. Em conclusão, os resultados deste estudo revelam atividades anti-inflamatórias e antinociceptivas do óleo essencial de lavanda. Além disso, essas atividades paralelas à baixa toxicidade encontrada também suportam o

The purpose of this study was to investigate the potential effect of low level laser therapy (LLLT) on modulating the pro-inflammatory and antiinflammatory mediators of acute inflammation in rat pleurisy model. In the classic model of pleurisy there is little evidence of anti-inflammatory effects from LLLT and dosage characteristic, such as wavelength, total energy, number and pattern of treatment, with the necessity for more studies. A sample of 48 female Wistar rats were divided into control and experiential groups. An inflammation was induced by carrageenan (0. 2mL) injected into the pleural cavity. At 1, 2, and 3 h after induction the continuous wave (20 mW) diode laser of the InGaAlP (660nm) type was used in laser groups different doses and treatment patterns and with a total energy delivered of 0. 9, 2. 1 and 4. 2 joules. At 4 h after the exudate volume, total and differential leukocytes, protein concentration, nitric oxide (NO), interleukin (IL)-6, interleukin (IL)-10, tumor necrosis factor (TNF)-J and monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 were measured from the aspirated liquid. Any treatment pattern and quantity of energy can reduce a significantly volume of the exudate (P<0,05). The final energy lower than 2. 1 joules reduces significantly (P<0,05) only NO, IL-6, MCP-1 and IL-10, while 2. 1 joules reduce significantly all variables independently of the treatment pattern. The neutrophil migration has significant correlation with the TNF-J concentration (r=0,551). The LLLT (660nm) induced an anti-inflammatory effect characterized by inhibition of both total and differential leukocyte influx, exudation, total protein, NO, IL-6, MCP-1, IL-10 and TNF-J, but keeping a highly dose-dependent outline. Under these conditions, laser with 2. 1 joules was more effective than 0. 9 joule and 4. 2 joules., A proposta deste estudo foi investigar o efeito potencial da terapia laser de baixa intensidade na modulação de mediadores pró-inflamatórios e antiinflamatórios na fase aguda da inflamação no modelo de pleurisia em ratos. No modelo clássico de pleurisia temos poucas evidencias do efeito antiinflamatório do laser e das características de dosagem, como o comprimento de onda, energia total, números e formas de tratamento, necessitando ainda de mais estudos. A amostra de 48 ratas Wistar foram divididas em grupos controle e experimentais. A inflamação foi induzida por carragenina (0. 2 mL) injetada na cavidade pleural. Na 1ª, 2ª e 3ª hora após a indução o laser diodo de InGaAlP (660 nm) no modo contínuo (20 mW) foi usado nos grupos laser diferentes doses e formas de tratamento, com uma energia total de 0. 9, 2. 1 e 4. 2 joules. Após 4 horas o volume de exsudato, leucócitos totais e diferencial, concentração de proteínas, oxido nítrico (NO), interleucina (IL)-6, interleucina (IL)-10, fator de necrose tumoral (TNF)-J e proteína quimioatrativa de monócitos (MCP)-1 foram mensuradas no liquido pleural aspirado. Todas as formas de tratamento e quantidade de energia reduzem significativamente o volume do exsudato (P<0,05). A energia final abaixo de 2. 1 joules somente reduz significativamente (P<0,05) o NO, IL-6, MCP-1 e IL-10, enquanto que 2. 1 joules reduz significativamente todas as variáveis independente da forma de tratamento. A migração de neutrófilos tem uma correlação significativa com a concentração de TNF-J (r=0,551). A terapia laser de baixa intensidade (660 nm) induz um efeito antiinflamatório caracterizado pela inibição de ambos leucócitos totais e diferencial, exsudato, proteínas totais, NO, IL-6, MCP-1, IL-10 e TNF-J, mas mantendo um alto perfil dose-dependente. Nestas condições acima, o laser com 2. 1 joules foi mais efetivo que 0. 9 joule e 4. 2 joules.

