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Summary Background Patients with COVID-19 pneumonia can have increased inflammation and elevated cytokines, including interleukin (IL)-6, which might be deleterious. Thus, sarilumab, a high-affinity anti-IL-6 receptor antibody, might improve the outcome of patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia. Methods We did a multicentric, open-label, Bayesian randomised, adaptive, phase 2/3 clinical trial, nested within the CORIMUNO-19 cohort, to test a superiority hypothesis. Patients 18 years or older hospitalised with COVID-19 in six French centres, requiring at least 3L/min of oxygen but without ventilation assistance and a WHO Clinical Progression Scale [CPS] score of 5 were enrolled. Patients were randomly assigned (1:1) via a web-based system, according to a randomisation list stratified on centre and with blocks randomly selected among 2 and 4, to receive usual care plus 400 mg of sarilumab intravenously on day 1 and on day 3 if clinically indicated (sarilumab group) or usual care alone (usual care group). Primary outcomes were the proportion of patients with WHO-CPS scores greater than 5 on the 10-point scale on day 4 and survival without invasive or non-invasive ventilation at day 14. This completed trial is closed to new participants and is registered with ClinicalTrials.gov , NCT04324073 . Findings 165 patients were recruited from March 27 to April 6, 2020, and 148 patients were randomised (68 patients to the sarilumab group and 80 to the usual care group) and followed up for 90 days. Median age was 61·7 years [IQR 53·0–71·1] in the sarilumab group and 62·8 years [56·0–71·7] in the usual care group. In the sarilumab group 49 (72%) of 68 were men and in the usual care group 59 (78%) of 76 were men. Four patients in the usual care group withdrew consent and were not analysed. 18 (26%) of 68 patients in the sarilumab group had a WHO-CPS score greater than 5 at day 4 versus 20 (26%) of 76 in the usual care group (median posterior absolute risk difference 0·2%; 90% credible interval [CrI] −11·7 to 12·2), with a posterior probability of absolute risk difference greater than 0 of 48·9%. At day 14, 25 (37%) patients in the sarilumab and 26 (34%) patients in the usual care group needed ventilation or died, (median posterior hazard ratio [HR] 1·10; 90% CrI 0·69–1·74) with a posterior probability HR greater than 1 of 37·4%. Serious adverse events occurred in 27 (40%) patients in the sarilumab group and 28 (37%) patients in the usual care group (p=0·73). Interpretation Sarilumab treatment did not improve early outcomes in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia. Further studies are warranted to evaluate the effect of sarilumab on long-term survival. Funding Assistance publique—Hopitaux de Paris

Takayasu arteritis (TAK) is a large vessel vasculitis affecting young women of childbearing age. The outcome of pregnancies in TAK patients, factors associated with maternal and foetal complications and adverse outcomes were analysed.All pregnancies in women with a TAK diagnosis were retrospectively included from 20 French hospitals providing care for TAK, until August 2015.The study consisted of 43 pregnancies in 33 women, including 29 with a pre-existing TAK diagnosis and 4 diagnosed during pregnancy. Complications were observed in 20 pregnancies (47%), including 35% with arterial hypertension (n = 15), 9% with pre-eclampsia (n = 4), 2% with HELLP syndrome (n = 1) and 14% with intrauterine growth restriction (IUGR, n = 6, leading in one case to a medically indicated termination of pregnancy). There were 42 live births (98%) at a median term of 38 [27-42] weeks gestation including 9 before 37 weeks (21%). The median birth weight was 2940 [610-4310] grams. Five children (12%) required transfer to a neonatal intensive care unit. One premature boy (27 weeks gestation) died after 2 days. Treatment during pregnancy included steroids (n = 25/43; 58%), azathioprine (n = 9/43; 21%) and infliximab (n = 1/43; 2%). The risk of developing arterial hypertension during pregnancy was associated with previous chronic arterial hypertension and with an infra-diaphragmatic vasculitis injury (P = 0.01 and P = 0.04, respectively). No correlation was reported between TAK activity and any of the obstetrical complications described in the study.This study showed a high rate of adverse obstetrical complications without significant impact on live birth rates. Pregnancy did not appear to influence TAK disease activity. Key Points • We observed a high rate of adverse obstetrical complications in women with Takayasu arteritis; however, the rate of live births was high. Pregnancy did not appear to influence TA disease activity.

Recent evidence showed greater efficacy of tocilizumab (TCZ) in the subgroups of COVID-19 patients who presented with symptoms for less than 7 days and in those only receiving oxygen. We retrospectively analyzed a compassionate use cohort to determine the best timing for TCZ injection. We showed no association between the timing of injection after symptom onset and the efficacy of TCZ on mortality. We then investigated whether the oxygen level at the time of TCZ injection impacted the mortality rate. Our study finally suggested that TCZ could be less effective when oxygen requirement is >11 L/min and we hypothesized that earlier administration could be associated with better outcome. However, randomized clinical trials are required to confirm this hypothesis.

BackgroundMyelodysplastic syndromes (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) are associated with cutaneous manifestations. Next-generation sequencing (NGS) is a tool capable of identifying clonal myeloid cells in the skin infiltrate and thus better characterize the link between hematological diseases and skin lesions.ObjectiveTo assess whether skin lesions of MDS/CMML are clonally related to blood or bone marrow cells using NGS.MethodsComparisons of blood or bone marrow and skin samples NGS findings from patients presenting with MDS/CMML and skin lesions in three French hospitals.ResultsAmong the 14 patients recruited, 12 patients (86%) had mutations in the skin lesions biopsied, 12 patients (86%) had a globally similar mutational profile between blood/bone marrow and skin, and 10 patients (71%) had mutations with a high variant allele frequency (>10%) found in the myeloid skin infiltrate. Mutations in TET2 and DNMT3A, both in four patients, were the most frequent. Two patients harbored a UBA1 mutation on hematopoietic samples.LimitationsLimited number of patients and retrospective collection of the data. Blood and skin sampling were not performed at the exact same time point for two patients.ConclusionSkin lesions in the setting of MDS/CMML are characterized by a clonal myeloid infiltrate in most cases.

Objectives The specific roles of remission status, lupus low disease activity state (LLDAS), and damage accrual on the prognosis of pregnancies in women with SLE are unknown. We analysed their impact on maternal flares and adverse pregnancy outcomes (APOs). Methods We evaluated all women (≥18 years) with SLE enrolled in the prospective GR2 study with an ongoing singleton pregnancy at 12 weeks (one pregnancy/woman). Several sets of criteria were used to define remission, disease activity and damage. APOs included: foetal/neonatal death, placental insufficiency with preterm delivery and small-for-gestational-age birth weight. First trimester maternal and disease features were tested as predictors of maternal flares and APOs. Results The study included 238 women (98.3% on hydroxychloroquine (HCQ)) with 230 live births. Thirty-five (14.7%) patients had at least one flare during the second/third trimester. At least one APOs occurred in 34 (14.3%) women. Hypocomplementemia in the first trimester was the only factor associated with maternal flares later in pregnancy (P=0.02), while several factors were associated with APOs. In the logistic regression models, damage by SLICC-Damage Index [odds ratio (OR) 1.8, 95% CI: 1.1, 2.9 for model 1 and OR 1.7, 95% CI: 1.1, 2.8 for model 2] and lupus anticoagulant (LA, OR 4.2, 95% CI: 1.8, 9.7 for model 1; OR 3.7, 95% CI: 1.6, 8.7 for model 2) were significantly associated with APOs. Conclusion LA and damage at conception were predictors of APOs, and hypocomplementemia in the first trimester was associated with maternal flares later in pregnancy in this cohort of pregnant patients mostly with well-controlled SLE treated with HCQ. Trial registration ClinicalTrials.gov, https://clinicaltrials.gov, NCT02450396.

