Search

OBJECTIVES: The assessment of physical function is fundamental in the management of patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIMs). We aimed to investigate the physical function of patients with IIMs compared with those with non-IIM autoimmune rheumatic diseases (AIRDs) utilizing Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Physical Function (PF) data obtained in the COVAD study, an international self-reported e-survey assessing the safety of COVID-19 vaccines in AIRDs. METHODS: Demographics, AIRD diagnosis, disease activity, and PROMIS PF short form-10a data were extracted from the COVAD database. PROMIS PF-10a scores were compared between disease categories and stratified by disease activity. Factors affecting PROMIS PF-10a scores other than disease activity were identified by multivariable regression analysis in patients with inactive disease. RESULTS: 1057 IIM patients, 3635 non-IIM AIRD patients, and 3981 healthy controls (HCs) responded to the COVAD e-survey from April to August 2021. Using a binomial regression model, the predicted mean of PROMIS PF-10a scores was significantly lower in IIM patients compared with non-IIM AIRD patients or HCs (36.3 [95% confidence interval (CI) 35.5-37.1] vs 41.3 [95%CI 40.2-42.5] vs 46.2 [95%CI 45.8-46.6], P < 0.001), irrespective of disease activity. The independent factors for lower PROMIS PF-10a scores in patients with inactive disease were older age, female, longer disease duration, and a diagnosis of inclusion body myositis or polymyositis. CONCLUSION: Physical function is significantly impaired in IIMs compared with non-IIM AIRDs or HCs, even in patients with inactive disease. Our study highlights a critical need for better strategies to minimize functional disability in patients with IIMs., Funding agency:National Institution for Health Research Manchester Biomedical Research Centre Funding Scheme

OBJECTIVES: COVID-19 vaccines have been proven to be safe in the healthy population. However, gaps remain in the evidence of their safety in patients with systemic autoimmune and inflammatory disorders (SAIDs). COVID-19 vaccination related adverse events (ADEs) in patients with SAIDs and healthy controls (HC) seven days post-vaccination were assessed in the COVAD study, a patient self-reported cross-sectional survey. METHODS: The survey was circulated in early 2021 by > 110 collaborators (94 countries) to collect SAID details, COVID-19 vaccination details, and 7-day vaccine ADEs, irrespective of respondent vaccination status. Analysis was performed based on data distribution and variable type. RESULTS: 10900 respondents [42 (30-55) years, 74% females and 45% Caucasians] were analyzed. 5,867 patients (54%) with SAIDs were compared with 5033 HCs.79% had minor and only 3% had major vaccine ADEs requiring urgent medical attention (but not hospital admission) overall. Headache [SAIDs=26%, HCs=24%; OR = 1.1 (1.03-1.3); p = 0.014], abdominal pain [SAIDs=2.6%, HCs=1.4%; OR = 1.5 (1.1-2.3); p = 0.011], and dizziness [SAIDs=6%, HCs=4%; OR = 1.3 (1.07-1.6); p = 0.011], were slightly more frequent in SAIDs. Overall, major ADEs [SAIDs=4%, HCs=2%; OR = 1.9 (1.6-2.2); p < 0.001] and, specifically, throat closure [SAIDs=0.5%, HCs=0.3%; OR = 5.7 (2.9-11); p = 0.010] were more frequent in SAIDs though absolute risk was small (0-4%). Major ADEs and hospitalizations (less than 2%) were comparable across vaccine types in SAIDs. CONCLUSION: Vaccination against COVID-19 is relatively safe in SAID patients. SAIDs were at a higher risk of major ADEs than HCs, though absolute risk was small. There are small differences in minor ADEs between vaccine types in SAID patients.

Antecedents del tema. La recerca i validació de biomarcadors de resposta a la immunoteràpia en el càncer colorectal avançat amb fenotip Microsatellite Instability High / Deficient Mismatch Repair system (MSI-H / dMMR) constitueix un dels principals reptes en el panorama de el càncer colorectal, en part justificat per la baixa freqüència d'aquest fenotip (al voltant de el 5% dels tumors avançats). Pacients i mètodes. Pacients amb càncer colorectal avançat MSI-H / dMMR tractats amb immunoteràpia basada en inhibidors de PD-1 / PD-L1 a l'Hospital Vall d'Hebron van formar la cohort d'estudi. Segons si la supervivència lliure de progressió a inhibidors de PD-1 / PD-L1 va ser major a 6 mesos o igual / menor, els pacients van ser dividits en dos grups, el grup IT-respon (n: 9 pacients), i el grup IT-resist (n: 7 pacients), respectivament. Amb l'objectiu de dilucidar factors predictius de benefici a inhibidors de PD-1 / PD-L1, es va dur a terme una anàlisi exploratòria multimodal que va incloure genòmica (seqüenciació de nova generació amb un panell de 431 gens per determinar càrrega mutacional tumoral, mutacions Frameshift i patró de gens mutats), microambient tumoral (anticossos dirigits a CD3, CD8, FOXP3 i PD-L1) i microbioma en tumor focalitzat en Fusobacterium nucleatum (tècnica RNA In Situ Hybridization). En relació a la determinació del fenotip MSI-H / dMMR, es va realitzar una revisió central mitjançant immunohistoquímica i reacció en cadena de la polimerasa. Resultats. La càrrega mutacional tumoral i les mutacions Frameshift no es van correlacionar amb el benefici als inhibidors de PD-1 / PD-L1. En l'anàlisi de microambient tumoral es va constatar una major densitat de les diferents subpoblacions de cèl·lules T i d'expressió de PD-L1 en el grup IT-respon. Les mutacions bial·lèliques a PTEN van ser més freqüents en el grup IT-resist en comparació amb el grup IT-respon. Les mutacions bial·lèliques a ARID1A van ser objectivades exclusivament en el grup IT-respon. Els t, Antecedentes del tema. La búsqueda y validación de biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal avanzado con fenotipo Microsatellite Instability High / Deficient Mismatch Repair system (MSI-H/dMMR) constituye uno de los principales retos en el panorama del cáncer colorrectal, en parte justificado por la baja frecuencia de este fenotipo (alrededor del 5% de los tumores avanzados). Pacientes y métodos. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado MSI-H/dMMR tratados con inmunoterapia basada en inhibidores de PD-1/PD-L1 en el Hospital Vall d'Hebron formaron la cohorte de estudio. Según si la supervivencia libre de progresión a inhibidores de PD-1/PD-L1 fue mayor a 6 meses o igual/menor, los pacientes fueron divididos en dos grupos, el grupo IT-respond (n:9 pacientes), y el grupo IT-resist (n: 7 pacientes), respectivamente. Con el objetivo de dilucidar factores predictivos de beneficio a inhibidores de PD-1/PD-L1, se llevó a cabo un análisis exploratorio multimodal que incluyó genómica (secuenciación de nueva generación con un panel de 431 genes para determinar carga mutacional tumoral, mutaciones frameshift y patrón de genes mutados), microambiente tumoral (anticuerpos dirigidos a CD3, CD8, FOXP3 y PD-L1) y microbioma en tumor focalizado en Fusobacterium nucleatum (técnica RNA In Situ Hybridization). En relación a la determinación del fenotipo MSI-H/dMMR, se realizó una revisión central mediante inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa. Resultados. La carga mutacional tumoral y las mutaciones frameshift no se correlacionaron con el beneficio a los inhibidores de PD-1/PD-L1. En el análisis del microambiente tumoral se constató una mayor densidad de las diferentes subpoblaciones de células T y de expresión de PD-L1 en el grupo IT-respond. Las mutaciones bialélicas en PTEN fueron más frecuentes en el grupo IT-resist en comparación con el grupo IT-respond. Las mutaciones bialélicas en ARID1A fueron objetivadas exclusivamente en el gru, Background. The search of immunotherapy biomarkers in Microsatellite Instability High / Deficient Mismatch Repair system (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) is an unmet need. The low prevalence of this phenotype (around 5% of advanced CRC) partly justifies the challenge. Patients and methods. Patients with MSI-H/dMMR mCRC treated with PD-1/PD-L1 inhibitors at Vall d'Hebron University Hospital comprised study cohort. According to whether the progression free survival with PD-1/PD-L1 inhibitors was longer to 6 months or equal/shorter, patients were clustered into IT- respond group (n: 9 patients) or IT- resist group (n: 7 patients), respectively. In order to evaluate determinants of benefit with PD-1/PD-L1 inhibitors, an exploratory multimodal analysis including genomics (through NGS panel tumor-only with 431 genes to determine TMB, frameshift mutations and mutational profile), immune microenvironment (using CD3, CD8, FOXP3 and PD-L1 antibodies), and microbiome focused on Fusobacterium nucleatum (RNA-ISH) were performed. Analysis of MSI-H/dMMR phenotype was centrally determined either by immunohistochemistry and polymerase chain reaction. Results. TMB and frameshift mutations did not correlate with PD-1/PD-L1 inhibitors benefit. Higher densities of T cell populations and PD-L1 expression were observed among IT-respond. Biallelic PTEN mutations were more frequent in IT-resist, compared to IT-respond, but biallelic ARID1A mutations were exclusively found in IT-respond. Biallelic ARID1A mutated tumours had the highest immune infiltration and PD-L1 scores, contrary to tumours with CTNNB1 mutation or biallelic PTEN mutations. Levels of Fusobacterium nucleatum did not correlate with benefit to PD-1/PD-L1 inhibitors. Misdiagnosis of MSI-H/dMMR phenotype consisting of MSS by polymerase chain reaction and dMMR by immunohistochemistry were only found in IT-resist group, although the whole cohort presented a genomic signature of MSI-H/dMMR. Conclusion. In advanced c, Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

