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Made available in DSpace on 2022-04-28T19:52:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2022-05-31 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) The development of bio-based food packaging with antioxidant properties is an important research topic and has gained prominence these days. In this study, bioactive films were developed based gelatin-corn starch (GCS) incorporated with corn stigma extract (CSE) at different concentrations (15% and 25%; w/v). In preliminary tests, the extract maintained cell viability above 90% indicating that it is safe for application as an active ingredient. Insertion of the extract did not influence the thickness of the films but caused a slight change in optical properties. Scanning electron microscopy (SEM) analysis revealed interactions between the extract's bioactive compounds with gelatin and corn starch compounds, which may have improved the mechanical properties (elongation at break, Young's modulus). The addition of 25% corn stigma extract increased the contact angle, giving the film a hydrophobic character. Furthermore, at this concentration, a 15% reduction in water vapor permeability was observed. The elaborated films showed complete biodegradability before the tenth day of the study. It can be inferred that the films with corn stigma extract have good antioxidant properties, indicating that they can be used as an ingredient for food packaging. Department of Food Science and Technology Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), RS Hybrid Composites and Nanocomposites Group Department of Physics and Chemistry Universidade Estadual Paulista (UNESP), SP Department of Industrial Pharmacy Health Sciences Center Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), RS Hybrid Composites and Nanocomposites Group Department of Physics and Chemistry Universidade Estadual Paulista (UNESP), SP FAPESP: 2013/07296-2 CEPID FAPESP: 2019/06170-1 CNPq: 312530/2018-8 CAPES: Code 001

The high intensity ultrasound-assisted extraction (HIU) is one of the most simple, quick and efficient techniques for the extraction of phenolic and other antioxidant compounds from plants. This is the first application of HIU for the extraction of these compounds from goldenberry fruit. The HIU and conventional extraction techniques showed similar results regarding to phenolic compounds and antioxidant capacity. However, the time required for HIU extraction (5min) was 24 times lower than conventional extraction (120min). Phenolic compounds reported were chlorogenic acid, caffeic acid and rutin. In vitro cytotoxicity assays were used for evaluation of extracts and the results showed that in a wide range of concentration, the extract maintains cell viability, thus indicating the possibility to use it as food with safety. RESUMO: A extração assistida com ultrassom de alta intensidade (HIU) é uma das técnicas mais simples, rápidas e eficientes na extração de compostos fenólicos e antioxidantes de plantas. Este trabalho foi o primeiro a utilizar HIU na extração destes compostos presentes na fruta goldenberry. As técnicas HIU e extração convencional apresentaram resultados semelhantes com relação aos compostos fenólicos e capacidade antioxidante. Entretanto, o tempo necessário na HIU (5min) foi 24 vezes menor que na extração convencional (120min). Os compostos fenólicos encontrados foram ácido clorogênico, ácido cafeico e rutina. Ensaios de citotoxicidade in vitro foram usados para avaliação dos extratos e os resultados demonstraram que, em ampla faixa de concentração, o extrato mantém a viabilidade celular, indicando assim possível segurança para utilização em alimentos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Quetiapine (QUE) is a highly complex drug that, due to its different forms of interaction with receptors, has great clinical applicability. Although widely used, QUE brings with it a range of side effects that include, in addition to disorders of the metabolic pathway, changes in levels of the immune system. Quickly metabolised by the liver, it is transformed into its main active metabolite, norquetiapine, being then the clearance of QUE only 5%. This percentage may increase in elderly people, with liver failure or through interaction with other drugs. Thus, non-metabolized quetiapine (nmQUE) may be responsible for inducing peripheral immune changes, especially low-grade chronic inflammation. Therefor, our objective was to evaluate in vitro the potential cytotoxicity and modulatory effect of nmQUE on inflammatory activation and in the formation of extracellular neutrophil traps (NETs). For this, cellular experiments were carried out, using a commercial macrophage cell line (RAW 264.7), in addition to leukocytes and neutrophils, obtained through blood collection from volunteers. The