Introduction Les vascularites a IgA (VIgA) appartiennent aux vascularites des vaisseaux de petit calibre de la nomenclature de Chapel Hill. Les VIgA de l’adulte sont reputees plus severes que celles de l’enfant et certaines s’associent a des neoplasies solides ou des hemopathies. Les VIgA associees aux gammapathies monoclonales (GM) IgA sont rares et la reponse aux traitements « classiques » peu decrite dans la litterature. Materiel et methodes Nous rapportons les observations de cinq adultes (4H, 1F, âge median 52 ans [35–74]) ayant un purpura vasculaire, une vascularite des vaisseaux de petit calibre, des depots d’IgA en IFD et la presence d’une GM IgA. Les atteintes extra-cutanees etaient : arthralgies (n = 4), douleurs abdominales (n = 2), neuropathie peripherique (n = 2), et plus rarement glomerulonephrite (n = 1), orchite (n = 1)ou serites (n = 1). Tous les patients avaient une GM a IgA, Kappa (3/5), avec un taux Discussion Ces observations illustrent le caractere refractaire des VIgA associees a une GM IgA. L’echec des immunosuppresseurs conventionnels et de la depletion lymphocytaire B temoignent d’un defaut de clairance de la GM ou de ciblage du clone plasmocytaire. Ce concept de vascularite satellite d’une maladie hematologique clonale permet d’enrichir la comprehension de la physiopathologie des VIgA de l’adulte et de les integrer au spectre des GM de signification clinique. Meme si la monotypie des depots cutanes d’IgA n’est pas demontree chez tous ces patients, l’âge de diagnostic de la GM, precoce pour certains, le caractere refractaire de la vascularite, et la RCC et la RCH soutenue apres ciblage du clone sont des arguments plaidant pour un lien causal entre le clone et la vascularite. Ainsi, la realisation d’une immunofixation plasmatique recherchant une GM devrait etre systematique devant une VIgA de l’adulte et repetee en cas de maladie refractaire. Le ciblage du clone doit etre envisage, meme si le taux de la GM est tres faible.

Villitis of unknown etiology (VUE) is characterized by lympho-histiocytic infiltrates, which are predominant within the villous stroma. VUE can be of low grade i.e. affecting less than 10 contiguous villi or high grade with either patchy or diffuse subgroups (the later concerning more than 30 % of distal villi). Several other placental lesions could be associated with VUE, in particular in diffuse subgroups, such as diffuse perivillous fibrin deposition and chronic intervillositis. One of the most characteristic features of VUE is the late onset of fetal growth restriction after 32 weeks of gestation, and earlier detection of villitis should first raise an infectious origin. High grade VUE has been associated with fetal growth restriction, prematurity, fetal deaths, recurrent pregnancy loss, central nervous system injury and is characterized by relatively high risk of recurrence (25-50 %). Prospective and well-designed studies are necessary to determine the real prevalence of these adverse pregnancy events associated with VUE. Data about the management of VUE are extremely scarce and thus no recommendation based on the literature review could be actually done.

Eosinophils have widespread procoagulant effects. Eosinophilic cardiovascular toxicity mostly consists of endomyocardial damage or eosinophilic vasculitis, while reported cases of venous thrombosis (VT) are scarce. We aimed to report on the clinical features and treatment outcomes of patients with unexplained VT and eosinophilia, and to identify predictors of relapse. This retrospective, multicenter, observational study included patients aged over 15 years with VT, concomitant blood eosinophilia ≥ 1G/L and without any other moderate-to-strong contributing factors for VT. Fifty-four patients were included. VT was the initial manifestation of eosinophil-related disease in 29 (54%) patients and included pulmonary embolism (52%), deep venous thrombosis (37%), hepatic (11%) and portal vein (9%) thromboses. The median [IQR] absolute eosinophil count at VT onset was 3.3G/L [1.6–7.4]. Underlying eosinophil-related diseases included FIP1L1-PDGFRA-associated chronic myeloid neoplasm (n = 4), Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (n = 9), lymphocytic (n = 1) and idiopathic (n = 29) variants of hypereosinophilic syndrome. After a median [IQR] follow-up of 24 [10–62] months, 7 (13%) patients had a recurrence of VT. In multivariate analysis, persistent eosinophilia was the sole variable associated with a shorter time to VT relapse (HR 7.48; CI95% [1.94–29.47]; p = 0.015). Long-term normalization of eosinophil count could prevent the recurrence of VT in a subset of patients with unexplained VT and eosinophilia ≥ 1G/L.

Antiphospholipid antibody syndrome (APLS) is a rare autoimmune disease characterized by recurrent arterial and venous thromboembolic events, pregnancy related complications as well as the persistent detection of antiphospholipid antibodies at a 12 week interval. Renal complications tend to occur in 3% of APLS patients, with renal artery stenosis being the most common kidney related complication. Renal pathology may be subdivided into macro as well as microvascular thrombotic complications with stenosis, thrombosis and infarction representing the principle macrovascular events and APLS nephropathy representing the predominant microvascular complication. APLS related kidney disease may present with an array of heterogenous manifestations ranging from hematuria and non-nephrotic range proteinuria to hypertension or as part of a severe, life threatening and fulminant multiorgan failure disorder known as catastrophic antiphospholipid antibody syndrome (CAPS). Management of APLS related renal complications depends on the site of vascular injury, the thromboembolic risk profile based on the subtype, isotype and titer of the autoantibodies as well as the severity of the injury. Primary prophylaxis in these patients primarily revolves around the use of low dose aspirin, with prophylactic anticoagulation during events that increase thromboembolic like surgery and hospitalization. Anticoagulation is the cornerstone of treatment of APLS related kidney disease with INR targets varying depending on the associated venous or arterial thrombosis. Immunosuppression with the likes of rituximab, mTOR inhibitors, eculizumab and belimumab have been used with some success, but lack randomized control trial validation for their use. Pulsed corticosteroids with Plasmapheresis and intravenous immunoglobulins is the recommended treatment for CAPS.

Introduction In retrospective cohort study of women with unexplained recurrent implantation failure (RIF) and miscarriage (RM), we analyzed the efficacy and safety of intralipid therapy to obtain a live birth. Patients and methods Women with unexplained RM and/or RIF were included from 2015 to 2018 from three French university hospitals. Results Among 187 women treated for unexplained recurrent miscarriages and implantation failures, 26 women with median age of 36 years (29−43) received intralipid therapy. Among these 26 women, 10 women with a median age of 33 years (31−40) had a history of spontaneous recurrent miscarriages, with a median of 5 (4–8) previous miscarriages. Live births occurred in 7 (70 %) pregnancies under intralipids and were significantly more frequent than in women with recurrent miscarriages who did not receive intralipid therapy (n = 20, p = 0.02). Age, number of previous miscarriages, and additional therapies did not significantly differ between the two groups. Among the 26 included women, 16 had a history of recurrent implantation failures, with median age of 37 years (29−43) and median 9.5 (3–19) embryo transfers. Clinical pregnancy occurred in 9 (56 %) women receiving intralipids after embryo transfers under intralipids among which 5 (55 %) resulted in a live birth. Comparing successful pregnancies under intralipids with those with fetal loss, no significant differences have been noted. Conclusion Intralipids could be an effective and safe therapy in women with unexplained recurrent miscarriages and infertility.