L'artritis inflamatòria representa una gran càrrega social i econòmica tot i els recents avenços terapèutics. Malgrat un millor coneixement dels mecanismes patogénics, l'elecció de l'tractament encara es realitza a manera de prova, el que condueix a una manca de control de l'activitat de la malaltia en aproximadament el 30% dels pacients i una alta taxa d'efectes secundaris. La identificació de mediadors de malaltia i predictors de resposta a el tractament és necesaria per permetre el tractament adequat i aconseguir la remissió clínica o al menys una baixa activitat de la malaltia. És poc prob-able que un sol biomarcador proporcioni informació suficient per explicar aquestes malalties heterogènies. La metabolòmica és una eina que es pot utilitzar per al descobriment de biomarcadors, ja que pot identificar perfils d'una gran quantitat de metabòlits en diferents tipus de mostres. Els metabòlits no són només el resultat final dels processos químics que tenen lloc en la cèl·lula, sinó que també juguen un paper crític en una varietat de processos cel·lulars, com les modificacions postranslacionals i la regulació de les cèl·lules immunes. Amb la hipòtesi que els metabòlits circulants reflecteixen processos sinovials, aquest projecte va tenir com a objectiu estudiar els metabòlits circulants en relació amb l'activitat de la enfermedad y la resposta als fàrmacs antireumàtics modificadors de la malaltia. Descrivim diferents perfils metabolòmics en pacients amb artritis inflamatòria comparats amb controls. També identifiquem metabòlits que es correlacionen amb l'activitat de la malaltia i que poden ser mediadors de la malaltia, així com metabòlits associats amb la resposta a el tractament., La artritis inflamatoria representa una gran carga social y económica a pesar de los recientes avances terapéuticos. A pesar de un mejor conocimiento de los mecanismos patogénicos, la elección del tratamiento todavía se realiza a modo de prueba, lo que conduce a una falta de control de la actividad de la enfermedad en aproximadamente el 30 % de los pacientes y una alta tasa de efectos secundarios. La identificación de mediadores de enfermedad y predictores de respuesta al tratamiento es necesaria para permitir el tratamiento adecuado y lograr la remisión clínica o al menos una baja actividad de la enfermedad. Es poco probable que un solo biomarcador proporcione información suficiente para explicar estas enfermedades heterogéneas. La metabolómica es una herramienta que se puede utilizar para el descubrimiento de biomarcadores, ya que puede identificar perfiles de una gran cantidad de metabolitos en diferentes tipos de muestras. Los metabolitos no son solo el resultado final de los procesos químicos que ocurren en la célula, sino que también juegan un papel crítico en una variedad de procesos celulares, como las modificaciones postranslacionales y la regulación de las células inmunes. Con la hipótesis de que los metabolitos circulantes reflejan procesos sinoviales, este proyecto tuvo como objetivo estudiar los metabolitos circulantes en relación con la actividad de la enfermedad y la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Describimos diferentes perfiles metabolómicos en pacientes con artritis inflamatoria comparados con controles. También identificamos metabolitos que se correlacionan con la actividad de la enfermedad y que pueden ser mediadores de la enfermedad, asi como metabolitos asociados con la respuesta al tratamiento., Inflammatory arthritis represents a great social and economic burden despite recent therapeutic advances. Although we have a better understanding of the pathogenic mechanisms, treatment election is still made on a trial basis, which leads to lack of control of disease activity in approximately 30% of patients and a high rate of side effects. The identification of disease mediators and predictors of response to treatment are needed to allow the adequate treatment and achieve clinical remission or at least low disease activity. A single biomarker is unlikely to provide sufficient information to explain these heterogeneous diseases. Metabolomics is a tool that can be used for biomarker discovery as it can identify profiles of a large number of metabolites in different types of samples. Metabolites are not just the end result of chemical processes that occur in the cell, but also play critical role in a variety of cellular processes, such as post-translational modifications and immune cell regulation. With the hypothesis that circulating metabolites reflect synovial processes, this project aimed to study circulating metabolites in relation to disease activity and response to disease modifying anti- rheumatic drugs. We described different metabolomic profiles in patients with inflammatory arthritis compared to controls. We also identified metabolites that correlate with disease activity and that may be mediators of disease, as well as metabolites that are associated with response to treatment., Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Introducció. Les caigudes són uns dels factors de risc més determinants perquè es produeixin les fractures per fragilitat. Ambdues, caigudes i fractures, estan associades al procés d'envelliment i a mida que augmenten el seu número també ho fa el risc de mortalitat, discapacitat i dependència. Les intervencions per prevenir les caigudes s'han basat en orientacions multifactorials on s'han observat resultats controvertits en la reducció de les caigudes i algunes conseqüències, com por a caure i fractures, i la seva relació cost-benefici. En els últims anys s'han recomanat intervencions específiques per grups d'edat i que es fomenti l'activitat física incorporant-la a les activitats de la vida diària. El programa OTAGO es basa en exercicis adaptats a persones grans i han demostrat resultats eficaços per la prevenció de les caigudes i les seves conseqüències. Material i mètodes. Assaig clínic aleatoritzat realitzat en persones grans residents a la comunitat. L'estudi s'ha realitzat en l'àmbit de l'Atenció Primària de Salut (APS), mitjançant participació de Centres d'Atenció Primària (CAP) urbans. Tots els pacients amb criteris d'inclusió s'han seleccionat de forma aleatòria als CAP col·laboradors. Els participants han rebut una avaluació geriàtrica integral per la categorització de la mostra i unes proves físiques. Posteriorment han estat sotmesos a una segona aleatorització assignant-los al grup control (GC) o al grup intervenció (GI). La intervenció al GI s'ha realitzat en dues fases. La primera fase, o fase d'instrucció on s'aplica la intervenció basada en el programa OTAGO consistent en 12 sessions d'exercicis d'una hora de durada durant 6 setmanes, dirigits per fisioterapeutes. Seguida de la segona fase, o fase de fidelització, consistent en el seguiment motivacional trimestral per part de l'equip d'infermeria habitual. Al grup control es va realitzar el seguiment dels seus problemes de salut basats en els protocols d'actuació com a pràctica habitual en el seu CAP, Introducción. Las caídas son unos de los factores de riesgo más determinantes para que se produzcan las fracturas por fragilidad. Caídas y fracturas, están asociadas al proceso de envejecimiento, a medida que aumentan en numero lo hace también el riego de mortalidad, discapacidad y dependencia. Las intervenciones para prevenir las caídas se han basado en orientaciones multifactoriales en las cuales se ha observado resultados controvertidos en la reducción de caídas y otras consecuencias como el miedo a caer y fracturas y su relación coste-beneficio. En los últimos años se han recomendado intervenciones especificas para grupos de edad y se ha fomentado la actividad física incorporándola en las actividades de la vida diaria. El programa OTAGO está basado en ejercicios adaptados a personas mayores y ha demostrado resultados eficaces para la prevención de las caídas y de sus consecuencias. Material y métodos. Ensayo clínico aleatorizado realizado en personas mayores residentes en la comunidad. El estudio se ha realizado en el ámbito de la Atención Primaria de Salud mediante participación de Centros de Atención Primaria (CAP) urbanos. Todos los pacientes con criterios de inclusión se han seleccionado de forma aleatoria en los CAP colaboradores. Los participantes han recibido una evaluación geriátrica integral para la categorización de la muestra así como unas pruebas físicas. Posteriormente se ha realizado una segunda aleatorización con la asignación al grupo control (GC) o al grupo intervención (GI). La intervención en el GI se ha realizado en dos fases. La primera fase, o fase de instrucción, donde se aplica la intervención basada en el programa OTAGO consistente en 12 sesiones de ejercicios de una hora de duración durante 6 semanas, dirigido por fisioterapeutas. Seguida de la segunda fase, o fase de fidelización, consistente en el seguimiento motivacional trimestral por porte del equipo de enfermería habitual. En el grupo control se realizó el seguimiento de sus probl, Introduction. Falls are one of the most important risk factors for fragility fractures. Both falls and fractures are associated with the aging process, and as their numbers increases so does the risk of mortality, disability and dependency. Fall prevention interventions have been based on multifactorial guidelines where controversial results have been observed in reducing falls and some consequences such as fear of falling and fractures, and their cost-benefit ratio. In recent years, specific interventions have been recommended for age groups and incorporating it into the activities of daily living should encourage physical activity. The OTAGO program is based on exercises adapted to older adults and have shown effective results in preventing falls and their consequences. Material and methods. Randomized clinical trial performed in community-dwelling adults. The study was carried out in the field of Primary Health Care (PHC), through the participation of urban Primary Care Centers (PCC). All patients with inclusion criteria were randomly selected from the collaborating PCC. Participants received a comprehensive geriatric evaluation for sample categorization and physical tests. Later participants included in the study were subjected to second randomizations by assigning them to the control group (CG) or the intervention group (IG). The IG intervention was performed in two phases. The first phase or instructional phase, where the intervention based on OTAGO program is applied, consisting of 12 one-hour exercise sessions lasting 6 weeks, led by physiotherapist. Followed by the second phase or loyalty phase, consisting of quarterly motivational follow-up by regular nurse. The CG monitored their health problems based on the protocols of action as a common practice in their PCC. In both groups, a quarterly follow-up of falls and their consequences was carried out by a blinded external monitoring team on the assignment to the groups. Main objective. To analyze the effectiv, Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