Acute Lung Injury (ALI) is a syndrome of acute respiratory failure that results from pulmonary inflammation and acute pulmonary edema caused by the increased permeability of the alveolar-capillary barrier. In ALI, capillary endothelium and alveolar epithelium damage occurs resulting from the release of proinflammatory molecules, mainly cytokines, as a response to systemic insults. Free radical production is another important pathologic mechanism mediated by neurophils, which are capable of developing several clinical disorders found in ALI. It is well known that endogenous glutamate production stimulates the release of many inflammatory mediators, including aracdonic acid metabolites, free radicals and nitric oxide (NO). The first report describing a possible involvement of NMDA receptors in pulmonary physiophatology was based on a treatment with a selective inhibitor to this receptor (MK-801) used for the prevention of pulmonary edema caused by the increase of NMDA instilled intratracheally in rats under mechanic ventilation. The aim of this study was to evaluate the use of NMDA receptor antagonist (MK-801) as a protection against the oxidative injury in experimental model of ALI. Adult male Wistar rats were used. The animals were randomly divided into four groups: (1) intratracheal instillation (I. T. ) of 1 mL isotonic saline (n=6); (2) ALI induction with intratracheal LPS (100 \g/100 g of body weight) plus treatment with saline administered intraperitoneally (I. P. ) after ALI (n=6); (3) ALI induction plus MK- 801 (0. 3 mg/kg administered I. P. ) after ALI (n=6); and (4) ALI induction plus MK-801 (0. 3 mg/kg administered I. T. ) after ALI (n=6). Twelve hours after the treatment, the animals were anesthetized for blood collection using retroorbital puncture and bronchoalveolar lavage (BAL) was collected as well. After that, the animals were killed by decapitation and lung tissue was colleted. The treatment with MK-801 promoted a decrease in the total protein conc, A lesão pulmonar aguda (LPA) é uma síndrome caracterizada por inflamação pulmonar aguda e persistente, com edema pulmonar devido ao aumento da permeabilidade vascular. Na LPA ocorre uma lesão do epitélio alveolar e do endotélio capilar por diferentes mediadores pró-inflamatórios, principalmente, pelas citocinas liberadas em resposta à grande variedade de insultos. A geração de radicais livres (RLs) é outro importante mecanismo de lesão utilizado pelos neutrófilos, que são capazes de gerar muitas das alterações encontradas na LPA. Sabe-se que a produção endógena de glutamato estimula uma variedade de mediadores inflamatórios, incluindo metabólitos do ácido araquidônico, RLs e óxido nítrico (NO). O primeiro relato de que os receptores NMDA poderiam estar envolvidos na fisiopatologia pulmonar ocorreu através da demonstração que o tratamento com um inibidor seletivo desse receptor (MK-801) prevenia o edema pulmonar provocado pelo aumento de NMDA instilado na traquéia de ratos sob ventilação mecânica.O objetivo deste trabalho foi avaliar o uso do antagonista de receptor NMDA (MK- 801) como protetor no dano oxidativo em modelo experimental de LPA. Foram utilizados ratos Wistar, machos. Os animais foram divididos em 4 grupos experimentais: Grupo 1: Injeção intratraqueal (I. T. ) de 1 mL de solução salina (n=6); grupo 2: Indução da LPA através da injeção de LPS intratraqueal (100 \g/100 g de peso corporal) e tratamento com solução salina intraperitoneal (I. P. ) após indução da LPA (n=6); grupo 3: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. P. ) após indução da LPA (n=6) e grupo 4: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. T. ) após indução da LPA (n=6). Doze horas após o tratamento, os animais foram anestesiados para a retirada do sangue por punção retro-orbital, coleta do lavado broncoalveolar (LBA) e posteriormente, submetidos à eutanásia por decapitação para coleta do tecido pulmonar.O tratamento com MK-801 promoveu uma diminuição na concentração d