ObjectiveTo compare characteristics, pregnancies and treatments during pregnancies of seronegative and seropositive antiphospholipid syndrome (APS), to analyse factors associated with obstetrical outcome.Patients and methodsInclusion criteria were: (1) thrombotic and/or obstetrical APS (Sydney criteria); (2) absence of conventional antiphospholipid antibodies (APL); (3) at least one persistent non-conventional APL among IgA anticardiolipin antibodies, IgA anti-B2GPI, anti-vimentin G/M, anti-annexin V G/M, anti-phosphatidylethanolamine G/M and anti-phosphatidylserine/prothrombin G/M antibodies. The exclusion criteria were: (1) systemic lupus erythematosus ( SLE) or SLE-like disease; and (2) other connective tissue disease.ResultsA total of 187 women (mean 33±5 years) with seronegative APS were included from 14 centres in Austria, Spain, Italy, Slovenia and France and compared with 285 patients with seropositive APS. Seronegative APS has more obstetrical rather than thrombotic phenotypes, with only 6% of venous thrombosis in comparison to seropositive APS. Cumulative incidence of adverse obstetrical events was similar in seronegative and seropositive APS patients, although higher rates of intrauterine deaths (15% vs 5%; p=0.03), of preeclampsia (7% vs 16%, p=0.048) and lower live birth term (36±3 vs 38±3 weeks of gestation; p=0.04) were noted in seropositive APS. The cumulative incidence of adverse obstetrical events was significantly improved in treated versus untreated seronegative APS (log rankConclusionSeveral non-criteria APL can be detected in patients with clinical APS features without any conventional APL, with various rates. The detection of non-criteria APL and thus the diagnosis of seronegative APS could discuss the therapeutic management similar to seropositive APS, but well-designed controlled studies are necessary.

Introduction Le syndrome des anti-phospholipides (SAPL) est une maladie systemique auto-immune qui se caracterise par la survenue de thromboses vasculaires, de complications obstetricales et la presence persistante d’anticorps antiphospholipides (APL). Les criteres cliniques de la classification de Sydney ne prennent en compte que les thromboses arterielles et veineuses ainsi que certains evenements obstetricaux [1] . Cependant, plusieurs autres manifestations, appelees manifestations non-criteria peuvent etre associees a ces criteres cliniques dans le SAPL. Meme si ces manifestations non-criteria ne sont pas specifiques d’un SAPL primaire, certaines etudes suggerent que leur presence pourrait etre associee avec un risque eleve de thrombose et constituer un profil a « haut risque » de SAPL [2] , [3] . Dans cette etude retrospective, nous avons voulu: – ecrire les manifestations non-critera des patients atteints d’un SAPL primaire et leurs prevalences; – determiner la valeur pronostique des manifestations non-criteria. Patients et methodes Tous les patients diagnostiques d’un SAPL primaire (criteres de Sydney) entre janvier 2012 et janvier 2019 ont ete inclus dans cette etude francaise multicentrique retrospective. Resultats Cent soixante-quatre patients avec un SAPL primaire ont ete inclus dans l’etude, pour un âge median de 51 ans [39.5; 66] et une majorite de femmes (n = 99, 60 %). Parmi eux, quarante-sept patients (29 %) ont presente au moins une manifestation non-criteria pendant le suivi: cytopenies auto-immunes (n = 17; 36 %), endocardite de Libman Sachs (n = 5; 11 %), nephropathie associee au SAPL (n = 4; 9 %), livedo reticularis (n = 8; 17 %) et des manifestations neurologiques (n = 14; 30 %). Par rapport au SAPL primaire sans manifestation non-criteria (n = 117), les SAPL primaires avec manifestations non-criteria avaient moins souvent un profil de SAPL mixte (26 % vs 52 %; p = 0.019), plus d’evenements thrombotiques arteriels (56 % vs 35 %; p = 0.027), and plus de pre-eclampsies (14 % vs 3 %; p = 0.02). La prevalence de la triple positivite etait significativement augmentee chez les patients avec des manifestations non-criteria (48 % vs 20 %; p = 0.001). Les patients porteurs d’un SAPL primaire avec des manifestations non-criteria (n = 47) ont recu significativement plus de traitements additionnels associes aux anti-vitamine K et/ou antiagregants que ceux sans manifestation non-criteria. Le syndrome catastrophique des antiphospholipides (CAPS), bien que rare, avait tendance a etre plus frequent chez les patients avec un SAPL primaire avec manifestations non-criteria (5.1 % vs aucun; p = 0.074). Les patients porteur d’un SAPL primaire avec manifestations non-criteria presentaient des taux de rechute significativement superieurs (59 % vs 34 %; p = 0.018), mais les hazard ratios (HR) de rechute n’etaient pas significativement differents entre les deux groupes (HR at 1.34 [0.67; 2.68]; p = 0.2) Discussion Les principaux resultats de cette etude sont que: – les patients porteurs d’un SAPL primaire avec des manifestations non-criteria ont des phenotypes thrombotiques et obstetricaux differents, avec une prevalence augmentee de manifestations severes comme un profil de SAPL mixte, des thromboses arterielles et des pre-eclampsies; – le statut triple positif est augmente chez les SAPL primaire avec manifestations non-criteria – les porteurs d’un SAPL primaire avec manifestations non-criteria ont un pronostic plus defavorable, comme le suggerent le taux plus eleve de rechutes et le besoin de traitements additionnels. La definition et la stratification des profils de risque des patients porteurs d’un SAPL primaire sont d’interet majeur, puisque la prise en charge du SAPL est encore basee sur le phenotype obstetrical ou thrombotique du patient. Les manifestations non criteria pourraient aider a affiner la stratification du profil de risque du patient. D’autre part, l’interet de traitements additionnels, notamment dans le SAPL obstetrical a ete etudie, avec des resultats prometteurs sur l’usage de corticosteroides a faible doses, d’hydroxychloroquine ou d’echanges plasmatiques [3] . L’utilisation de traitement additionnels, notamment de l’hydroxychloroquine, comme illustre dans notre cohorte, devrait etre mieux etudiee chez les patients avec des manifestations non-criteria. Conclusion La presence de manifestations non-criteria chez les patients avec SAPL primaire est importante a prendre compte, etant donne qu’elle est associee a un profil clinico-biologique particulier, un risque de rechute augmente et un plus grand besoin de traitements additionnels. De nouvelles etudes prospectives sont necessaires pour mieux stratifier le pronostic et la prise en charge de ces patients.

Introduction Les syndromes myelodysplasiques (SMD) et les leucemies myelomonocytaires chroniques (LMMC) sont associes a des manifestations systemiques dans 10 a 30 % des cas. Chez la moitie de ces patients, des manifestations cutanees apparaissent dans l’evolution, dont la physiopathologie est encore mal connue. Des etudes utilisant l’hybridation par fluorescence in-situ dans les dermatoses neutrophiliques satellites des SMD et leucemies aigues myeloides et dans les myelodysplasia cutis ont permis de mettre en evidence des anomalies chromosomiques partagees entre les cellules hematopoietiques et l’infiltrat cutane. Des donnees recentes de NGS sur des lesions de syndrome de Sweet et dans un cas de myelodysplasia cutis pointaient egalement la presence d’un infiltrat cutane clonal. Toutefois ces observations de NGS etaient restreintes au syndrome de Sweet et a un cas de myelodysplasia cutis. L’objectif de notre etude etait d’analyser par NGS la relation clonale entre les lesions cutanees et l’hemopathie des patients atteints de SMD/LMMC. Materiels et methodes Des analyses par NGS ont ete realisees sur prelevements sanguins et/ou medullaires et biopsies de peau de 14 patients adresses dans nos services pour lesions cutanees dans un contexte de SMD/LMMC. Une analyse par Sanger du gene UBA1 sur tissus hematopoietques a ete realisee chez 12 patients et sur tissu cutane chez une patiente. Les infiltrats myelomonocytaires specifiques de la LMMC ont ete etiquetes LMMC cutis. Les leukemia cutis (infiltrat blastique) ont ete exclus. Resultats Parmi les 14 patients, les lesions cutanees ont precede le diagnostic de SMD/LMMC chez 5 d’entre eux. Ils presentaient un IPSS-R median de 2,3 (0,6-5,1). Les diagnostics clinico-histologiques les plus frequents etaient ceux de syndrome de Sweet histiocytoide (n = 4) et de LMMC cutis (n = 5, dont 2 associes a une maladie d’Erdheim Chester). Les autres patients presentaient une maladie de Kikuchi-Fujimoto (n = 1), une folliculite neutrophilique (n = 1), un erythe noueux (n = 1), un pyoderma gangrenosum (n = 1) et un livedo reticularis extensif sans anomalie specifique en histologie (n = 1). Parmi les 14 patients recrutes, des mutations ont ete retrouvees dans les biopsies cutanees de 12 d’entre eux. Les NGS negatives concernaient les patients avec la maladie de Kikuchi-Fujimoto et le livedo. La plupart des patients avaient une variant allele frequency (VAF) elevee (> 10 %) dans l’infiltrat cutane. Il n’a pas ete trouve de mutation recurrente hormis TET2 (n = 4) et DNMT3A (n = 4), toutes 2 frequentes dans les SMD/LMMC. L’analyse par Sanger a permis de mettre en evidence une mutation UBA1 sur tissu hematopoietique chez 2 patients avec syndrome de Sweet histiocytoide associe a une polyarthrite febrile. Conclusion Les lesions cutanees observees dans les SMD et LMMC sont associees a un infiltrat leucocytaire clonal dans la majorite des cas. Nos resultats mettent en evidence que cet infiltrat clonal concerne egalement des dermatoses neutrophiliques hors Sweet et histiocytaires et ne sont pas restreintes au syndrome de Sweet et au myelodysplasia cutis. Notre etude est limitee par son nombre de patients, le recueil retrospectif de certaines donnees et le prelevement cutane differe par rapport au prelevement sanguin chez 2 patients.