ANTECEDENTS I OBJECTIUS: L'atenció sociosanitària a Catalunya ha desenvolupat diversos recursos entre ells les unitats de convalescència, que atenen a diferents perfils clínics amb quasi un 70% de persones grans amb malalties cròniques i necessitats de rehabilitació integral. L'objectiu principal és avaluar l'eficàcia de les unitats de convalescència en els episodis assistencial del grup de Rehabilitació Especial del Resource Utilization Groups III (RUG III), en el període 2011-2015, coincidint amb la disminució de la contractació de serveis com a conseqüència de la crisi econòmica. METODES: Es tracta d'un estudi observacional analític i un anàlisi de tendències de tipus retrospectiu a partir de les dades del Conjunt Mínim Bàsic de Dades dels Recursos Sociosanitaris (CMBD-RSS), en el període 2011-2015, després de l'aplicació dels objectius derivats del Pla de Salut de Catalunya. Les series temporals són una seqüència d'observacions realitzades al llarg del temps (habitualment a intervals regulars) i ordenades periòdicament. Per avaluar els canvis temporals, l'element principal són els períodes d'observació. El CMBD-RSS inclou valoracions periòdiques dels episodis de les persones ateses. Les variables analitzades han estat el número de persones ateses, dades relacionades amb eficàcia funcional i rehabilitadora, eficiència rehabilitadora i mortalitat. RESULTATS: Les unitats de convalescència han presentat un augment progressiu d'episodis, de 20.558 a l'any 2011 a 27.879 a l'any 2015. Un 66,4% del total corresponen al perfil clínic de Rehabilitació Especial. Les característiques de les persones d'aquest perfil tenien un predomini de dones (62%), edat mitjana de 80,1 anys, procedència principalment hospitalària (61,1%), 5,7 diagnòstics de mitjana i un 20% presentaven un índex de Charlson d'alta comorbiditat. Les malalties més freqüents com a motiu d'ingrés han estat la fractura de fèmur (16,2%) i la malaltia vascular cerebral (10,9%). Un 62,4% tenien dependència de 8 i, ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La atención sociosanitaria en Cataluña ha desarrollado diversos recursos entre ellos las unidades de media estancia geriátrica o de convalecencia, que atienden a diferentes perfiles clínicos con casi un 70% de personas mayores con enfermedades crónicas y necesidad de rehabilitación integral. El objetivo principal es evaluar la eficacia de las unidades de convalecencia de los episodios asistenciales del grupo de Rehabilitación especial del Resource Utilization Groups III (RUG III), en el período 2011-2015, coincidiendo con la disminución de la contratación de servicios como consecuencia de la crisis económica. METODOS: Se trata de un estudio observacional analítico y un análisis de tendencias de tipo retrospectivo a partir de los datos del Conjunto Mínimo Básico de Datos de los Recursos Sociosanitarios (CMBD-RSS), en el período 2011-2015, después de la aplicación de los objetivos derivados del Plan de Salud de Cataluña. Las series temporales son una secuencia de observaciones realizadas a lo largo del tiempo (habitualmente en intervalos regulares) y ordenadas periódicamente. Para evaluar los cambios temporales el elemento principal son los períodos de observación. El CMBD-RSS incluye valoraciones periódicas de los episodios de las personas atendidas. Las variables analizadas han sido el número de personas atendidas, datos relacionados con la eficacia funcional y rehabilitadora, la eficiencia rehabilitadora y la mortalidad. RESULTADOS: Las unidades de convalecencia han presentado un aumento progresivo de episodios, de 20.558 en el año 2011 a 27.879 en el año 2015. Un 66,4% del total corresponden al perfil clínico de Rehabilitación especial. En las características de las personas de este perfil hay un predominio de mujeres (62%), edad media de 80,1 años, procedencia principalmente hospitalaria (61,1%), 5,7 diagnósticos de media i un 20% presentaban un índice de Charlson de alta comorbilidad. Las enfermedades más frecuentes como motivo de ingre, BACKGROUND AND OBJECTIVES: Convalescence care units are some of the resources developed by social and health care in Catalonia serving different clinical profiles and encompassing almost 70% of elderly people with chronic diseases and in need of comprehensive rehabilitation. The main objective is to evaluate the efficacy of convalescence care units in the care episodes of the Special Rehabilitation group of Resource Utilization Groups III (RUG III) in the period 2011-2015, coinciding with the decrease in services recruitment because of the economic crisis. METHODS: This is an analytical observational study and a retrospective trend analysis from the data of the Minimum Basic Dataset of Social and HealthCare units (CMBD-RSS) in the period 2011-2015 further to the implementation of the objectives from the Health Plan of Catalonia. Time series is a sequence of observations made over time (usually at regular intervals) and ordered periodically. Observation periods were used to assess temporal changes. The CMBD-RSS includes periodic assessments of the cared people episodes. The variables analysed were the number of people assisted, data related to functional and rehabilitative efficacy, rehabilitative efficiency and mortality. RESULTS: The convalescence care units showed a progressive increase in episodes: from 20,558 in 2011 to 27,879 in 2015: 66.4% of which correspond to the clinical profile of Special Rehabilitation. There was a predominance of women (62%), average age of 80.1 years, mainly hospital origin (61.1%), 5.7 diagnoses on average and a high Charlson comorbidity index (20%) . The most common reason for admission were femoral fracture (16.2%) and cerebrovascular disease (10.9%). 62.4% were dependent on 8 and 9 daily activities at admission. The trend analysis shows a significant percentage of monthly increase in the number of admissions in the different observation periods, a significant decrease in the monthly percentage of the mean and median stay, a signifi, Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Health-related quality of life is impaired in idiopathic inflammatory myopathies. This study aimed to identify the main areas of the health-related quality of life environment domain that are affected in patients with myositis. A qualitative study was performed using focus groups and applying the International Classification of Functioning, Disability, and Health. Participants were recruited from a cohort of 323 adult inflammatory myopathy patients consulting at a reference center for idiopathic inflammatory myopathy in Spain, selected by the maximum variation strategy, and placed in focus groups with 5 to 7 patients per group. The number of focus groups required was determined by data saturation. Twenty-five patients distributed in 4 focus groups were interviewed. The verbatim provided 54 categories directly related with environmental factors. Those associated with products or substances for personal consumption (e110), health professionals (e355), health services, systems and policies (e580), products and technology for personal use in daily living (e115), and immediate family (e310) were the ones most frequently reported. The results of this study led to identification of several environmental factors that affect the health-related quality of life of patients with myositis. Remedial interventions should be designed to address some of these factors

MUC5B rs35705950 (G/T) is strongly associated with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and also contributes to the risk of interstitial lung disease (ILD) in rheumatoid arthritis (RA-ILD) and chronic hypersensitivity pneumonitis (CHP). Due to this, we evaluated the implication of MUC5B rs35705950 in antisynthetase syndrome (ASSD), a pathology characterised by a high ILD incidence. 160 patients with ASSD (142 with ILD associated with ASSD [ASSD-ILD+]), 232 with ILD unrelated to ASSD (comprising 161 IPF, 27 RA-ILD and 44 CHP) and 534 healthy controls were genotyped. MUC5B rs35705950 frequency did not significantly differ between ASSD-ILD+ patients and healthy controls nor when ASSD patients were stratified according to the presence/absence of anti Jo-1 antibodies or ILD. No significant differences in MUC5B rs35705950 were also observed in ASSD-ILD+ patients with a usual interstitial pneumonia (UIP) pattern when compared to those with a non-UIP pattern. However, a statistically significant decrease of MUC5B rs35705950 GT, TT and T frequencies in ASSD-ILD+ patients compared to patients with ILD unrelated to ASSD was observed. In summary, our study does not support a role of MUC5B rs35705950 in ASSD. It also indicates that there are genetic differences between ILD associated with and that unrelated to ASSD.

