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IGF-II ist in einigen humanen HCCs, eines der haeufigsten humanen Malignome mit sehr schlechten Therapieoptionen, stark ueberexprimiert. Aufgrund der protumorigenen Wirkung stellt die IGF-Signalachse eine moegliche therapeutische Zielstruktur dar. Im Rahmen dieser Arbeit wurden in Huh-7- und Hep3B-Zellen die Funktion und Relevanz von IGF-II und den signaltransduzierenden Rezeptoren, INSR und IGF1R, mittels RNAi untersucht. Funktionelle Tests und �Gene Chip®Expression Arrays� ermoeglichten, die Auswirkungen der verschiedenen Inhibierungen zu analysieren. Sowohl nach der IGF-II- wie auch der IGF1R- und der kombinierte Rezeptorinhibierung konnten eine reduzierte Proliferation und Zellvitalitaet sowie eine Apoptoseinduktion nachgewiesen werden. Die deutlichsten Effekte in der Modifikation der Downstream-Signalmolekuele wurde durch die IGF-II-Reduktion erzielt, außerdem ergaben sich deutliche Hinweise, dass neben dem auch der INSR IGF-II-Signale vermittelt. Die Analyse der Signalmolekuele und die Array-Auswertungen belegen, dass die IGF-Achse in die Zelladhaesion involviert ist und die Inhibierung zu einer Zunahme der Zelladhaesion fuehrt. Zudem konnte der Faktor C5 identifiziert werden, der protumorigen wirken kann und der ausschließlich nach IGF-II-Inhibierung in seiner Expression reduziert war. C5 koennte der diskriminierende Faktor zwischen Liganden- und Rezeptorinhibierung sein, der fuer die deutlicheren Effekte bei der Modifikation der Signalmolekuele verantwortlich ist. Die Daten zeigen, dass eine alleinige Inhibierung des IGF1R zur Unterdrueckung der IGF-II-vermittelten protumorigenen Effekte nicht ausreichend ist, da IGF-II alternativ an den INSR binden kann. Zudem gibt es Hinweise auf weitere protumorigene, IGF-II-regulierte Faktoren wie C5. Die IGF-II-Inhibierung stellt eine potentielle, therapeutische Option dar, da sie zum Teil deutlichere Effekte als die Rezeptorreduktion zeigt und aufgrund der hohen Spezifitaet keine essentiellen Signalwege beeintraechtigt werden.