Introduction Avant que le rôle bénéfique de la dexaméthasone ne soit établi au cours de l’infection au COVID-19 dans une large étude randomisée anglaise (RECOVERY) en juillet 2020, plusieurs voies thérapeutiques alternatives ont été testées, notamment le tocilizumab (TCZ), un inhibiteur de la voie de signalisation du récepteur de l’interleukine-6. L’hétérogénéité des résultats concernant l’efficacité du TCZ pourrait être expliquée par des différences dans le timing d’injection : défavorable si trop précoce ou inefficace si trop tardive. Le but de ce travail était d’étudier l’impact du délai d’injection de TCZ–défini depuis le début des symptômes (SF0) jusqu’à la perfusion de TCZ (J0)–sur la mortalité au cours de l’infection au COVID-19. Patients et méthodes Étude multicentrique rétrospective ayant inclus des patients COVID-19 avec atteinte modérée à sévère–score OMS 5 à 6–avec oxygénodépendance ≥ 4 L/min et CRP > 50 mg/L, traités de manière compassionnelle par TCZ 8 mg/kg IV en plus des soins usuels, lors du premier pic épidémique en France, avant l’ouverture de l’essai randomisé CORIMUNO-TOCI. Les critères d’exclusion étaient une contre-indication au TCZ, une hospitalisation en soins intensifs avant ou dans les 24 heures après TCZ ou une limitation thérapeutique. Les facteurs de risque de mortalité au cours de l’infection au COVID-19 modérée ou sévère après TCZ ont été analysés selon des modèles multivariés de régression logistique et de Cox. Les facteurs de risque potentiels étaient les variables avec p 1 comorbité était relevée chez 23 %, 35 % et 42 % des patients, respectivement. À J0 (administration du TCZ), le débit moyen d’O2 était de 9,6 ± 4 L/min, la fréquence respiratoire de 30 ± 8/min et le taux moyen de CRP de 158 ± 78 mg/L. Le scanner thoracique retrouvait une atteinte parenchymateuse > 50 % chez 39 (45 %) patients. Les glucocorticoïdes étaient utilisés chez 34 (35 %) patients. À J10, 35 (44 %) patients étaient sevrés d’O2, 26 (27 %) étaient sortis d’hospitalisation, 54 (55 %) étaient toujours hospitalisés dont 7 en réanimation, et 17 (18 %) étaient décédés. Le délai moyen de sevrage en O2 était de 15 jours ± 12 et la durée moyenne d’hospitalisation de 16 jours ± 13. À 1 mois du traitement par TCZ, la mortalité globale était de 25 %. La survie globale des patients ayant reçu le TCZ dans les 7 premiers jours après SF0 n’était pas différente de celle des patients ayant reçu le TCZ 8 à 10 jours et > 11 jours après SF0. De même, les délais de survie n’étaient pas associés à la période SF0–J0. Un débit d’O2 à J0 > 12 L/min versus 4-8L/min (OR 9,73, IC à 95 % [2,10-45,12] ; HR 5,20, IC à 95 % [1,62–16,67]) était significativement associée au décès chez les patients traités par TCZ, alors que le taux de CRP à J0 ne l’était pas. Discussion Dans cette étude de vraie vie rapportant l’utilisation compassionnelle du TCZ chez des patients atteints de formes modérées à sévères de COVID-19 hospitalisés hors soins intensifs, le délai de perfusion du TCZ n’avait pas d’impact sur la survie des patients contrairement au débit d’O2 à l’admission. En outre, l’existence d’un odds ratio de près de 10 pour des débits d’O2 différents chez des patients tous classés OMS 5 suggère de créer des sous-groupes de gravité croissante (4-8 L/min, 9-11 L/min, 12-15 L/min) afin d’homogénéiser les populations étudiées. Conclusion Au moment de soumettre cet abstract, les derniers résultats de l’étude Recovery diffusés en prépublication annoncent une réduction de mortalité de 14 % sous TCZ chez les patients hospitalisés pour Covid-19.

Introduction L’infection par le SARS-CoV-2 peut mener à un syndrome de détresse respiratoire aigu dont la mortalité était estimée à 50 % au début de l’épidémie. Ces formes sévères étant significativement associées à un état d’hyperinflammation, et notamment à un niveau élevé d’interleukine-6, il a été proposé que cibler la voie de signalisation de cette interleukine majoritairement pro-inflammatoire, puisse réduire la mortalité de la COVID-19. Pour autant, un an après le début de la pandémie, la place de ces inhibiteurs, dont le Tocilizumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l’interleuline-6, reste à déterminer. Patients et méthodes Cohorte exposé-non exposé en vie réelle, monocentrique et menée à l’hôpital Saint-Antoine, Paris, France, avant la mise en place de l’essai randomisé CORIMUNO-TOCI. Etaient inclus les patients de plus de 18 ans qui présentaient une forme modérée à sévère de COVID-19, selon la définition de l’OMS, et qui nécessitaient une oxygéno-requerance ≥ 4 L/min, associée à un syndrome inflammatoire biologique (CRP > 50 mg/L). Etaient exclus les patients qui portaient des contre-indications au Tocilizumab (antécédent de sigmoïdite ou de diverticulite, une cytolyse hépatique supérieure à 5 N, une allergie connue au Tocilizumab, ou une infection bactérienne active.) Par ailleurs, les patients qui étaient transférés en soins intensifs dans les premières 24 h après l’injection de Tocilizumab étaient exclus de notre étude, puisque ils étaient inclus dans une étude qui évaluait le Tocilizumab en réanimation. Les patients du groupe Tocilizumab recevaient une injection de 8 mg/kg (maximum 800 mg) de Tocilizumab associée aux soins courants et les patients du groupe soins courants ne recevaient que les soins courants. Pour assurer la comparabilité des deux groupes nous avons utilisé le score de propension. Notre critère de jugement principal était le délai de sevrage en oxygène. Les critères de jugement secondaire étaient : le transfert en soins intensifs, le besoin de ventilation mécanique, le décès toutes causes confondues, le décès au dixie jour, la durée d’hospitalisation ainsi que les scores composites intubation ou décès et transfert en soins intensifs ou décès. Résultats Cinquante patients ont été inclus dans le groupe Tocilizumab et 52 patients dans le groupe soins courants. L’âge moyen était de 68,9 ± 2 ans et 71 % des patients étaient des hommes. Les patients du groupe Tocilizumab étaient plus fréquemment diabétique (34 % vs 13 % ; p = 0,02), et avaient un niveau d’oxygène moyen plus élevé (9,1 L/min vs 6,8 L/min ; p = 0,0002). Les patients du groupe Tocilizumab avaient reçu plus de corticoïdes que les patients du groupe soins courants (53 % vs 6 % ; p