En la presente tesis doctoral se ha evaluado el efecto a corto y largo plazo de una intervención multifactorial para modificar parámetros relacionados con la fragilidad física y cognitiva en personas de 65 años o más, convivientes de la comunidad; secundariamente se analizó la mortalidad, fracturas, hospitalizaciones e inclusión en programa de atención domiciliaria (Atdom) en los pacientes reclutados. Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego simple, de grupos paralelos en ancianos prefrágiles y frágiles que viven en la comunidad en Barcelona ciudad. Un total de 352 pacientes, de ≥65 años con predetección de fragilidad positiva fueron asignados al azar en dos grupos para recibir 12 semanas de intervención multidisciplinar o su atención habitual, con asignación oculta. La intervención consistió en: fisioterapia con ejercicios multicomponente, ingesta de batidos nutricionales hiperproteicos en las semanas de ejercicio físico, talleres de estimulación cognitiva y revisión de medicación, en especial fármacos psicotrópicos, durante la intervención. Las medidas realizadas tanto en intervención (GI) como en control (GC), en el momento basal, a los 3 meses y a los 18 meses se detallan en la sección de resultados. Tales resultados se evaluaron con análisis multivariante por intención de tratar, con imputación de valores perdidos, en ambos cortes. Los resultados revelan que el 98.6% de participantes completaron la primera fase, con un 24% de pérdidas de la muestra a los 18 meses. La edad media fue de 77.3 años, 89 sujetos prefrágiles (25.3%) y 75.3% mujeres (n = 265). A los 3 y 18 meses del inicio de la intervención, la diferencia de medias ajustadas entre los grupos mostró mejoras significativas para el GI en todas las comparaciones físicas: la media del Short Physical Performance Battery mejoró 1.58 y 1.36 (p<0.001) puntos, la fuerza prensora de la mano 2.86 y 2.49 kilogramos (p<0.001), el Funtional Reach Test 4.34 y 4.52 centímetros (p<0.001), y en la Estaci, In the current thesis, the effectiveness of a multifactorial intervention to modify physical and cognitive frailty parameters has been evaluated at short and long-term in individuals aged ≥ 65 years old; secondly, mortality, fractures, hospital admissions and inclusion in home-care programs (Atdom program) were analyzed in recruited patients. In order to assess these aims, a multicenter, randomized, single-blind, parallel-group clinical trial with control group in community-living prefrail/frail elderly people in urban districts in Barcelona was developed. A total of 352 patients, aged ≥65 years old with positive frailty pre-screening were equally randomized into two groups to receive a 12-week multidisciplinary intervention or usual care, with concealed allocation. The intervention consisted of: multicomponent exercise training, plus protein shakes during exercise training, neurocognitive stimulation workshops and medication review, above all psychotropic drugs, for the intervention period. Changes from baseline frailty measurements (as detailed below) were compared between the Intervention Group (IG) and the Control Group (CG) at the end of the intervention, and 18 months later. Main outcome assessments with multivariate intention-to-treat analysis, using the multiple imputations for missing data, were conducted at 3 and 18 months. A total of 347 participants (98.6%) completed the study at the first stage, and 24% of the sample could not be reassessed at 18-month cut-off point (mainly from the CG). Participants mean age was 77.3 years old, 89 prefrail subjects (25.3%), and 75.3% female (n=265). At the 3-months and 18 -months cut-off points from the intervention start, adjusted mean difference between groups showed significant improvements for the intervention group in all physical comparisons: mean in Short Physical Performance Battery score increased 1.58 and 1.36 (p<0.001) points, handgrip 2.86 and 2.49 kilograms (p<0.001), lower limbs power 50.25 watts (p<0.001

Departament responsable de la tesi: Departament de Medicina., El cáncer de mama triple negativo es el subtipo que actualmente tiene el peor pronóstico de todos los cánceres de mama. Son un 15% de todos ellos, suelen aparecer en pacientes jóvenes y su progresión es tan rápida que un 70% fallece en los cinco primeros años. En los últimos años se ha visto que el sistema inmune juega un papel esencial en el control de los tumores, especialmente en aquellos agresivos y con un componente genético importante como es el cáncer de mama triple negativo. Mediante diferentes estudios, se ha demostrado que la presencia de linfocitos dentro del tumor al diagnóstico mejora notablemente el pronóstico de estas pacientes. Con este proyecto, queremos entender las causas porqué unas pacientes tienen esta infiltración inmune mientras que otras no. Si entendemos bien el origen que explique estas diferencias, podríamos aplicar tratamientos para inducir que las células inmunitarias vayan al tumor y ejerzan allí su función de vigilantes de la integridad del cuerpo humano. La hipótesis principal es que las células inmunitarias se han quedado retenidas en los ganglios linfáticos regionales a través de unos receptores o "frenos" inmunitarios. Para testar la hipótesis, se identificaron quince pacientes que tenían mucha infiltración de células inmunes y veinte que no tenían apenas ninguna. Se realizaron pruebas de inmunohistoquímica para reconocer cinco biomarcadores (los frenos inmunitarios) en el ganglio, y se ha podido probar que el CTLA-4 (del inglés Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) está más expresado en el ganglio de pacientes con poca infiltración en el tumor (p=0.01). Si en el futuro se administrara un anticuerpo anti-CTLA-4, podríamos testar si podemos desactivar el freno que retiene a los linfocitos. De esta manera podríamos favorecer la infiltración de linfocitos en el tumor y así poder eliminarlo., Triple Negative Breast Cancer is the tumor subtype that currently has the worst prognosis of all breast malignancies. This subtype represents 15% of all breast cancer, commonly appearing in young women, and progressing so rapidly that 70% of patients succumb within 5 years of diagnosis. In the last few years, it has been established that the immune system plays a key role in tumor control, especially among these most aggressive tumors demonstrating the triple negative component. Different studies have demonstrated that the presence of lymphocytes in the tumor at diagnosis significantly improves the prognosis of these patients. With this project, we would like to understand why some patients have this lymphocyte infiltration while others lack it. If we can explain the source of this difference, we might apply immunotherapeutic tools to induce immune cells to migrate into the tumor to perform their protective function. The main hypothesis is that immune cells are retained in regional lymph nodes via receptors acting as immune "brakes". To test this hypothesis, we identified fifteen patients with high immune cell infiltration and twenty with very low infiltration. We tested five antibodies with immunohistochemistry to identify biomarkers (the immune "brakes") within their lymph nodes and we discovered that CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) is more expressed in the lymph nodes among patients with very low immune infiltration within their tumors (p=0.01). In the future, we could administer an anti-CTLA-4 antibody to test whether we are able to deactivate the brake that restrains lymphocyte infiltration. If so, we could enable lymphocyte infiltration into the tumor bed with the aim of eliminating it.

Introducción: El sedentarismo es un factor de riesgo de morbimortalidad, es necesario diseñar intervenciones para disminuirlo, en personas con sobrepeso y obesidad moderada. Objetivos: Evaluar la efectividad de una intervención para reducir tiempo sentado diario, en personas con sobrepeso y obesidad moderada, sedentarias, de 25 a 65 años y usuarias de Atención Primaria (AP). Determinar perfil más sedentario y conocer su opinión sobre conducta sedentaria y cómo disminuirla. Material y métodos: Ensayo Clínico Aleatorio (ECA): Estudio multicéntrico, pacientes con sobrepeso y obesidad moderada, 25 a 65 años, sentados ≥ 6 horas diarias, 13 Centros de Atención Primaria (CAPs) de Cataluña, Zaragoza y Almería. Aleatorizados en grupo intervención (GI) y control (GC). Intervención educativa de 6 meses. Variable principal tiempo sentado diario (objetivo con dispositivo activPAL y subjetivo mediante cuestionario Marshall). Secundariamente se analizaron parámetros antropométricos y analíticos, gasto calórico, número pasos y calidad de vida (Cuestionario EuroQol 5D). Estudio cualitativo descriptivo-interpretativo tres CAPs de Barcelona, 23 pacientes, IMC 25 a 34, 9 kg/m2, 25 a 65 años, sentados ≥ 6 horas/día, entrevistas semi-estructuradas sobre tiempo sentado y comportamiento sedentario, con análisis contenido temático. Estudio observacional descriptivo 25 CAPs de Cataluña, 464 pacientes, IMC 25 a 34,9 kg/m2, 25 a 65 años. Variable principal "tiempo sentado" (cuestionario Marshall); se registraron datos sociodemográficos, enfermedades crónicas y mediciones antropométricas. Resultados: ECA: 328 participantes, 62,8% mujeres, edad media 48,4 años (DE 10,4), trabajaban 68,9 %, oficina 62,5%, 69,5% estudios secundarios o superiores. 56,4% patologías crónicas, IMC 29,7Kg/m2 (DE 3,02) y suficientemente activos (51,2%). Tiempo sentado basal objetivo 9,55 horas diarias (DE 1,90). Se sentaban más días laborables. Tras la intervención, no cambios significativos en tiempo sentado en GI: 0,0, Introduction: Sedentary behavior is a risk factor for health. It is necessary to design interventions to reduce this behaviour, especially in people who are overweight and moderate obesity. Objectives: To evaluate the effectiveness of a primary care intervention to reduce sitting time in overweight and moderate obese sedentary patients. To establish the profile of sedentary behavior and to know opinions concerning time spent sitting and how to decrease it. Material and methods: Randomized controlled trial (RCT).Moderate obese or overweight patients, between 25 and 65 years old, ≥ 6 hours daily sitting time, from thirteen Primary Health Care centers (PHC) of Catalonia, Zaragoza and Almería, were randomized in intervention (IG) and control group (CG). The intervention was education-based. Primary outcome was sitting time using the activPAL device and the Marshall questionnaire. Secondary outcomes incluyed anthropometric and analytical parameters, caloric expenditure, number of steps and health-related quality of life (EQ-5D). Descriptive-interpretative qualitative study at three PHC, in Barcelona, 23 patients, BMI 25 to 34,9 kg/m2 , 25 to 65 years old, sitting time ≥ 6 hours/day. Semi-structured interviews about sitting time. An analysis of thematic content was made. A observational descriptive study at 25 PHC in Catalonia, 464 patients, BMI 25 to 34,9 kg/m2 , 25 to 65 years old. Main outcome 'sitting time' (Marshall questionnaire); sociodemographic data, chronic diseases and anthropometric measurements were registered. Results: RCT: 328 participants, 62.8% women, mean age 48.4 years (SD 10.4), 68.9% employeed, office jobs 62.5%, 69.5% secondary or higher studies. 56.4% chronic pathologies, BMI 29,7 kg/m2 (SD 3.02) and sufficiently active (51.2%). Sitting time basal daily 9.55 hours a day (SD 1.90). After intervention, there were no significant changes in sitting time. IG: 0.02 hours/day (CI 95%-0.39 to 0.43), CG -0.43 hours/day (CI 95%:-0.77 to-0.08), difference of c

