Uvod: Vjerojatno je da upala, oksidativni stres i apoptoza imaju ulogu u sekundarnom neuspjehu liječenja sulfonilurejom, koji se povezuje s propadanjem beta-stanica i njihovom smanjenom funkcijom. Dušikov oksid (NO) stimulira otpuštanje inzulina, ima proupalne, apoptotičke učinke te djeluje kao slobodni radikal. Adenozin-deaminaza (ADA) regulira koncentraciju adenozina, koja utječe na otpuštanje inzulina i glukagona te na periferni metabolizam glukoze. Cilj ovoga istraživanja bio je ispitati aktivnost ADA i koncentraciju NO kao potencijalne posrednike intenzivne inzulinske terapije kod bolesnika sa sekundarnim neuspjehom liječenja sulfonilurejom. Materijali i metode: U istraživanje su bila uključena 24 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i sekundarnim neuspjehom liječenja sulfonilurejom. Koncentracije NO u serumu i aktivnosti ADA određene su u uzorcima krvi uzetim prije liječenja, nakon trodnevne inzulinske infuzije i nakon šestomjesečne višestruke supkutane primjene inzulina. Aktivnost ADA određena je metodom prema Giustiu. Koncentracija NO izmjerena je kolometrijskom metodom prema Griessu. Rezultati: Kod sekundarnog neuspjeha liječenja sulfonilurejom, bazalna je aktivnost ADA (17,0 [14,6-21,7] U/L) bila statistički značajno niža nego aktivnost ADA izmjerena trećeg dana (20,5 [16,2-23,4] U/L; P = 0,018) i u šestom mjesecu (21,2 [16,6-22,5] U/L; P = 0,010). Između vrijednosti NO određenih na početku (18,8 [11,6-28,4] μmol/L), trećeg dana (17,8 [9,7-33,6] μmol/L; P = 0,966) i u šestom mjesecu (21,7 [16,0-33,9] μmol/L; P = 0,230) nije bilo statistički značajne razlike. Zaključak: Prema našem je istraživanju aktivnost ADA bila povećana u objema fazama, ranoj i kasnoj fazi intenzivne inzulinske terapije kod sekundarnog neuspjeha liječenja sulfonilurejom. O ulozi NO kod pogoršanja funkcije beta-stanica nismo puno saznali na razini perferne krvi., Background: Inflammation, oxidative stress and apoptosis are suggested to take part in secondary sulfonylurea failure associated with β cell destruction and impaired β cell function. Nitric oxide (NO) stimulates insulin release, has proinflammatory, apoptotic and free radical effects. Adenosine deaminase (ADA) exerts control on adenosine levels, which affects insulin and glucagon release and peripheral glucose metabolism. In this study, we aimed to investigate ADA activity and NO levels as potential mediators of intensive insulin treatment in patients with secondary sulfonylurea failure. Materials and methods: Twenty-four patients with type 2 diabetes mellitus and secondary sulfonylurea failure were enrolled in the study. Serum NO levels and ADA activity were determined in blood samples obtained prior to treatment, after three-day insulin infusion and after six-month multiple subcutaneous insulin administration. ADA activities were estimated by the method of Giusti. Nitric oxide levels were measured with colorimetric assay by the method of Griess reaction. Results: In secondary sulfonylurea failure, baseline ADA activity (17.0 [14.6-21.7] U/L) was significantly lower than ADA activity measured on day 3 (20.5 [16.2-23.4] U/L; P = 0.018) and at 6 months (21.2 [16.6-22.5] U/L; P = 0.010). There was no statistically significant difference between NO levels determined before (18.8 [11.6-28.4] μmol/L), on day 3 (17.8 [9.7-33.6] μmol/L) and at 6 months (21.7 [16.0-33.9] μmol/L; P = 0.966 and P = 0.230, respectively). Conclusions: According to our study, ADA activity is increased both in the early and late periods of intensive insulin therapy in secondary sulfonylurea failure. The role of NO in amelioration of β cell function is not supported at the level of peripheral blood.