Resume Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est defini par l’association des manifestations thrombotiques et/ou d’une morbidite obstetricale associees a la presence d’anticorps antiphospholipides persistants (APL). L’association de l’aspirine a dose antiagregante avec une heparine de bas poids moleculaire (HBPM) a dose prophylactique a permis d’ameliorer considerablement le pronostic obstetrical au cours du SAPL primaire obstetrical. Plusieurs facteurs pourraient etre associes a la survenue de complications obstetricales chez les patientes presentant un SAPL. L’existence d’une thrombose arterielle ou veineuse anterieure, d’un lupus associe, d’un SAPL avec un anticoagulant circulant (ACC) ou une triple positivite des antiphospholipides (ACC lupique avec un anticorps anticardiolipide et un anticorps anti-β2GP1) est associee a un mauvais pronostic obstetrical. En revanche, le SAPL obstetrical comportant des fausses couches precoces isolees est le plus souvent associe aux anticardiolipides isoles et son pronostic obstetrical est meilleur. Il faut noter qu’il n’y a pas de definition reellement etablie de SAPL obstetrical refractaire, qui pourrait etre defini par une perte fœtale malgre un traitement par aspirine et HBPM bien conduit, en l’absence d’autres etiologies retrouvees et la frequence de SAPL refractaire ainsi defini serait de 20–39 %. Plusieurs traitements associes a la combinaison aspirine–HBPM ont ete utilises dans le SAPL obstetrical tel que les corticoides, l’hydroxychloroquine, les immunoglobulines intraveineuses et les echanges plasmatiques, d’autres traitements tel que l’eculizumab ou les statines pouvant avoir egalement un interet clinique, bien que des etudes soient necessaires pour demontrer l’efficacite et la place de ces differentes strategies.

Introduction Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) seronegatif constitue une nouvelle entite avec la presence de caracteristiques cliniques de SAPL, en l’absence d’anticorps antiphospholipides conventionnels. Patients et methodes Nous avons realise un appel a observation europeen de patientes avec au moins un critere clinique de SAPL obstetrical (criteres de Sydney), en l’absence d’anticorps antiphospholipides conventionnels mais avec la presence d’au moins un anticorps antiphospholipides non criteria parmi : anticorps anti-annexine V, anti-phosphatidylethanolamine (anti-PE), anti-prothrombine/phosphatidylserine (anti-PS/PT), et/ou anti-beta2-glycoproteine 1 Immunoglobuline A (anti-β2GpI IgA). Resultats Nous avons inclus 187 patientes issues de 12 centres universitaires europeens (Italie, Autriche, Espagne, France), d’un âge median de 32 ans [18–44], dont 80 % de femmes caucasiennes (n = 150). Au moins un critere clinique de SAPL (criteres de Sydney) etait present chez toutes les femmes, avec 35 % de patientes ayant presente au moins 3 fausses couches precoces (n = 66), 32 % ayant un antecedent d’au moins une mort fœtale in utero (n = 60), 23 % ayant un antecedent d’au moins une naissance prematuree avant 34 semaines d’amenorrhee (SA) liee a une eclampsie, preeclampsie severe ou insuffisance placentaire (n = 43). Neuf patientes avaient un antecedent de thrombose veineuse profonde (5 %). Les anticorps non conventionnels presents chez toutes les femmes etaient : des anticorps anti-annexine V dans 23 % des cas (n = 43), anti-PE dans 62 % (n = 56) (IgG pour 34 %, et IgM 76 %), des anti-PS/PT dans 52 % (n = 98) (IgG pour 67 % et/ou IgM pour 70 %) et anti-β2GpI IgA dans 2 % (n = 1). Vingt-huit pour cent de patientes presentaient une positivite de plusieurs antiphospholipides non criteria (n = 53). Au moins une grossesse apres la mise en evidence de ces anticorps est survenue chez 79 % des patientes (n = 148). Un traitement pendant la grossesse etait prescrit dans 86 % de cas (n = 127) par : aspirine seule (n = 37 ; 29 %) ; association d’aspirine et d’HBPM (n = 82 ; 65 %), corticotherapie a faible dose (n = 16 ; 13 %) et/ou hydroxychloroquine (n = 17 ; 13 %). Une grossesse vivante etait obtenue dans 57 % des cas (n = 84) avec un terme median de 38 SA. Une complication maternelle et/ou fœtale etait notee dans 38 % des grossesses (n = 57) : preeclampsie ou HELLP syndrome (n = 11 ; 7 %), retard de croissance intra-uterin (n = 5 ; 3 %), oligoamnios (n = 2 ; 1 %) et pertes fœtales (n = 37 ; 25 %) (causes maternelles anatomiques, infectieuses, hormonales ou materno-paternelles chromosomiques exclues), sans aucun cas de thrombose. Conclusion Le SAPL seronegatif est donc une reelle entite clinique associee aux anticorps antiphospholipides non criteria. Le pronostic obstetrical de ces patientes est impacte avec des complications maternofœtales pour plus d’un tiers des grossesses dans notre serie europeenne. Cette etude plaide pour la recherche systematique des anticorps antiphospholipides non criteria en cas de SAPL clinique seronegatif afin d’encadrer et de traiter au mieux les grossesses pour en ameliorer leur devenir. Des etudes prospectives sont necessaires pour confirmer et approfondir ces donnees.

Retroperitoneal fibrosis (RPF) is defined by the presence of a fibro-inflammatory tissue that surrounds the retroperitoneal structures, including abdominal aorta and its branches. Although RPF resu...

Introduction Cette etude francaise retrospective multicentrique a eu comme objectif d’analyser l’atteinte articulaire au cours de la sarcoidose aigue et chronique afin de mieux caracteriser l’attitude therapeutique et comparer l’efficacite de differents traitements. Patients et methodes Tout patient (≥ 18 ans) avec un diagnostic de sarcoidose prouvee cliniquement, radiologiquement et selon les criteres histologiques et avec une atteinte articulaire avec presence d’au moins une synovite clinique et/ou echographique a ete inclus. Resultats Un total de 39 patients avec arthropathie sarcoidosique a ete inclus, dont 20 patients avec une forme aigue (syndrome de Lofgren). La presentation de l’atteinte articulaire ainsi que le DAS28-CRP, utilise comme marqueur d’activite de l’atteinte articulaire, n’etaient pas significativement differents dans les deux formes cliniques aigue et chronique. L’atteinte oculaire etait significativement plus frequente chez les patients avec une forme chronique a difference des atteintes cutanees plus frequentes en cours de sarcoidose aigue. Il n’y avait pas de difference des taux de CRP et de ECA dans les deux groupes (mediane 27 mg/L [1–180] versus 15 mg/L [1–271] ; p-value = 0,2). Pour les 39 patients, 89 lignes therapeutiques ont ete utilisees pendant un suivi median de 18 [3–264] mois. La premiere ligne therapeutique a consiste en steroides seuls (18 %) ou avec hydroxychloroquine (12 %), methotrexate (9 %), ou autres strategies therapeutiques immunosuppressives (3 %). Les corticoides, l’hydroxychloroquine, le methotrexate et infliximab etaient associes avec une reduction significative du nombre d’articulations gonflees et douloureuses et avec un effet significatif d’epargne cortisonique. Aucune difference n’a ete retrouvee sur la reponse articulaire en utilisant un score de propension concernant les differents regimes therapeutiques. Conclusion L’atteinte articulaire dans la sarcoidose peut avoir deux presentations phenotypiques differentes, aigue et chronique. Dans la forme chronique ou dans les formes corticoresistantes ou corticodependantes de sarcoidose avec atteinte articulaire, des traitements immunosuppresseurs comme le methotrexate ou l’hydroxycloroquine semblent avoir une efficacite similaire.