cells were cultured under ideal conditions according to standardisation until the concentration of 1x105 cells/mL was obtained. Then, macrophages, leukocytes and neutrophils were treated and activated, or not, with a mitogenic agent, phytohemagglutinin (PHA). After 24 hours, they were treated with different concentrations of QUE (25, 50, 100, 200 and 400 μg/L). Given at 24 hours of treatment, the cell viability and cytotoxicity of all cells were evaluated using the 3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium assay (MTT). With the result of these tests, the concentration of choice for QUE to be used in the following analyses was defined: 100 μg/L. Thus, after 72 hours of treatment, cell proliferation, oxidative molecules and gene and protein expression (via Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in RAW 264.7 were evaluated. In addition, to assess the effect of nmQUE on the formation of NETs, neutrophils were previously activated, or not, by exposure to yeast cells for 2 hours, followed by exposure to QUE for an additional 2 hours, then fixed and stained, followed by images capture and evaluations consistent with the experiment.The results show the high capacity of nmQUE to interact with immune cells, not showing cytotoxicity, but modifying its inflammatory profile according to its initial state, thus corroborating it with a pro and anti-inflammatory pharmacological effect. In relation to the formation of NETs, neutrophils were surprisingly induced, with nmQUE being responsible for hyper-formation of NETs. With these results, it is concluded that nmQUE exerts an influence on the pathways of the immune system, being possibly responsible for the existence of morbidities and side effects, which represents the major problem of antipsychotic therapy. A quetiapina (QUE) é um fármaco altamente complexo que por suas diferentes formas de interação com os receptores apresenta grande aplicabilidade clínica. Embora muito utilizada, a QUE traz consigo uma gama de efeitos colaterais que incluem além de distúrbios da via metabólica, alterações em nível de sistema imune. Rapidamente metabolizada pelo fígado ela é transformada em seu principal metabólito ativo, a norquetiapina, estando então, à depuração da QUE em apenas 5%. Este percentual pode aumentar em pessoas idosas, com isuficiência hepática ou através da interação com outros fármacos. Com isso, a quetiapina não metabolizada (nmQUE) pode ser responsável pela indução das alteraçãoes imunológicas periféricas, principalmente a inflamação crônica de baixo grau. Assim, nosso objetivo concentrou-se em avaliar in vitro o potencial efeito citotóxico e modulatório da nmQUE na ativação inflamatória e, na formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Para isso, foram realizados experimentos celulares, utilizando a linhagem celular comercial de macrófagos (RAW 264.7), além de leucócitos e neutrófilos, obtidos através de coleta sanguínea de voluntários. As células foram cultivadas em condições ideais conforme a padronização até a obtenção da concentração de 1x105 cél/mL. Em seguida, os macrófagos, leucócitos e neutrófilos foram tratados e ativados ou não com agente mitogênico, a fitohemaglutinina (PHA). Após 24 horas, foram tratados com diferentes concentrações de QUE (25, 50, 100, 200 e 400 μg/L). Dada às 24 horas do tratamento, foi avaliada a viabilidade celular e citoxicidade de todas as células, através do ensaio espectrofotométrico do Brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio (MTT). Com o resultado destes testes, fora definida a concentração de escolha da QUE para ser utilizada nas análises seguintes: 100 μg/L. Com isso, após 72 horas de tratamento, avaliou-se a proliferação celular, moléculas oxidativas e a expressão proteica e gênica (via Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR) de citocinas pró- inflamatórias e anti-inflamatória em RAW 264.7. Ainda, para avaliar o efeito da nmQUE na formação de NETs, os neutrófilos foram previamente ativados ou não pela exposição a células de leveduras por 2 horas, seguidos da exposição à QUE por mais 2 horas, estando posteriormente fixados e corados, seguidos pela captura de imagens e avaliação condizente. Os resultados mostram a alta capacidade de interação da nmQUE para com as células imunológicas, não demostrando citoxicidade, porém modificando seu perfil inflamatório conforme seu estado inicial, corroborando assim, para com um efeito farmacológico pró e anti- inflamatório. Já em relação a formação de NETs, os neutrófilos foram induzidos surpreendentemente, estando a nmQUE responsável por uma hiperformação das NETs. Com esses resultados, conclui-se que nmQUE exerce influência nas vias do sistema imune, sendo possivelmente responsável pela existência de morbidades e efeitos colaterais, o que representa o grande problema da terapia antipsicótica.