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PURPOSE: Tubo-ovarian cancer (TOC) is a sentinel cancer for BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants (PVs). Identification of a PV in the first member of a family at increased genetic risk (the proband) provides opportunities for cancer prevention in other at-risk family members. Although Australian testing rates are now high, PVs in patients with TOC whose diagnosis predated revised testing guidelines might have been missed. We assessed the feasibility of detecting PVs in this population to enable genetic risk reduction in relatives. PATIENTS AND METHODS: In this pilot study, deceased probands were ascertained from research cohort studies, identification by a relative, and gynecologic oncology clinics. DNA was extracted from archival tissue or stored blood for panel sequencing of 10 risk-associated genes. Testing of deceased probands ascertained through clinic records was performed with a consent waiver. RESULTS: We identified 85 PVs in 84 of 787 (11%) probands. Familial contacts of 39 of 60 (65%) deceased probands with an identified recipient (60 of 84; 71%) have received a written notification of results, with follow-up verbal contact made in 85% (33 of 39). A minority of families (n = 4) were already aware of the PV. For many (29 of 33; 88%), the genetic result provided new information and referral to a genetic service was accepted in most cases (66%; 19 of 29). Those who declined referral (4 of 29) were all male next of kin whose family member had died more than 10 years before. CONCLUSION: We overcame ethical and logistic challenges to demonstrate that retrospective genetic testing to identify PVs in previously untested deceased probands with TOC is feasible. Understanding reasons for a family member's decision to accept or decline a referral will be important for guiding future TRACEBACK projects.

This Atlas chapter summarizes sex- and some gender-associated, and unique aspects and manifestations of cardiovascular disease (CVD) in women. CVD is the primary cause of premature death in women in Canada and numerous sex-specific differences related to symptoms and pathophysiology exist. A review of the literature was done to identify sex-specific differences in symptoms, pathophysiology, and unique manifestations of CVD in women. Although women with ischemic heart disease might present with chest pain, the description of symptoms, delay between symptom onset and seeking medical attention, and prodromal symptoms are often different in women, compared with men. Nonatherosclerotic causes of angina and myocardial infarction, such as spontaneous coronary artery dissection are predominantly identified in women. Obstructive and nonobstructive coronary artery disease, aortic aneurysmal disease, and peripheral artery disease have worse outcomes in women compared with men. Sex differences exist in valvular heart disease and cardiomyopathies. Heart failure with preserved ejection fraction is more often diagnosed in women, who experience better survival after a heart failure diagnosis. Stroke might occur across the lifespan in women, who are at higher risk of stroke-related disability and age-specific mortality. Sex- and gender-unique differences exist in symptoms and pathophysiology of CVD in women. These differences must be considered when evaluating CVD manifestations, because they affect management and prognosis of cardiovascular conditions in women., Dans le présent chapitre d’Atlas sont récapitulés les aspects et les manifestations uniques, associés au sexe et certains associés au genre, des maladies cardiovasculaires (MCV) chez les femmes. Les MCV sont la cause principale de décès prématurés chez les femmes au Canada. De nombreuses différences quant aux symptômes et à la physiopathologie existent entre les sexes. Nous avons réalisé une revue de la littérature pour déterminer les différences entre les sexes dans les symptômes et la physiopathologie, et les manifestations uniques des MCV chez les femmes. Bien que les femmes atteintes d’une cardiopathie ischémique puissent éprouver des douleurs thoraciques, la description des symptômes, le délai entre l’apparition des symptômes et l’obtention de soins médicaux, et les symptômes prodromiques sont souvent différents de ceux des hommes. Les causes de l’angine et de l’infarctus du myocarde non liées à l’athérosclérose telles que la dissection spontanée de l’artère coronaire sont principalement observées chez les femmes. La coronaropathie obstructive et non obstructive, l’anévrisme aortique et la maladie artérielle périphérique montrent de plus mauvaises issues chez les femmes que chez