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A partir de la situación vivida a causa de la COVID-19 en la que tuvimos que adaptarnos a la docencia virtual, hemos descubierto el gran potencial que las herramientas disponibles en nuestro entorno nos ofrecen para poder mejorar la interacción con los alumnos y alumnas; los cuales demandan este tipo de herramientas, ya que al ser nativos tecnológicos se sienten más cómodos en su uso y les facilita un aprendizaje más dinámico. Este hecho nos llevó a solicitar dos proyectos de innovación de forma consecutiva (161 y 302) en los que se virtualizó el contenido práctico de las asignaturas de Parasitología e Inmunología de Grado, respectivamente. Dado el éxito de estas iniciativas, en este proyecto nos planteamos ampliar el uso de este tipo de herramientas en las dos asignaturas del Máster de Análisis Sanitarios en los que participan miembros de este proyecto. Al igual que en los casos anteriores, estos desarrollos se pondrán a disposición del alumnado del Máster, a través del Campus Virtual, para completar y facilitar su formación en las asignaturas de Diagnóstico Parasitológico y Micológico y Diagnóstico Inmunológico. Por otro lado, pensamos que estas herramientas podrían suponer una alternativa óptima para una posible futura docencia virtual, siendo también aplicable a los alumnos que por diferentes motivos no puedan asistir a la docencia presencial, evitando de esta forma, que nuestros alumnos y alumnas pierdan la experiencia práctica de los protocolos realizados en las diferentes técnicas de laboratorio. Dado que nos encontramos en la formación de alumnos de posgrado, en un Máster eminentemente profesionalizante, consideramos indispensable que adquieran una sólida base tanto en el diagnóstico de parásitos, como en la correcta realización de técnicas inmunológicas que posteriormente se completarán en su período práctico. Esto nos ha movido a pensar en el desarrollo de una herramienta que facilite la comprensión de los conocimientos prácticos no basada en la mera memor

Este proyecto se diseñó a raíz de la situación de confinamiento por la pandemia del SARS-CoV2, vivida durante el segundo cuatrimestre del curso 2019/20, en el que se interrumpieron de forma inesperada las prácticas presenciales de la asignatura de Parasitología que se imparten a los alumnos de 2º del grado de Farmacia de la UCM. A partir de las herramientas aprendidas y la experiencia vivida por alumnos y profesores, se planteó el siguiente proyecto de innovación educativa: convertir los conocimientos y técnicas que se imparten en el laboratorio en un formato on-line más interactivo y de libre acceso a nuestros estudiantes. En otras palabras, adaptar el contenido teórico-práctico del cual se examinan todos los estudiantes, creando una herramienta mediante la cual el alumno pueda reforzar los conocimientos que adquieren in situ. De forma que, en caso de alumnos con alguna discapacidad, dificultad para interiorizar los conocimientos básicos o como simple método didáctico, puedan usar los apoyos y ejercicios creados en este proyecto para estudiar esta asignatura o reforzar las bases necesarias para cursar otras materias de Máster y Doctorado.

Presentaciones animadas de esquemas morfológicos y ciclos biológico de los principales cestodos y nematodos parásitos del hombre

La fasciolosis es una enfermedad producida por el trematodo Fasciola hepatica. Provoca importantes pérdidas económicas en la producción ganadera, siendo además una preocupante enfermedad zoonótica. Actualmente, la única herramienta disponible para el control de dicha enfermedad es la utilización de fármacos antiparasitarios. Hoy, la aparición de fenómenos de resistencia antiparasitaria lleva a la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas. La búsqueda de antígenos vacunales para el desarrollo de una vacuna eficaz es una de las herramientas más investigadas. En este trabajo se expone una revisión de los principales resultados obtenidos hasta el momento en la búsqueda de diversos candidatos vacunales. Entre los diversos antígenos de F. hepatica, encontramos las proteínas de unión a ácidos grasos (FABPs), en inglés Fatty Acids Binding Proteins. Estas proteínas purificadas fueron las primeras en utilizarse en ensayos de protección frente a la fasciolosis y la esquistosomosis. En concreto se utilizó la proteína nativa FABP Fh12 en diversos sistemas adyuvantes. En 2004 se empleó el sistema ADAD formado inicialmente por un adyuvante, un inmunodulador, y un excipiente que permite la supervivencia del antígeno durante un largo período. Durante este ensayo se pudo observar una cierta eficacia. En 2006, el mismo grupo que desarrolló la vacuna con Fh12, utilizó un antígenorecombinante Fh15, también con el sistema ADAD, y cambiando el sistema adyuvante inmunomodulador. En 2008, volvieron a utilizar la FABP Fh12, con un nuevo sistema adyuvante y vía de presentación. En los dos últimos estudios, los resultados fueron mejorando, demostrando que las vacunas experimentales derivadas de FABPs podrían ser un buen punto de partida para conseguir una vacuna eficaz contra F. hepatica.