As peçonhas de origem animal são misturas complexas ricas em toxinas e enzimas que podem apresentar um número variado de efeitos sobre os mecanismos homeostásicos como, por exemplo, na função plaquetária, além de induzir alterações hematológicas, imunológicas e ativar a liberação de citocinas pró-inflamatórias. No estado do Rio Grande do Sul (RS) há apenas a ocorrência da subespécie Crotalus durissus terrificus (Cdt), cuja peçonha ainda não possui suas propriedades estudadas. A crotoxina é uma fração que tem como efeito principal atividade neurotóxica pré-sináptica. Esta toxina é composta por duas subunidades denominadas: subunidade básica, que possui atividade fosfolipásica A2 (PLA2) e a subunidade ácida, a crotapotina. A PLA2 atua como estimulador de processos inflamatórios e altera a capacidade agregante plaquetária. Já a crotapotina - uma proteína que em diversos estudos demonstrou potencializar as ações da PLA2 - possui atividade antiinflamatória in vivo, apresentando inibição do edema de pata induzido por carragenina. A avaliação de diferentes parâmetros relacionados a toxicidade e efeitos sobre o sistema homeostásico são importantes para a terminação da toxicidade dos venenos de serpentes. Cabe salientar a importância de investigar venenos de espécies que possuem efeitos já descritos para algumas regiões do país, pois são descritas alterações nas peçonhas e em seus efeitos conforme a localidade que ocorrem. Diversos parâmetros podem ser utilizados, como testes que descrevam a presença das toxinas (como a purificação feita por FPLC) e testes que avaliem seus efeitos (como testes de liberação de citocinas, avaliação sobre a alteração de atividade de enzimas de membranas celulares, entre outros).Nossos estudos buscaram avaliar as características do veneno sobre a agregação plaquetária e os possíveis mecanismos envolvidos neste processo, bem como avaliar a ação inflamatória/antiinflamatória de alguns componentes da peçonha de Cdt. Para cumprir estes objetivos for, The poisons found in animals are complex mixtures rich in toxins and enzymes that can present a large number of effects over the haemostatic mechanisms, as an example, at the platelets functions; they also induct hematological and immunological alterations and activate the liberation of pro-inflammatory cytokines. Between the Brazilian rattlesnakes species it is distinguished the Crotalus genera. At the Rio Grande do Sul state (RS) only the subspecies Crotalus durissus terrificus (Cdt) occurs, which poison’s proprieties has yet no studies. The crotoxin molecule is composed by two subunits named: basic, that has a phospholipase A2 enzyme (PLA2) activity, and the acidic, called crotapotin. PLA2 has an inflammatory activity and changes the platelets aggregation. Crotapotin - a protein that has shown in several studies that increases the PLA2 action - modulates the inflammatory response in vivo, decreasing carrageenin-induced rat paw oedema. The evaluation of different parameters related to the toxicity and haemostatic system effects is important to determine the toxicity of rattlesnake’s venoms. It is important to investigate the venoms from species that has already been described for some states of the country; therefore alterations in the poison and in its effects are known to happen at different locations. Several parameters can be utilized, like tests that describe the presence of the toxins (as the FPLC purification) and tests that evaluate its effects (as cytokines liberation tests, evaluation of alteration on cellular membrane enzymatic activity, and others).This study aimed to evaluate the poison characteristics on platelets aggregation and the possible involved mechanisms, as well to evaluate the inflammatory/anti-inflammatory action of some Cdt poison components. To go trough this objectives, two articles has been written: The first was developed in function of the alterations that can be caused by the Cdt venom over the haemostasis and platelet aggregation s

A pimenta Capsicum baccatum var. pendulum, conhecida popularmente como pimenta dedo-de-moça, é bastante utilizada na gastronomia brasileira, desde a época do Descobrimento. As pimentas têm grande importância na economia do país, estando o Estado do Rio Grande do Sul entre os cinco maiores produtores. Estudos mostram que as pimentas do gênero Capsicum apresentam uma série de efeitos fisiológicos benéficos, mostrando-se excelente alimento nutracêutico. Assim, o presente trabalho objetiva avaliar o potencial antiinflamatório da espécie C. baccatum var. pendulum, através de diferentes modelos experimentais de inflamação (pleurisia, peritonite, sepse e lesão vascular por posicionamento de colar), além de avaliar a sua ação antidislipidêmica e antioxidante em animais. Os resultados mostram que a pimenta apresenta intensa ação hipocolesterolêmica, antiinflamatória e antioxidante, e que estes efeitos parecem estar relacionados com a presença de capsaicinóides, vitaminas e polifenóis.