Departament responsable de la tesi: Departament de Medicina., En 2011, se aplicó en España una ley integral libre de humo (Ley 42/2010) que prohibía completamente fumar en espacios cerrados. El primer objetivo de la tesis fue analizar el impacto de esta ley en la prevalencia e incidencia del tabaquismo en personas adultas atendidas en Atención Primaria de Salud (APS). El segundo objetivo fue sintetizar la evidencia disponible en los artículos científicos de los efectos de la legislación libre de humo sobre los trastornos respiratorios y sensoriales en toda la población. Y el tercer objetivo fue evaluar la tendencia en la incidencia y prevalencia de asma y enfermedad coronaria aguda en APS en el contexto de la Ley integral en España.Para evaluar el impacto de la Ley integral española en hábito tabáquico, asma y enfermedad coronaria en APS se diseñaron dos estudios observacionales longitudinales en Cataluña, Navarra e Islas Baleares. La fuente de información en estos dos estudios fue la historia clínica informatizada de APS. Se calcularon las prevalencias de personas fumadoras y ex fumadoras; incidencias de nuevas personas fumadoras, nuevas ex fumadoras y recaída de ex fumadoras del 2008 al 2013 (en Baleares, del 2010 al 2013); además de las prevalencias e incidencias de asma y de enfermedad coronaria del 2007 al 2013 (en Baleares, del 2010 al 2013). Para revisar el impacto de las leyes libres de humo en la literatura se realizó una revisión sistemática desde 1995 hasta 2015 y meta-análisis. Se escogieron estudios originales con datos antes y después de ley libre de humo e impacto en trastornos respiratorios o sensoriales.Se halló una disminución significativa en la tendencia de las tasas de prevalencia de personas fumadoras, mayor en hombres, y un aumento en la tendencia de la prevalencia de personas ex fumadoras en las tres regiones estudiadas, mayormente en las mujeres. Respecto a la incidencia, la tendencia de las tasas de nuevas personas fumadoras disminuyó en Cataluña y Navarra, pero también disminuyó la tendencia de los n, In 2011, a comprehensive smoke-free law was applied in Spain (Law 42/2010) that completely prohibited smoking in enclosed areas. The first objective of the thesis was to analyze the impact of this law on the prevalence and incidence of smoking in adults attended in Primary Health Care (PHC). The second objective was to synthesize the evidence available in scientific articles about the effects of smoke-free legislation on respiratory and sensory disorders in all populations. And the third objective was to evaluate the trend in the incidence and prevalence of asthma and acute coronary disease in PHC in the context of the Comprehensive Law in Spain. To evaluate the impact of the Spanish comprehensive law on smoking, asthma and coronary disease in PHC, two longitudinal observational studies were designed in Catalonia, Navarre and the Balearic Islands. The source of information in these two studies was the computerized clinical history of PHC. The prevalences of smokers and ex-smokers were calculated; incidents of new smokers, new ex-smokers and relapse of ex-smokers from 2008 to 2013 (in the Balearic Islands, from 2010 to 2013); in addition to the prevalence and incidences of asthma and coronary heart disease from 2007 to 2013 (in the Balearic Islands, from 2010 to 2013). To review the impact of smoke-free laws in the literature, a systematic review was carried out from 1995 to 2015 and meta-analysis. Original studies with data before and after smoke-free law and impact on respiratory or sensory disorders were chosen. We found a significant decrease in the trend of the prevalence rates of smokers, higher in men, and an increase in the trend of the prevalence of ex-smokers in the three regions, mainly in women. Regarding the incidence, the trend of the rates of new smokers decreased in Catalonia and Navarre, but the trend of new ex-smokers in Catalonia and the Balearic Islands, especially in men, also decreased. The trends of relapse incidence rates of ex-smokers showed

Departament responsable de la tesi: Departament de Medicina., Introducción: La alergia a marisco es una de las principales causas de alergia a alimentos en adultos, y es una causa frecuente de anafilaxia. Se estima que tiene una prevalencia mundial del 5.4%. Está establecido que la tropomiosina es el alérgeno mayor de la gamba, y se considera un panalérgeno, responsable de la gran reactividad cruzada entre crustáceos y ácaros del polvo doméstico. El perfil de sensibilización alergénica a la gamba de los pacientes puede ser diferente según sea el clima y la exposición a ácaros a los que se vean sometidos. En la actualidad el diagnóstico de alergia a gambas incluye la realización de pruebas intraepidérmicas, determinaciones de IgE específicas y pruebas de provocación oral controlada. Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue evaluar la presencia de reactividad cruzada entre ácaros y gamba en nuestra población.Métodos: Se reclutaron pacientes con pruebas cutáneas positivas a gamba y se clasificaron en función de las manifestaciones clínicas. Se prepararon extractos alergénicos de varias especies de ácaros y gambas, y se cuantificó el contenido proteico. Se realizaron pruebas cutáneas intraepidérmicas y determinación de IgE específica por absorbancia a todos los extractos, y de IgE específica a gamba y Pen a 1 por enzimoinmunoensayo. Mediante SDS-PAGE y Western blot se obtuvieron los perfiles proteicos y alergénicos, y se realizaron ELISA de competición y Western blot de inhibición para valorar la reactividad cruzada entre ácaros y gamba. Resultados: De los 117 pacientes incorporados al estudio, 99 (84.6%) se clasificaron como alérgicos a gamba. Las principales manifestaciones clínicas fueron urticaria/angioedema (42.4%) y anafilaxia (34.4%). El 73.7% de los pacientes alérgicos a gamba también eran alérgicos a ácaros. En los extractos estudiados se detectaron varias proteínas comunes: tropomiosina, paramiosina, arginina quinasa, triosa-fosfato isomerasa y proteína de choque térmico. La determinación de IgE específica a, Background: Shellfish allergy is one of the main causes of food allergy in adults, and often causes anaphylaxis. It is estimated a global prevalence of 5.4%. Tropomyosin is the major allergen in shrimp and it is considered a cross-reactive panallergen, responsible of reactivity between crustaceans and mites. Exposure to mites can modify the divers allergenic profile to shrimp. Currently, shrimp allergy diagnosis include skin prick tests, specific IgE determinations and oral food challenge. Objectives: The main aim of this study was to evaluate the presence of cross-reactivity between shrimp and house dust mites in our population. Methods: Patients with positive skin prick test to shrimp were recruited and classified into groups according to the clinics. Different allergenic extracts were prepared from shrimp and house dust mites, and its protein content was achieved. Skin prick tests and specific IgE to shrimp and Pen a 1 was measured. The allergenic profile was studied by means of SDS-PAGE and Western blot. Cross-reactivity was analysed by competition ELISA and Western blot. Results: 117 patients were enrolled, and 99 (84.6%) were classified as allergic to shrimp. The most reported symptoms were urticaria/angioedema (42.4%) and anaphylaxis (34.4%). 73.7% were also allergic to house dust mites. The newly prepared extracts had some proteins in common: tropomyosin, paramyosin, arginine kinase, triose phosphate isomerase and heat shock protein. Specific IgE to shrimp, to Pen a 1, and to the newly extracts did not showed statistical differences between allergic and non-allergic shrimp patients. Cross reactivity between shrimp and mites was demonstrated, with mites acting as a primary sensitizer. Conclusion: This is the first study performed in Barcelona that demonstrate the cross-reactivity between house dust mites and shrimp allergens. The primary sensitization was due to house dust mites. Cross reactivity could be explained because of the common proteins included in b

Introducción El vértigo posicional paroxístico benigno del canal posterior es una patología prevalente en las consultas de atención primaria. Su abordaje diagnóstico consiste en una historia clínica y un examen físico, y su tratamiento es la maniobra de Epley. Existen escasas evidencias publicadas sobre la efectividad de la maniobra de Epley en atención primaria. Objetivos Analizar la eficacia de una sola maniobra de Epley en atención primaria. Diseño y ámbito Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego con grupo control realizado en 2 CAP. Métodos Sujetos. Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de vértigo posicional paroxístico benigno del canal posterior subjetivo (vértigo solamente) y objetivo (vértigo y nistagmo) después de una prueba de Dix-Hallpike (PDH). Grupo de intervención: maniobra de Epley. Grupo de control: maniobra simulada. Se prescribió betahistina siguiendo el mismo régimen en ambos grupos para permitir la comparabilidad entre grupos. Principales medidas de resultado: Respuesta a la PDH, clasificada como negativa, positiva para vértigo o nistagmo (PDH positiva), positiva para el vértigo solamente (PDH positiva sin nistagmo) o para nistagmo y vértigo (PDH Positiva con nistagmo); resolución autorreportada del vértigo; y la severidad autoinformada del vértigo. Evaluaciones a 1 semana, 1 mes y 1 año. Resultados Se incluyeron 134 pacientes: 66 en el grupo de intervención y 68 en el grupo de maniobra simulada. El grupo de intervención mostró en los análisis no ajustados a la semana 1, una tasa de PDH positiva con nistagmo del 21,54% en el grupo control y del 6,67% en el grupo intervención (p=0,022). La severidad del vértigo en la primera semana fue de 5 en el grupo control y 3 en el grupo intervención (p=0,086). En los análisis multivariantes, en los pacientes con PDH positiva con nistagmo en la visita basal se observó una reducción de la severidad del vértigo (efecto marginal para la pregunta tipo Likert= -1,73 [-2,95, -0,51]) y mejores tasas de PDH P