[ES] Derivados de 5-NITROINDAZOL y su uso como agentes antiprotozoarios. La presente invención se refiere a dos familias de derivados de 5-NITROINDAZOL que poseen propiedades antiparasitarias y a su empleo para la fabricación de un medicamento, preferentemente para el tratamiento de infecciones causadas por protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y Trichomonacidae, tales como la enfermedad de Chagas, la leishmaniosis y la tricomonosis., [EN] The invention relates to two families of 5-nitroindazole derivatives that have antiparasitic properties and to the use thereof for the production of a drug, preferably for the treatment of infections caused by pathogenic protozoa from the Trypanosomatidae and Trichomonadidae families, such as Chagas disease, leishmaniasis and trichomoniasis.

[EN] The invention relates to two families of 5-nitroindazole derivatives that have antiparasitic properties and to the use thereof for the production of a drug, preferably for the treatment of infections caused by pathogenic protozoa from the Trypanosomatidae and Trichomonadidae families, such as Chagas disease, leishmaniasis and trichomoniasis., [ES] Derivados de 5-NITROINDAZOL y su uso como agentes antiprotozoarios. La presente invención se refiere a dos familias de derivados de 5-NITROINDAZOL que poseen propiedades antiparasitarias y a su empleo para la fabricación de un medicamento, preferentemente para el tratamiento de infecciones causadas por protozoos patógenos de las familias Trypanosomatidae y Trichomonacidae, tales como la enfermedad de Chagas, la leishmaniosis y la tricomonosis.

Entamoeba histolytica es un protozoo parásito que infecta al 10% de la población mundial dando lugar a 40.000-100.000 muertes al año por disentería amebiana y, menos frecuentemente, amebosis extraintestinal. El hospedador desarrolla una respuesta proinflamatoria excesiva e ineficaz una vez que el parásito entra en contacto con las células del mismo, lo cual causa daño tisular y ocasiona la patogenia de la enfermedad. Dentro de la respuesta inmunitaria del hospedador nos encontramos con la respuesta innata donde destacan los neutrófilos, los macrófagos y el complemento; y la adaptativa con la IgA y las células T (fenotipo Th1). Sin embargo, E. histolytica escapa de la respuesta inmunitaria del hospedador a través de diversos mecanismos. Uno de los más destacados es la adherencia, que induce múltiples efectos citotóxicos que pueden promover la muerte celular a través de la apoptosis, fagocitosis o trogocitosis, que pueden jugar un papel crítico en la evasión de la repuesta inmune.

La enfermedad de Chagas, originada por el protozoo Trypanosoma cruzi, afecta a millones de personas, principalmente en América Latina. Para lograr infectar al hospedador de forma efectiva, el parásito presenta diferentes mecanismos que le permiten escapar a la acción del sistema inmunitario. Entre las barreras que debe sobrepasar se encuentra el complemento, un importante componente de la inmunidad innata que forma parte de la primera línea de defensa ante infecciones. No todas las formas del protozoo responden de la misma manera ante este sistema: mientras que los epimastigotes son susceptibles; los tripomastigotes metacíclicos, formas infectantes, son resistentes y capaces de progresar en la infección. Para ello, recurren a diferentes estrategias no del todo conocidas que actúan a distintos niveles, entre las que se encuentran la calreticulina, la proteína reguladora del complemento o el ácido siálico. Todos estos mecanismos, junto con otros factores de virulencia, hacen que T. cruzi logre evitar el ataque del sistema inmunitario y lo habilitan para infectar con éxito al hospedador, dando lugar a una de las parasitosis de mayor prevalencia en América Latina.

Curso interactivo de apartado de protozoologia que se imaprte en el 4 semestre del Grado en Farmacia de la UCM

Virtualización de los contenidos teóricos relativos a la sección de protozoología, impartidos en la asignatura de parasitología del Grado en Farmacia de la UCM.

In the current report, a sequential step-wise methodology based on in silico, in vitro and in vivo experimental procedures for the prompt detection of potential trichomonacidal drugs is proposed. A combinatorial of 12 QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) models based on Linear Discrimination Analysis (LDA) are suggested for the rational identification of new trichomonacidal drugs from virtual screening of in house chemical libraries and drug databases. Subsequently, compounds selected as potential anti-trichomonas are screened in vitro against Trichomonas vaginalis. Finally, molecules with specific trichomonacidal activity are evaluated in vivo. Herein, different molecules were exposed to the proposed methodology. Firstly, the agents were virtually screened and two of the eight molecules (G-1 and dimetridazole) were classified as trichomonacidals by the 12 models. Subsequently both drugs were proved in vitro and in vivo following the workflow procedure. Although a remarkable in vitro activity was observed in both cases, dimetridazole achieved higher MIC100 activity than metronidazole against the resistant isolate. Furthermore, the in vivo models showed a remarkable reduction of lesions of more than 55% in both compounds. These observations support the current flowchart screening and suggest the use of dimetridazole as a promising drug-like scaffold for novel therapeutic alternatives against T. vaginalis resistant infections.