International audience; Background: Episodic Angioedema with eosinophilia (EAE, Gleich's syndrome) is a rare disorder consisting of recurrent episodes of angioedema, hypereosinophilia and frequent elevated serum Immunoglobin M.Methods: We conducted a retrospective multicenter nationwide study regarding the clinical spectrum and therapeutic management of patients with EAE in France.Results: Thirty patients were included with a median age at diagnosis of 41 years [5-84]. The median duration of each crisis was 5.5 days [1-90] with swelling affecting mainly the face and the upper limbs. Total serum IgM levels were increased in 20 patients (67%). Abnormal T-cell immunophenotypes were detected in 12 patients (40%) among which 5 (17%) showed evidence of clonal TCR γ gene rearrangement. Median follow-up duration was 53 months [31-99]. The presence of an abnormal T-cell population was the sole factor associated with a shorter time to flare (hazard ratio 4.15 [CI 95% 1.18-14.66; p=0.02). At last follow-up, 3 patients (10%) were able to withdraw all treatments and 11 (37%) were in clinical and biological remission with less than 10 mg of daily prednisone.Conclusion: EAE is a heterogeneous condition that encompasses several disease forms. Although patients usually respond well to glucocorticoids, those with evidence of abnormal T-cell phenotype have a shorter time to flare.

Background Gleich’s syndrome or “Episodic Angioedema with eosinophilia”(EAE) is a rare disorder characterised by recurrent episodes of angioedema, concomitant hypereosinophilia and frequent elevated serum Immunoglobin M (IgM) levels. So far, no series were reported in literature. Objectives In this retrospective French study we report the clinical spectrum and therapeutic management of patients with EAE in a large French nationwide retrospective multicenter cohort study, with a particular focus on lymphoid variant of hypereosinophilic syndromes-related EAE. Results Thirty patients were included with a median age at diagnosis of 41 years5–84 and a median follow up duration of 53 months.31–99 The median time between two angioedema crises was 30 days7–192 and the median duration of each crisis was 5.5 days1–90 with swelling affected the face, the neck, the upper limbs, and the lower limbs. Twelve patients (40%) had an abdominal. The median blood eosinophil count at diagnosis was 6.9 G/L [1.44–53.5] and total serum IgM levels were increased in 20 patients (67%). Abnormal T-cell immunophenotypes were detected in 12 patients (40%):CD3-CD4+in 8 patients, CD3 +CD4+CD7 in 2, CD3-CD3ic+CD4 CD8-CD5+CD7 in 1 patient and CD3 +4–8–2+5+7+TCR γδ in 1 patients with presence of clonal TCR γ gene rearrangement in 5 cases (17%). Fourteen patients (47%) had bone marrow cytology and/or histology revealing high eosinophil counts and/or infiltration by non-dystrophic eosinophils in all cases. Eosinophilic perivascular infiltration (without vasculitis) was reported in 2 patients (7%) in which a skin biopsy was performed. An eosinophilic infiltrate was also found in various organs (stomach, gallbladder, liver, ileon, and colon) that were biopsied and/or surgically removed. All 30 patients were initially treated with glucocorticoid with a median initial dose of 40 mg of daily prednisone.5–80 After first line treatment and a median time of 15.2 months (95% CI: 9.4–50.1), disease was considered as uncontrolled in 24 patients (80%) with relapses in 15 patients (50%) or glucocorticoid’s dependence in 9 (30%). Glucocorticoid-sparing agents were used in 14 cases (47%) for relapses (n=8) or glucocorticoid- dependence (n=6). Associated treatments consisted of interferon-α (n=8, 27%), mepolizumab (n=2, 7%), ciclosporin A (n=5, 17%), methotrexate (n=4, 13%), hydroxycarbamide (n=2, 7%). The presence of an abnormal T-cell population was the sole factor associated with a shorter time to relapse (hazard ratio 4.15 [CI 95% 1.18–14.66; p=0.02). Two deaths occurred during follow-up (7%) due to lymphoma evolution for one and unexplained sudden death for the other. Conclusions EAE could be classified as a lymphoid variant of hypereosinophilic syndrome but that it is an heterogeneous condition. Although patients usually respond well to glucocorticoids, those with a circulating T-cell clonal population are at higher risk of both relapse and lymphoma suggesting necessity to long-term treatment and close monitoring. Disclosure of Interest None declared

Background Takayasu arteritis (TA) is a large-vessel vasculitis that affects young women of childbearing age. Several small case-series described the pregnancy outcome in TA patients with lack of study determining risk factors associated with adverse pregnancy outcome. Objectives We performed a French retrospective study, to determine the risk factors associated with obstetrical adverse outcome; and the relation between pregnancy outcome and TA disease activity. Methods French nationwide retrospective study of pregnancies that lasted at least 12 weeks of gestation (WG) in TA patients. Results Forty-three pregnancies occurred in 33 patients. The diagnosis of TA was preexisting in 29 patients, and done during pregnancy in 4. For the 39 pregnancies in the 29 patients with a preexisting diagnosis of TA: steroids were maintained throughout pregnancy in 23/39 (59%) with a median dose of 5 mg/day2–40 immunosuppressive treatment during pregnancy included azathioprine (n=9, 21%) or infliximab (TNF-α antagonist) (n=1, 2%). For the 4 pregnancies with TA diagnosis during, only one was treated by steroids. Aspirin (100 mg/day) was used in 27/43 pregnancies (63%) and antihypertensive drugs were used in 10 pregnancies (23%). Before pregnancy, immunosuppressive treatment had been used in 16 patients: azathioprine (n=10, 30%), methotrexate (n=7, 21%), TNF-α antagonist (infliximab in 3 and adalimumab in 1; n=4, 12%) and cyclophosphamide (n=2, 6%). Maternal adverse events were noted in 20 pregnancies (47%). The most frequent adverse event was arterial hypertension (n=12; 28%): 10 worsening of previous arterial hypertension and 2 de novo arterial hypertension. Other adverse events included pre-eclampsia (n=3; 7%), HELLP syndrome (n=1; 2%) and post-partum haemorrhage (n=2; 5%). No maternal death was observed. There were 42 live births (98%) delivered at a median term of 3827–42 WG with 9 (21%) before 37 WG and one medical termination of pregnancy for major IUGR at 21WG. IUGR was observed in 6 pregnancies (14%) associated with hypertension and pre-eclampsia or HELLP syndrome in 2 cases. The median birth weight was 2940 [610–4310] grams. Five children (12%) required intensive care units hospitalisation. One premature boy (27 WG) died after 2 days. Treatment during pregnancy included steroids (n=25/43, 58%), azathioprine (n=9/43; 21%) and infliximab (n=1/43; 2%). Pre-eclampsia were less frequent in patients treated with steroids during pregnancy (p=0.02). The risk of developing arterial hypertension was associated with previous chronic arterial hypertension, and an infra-diaphragmatic vasculitis injury (p=0.01 and p=0.04). Activity of TA was observed in the course of 12/43 pregnancies (28%). Conclusions We observed both a high rate of obstetrical complications and of live birth. A preexisting chronic arterial hypertension, the infra-diaphragmatic location of vasculitis and/or an active disease in the 6 months preceding the pregnancy were associated with an impaired pregnancy outcome. TA disease activity did not seem to be influenced by pregnancy. Disclosure of Interest None declared

Approximately 1 to 3% of women have recurrent early miscarriages, defined as ≥3 pregnancy losses before 14 weeks of gestation. The immune deregulation and tolerance rupture could be the origin of these miscarriages in at least 30% of these women. Chronic intervillositis of unknown etiology (CIUE) is a rare placental lesion characterized by intrauterine deaths, growth restriction and high recurrence rate. In cases with recurrent obstetrical adverse events and intrauterine deaths, we previously reported the benefit of hydroxychloroquine combination to prednisone. Even few data raised the potential value of TNF antagonists in early recurrent miscarriages, these cases show its potential value in the setting of recurrent refractory chronic intervillositis and unexplained miscarriages.