Antecedentes: El cáncer de vía biliar (CVB) tiene un mal pronóstico y el beneficio del tratamiento con quimioterapia sistémica es modesto. En esta Tesis Doctoral se efectúa un estudio genómico de los CVB; se analiza la presencia de alteraciones moleculares clínicamente relevantes (AGCR) y se definen las alteraciones moleculares en función de la localización del tumor en el árbol biliar. También se examina el beneficio de la participación de pacientes con CVB en ensayos clínicos con o sin terapia dirigida (TM). Métodos: Se analizó la muestra tumoral en bloques de parafina de 154 pacientes; 101 colangiocarcinomas intrahepáticos (CCIH), 28 colangiocarcinomas extrahepáticos (CCEH) y 25 tumores de la vesícula biliar (VB). El análisis genómico completo de las mutaciones, amplificaciones y fusiones se llevó a cabo mediante la técnica de Sequenom, Amplicon-MiSeq, inmunohistoquímica, nCounter Nanostring o FoundationONE según disposición de la técnica en nuestro centro en cada periodo de tiempo. Se analizaron las AGCR en las distintas muestras tumorales. Asimismo, se evaluó el beneficio de la participación en un ensayo clínico de pacientes con CVB, mediante el cálculo de la supervivencia global desde la fecha de progresión a la primera línea de tratamiento (SP1ºT) hasta el fallecimiento o el último seguimiento del paciente, y el beneficio clínico definido como respuestas parciales o estabilizaciones de más de 4 meses. Resultados: Las características de los pacientes fueron similares en los tres tipos tumorales. Las AGCR que se describieron fueron diferentes según la localización tumoral. Los CCIH se caracterizaron por presentar fusiones de FGFR, mutaciones en IDH1/2, mutaciones en ARID1A y amplificación de MET. Los CCEH y los tumores de la VB presentaron amplificaciones en ERBB2. Los CCEH se caracterizaron por presentar una alta frecuencia de mutaciones en KRAS. Se observó beneficio clínico en pacientes que participaron en un ensayo clínico con TM (n = 19), con una respuesta, Background: Biliary tract cancer (BTC) has a poor prognosis and treatment with systemic chemotherapy provides a modest benefit. In the present Doctoral Thesis, it is proposed whether genomic comprehensive profiling (GCP) of the BTC would reveal clinically relevant genomic alterations (CRGA), which may be different depending on the tumor location in the biliary tree. We also examined the benefits provided by patient's participation in a clinical trial (CT) with or without targeted therapy. Methods: Tumor samples embedded in paraffin blocks from 154 patients were analyzed; intrahepatic cholangiocarcinoma 101 cases, extrahepatic cholangiocarcinoma 28, and gallbladder 25. The complete genomic analysis of mutations, amplifications, and fusions was performed using the Sequenom, Amplicon-MiSeq, immunohistochemistry, Nanostring or FoundationONE technique. CRGA were analyzed in the different tumor samples. Likewise, we assessed the benefit of participation in CT of patients with BTC by survival from the date of progression to the first-line of treatment (OS1ºT) until death or the last follow-up and with clinical benefit defined as partial responses or stabilizations more than 4 months. Results: The characteristics of the patients were similar in the three tumor types. We observed different CRGA according to the site of tumor. CRGA in intrahepatic cholangiocarcinoma were characterized by FGFR fusions, IDH1/2 mutations, ARID1A mutations, and MET amplification. CRGA in extrahepatic cholangiocarcinoma and gallbladder presented amplifications in ERBB2. Also, extrahepatic cholangiocarcinoma was further characterized by a high frequency KRAS mutation. Clinical benefit was observed with TM (n = 19), one partial response and eight stabilizations. OS1ºT was 6,17 months in patients who did not participate in a CT and 14.1 months in the group of patients who did participate in a CT. The difference was statistically significant, P = 0,003. However, SP1ºT was 12,8 months in patients who p

Varios estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han contribuido a la caracterización del componente genético de la esclerosis múltiple (EM). Estos estudios examinan cientos de miles o millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) distribuidos por todo el genoma. Sin embargo, las variantes genéticas causales de la enfermedad y los mecanismos patogénicos por los cuales se asocian con el riesgo de EM se desconocen. Además, los GWAS analizan los SNPs comunes (frecuencia del alelo minoritario (MAF) ≥1%) y no consideran la contribución de las variantes raras. En este contexto, el objetivo de la presente tesis fue identificar variantes genéticas asociadas con la susceptibilidad de EM y estudiar sus implicaciones funcionales. La primera fase del estudio consistió en una resecuenciación de las regiones codificantes y reguladoras de 14 genes vinculados con el riesgo de EM en una cohorte de 524 pacientes y 546 controles sanos. El análisis de los datos se estructuró en tres bloques: a) la identificación de variantes comunes asociadas con el riesgo de EM; b) la detección de genes que tienden a acumular variantes raras en pacientes con EM; y c) el hallazgo de variantes estructurales asociadas con la susceptibilidad de desarrollar EM. Respecto al primer bloque, se identificaron 32 SNPs comunes diferencialmente distribuidos entre pacientes con EM y controles sanos, de las que se hizo una selección para su validación mediante genotipado en una cohorte independiente de 3.450 pacientes y 1.688 controles. Entre los validados, se escogieron dos para estudios adicionales: i) rs10892307 (CXCR5), para el que se identificó un SNP en alto desequilibrio de ligamiento (LD), rs11602393, cuyo alelo de riesgo se asoció con una disminución de la actividad del promotor de CXCR5 mediante un ensayo reportero dual-luciferasa y con una reducción del porcentaje de células T reguladoras circulantes que expresaban CXCR5 en su superficie mediante citometría de flujo; y ii) rs2762943 (CYP2, Several genome-wide association studies (GWAS) have contributed to the characterization of the genetic component of multiple sclerosis (MS). These studies examine hundreds of thousands or millions of single nucleotide polymorphisms (SNPs) distributed throughout the whole genome. However, the causal genetic variants of the disease and the pathogenic mechanisms by which they are associated with the risk of developing MS remain unknown. In addition, GWAS are focused on common variants (minority allele frequency (MAF) ≥1%) and do not take into account the contribution of the rare genetic variants. In this context, the objective of this thesis was to identify genetic variants associated with MS susceptibility and to study their functional implications. DNA resequencing of the coding and regulatory regions of 14 genes linked to MS risk in a discovery cohort of 524 MS patients and 546 healthy controls comprised the first phase of the study. The analysis of the data was structured in three blocks: a) the identification of common variants associated with the risk of MS; b) the detection of genes that tend to accumulate rare variants in MS patients; and c) the finding of structural variants associated with the susceptibility to develop MS. Regarding the first block, 32 common SNPs differentially distributed between MS patients and healthy controls were identified, from which a selection was performed for their validation in an independent cohort of 3450 patients and 1688 controls by means of genotyping. Among the validated polymorphisms, two were chosen for additional studies: i) rs10892307 (CXCR5), for which a SNP was identified in high linkage disequilibrium (LD), rs11602393, whose MS risk allele was associated with a decreased CXCR5 promoter activity by a dual-luciferase reporter assay and with a reduced proportion of circulating regulatory T cells expressing CXCR5 on their surface by flow cytometry; and ii) rs2762943 (CYP24A1), for which it was found that MS patients carr

Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR), conocidos como estatinas, son los fármacos más utilizados en el tratamiento de la hipercolesterolemia y en la prevención tanto primaria como secundaria de enfermedades cardiovasculares y asociadas a aterosclerosis. A pesar de que son bien tolerados por la mayoría de los pacientes y de tener un perfil muy seguro, algunos pacientes presentan ciertos efectos adversos entre los que destacan las alteraciones musculares. La descripción reciente de una forma de toxicidad muscular inmunomediada asociada a anticuerpos dirigidos contra la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (anti-HMGCR), sustrato frente al que actúan las estatinas, implica a estos fármacos como responsables en parte de fenómenos autoinmunes asociados a la administración del fármaco. Los objetivos de esta Tesis Doctoral, están encaminados a establecer la prevalencia de estos anticuerpos en la población general tratada con estatinas, pero también en enfermedades autoinmunes, entre las que las miopatías inflamatorias -por estar incluida la miopatía necrosante inmunomediada en el grupo- y las hepatitis autoinmunes -por explorar la reproducibilidad del modelo tóxico-inmunológico atribuido a la miopatía necrosante inmunomediada por estatinas- tienen una especial relevancia. En estos estudios se ha podido comprobar que la prevalencia en la población general es inferior al 1%, tal y como otros grupos han publicado, y que en los pacientes con enfermedades autoinmunes la prevalencia es también baja, con la salvedad de las miopatías inflamatorias, en las que aumenta a expensas de las formas relacionadas con las estatinas (miopatía necrosante inmunomediada). No se ha conseguido reproducir el modelo en los pacientes con hepatitis autoinmune. Otros grupos a estudio, como las dislipemias familiares graves o la prevención secundaria del ictus, que contemplan la administración de estatinas a dosis altas han mostrado también una muy, Drugs that inhibit the enzyme, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR), known as statins, are one of the most widely used medications. Statin use is associated with reductions in cardiovascular risk and mortality due to cardiovascular disease. Muscle toxicity is recognized as the main adverse effect of these drugs. Recently, an immune-mediated muscle toxicity associated with antibodies against HMGCR has been described. It means a possible statins-related autoimmune mechanism of toxicity. The aims of this Doctoral Thesis include the study of the prevalence of these anti-HMGCR antibodies in patients from the community treated with statins, but also the prevalence of anti-HMGCR antibodies in patients with different autoimmune diseases, especially in idiopathic inflammatory myopathies -given that immune-mediated necrotizing myopathy belongs to the group- and in autoimmune hepatitis -in order to examine the reproducibility of the well-known toxic-immunologic model of immune-mediated necrotizing myopathy. Data obtained from these studies shown that prevalence in patients from the community treated with statins was less than 1%, and similar data was obtained in patients with autoimmune diseases. Only patients with idiopathic inflammatory myopathies, because of the inclusion of patients with statin-associated immune-mediated necrotizing myopathy, showed a higher prevalence. On the other hand we failed to demonstrate that patients with autoimmune hepatitis were positive to these anti-HMGCR antibodies. We also studied other groups of patients, such as those with severe familiar dyslipidemia and those in secondary prevention after a cerebrovascular event, treated with high doses of statins, but the prevalence was again less than 1%. Method for anti-HMGCR detection is a relevant issue in the study of these patients. Thus, one of the points addressed in this Doctoral Thesis was to study de reproducibility and concordance of different test. Both ELISA test, in-house and