Melissa officinalis L. (Lemon balm) presents high levels of phenolic compounds such as flavonoids and rosmarinic acid. These compounds display a series of biological effects such as anti-inflammatory, cyclooxygenase activity inhibition and induction/inhibition of P450 cytochromes. Acetaminophen (APAP) is widely used as analgesic and antipyretic. However, when consumed in high doses it could cause hepatotoxicity and nephrotoxicity. This study attempted to analyze the bioactive properties of M. officinalis extracts in the protection against hepatic and renal lesion induced by acetaminophen as well as antiinflammatory actions in pleurisy induced by carrageenan. Male Wistar rats were used for evaluating the effect of aqueous extracts against hepatic and renal lesion. Animals were pre-treated for seven days with intragastric (ig. ) aqueous extracts administered at doses of 500 and 250 mg/kg or saline solution. After this phase, animals were treated with saline solution or APAP using intraperitoneal (ip. ) administration. Another experiment consisting of 200 mg/kg of extract ip., 30 minutes after 800 mg/kg of APAP administration ip was performed. Hepatic lesion was analyzed using the biochemical markers aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), while renal lesion was evaluated using the marker W-glutamyltransferase (GGT). There was an increase in the serum levels of AST and ALT in animals pre-treated with extracts way intragastric and intraperintoneal when compared to those pre-treated with saline solution and treated with APAP ip. The increase in the serum levels of AST and ALT and the urine levels of GGT of the animals pre-treated with M. officinalis extracts and that received APAP, indicated the increase of the hepatotoxicity and nephrotoxicity APAP-induced. The increase in the levels of biochemical hepatic lesion markers was not accompanied by the presence of necrosis in the centrolobular region during histopathological analysis. Female Wist, A Melissa officinalis L. (Lamiaceae) apresenta altos níveis de compostos fenólicos, como flavonóides e ácido rosmarínico. Estes compostos apresentam uma série de efeitos biológicos, como antiinflamatório, inibido a atividade da ciclooxigenase e a indução/inibição do citocromos P450. O acetaminofen (APAP) é amplamente utilizado como analgésico e antipirético. Porém consumido em altas doses pode provocar hepatotoxicidade e nefrotoxicidade. No presente estudo analisou-se as propriedades bioativas dos extratos de M. officinalis na proteção da lesão hepática e renal induzida por acetaminofen, bem como, a ação antiinflamatória na pleurisia induzida por carragenina. Para analisar os efeitos dos extratos aquosos na lesão hepática e na lesão renal foram utilizados ratos machos Wistar. Os animais foram pré-tratados por sete dias, via intragástrica (ig), com extratos aquosos de M. officinalis nas dosagens 500 e 250 mg/kg ou solução salina. Após esta fase, os animais foram tratados com solução salina ou 800 mg/kg de APAP via intraperitoneal (ip). Foram também administrados intraperitoneal extrato na dose 200 mg/kg, 30 minutos antes de administrar o APAP ip. Para lesão hepática foram analisados os marcadores bioquímicos aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), enquanto para lesão renal foi analisado o marcador W- glutamyltransferase (GGT). Ocorreu um aumento nos níveis de AST e ALT no soro em animais pré-tratados com extratos via intragástrica e via intraperitoneal, quando comparado com aqueles pré-tratados com solução salina ig. e tratados com APAP ip. O aumento nos níveis de AST e ALT no soro, e nos níveis GGT na urina dos animais pré-tratados com os extratos aquosos de M. officinalis e que receberam APAP, indicou um aumento na hepatotoxicidade e na nefrotoxicidade induzida por APAP.O aumento nos níveis dos marcadores bioquímicos de lesão hepática não foi acompanhado da presença de necrose na região centrolobular nas análises histopatológicas. Para an

A clorpropamida é uma droga hipoglicemiante que atua bloqueando os canais de K+ ATP-dependentes, provocando com isto um aumento na liberação de insulina. Seguindo-se uma série de experimentos a cerca da frutose-1,6-bisfosfato, avaliando seus efeitos antiinflamatório e hipoglicemiante, foi proposto, para esta droga, um mecanismo de ação associado ao bloqueio de canais de K+ ATP-dependentes. Em um estudo comparativo entre a clorpropamida e a frutose-1,6-bisfosfato foi observado um efeito imunomodulador do agente hipoglicemainte em cultura de linfócitos. Este trabalho tem por objetivo avaliar os efeitos imunomoduladores das drogas hipoglicemiantes orais em cultura de linfócitos de voluntários sadios e pacientes diabéticos do tipo 2. Para isso foram realizados experimentos in vitro e ex vivo utilizando as seguintes drogas hipoglicemiantes: sulfoniluréias, metformina e a terapia combinada de ambas. No estudo ex vivo foi acrescentado um grupo de pacientes diabéticos que controlavam a glicemia através de dieta apropriada. Os resultados obtidos demonstraram que existe um efeito inibidor da proliferação celular por parte dos anti diabéticos orais, tanto das sulfoniluréias quanto da metformina, e que esse efeito apresenta correspondência em ambos experimentos. Os pacientes diabéticos do tipo 2 que fazem uso exclusivo da dieta também tiveram uma redução significativa da proliferação celular quando submetidos ao agente imunoestimulador. A partir disto podemos sugerir que as manifestações inflamatórias relacionadas ao diabetes mellitus do tipo 2 podem estar sofrendo influência da terapêutica.