Aim To describe the consecutive pregnancy outcome and treatment in refractory obstetrical antiphospholipid syndrome (APS). Methods Retrospective multicenter open-labelled study from December 2015 to June 2016. We analyzed the outcome of pregnancies in patients with obstetrical APS (Sydney criteria) and previous adverse obstetrical event despite low-dose aspirin and low-molecular weight heparin LMWH (LMWH) conventional treatment who experienced at least one subsequent pregnancy. Results Forty nine patients with median age 27 years (23 − 32) were included from 8 European centers. Obstetrical APS was present in 71%, while 26% had obstetrical and thrombotic APS. Lupus anticoagulant was present in 76% and triple antiphospholipid antibody (APL) positivity in 45% of patients. Pregnancy loss was noted in 71% with a median age of gestation of 11 (8–21) weeks. The presence of APS non-criteria features (35% vs 17% in pregnancies without adverse obstetrical event; p = 0.09), previous intrauterine death (65% vs 38%; p = 0.06), of LA (90% vs 65%; p = 0.05) were more frequent in pregnancies with adverse pregnancy outcome, whereas isolated recurrent miscarriage profile was more frequent in pregnancies without any adverse pregnancy outcome (15% vs 41%; p = 0.04). In univariate analysis considering all pregnancies (index and subsequent ones), an history of previous intrauterine death was associated with pregnancy loss (odds-ratio 2.51 (95% CI 1.274.96); p = 0.008), whereas previous history of prematurity related to APS (odds-ratio 0.13 95%CI 0.04 0.41, P = 0.006), steroids use during the pregnancy (odds-ratio 0.30 95% CI 0.11–0.82, p = 0.019) and anticardiolipids isolated profile (odds-ratio 0.51 95% CI 0.26–1.03, p = 0.0588) were associated with favorable outcome. In multivariate analysis, only previous history of prematurity, steroids use and anticardiolipids isolated profiles were associated with live-birth pregnancy. Conclusion The main features of refractory obstetrical APS were the high rates of LA and triple APL positivity. Steroids could be effective in this APS profile, but prospective studies are necessary.

Objectives We aimed to assess the clinical value of FDG-PET/CT in patients with ANCA-associated vasculitis. Materials and methods We retrospectively included 16 patients with ANCA-associated vasculitis who underwent 21 FDG-PET/CT between 2009 and 2013, in 2 university hospitals from the Paris suburb area. All FDG-PET/CTs were retrospectively analyzed and compared to clinical, biological and conventional imaging data at baseline and during the follow-up. Results ANCA-associated vasculitis was granulomatosis with polyangiitis (GPA, n = 10), microscopic polyangiitis (MPA, n = 4), and eosinophilic GPA (EGPA, n = 2). PET was performed at initial presentation in 14 cases and during the follow-up in 7 cases. At baseline, PET was positive in 100% of GPA patients (8/8) and in 50% (3/6) of patients with other ANCA-vasculitis (p = 0.05). FDG uptake tended to be higher in patients with GPA in comparison to patients with MPA/EGPA (median SUVmax: 5 versus 2.5; p = 0.08). Sinonasal, lung, cardio-vascular and kidney involvements were all accurately identified by PET, except in one MPA patient with glomerulonephritis. As expected, skin, joint, eye and peripheral nervous system impairments were not detected by PET. No occult site was detected by PET, except in 2 salivary gland FDG uptake without clinical abnormalities. Patients with GPA exhibited a higher number of positive sites on PET (2 [1.75–2.25] versus 0.5 [0–1], p = 0.006) than patients with MPA/EGPA. In pooled data including our study and the literature data of GPA patients (n=31), SUVmax was associated with Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) (r=0.49; p=0.03). Conclusion FDG-PET/CT accurately identifies organ localizations in GPA, other than in nervous system, eye and skin, but do not bring additional benefit to the usual organ screening. The value of FDG-PET/CT in other ANCA-associated vasculitis need to be further addressed.

Introduction Le syndrome de Gleich ou angioedeme avec hypereosinophilie est une entite rare associant des crises recurrentes d’angioedeme avec hypereosinophilie concomitante et elevation frequente d’immunoglobulines M seriques polyclonales. Patients et methodes Nous avons conduit une etude retrospective nationale multicentrique afin d’evaluer le spectre clinique et la prise en charge therapeutique des angiœdemes avec hypereosinophilie. Resultats Trente patients ont ete inclus avec un âge median au diagnostic de 41 ans [5–84]. La duree mediane de chaque crise d’angiœdeme etait de 5,5 jours [1–90] avec atteinte principale du visage et des membres superieurs. Le taux seriques d’immunoglobuline M etait eleve pour 20 patients (67 %). Un phenotype lymphocytaire T aberrant etait detecte chez 12 patients (40 %) avec mise en evidence d’un rearrangement clonal du TCR γ chez 5 de ces patients (17 %). Le suivi median etait de 53 mois [31-99]. Tous les patients ont recu une corticotherapie initialement efficace, mais 15 patients ont rechute apres cette premiere ligne (50 %) justifiant une deuxieme ou troisieme ligne de traitement par interferon-α (n = 8,27 %), mepolizumab (n = 2,7 %), ciclosporine A (n = 5,17 %), methotrexate (n = 4,13 %) ou hydroxycarbamide (n = 2,7 %). La presence d’un phenotype lymphocytaire aberrant etait le seul facteur associe aux rechutes (hazard ratio 4,15 [IC 95 % 1,18–14,66] ;p = 0,02). Lors du dernier suivi, 3 patients (10 %) etaient sevres de tout traitement et 11 patients (37 %) etaient en remission clinique et biologique sous moins de 10 mg d’equivalent prednisone par jour. Conclusion Le syndrome de Gleich ou angiœdeme avec hypereosinophilie est une entite heterogene au sein des syndromes hypereosinophiliques. Bien que les patients presentent une bonne reponse a la corticotherapie, les patients porteurs d’un phenotype lymphocytaire T aberrant ont un risque de rechute augmente.

The aim of this study was to determine the characteristics, treatment, and outcome according to each etiology of pachymeningitis.We conducted a retrospective multicenter French nationwide study between 2000 and 2016 to describe the characteristics, outcome, and treatment of pachymeningitis.We included 60 patients (median age 55.5 years; interquartile range [IQR] 30-80, female/male ratio 0.43). Neurologic signs were present in 59 patients (98%) and consisted of headache in 43 (72%), cranial nerve palsy in 33 (55%), confusion in 10 (17%), seizures in 7 (12%), and focal neurologic signs in 9 (15%). Fever and weight loss were present in 8 (13%) and 13 cases (22%), respectively. Cerebral venous thrombosis was present in 8 cases (13%). Analysis of cerebrospinal fluid showed moderate hyperproteinorachia (median 0.68 g/L; IQR 0.46-3.2) with or without pleiocytosis. Diagnosis included idiopathic pachymeningitis (n = 18; 30%); granulomatosis with polyangiitis (n = 13; 17%); Erdheim-Chester disease (n = 10; 17%); IgG4-related disease and tuberculosis (n = 3; 5% each); Rosai-Dofman disease, microscopic polyangiitis, and sarcoidosis (n = 2, 3% each); cryptococcal meningitis, Lyme disease, ear-nose-throat infection, postlumbar puncture, low spinal-fluid pressure syndrome, and lymphoma (n = 1 each). We found no difference in demographics and neurologic presentation among idiopathic pachymeningitis, Erdheim-Chester disease, and granulomatosis with polyangiitis. In contrast, frequencies were lower with idiopathic pachymeningitis than Erdheim-Chester disease for general signs (6% and 40%, respectively, P = .041) and complete neurologic response (0% vs 39%, P = .045).The detection of extraneurologic signs and routine screening are needed to classify the pachymeningitis origin. Prospective studies are warranted to determine the best treatment in each case.