les hommes. Des différences entre les sexes sont observées dans la cardiopathie valvulaire et les cardiomyopathies. Le diagnostic d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée est plus souvent posé chez les femmes qui présentent un meilleur taux de survie après un diagnostic d’insuffisance cardiaque. L’accident vasculaire cérébral (AVC) pourrait survenir tout au long de la vie des femmes, qui sont exposées à un risque plus élevé d’incapacités liées à l’AVC et de mortalité par âge. Il existe des différences uniques entre les sexes et les genres pour ce qui est des symptômes et de la physiopathologie des MCV chez les femmes. Lors de l’évaluation des manifestations des MCV, il faut tenir compte de ces différences puisqu’elles influencent la prise en charge et le pronostic des

This chapter summarizes the sex- and gender-specific diagnosis and treatment of acute/unstable presentations and nacute/stable presentations of cardiovascular disease in women. Guidelines, scientific statements, systematic reviews/meta-analyses, and primary research studies related to diagnosis and treatment of coronary artery disease, cerebrovascular disease (stroke), valvular heart disease, and heart failure in women were reviewed. The evidence is summarized as a narrative, and when available, sex- and gender-specific practice and research recommendations are provided. Acute coronary syndrome presentations and emergency department delays are different in women than they are in men. Coronary angiography remains the gold-standard test for diagnosis of obstructive coronary artery disease. Other diagnostic imaging modalities for ischemic heart disease detection (eg, positron emission tomography, echocardiography, single-photon emission computed tomography, cardiovascular magnetic resonance, coronary computed tomography angiography) have been shown to be useful in women, with their selection dependent upon both the goal of the individualized assessment and the testing resources available. Noncontrast computed tomography and computed tomography angiography are used to diagnose stroke in women. Although sex-specific differences appear to exist in the efficacy of standard treatments for diverse presentations of acute coronary syndrome, many cardiovascular drugs and interventions tested in clinical trials were not powered to detect sex-specific differences, and knowledge gaps remain. Similarly, although knowledge is evolving about sex-specific difference in the management of valvular heart disease, and heart failure with both reduced and preserved ejection fraction, current guidelines are lacking in sex-specific recommendations, and more research is needed., Ce chapitre présente un résumé sur le diagnostic et le traitement des tableaux cliniques aigus/instables et non aigus/stables des maladies cardiovasculaires chez les femmes, et les différences propres à chacun des deux sexes. Les lignes directrices, les énoncés scientifiques, les revues systématiques/méta-analyses et les études de recherche originale sur le diagnostic et le traitement des coronaropathies, des maladies vasculaires cérébrales (AVC), des valvulopathies cardiaques et de l’insuffisance cardiaque chez les femmes ont été examinés. Les données probantes sont résumées sous forme narrative et, lorsqu’elles sont disponibles, des recommandations en matière de pratique et de recherche pour chacun des deux sexes sont présentées. Les tableaux cliniques du syndrome coronarien aigu et les délais d’attente à l’urgence sont différents selon qu’une femme ou un homme en est atteint. L’angiographie coronarienne reste l’examen de référence pour le diagnostic des coronaropathies obstructives. D’autres examens d’imagerie diagnostique (p. ex. la tomographie par émission de positons, l’échocardiographie, la tomographie d'émission à photon unique, la résonance magnétique cardiovasculaire, l’angiographie coronarienne par tomodensitométrie) se sont avérés utiles pour la détection des cardiopathies ischémiques chez les femmes. Le recours à ces modalités dépend de l’objectif de l’évaluation personnalisée et des ressources disponibles. La tomodensitométrie sans agent de contraste et l’angiographie par tomodensitométrie sont utilisées pour le diagnostic des AVC chez les femmes. Malgré les différences entre les sexes quant à l’efficacité des traitements de référence des divers tableaux cliniques du syndrome coronarien aigu, bon nombre des médicaments et des interventions cardiovasculaires qui ont fait l’objet d’essais cliniques n’avaient pas la puissance statistique nécessaire pour détecter des différences selon les sexes, de sorte que les connaissances restent fragmentaires sur ce s