Introducción: Las proteínas transferidoras de lípidos (LTP) son la causa más frecuente de alergia alimentaria y anafilaxia inducida por alimentos en adultos en el área mediterránea. Existe una gran variabilidad en el perfil de reconocimiento molecular frente a estas proteínas y distintos grados de gravedad en su expresión clínica. El objetivo principal de este estudio fue identificar si en la alergia alimentaria por sensibilización a LTP se pueden identificar patrones comunes o clústers en función de parámetros clínicos y del perfil de reconocimiento molecular a alérgenos alimentarios y polínicos. Métodos: Se incluyeron pacientes adultos con sensibilización a LTP de melocotón a los que se le realizó una anamnesis dirigida con recogida de variables demográficas y de las características de la reacción inicial y de las reacciones presentadas tras la ingesta de alimentos vegetales, así como la determinación del perfil de sensibilización molecular. A un subgrupo de pacientes se les realizó prueba de exposición controlada con placebo y/o prueba de frotamiento con un protocolo de interpretación de los resultados estandarizados. La receta de enmascaramiento utilizada fue diseñada a base de zumo comercial de melocotón y validada por medio del test del triángulo en voluntarios sanos. Se realizaron análisis estadísticos de agrupaciones que permitieran identificar características comunes de los diferentes fenotipos. Resultados: Se incluyeron 306 pacientes de los que un 84% fueron diagnosticados de Síndrome LTP (SLTP). Globalmente la forma de presentación más frecuente fue el síndrome de alergia oral y en un tercio de los casos la reacción se produjo en presencia de cofactores. Los alimentos principalmente implicados en este SLTP fueron: el melocotón, que produjo sobre todo urticaria de contacto, la nuez, que indujo síntomas de anafilaxia y la lechuga, más frecuentemente relacionada con reacciones exacerbadas por cofactor. La gravedad de las reacciones y la edad de presentación, Background: Lipid transfer proteins (LTP) are the main cause of food allergy and food-induced anaphylaxis in adults in the Mediterranean area. There is a high variability of the molecular recognition profile against LTP and different degrees of severity in their clinical expression. The aim of this study was to identify whether in food allergy induced by LTP sensitization common patterns or cluster can be identified according to clinical parameters and molecular recognition profile to food and pollen allergens. Methods: Sensitized adults to peach LTP were included and underwent to a guided medical anamnesis collecting demographics variables and characteristics of the first allergic reaction to any plant-food and allergic reactions suffered upon plant-food ingestion, as well as the molecular recognition profile. A subgroup of patients underwent to double-blind placebo controlled peach challenge and/or peach rubbing test by means of standardized protocol and interpretation of the results. The masking recipe was designed and made with peach commercial juice and validated by means of a triangle sensory test in healthy volunteers. Cluster statistical analyses were carried out to identify common characteristics of the different phenotypes. Results: 306 patients were included, of which 84% were diagnosed with lipid transfer protein Syndrome (LTPS). Overall the most common clinic expression was oral allergy syndrome (OAS) and in one third of the patients the reaction occurred in presence of cofactors. The most implicated plant-food in this LTPS were: peach, that primarily caused contact urticaria, walnut that induced anaphylaxis and lettuce, mostly related to reactions induced by cofactors. The severity of the reactions and the age of clinical appearance were significantly related to the culprit plant-food that caused the first allergic reaction, mainly local reactions in the childhood when peach was the culprit food, and systemic reactions in the adulthood when any other p

From 2005 to 2010, we conducted 2 randomized studies on a journal (Medicina Clínica), where we took manuscripts received for publication and randomly assigned them to either the standard editorial process or to additional processes. Both studies were based on the use of methodological reviewers and reporting guidelines (RG). Those interventions slightly improved the items reported on the Manuscript Quality Assessment Instrument (MQAI), which assesses the quality of the research report. However, masked evaluators were able to guess the allocated group in 62% (56/90) of the papers, thus presenting a risk of detection bias. In this post-hoc study, we analyse whether those interventions that were originally designed for improving the completeness of manuscript reporting may have had an effect on the number of citations, which is the measured outcome that we used., Peer Reviewed, Postprint (author's final draft)

Els pacients amb trastorn mental sever tenen una major prevalença de factors de risc cardiovascular i una menor esperança de vida. El control de l'obesitat i el sedentarisme en pot reduir la morbi-mortalitat. Per tant, són necessàries intervencions dirigides a la disminució de pes i/o a l'augment del nivell d'activitat física en aquesta població. Aquesta tesi recull els resultats principals de l'estudi CAPiCOR, assaig clínic aleatoritzat que avalua l'efectivitat d'una intervenció educativa centrada en la dieta i l'activitat física amb la finalitat de modificar estils de vida com la quantitat d'activitat física i l'hàbit dietètic i el seu efecte sobre el metabolisme en variables com l'índex de massa corporal i el perímetre de cintura. També es vol avaluar l'efectivitat en el canvi d'altres factors de risc cardiovascular com la pressió arterial i paràmetres analítics (colesterol, triglicèrids,...) i el seu impacte sobre la qualitat de vida. Es van reclutar 332 pacients ambulatoris de 8 Centres de Salut Mental de Barcelona amb diagnòstic d'esquizofrènia, trastorn esquizoafectiu o trastorn bipolar en tractament amb medicació antipsicòtica, que van ser assignats aleatòriament al grup intervenció (n=169) o al grup control (n=163). Els pacients del grup intervenció van participar en un programa educatiu d'activitat física (centrat en caminar amb podòmetres) i dieta (coneixements bàsics sobre hàbits dietètics sans) amb dues sessions a la setmana durant 12 setmanes. Les variables van ser avaluades cegament als 0, 3, 6 i 12 mesos: nivell d'activitat física (qüestionari IPAQ), índex de massa corporal, perímetre de cintura, hàbit dietètic (qüestionari PREDIMED), pressió arterial, paràmetres de laboratori (colesterol, triglicèrids i glucosa) i qualitat de vida (SF-36). L'estudi CAPiCOR demostra que els pacients amb trastorn mental sever que van participar en el programa d'activitat física i dieta van augmentar de forma significativa el seu nivell d'activitat física setmanal als, Patients with a severe mental disorder have a high prevalence of cardiovascular risk factors and a decreased life expectancy. Control of obesity and sedentary lifestyle can reduce the morbidity and mortality. Therefore, interventions aimed at decreasing the weight and / or increasing the level of physical activity in this population are necessary. This thesis includes the main results of the CAPiCOR study, a randomized clinical trial that evaluates the effectiveness of an educational intervention focused on diet and physical activity in order to modify lifestyles such as the amount of physical activity and The dietary habit and its effect on metabolism in variables such as the body mass index and the waist circumference. We also want to evaluate the effectiveness in the change of other cardiovascular risk factors such as blood pressure and analytical parameters (cholesterol, triglycerides…) and their impact on quality of life. 332 outpatient patients were recruited from 8 mental healthcare centers of Barcelona with a diagnosis of schizophrenia, schizoaffective disorder or bipolar disorder in treatment with an antipsychotic drug, randomized to the intervention group (n = 169) or the control group (n = 163). The patients in the intervention group participated in an educational program of physical activity (focused on walking with pedometers) and diet (basic knowledge about healthy dietary habits) with two sessions per week for 12 weeks. The variables were blindly evaluated at 0, 3, 6 and 12 months: level of physical activity (IPAQ questionnaire), body mass index, waist circumference, dietary habit (PREDIMED questionnaire), blood pressure, laboratory parameters (cholesterol, triglycerides and glucose) and quality of life (SF-36). The CAPiCOR study shows that patients with severe mental disorders who participated in the physical activity and diet program significantly increased their level of weekly physical activity after 3 months of initiating the intervention. This i