Introduction Le syndrome d’Evans se caracterise par l’association simultanee ou sequentielle d’une anemie hemolytique auto-immune, d’une thrombocytopenie auto-immune ou d’une neutropenie auto-immune. Le traitement de base consiste en l’administration de corticosteroides, mais generalement un traitement de deuxieme ligne est requis en raison de l’inefficacite ou de la dependance a ce traitement. Dans les cas d’un syndrome d’Evans grave, un traitement d’urgence pourrait etre necessaire, mais en cas d’inefficacite des corticosteroides et des immunoglobulines intraveineuses, les donnees sont rares et l’efficacite des echanges plasmatiques est controversee. Observation Une femme de 34 ans, sans antecedents medicaux, a ete admise a l’hopital en decembre 2016 avec anemie aigue et thrombocytopenie. Sa seule plainte etait une asthenie severe. L’examen clinique etait normal. La biologie retrouvait un taux d’hemoglobine de 5,2 g/dL, des reticulocytes a 45 000/mm3 sans schizocytes, une thrombocytopenie a 91 000/mm3 et une hemolyse (taux de lactate deshydrogenase a 2200 UI/L, bilirubine non conjuguee a 108 μmol/L, haptoglobine a 0,07 g/L), ainsi qu’un test de coombs erythrocytaire (IgG + C3) positif. Les steroides ont ete commences avec des bolus par voie intraveineuse (methylprednisolone 1 g/jour pendant 3 jours), suivi d’une corticotherapie per os par prednisone a 1 mg/kg/jour. Le bilan immunologique etait negatif (anticorps antinucleaires, anti-ADN natif, ANCA, anticorps anti-phospholipides), hormis la presence d’anticorps anti-glycophorine A et anti-bande-3. Le scanner thoraco abdominopelvien n’a retrouve aucune neoplasie. Le myelogramme n’a pas retrouve d’anomalie particuliere. Le taux d’hemoglobine n’a pas ete ameliore avec la corticotherapie. Un traitement par immunoglobuline intraveineuse polyvalente et rituximab (1 g aux jours 1 et 15) a ete commence, cependant le taux d’hemoglobine a diminue a 2 g/dL avec apparition d’une hemolyse intravasculaire massive, necessitant une dialyse ainsi qu’une intubation orotracheale pour traiter l’instabilite hemodynamique. Une therapie de sauvetage par des echanges plasmatiques a alors ete entreprise. La cytopenie s’est rapidement amelioree avec la plasmapherese (le taux d’hemoglobine est rapidement remonte a 9 g/dL mais le taux de plaquettes est reste 70 000/mm3 apres le premier echange). Une splenectomie est realisee en parallele permettant la normalisation du taux de plaquettes mais est sans effet sur l’hemolyse. La patiente a beneficie aussi d’un traitement oral par ciclosporine, permettant de stabilise le taux d’hemoglobine a 10 g/dL. Cependant, 1 mois plus tard, la patiente a ete admise a l’hopital pour recidive avec une nouvelle anemie profonde (taux d’hemoglobine 3,4 g/dL). De nouveaux echanges plasmatiques sont realises, avec un taux d’hemoglobine qui remontera a 8 g/dL. Un traitement sequentiel lymphoblatif avec le rituximab et le cyclophosphamide par voie intraveineuse sera introduit par la suite avec l’association de la plasmapherese. Le taux d’hemoglobine finira par se stabiliser a 10 g/dL. Conclusion Le traitement du syndrome d’Evans refractaire demeure difficile. La presence d’anticorps anti-reticulocytes avec les anticorps anti-glycophorine A et anti-bande-3 presents chez notre patiente, semble etre associee a un caractere refractaire de la maladie. Les donnees sur l’efficacite des echanges plasmatiques pour l’anemie hemolytique auto-immune refractaire sont rares et controversees. Dans une etude retrospective de 30 cas, 26 ont montre une reponse partielle ou complete au jour 1. Dans une autre etude de 9 patients, les echanges plasmatiques n’ont pas ameliore l’efficacite transfusionnelle. Dans notre cas, seul la plasmapherese a rapidement ameliore le taux d’hemoglobine, jusqu’a ce qu’une reponse aux traitements lymphoabatifs soit efficace.

Introduction Les lymphocytes B regulateurs, recemment decrits dans le maintien de l’homeostasie immunologique et la tolerance du soi, sont principalement definis par leur capacite de production d’interleukine-10 (IL-10), l’inhibition de la secretion de TNF-α par les lymphocytes T et l’induction de lymphocytes T regulateurs. Peu de travaux ont ete effectues sur le role des lymphocytes B regulateurs dans le purpura thrombopenique immunologique. Une etude unique a montre, chez les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique actif, une diminution de la sous-population CD19 + CD24hiCD38hi diminuee et exprimant une quantite moindre d’IL-10. Nous avons analyse la capacite d’expression d’IL-10 et les sous-populations B chez des patients atteints de purpura thrombopenique immunologique en comparaison a des temoins sains, ainsi que leur interaction avec les lymphocytes T CD4+. Patients et methodes Nous avons etudie les cellules B de patients atteints de purpura thrombopenique immunologique et des temoins sains. Notre analyse, par cytometrie de flux, portait sur leurs marqueurs membranaires caracteristiques et leurs expressions cytoplasmiques d’IL-10, de TGF-β et de granzyme B des cellules B purifiees et mises en culture sous differentes conditions de stimulation (anticorps anti-IgM avec ligand CD40 recombinant ou avec interleukine 21 recombinante humaine), seules ou en coculture avec des lymphocytes T CD4+ purifies. Resultats Des echantillons issus de quatre temoins sains et quatre patients atteints de purpura thrombopenique immunologique ont ete analyses : deux patients en remission et deux patients actifs en poussee avec un taux de plaquettes inferieur a 50 G/l. L’expression d’IL-10 apres la stimulation des lymphocytes B par l’IL-21 et le CD40L etait plus importante chez les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique que chez les temoins : mediane a 8 % [5,5–12,5] contre 4,4 % [1,1–6] ( p = 0,05). Il en etait de meme pour l’expression de granzyme B et de TGF-β : 23,3 % [19,2–41] contre 17,2 % [8,5–31,3] et 4,3 % [0,6–14] contre 1,2 % [1,3–3,3], bien que statistiquement non significatif dans ces cas ( p > 0,05). L’expression d’IL-10, de granzyme B et de TGF-β par les lymphocytes B semblait plus importantes en cas de remission ( n = 2) par rapport aux purpuras thrombopeniques immunologiques actifs ( n = 2) : respectivement 10 % [4,7–15,1] contre 5,6 % [5,5–5,7], 30,6 % [19,2–42] contre 23,4 % [19,2–27,5] et 7,3 % [0,7–13,9] contre 4,3 % [1,4–7,2]. La frequence des sous-populations B CD24hiCD27+ et CD24hiCD38hi decrites comme possiblement regulatrices etait similaire entre les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique et les temoins sains. Pour finir, la population de lymphocytes T folliculaires helper (TFH) (cellules T CD4 CXCR5 + ) est observee chez les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique avec, en comparaison aux temoins, une proportion de lymphocytes T FH1 (CXCR3 + CCR6-) et de lymphocytes T FH17 (CXCR3-CCR6 + ) diminuee : respectivement mediane a 6,6 % [2,9–10,4] contre 8,3 % [4,3–31,1] et 9 % [6–12,4] contre 17 % [0,2–28,8] et une proportion de lymphocytes T FH2 majoree (CXCR3–CCR6-) : 75 % [73,7–76,5] contre 66 % [23–80]. Conclusion Une sous population B regulatrice exprimant l’IL-10 est retrouvee chez les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique. L’expression des molecules immunoregulatrices IL-10, TGFβ et granzyme B par cette sous-population semble majoree chez les patients en remission et abaissee chez les patients atteints de purpura thrombopenique immunologique actif. Ces constatations pourraient en partie participer a la rupture de tolerance du soi observee dans la physiopathologie du purpura thrombopenique immunologique.