The nucleotide sequence of the 5.8S rRNA gene and the flanked internal transcribed spacer (ITS) regions of six Trichomonas vaginalis isolates with different metronidazole sensitivity and geographic origin were genotyped. A multiple sequence alignment was performed with different sequences of other isolates available at the GenBank/EMBL/DDBJ databases, which revealed 5 different sequence patterns. Although a stable mutation in position 66 of the ITS1 (C66T) was observed in 26% (9/34) of the T. vaginalis sequences analyzed, there was 99.7% ITS nucleotide sequence identity among isolates for this sequence. The nucleotide sequence variation among other species of the genus Trichomonas ranged from 3.4% to 9.1%. Surprisingly, the % identity between T. vaginalis and Pentatrichomonas hominis was ~. 83%. There was >. 40% divergence in the ITS sequence between T. vaginalis and Tritrichomonas spp., including Tritrichomonas augusta, Tritrichomonas muris, and Tritrichomonas nonconforma and with Tetratrichomonas prowazeki. Dendrograms grouped the trichomonadid sequences in robust clades according to their genera. The absence of nucleotide divergence in the hypervariable ITS regions between T. vaginalis isolates suggests the early divergence of the parasite. Importantly, these data show this ITS1-5.8S rRNA-ITS2 region suitable for inter-species differentiation. © 2014 Elsevier B.V.

Computational approaches are developed to design or rationally select, from structural databases, new lead trichomonacidal compounds. First, a data set of 111 compounds was split (design) into training and predicting series using hierarchical and partitional cluster analyses. Later, two discriminant functions were derived with the use of non-stochastic and stochastic atom-type linear indices. The obtained LDA (linear discrimination analysis)-based QSAR (quantitative structure-activity relationship) models, using non-stochastic and stochastic descriptors were able to classify correctly 95.56% (90.48%) and 91.11% (85.71%) of the compounds in training (test) sets, respectively. The result of predictions on the 10% full-out cross-validation test also evidenced the quality (robustness, stability and predictive power) of the obtained models. These models were orthogonalized using the Randić orthogonalization procedure. Afterwards, a simulation experiment of virtual screening was conducted to test the possibilities of the classification models developed here in detecting antitrichomonal chemicals of diverse chemical structures. In this sense, the 100.00% and 77.77% of the screened compounds were detected by the LDA-based QSAR models (Eq. 13 and Eq. 14, correspondingly) as trichomonacidal. Finally, new lead trichomonacidals were discovered by prediction of their antirichomonal activity with obtained models. The most of tested chemicals exhibit the predicted antitrichomonal effect in the performed ligand-based virtual screening, yielding an accuracy of the 90.48% (19/21). These results support a role for TOMOCOMD-CARDD descriptors in the biosilico discovery of new compounds. © 2005 Bentham Science Publishers Ltd.

We evaluate the ability of a Fasciola hepatica FABP native antigen (Fh12) with a new vaccination system called ADAD to protect mice and sheep against an experimental F. hepatica infection. The vaccination protocol consists of a set of two injections. The first injection contains a micelle in which two components are included, saponin from Quillaja saponaria (Qs) and/or Anapsos (A) a Polypodium leucotomos hydroalcoholic extract, both emulsified in a non-mineral oil (Montanide) in a water/oil emulsion (30/70). This is subcutaneously injected to achieve the “adaptation” of the immune system to subsequent stimuli. The second injection contains in addition the Fh12 antigen. Two different experiments were carried out using two mouse strains (BALB/c and CD-1). Mice vaccinated with Qs + A + Fh12 presented a survival rate of 40%, when compared with control groups. Furthermore, we evaluated the efficiency of the vaccination in sheep against an experimental F. hepatica challenge. The vaccinated sheep presented lower fluke recovery (24.5%), number of eggs in bile fluid (58.1%) and faeces (40.3%) than control groups. The recovered flukes were shorter (32.7%), immature (34.0%) and with lower body mass (31.6%) than non-complete vaccinated sheep. Thus, the new ADAD system could be a good alternative for future vaccination experiments against fasciolosis.

La Tesis recoge la estandarización de un modelo murino basado en la infección intraperitoneal con Trichomonas vaginalis y posteriormente el seguimiento y evalución de las lesiones desarrolladas en los órganos abdominales de los ratones, de acuerdo a un baremo de cuantificación. El baremo del modelo se aplica al cribado farmacológico de nuevos productos de síntesis seleccionados previmente "in vitro", a la determinación de la patogenia experimental de aislamientos clínicos obtenidos tras la encuesta epidemiológica realizada en Madrid <1994-966666> en colaboración con los centros de Promoción de la Salud del Ayuntamiento, y al estudio de la actividad inmunomuladora de extractos vegetales. La versatibilidad del modelo propuesto supone una importante contribución a la investigación en Parasitología, siendo las principales aportaciones del trabajo experimental desarrollado: 1.-el hallazgo de algunos productos de síntesis con interesante actividad tricomonicida tanto "in vitro" como "in vivo", 2.-la comprobación de la variabilidad, en cuanto a la patogenia experimental, de los aislamientos de T. Vaginalis que circulan en nuestro entorno y, 3.-la detección de actividad inmunomoduladora de extractos vegetales pertenecinetes a la Fam. Polypodiaceae y Fam. Compositae