Objetivos: El Tratamiento Antibiótico Domiciliario Endovenoso (TADE) es una alternativa al ingreso hospitalario para infecciones moderadamente severas. Pocos estudios han analizado su seguridad y efectividad en el tratamiento de infecciones en poblaciones vulnerables. El objetivo de esta tesis es analizar la seguridad y efectividad del TADE en pacientes derivados desde el servicio de urgencias (SU), en infecciones por bacterias multirresistentes (BMR) y en población anciana. Métodos: Se recogieron prospectivamente todos los adultos ingresados en nuestra unidad de Hospitalización a Domicilio (HaD) entre 2008 y 2012. Todos los tratamientos antibióticos fueron administrados por el propio paciente o cuidador mediante dispositivos de infusión elastoméricos. La efectividad se evaluó mediante el análisis de los reingresos hospitalarios por mal control dle la infección. La seguridad se evaluó mediante el análisis de los efectos adversos, complicaciones relacionadas con los catéteres y los reingresos hospitalarios por causas no relacionadas con un mal control de la infección. Resultados: En el primer estudio se recogieron 492 ingresos para TADE (en 409 pacientes), 92 procedentes del SU y 400 de otros dispositivos asistenciales. Los procedentes del SU presentaron edad más avanzada, mayor deterioro funcional, estancia media más corta, mayor proporción de infecciones urinarias y menor porcentaje de infecciones por Pseudomonas aeruginosa. Proceder del SU no se asoció a un mayor riesgo de reingreso hospitalario, a una peor evolución de la infección, ni a un incremento de las infecciones asociadas a cuidados sanitarios (IACS). En el segundo estudio hubo 433 ingresos para TADE (en 355 pacientes). Hubo 226 (52.2%) ingresos debidos a infecciones por BMR y 207 (47.8%) debidos a bacterias no multirresistentes (BNMR). Los reingresos hospitalarios en pacientes con infecciones por BMR fueron infrecuentes. Las infecciones por enterococos multirresistentes, las IACS, y el tratamiento con ca, Objectives: Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy (OPAT) is an alternative to hospital ppñadmission for moderately severe infections. However, few studies have analyzed its safety and effectiveness in the treatment of infections in vulnerable populations. The purpose of this thesis is to analyze the safety and effectiveness of OPAT in patients discharged from the emergency department (ER), in multidrug-resistant (MDR) bacterial infections and in older people. Methods: We prospectively evaluated all adults admitted to our Hospital al Home Unit (HHU) for OPAT in the period 2008-12. All the antibiotic treatments were administered by caretakers, or self-administered by patients, through elastomeric infusion devices. Effectiveness was assessed by analysing readmission to hospital for inadequate control of underlying infection. Safety was assessed by analysing adverse events, catheter related complications and readmissions to hospital for causes unrelated to inadequate control of underlying infection. Results: In the first study we registered 409 patients and 492 courses of TADE; the ER referred 92 patients and 400 patients came from other departments. Emergency patients were older, had greater functional impairment, a shorter stay in program, a higher rate of urinary tract infection, and a lower rate of Pseudomonas aeruginosa infection. Referral from the ER was not associated with higher risk of readmission to hospital, worse infection course or outcome, or development of a healthcare-associated infection. In the second study there were 433 admissions (in 355 patients) for OPAT. There were 226 (52.2%) admissions due to MDR infections and 207 (47.8%) due to non-MDR infections. Hospital readmissions in patients with MDR infections were uncommon. MDR enterococcal infections, healthcare-associated infections and carbapenem therapy were independent variables associated with increased readmissions for inadequate control of underlying infection. Readmissions not related w

Múltiples drogas han sido aprobadas para el tratamiento de cáncer de próstata avanzado en las últimas décadas, incluyendo innovadoras terapias hormonales (abiraterona y enzalutamida), quimioterapias basadas en taxanos (docetaxel y cabazitaxel) y radiofármacos (Rad 223). Además, se han desarrollado muchos otros tratamientos como inhibidores de PARP e inmunoterapias. Aunque, a pesar del fascinante progreso conseguido en el manejo del cáncer de próstata, su forma metastásica sigue siendo una condición fatídica, causando elevada morbilidad y mortalidad en todo el mundo. El desarrollo de todos estos tratamientos ha aportado nuevas oportunidades para los pacientes con cáncer de próstata avanzado pero, también significa un reto para los médicos a la hora de optimizar la selección de tratamientos y llevar a cabo una secuencia de tratamientos eficiente. Es necesario, por tanto, desarrollar biomarcadores predictivos y pronósticos que ayuden en la toma de decisiones terapéuticas. La valoración de respuesta en pacientes con cáncer de próstata avanzado representa un reto. El esqueleto es el órgano en el que ocurren con mayor frecuencia las metástasis en pacientes con cáncer de próstata, representando en muchas ocasiones la única localización de enfermedad metastásica. Las técnicas de imagen estándares utilizadas en la actualidad, tomografía computarizada y gammagrafía ósea, no muestran la verdadera extensión de las metástasis óseas y presentan de forma subóptima cambios biológicos como respuesta a tratamientos. El cambio de terapia se basa muchas veces en cambios de PSA, el cual no es ni un biomarcador pronóstico ni de respuesta en tratamientos no hormonales. Por ello, hay una necesidad médica imperiosa de desarrollar biomarcadores de respuesta precisos. 5 La RNM incluyendo secuencias funcionales permite el estudio de características anatómicas así como moleculares y metabólicas. Los estudios de difusión son una secuencia funcional de RNM que evalúa el movimiento de las molécula, Multiple new drugs have been approved for advanced prostate cancer treatment over the last decade including novel endocrine therapies (abiraterone acetate and enzalutamide), taxane-­-based chemotherapies (docetaxel and cabazitaxel) and radiopharmaceuticals (Rad 223). Moreover, many other treatments such as PARP-­- inhibitors and immunotherapy are currently been developed. However, despite the exciting progress achieved in the management of prostate cancer, metastatic prostate cancer remains a fatal condition, causing marked morbidity and mortality worldwide. The development of all these treatments has brought a wide range of opportunities for patients with advanced prostate cancer, but also challenges physicians to optimize treatment selection and pursue a rational and efficient sequence of drugs for each patient. Therefore, there is a need for predictive and prognostic biomarkers that help in treatment decision-­-making. Assessment of response to anticancer therapy in patients with advanced prostate cancer represents a challenge. The skeleton is the most frequent organ of distal metastases in prostate cancer patients, representing very often the only site of metastatic disease. The currently used standard imaging techniques, computed tomography and bone scan, do not depict the true extent of bone metastases and are suboptimal in capturing biological changes occurring in response to treatment. Treatment switch decisions are too often being made based on PSA changes, which are neither a survival surrogate biomarker nor a good response biomarker for non-­- hormonal agents. Therefore, the development of accurate response biomarkers for bone metastases remains an unmet medical need. K MRI including functional sequences allows the study of anatomical and as well molecular and metabolic features. Diffusion-­-weighted imaging is a functional MRI technique that studies the movement of water molecules within a tissue and informs of tissue microstructure and cellularity. In m

Antecedentes. La artritis idiopática juvenil (AIJ) es una enfermedad inflamatoria crónica que sin un tratamiento adecuado produce un deterioro de la calidad de vida de los pacientes. Las terapias biológicas han supuesto un gran avance, a pesar de que se conocen muy pocos datos acerca de la pérdida de eficacia de estas terapias en los pacientes con AIJ. En la Unidad de Reumatología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d'Hebron (HUVH), existe una experiencia de más de 30 años en el seguimiento y tratamiento especializado de esta enfermedad. Este hecho ha permitido observar diferencias en la necesidad de tratamiento concomitante y las pautas de administración entre pacientes pediátricos y adultos en tratamiento anti-TNFα. Objetivos. El objetivo principal del presente proyecto es analizar variaciones del sistema inmune en pacientes con AIJ pediátricos y adultos, en función de la actividad inflamatoria (determinada mediante exploración clínica y ecográfica) y el tratamiento inmunosupresor. Como objetivos secundarios destaca determinar la correlación clínico-ecográfica, las diferencias en el inmunofenotipo celular y la capacidad inmunogénica de los fármacos anti-TNFα. Metodología. Estudio prospectivo y no intervencionista de una cohorte de 106 pacientes con AIJ en tratamiento con terapias anti-TNFα o metotrexato. Se incluyeron consecutivamente todos los pacientes que cumplían los criterios de inclusión y exclusión procedentes de las consultas externas de Reumatología Pediátrica. Se realizó una visita basal, a los 6 y 12 meses. En cada visita se realizó una exploración física competa, valoración de la actividad de la enfermedad, analítica de sangre y un índice ecográfico poliarticular en escala de grises y power Doppler. El estudio del inmunofenotipo se realizó en la visita basal mediante citometría de flujo. En cada visita, se determinaron mediante ELISA las concentraciones séricas de fármaco anti-TNFα y de anticuerpos antifármaco, a los pacientes que recibían terap, Background. Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) is a chronic inflammatory condition of unknown origin. Without the proper treatment, this disease can cause a significant deterioration in patients' quality of life. Biological therapies have been a great advancement in JIA treatment, however very few data are published about the loss of efficacy of these therapies have on patients with JIA. The Pediatric Rheumatology Unit of Vall d'Hebron University Hospital, has more than 30 years' experience in the specialized treatment of this disease. We observed that anti-TNFα treatment schedule and concomitant therapy were administered differently during adulthood than during childhood. Objectives. The main objective of the present study is to analyze the variations of the immune system in pediatric and adolescent patients with juvenile idiopathic arthritis, depending on the inflammatory activity (determined by clinical and by ultrasound examination) and immunosuppressive treatment. Secondary objectives include to determine correlation of clinical and ultrasound findings, differences in immunophenotype and immunogenicity of anti-TNFα drugs, in pediatric, adult patients and in the group of patients with JIA. Methodology. A prospective and non-interventional cohort study of 106 patients with JIA treated with anti-TNFα or methotrexate therapies was conducted. Patients meeting inclusion and exclusion criteria from the outpatient clinics of the Pediatric Rheumatology Unit were consecutively included. Follow-up was performed at baseline, 6 and 12 months. In each visit patients had a complete physical examination, an assessment of disease activity, a routine blood test and a polyarticular ultrasound score (grey scale and power Doppler). Peripheral blood samples were obtained in each visit to determine immunogenicity and an extra sample was also obtained in the basal visit to determine immunophenotype. Serum anti-TNFα concentrations and anti-drug antibodies were determined using an ELIS