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Background: Nitric oxide (NO) seems to play an important role during renal ischemia/reperfusion (I/R) injury. We investigated whether rutin inhibits inducible nitric oxide synthase (iNOS) and reduces 3-nitrotyrosine (3-NT) formation in the kidneys of rats during I/R. Methods: Wistar albino rats were nephrectomized unilaterally and, 2 weeks later, subjected to 45 minutes of left renal pedicle occlusion followed by 3 hours of reperfusion. We intraperitoneally administered L-N6-(1-iminoethyl)lysine (L-NIL; 3 mg/kg) for 30 minutes or rutin (1 g/kg) for 60 minutes before I/R. After reperfusion, kidney samples were taken for immunohistochemical analysis of iNOS and 3-NT. We measured plasma nitrite/nitrate and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) to evaluate NO levels. Results: Ischemia/reperfusion caused plasma cGMP to increase significantly. Similarly, plasma nitrite/nitrate was elevated in the I/R group compared with the control group. Histochemical staining was positive for iNOS and 3-NT in the I/R group. Pretreatment with L-NIL or rutin significantly mitigated the elevation of plasma cGMP and nitrite/nitrate. These changes in biochemical parameters were also associated with changes in immunohistochemical appearance. Pretreatment with L-NIL or rutin significantly decreased the incidence and severity of iNOS and 3-NT formation in the kidney tissues. Conclusion: Our findings suggest that high activity of iNOS causes renal I/R injury, and that rutin exerts protective effects, probably by inhibiting iNOS. Contexte: L'oxyde nitrique (NO) semble jouer un role important durant la lesion d'ischemie/reperfusion (I/R) renale. Nous avons verifie si la rutine inhibe l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et reduit la formation de 3-nitrotyrosine (3-NT) dans les reins de rats durant l'I/R. Methodes: Des rats albinos Wistar ont subi une nephrectomie unilaterale avant d'etre soumis 2 semaines plus tard a une occlusion du pedicule renal gauche d'une duree de 45 minutes, suivie de 3 heures de reperfusion. Nous avons administre de la L-N6-(1-iminoethyl)lysine (L-NIL; 3 mg/kg) par voie intraperitoneale pendant 30 minutes ou de la rutine (1 g/kg) pendant 60 minutes avant l'I/R. Apres la reperfusion, des echantillons de tissu renal ont ete preleves pour analyse immunohistochimique de l'iNOS et de la 3-NT. Nous avons mesure les taux plasmatiques de nitrite/nitrate et de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) pour evaluer les taux de NO. Resultats: L'ischemie/reperfusion a cause une augmentation significative du cGMP plasmatique. De meme, les taux de nitrite/nitrate plasmatiques ont augmente dans le groupe soumis a l'I/R, comparativement au groupe temoin. Les epreuves de coloration histochimique ont donne des resultats positifs pour l'iNOS et la 3-NT dans le groupe soumis a l'I/R. Un pretraitement par L-NIL ou rutine a significativement attenue l'elevation des taux de cGMP plasmatique et de nitrite/nitrate. Ces changements des parametres biochimiques ont aussi ete associes a des changements de l'aspect immunohistochimique. Le pretraitement au moyen de L-NIL ou de rutine a significativement reduit l'incidence et l'ampleur de la formation d'iNOS et de 3-NT dans les tissus renaux. Conclusion: Nos observations donnent a penser qu'une forte activite de l'iNOS provoque la lesion I/R renale et que la rutine confere une protection, probablement en inhibant l'iNOS., Ischemia/reperfusion (I/R) of an organ or tissue is cellular injury triggering a complex cascade of biochemical events that affect the structure and function of almost every organelle and subcellular system [...]

doi: 10.1016/j.phymed.2011.02.014 ABSTRACT This study examined the effect of schisandrin, one of the major lignans isolated from Schisandra chinensis, on spontaneous contraction in rat colon and its possible mechanisms. Schisandrin [...]

The effect of sex hormones on vascular reactivity is considered one of the underlying factors contributing to gender differences in cardiovascular functions and diseases. Experiments were designed to investigate the role of androgens in salt-induced hypertension by assessing the relaxation response of isolated aortic rings to acetylcholine and sodium nitroprusside in the presence or absence of L-nitroarginine methyl ester in Sprague-Dawley rats. The rats were either orchidectomized or sham-operated, with or without testosterone replacement, and were placed on a normal or high-salt diet for 6 weeks. The results indicate a significant increase (p < 0.001) in the mean arterial blood pressure of rats on the high-salt diet, when compared with control or orchidectomized rats. Orchidectomy elicited a reduction in mean arterial blood pressure (p < 0.01), while testosterone replacement normalized mean arterial blood pressure to values seen in intact rats on the high-salt diet. The high-salt diet reduced the relaxation response to acetylcholine both in the presence and absence of inhibition of endothelial nitric oxide synthase with L-nitroarginine methyl ester. Bilateral orchidectomy attenuated the impaired endothelial function induced by the high-salt diet in rats, but this was reversed by concomitant administration of testosterone, suggesting a role for androgens in enhancing long-term vascular smooth muscle tone and hence maintenance of high blood pressure in salt-induced hypertension. Key words: blood pressure, endothelium, high-salt diet, orchidectomy, testosterone, vasorelaxation. L'effet des hormones sexuelles sur la reactivite vasculaire est considere comme l'un des facteurs sous-jacents contribuant aux differences liees au sexe dans les fonctions et maladies cardiovasculaires. Nos experiences ont eu pour but d' examiner le role des androgenes dans l' hypertension arterielle induite par le sel en evaluant la relaxation induite par l' acetylcholine et le nitroprussiate de sodium, en presence ou en absence de L-nitroarginine ester methylique, dans des anneaux aortiques isoles de rats Sprague-Dawley orchidectomises ou operes de maniere fictive, avec ou sans traitement de substitution par la testosterone, soumis a un regime a teneur normale ou elevee en sel pendant 6 semaines. Les resultats indiquent une augmentation significative (p < 0,001) de la pression arterielle moyenne des rats soumis au regime hypersode par rapport a celle des rats temoins ou orchidectomises. L'orchidectomie a provoque une diminution de la pression arterielle moyenne (p < 0,01), alors que le traitement de substitution par la testosterone l'a normalisee aux valeurs observees chez les rats intacts soumis au regime hypersode. Le regime hypersode a diminue la relaxation induite par l'acetylcholine, tant en presence qu'en absence d'inhibition de l'oxyde nitrique synthetase endotheliale par L-nitroarginine ester methylique. L'orchidectomie bilaterale a attenue l' alteration de la fonction endotheliale induite par le regime hypersode chez les rats, mais cette attenuation a ete renversee par l'administration concomitante de testosterone, ce qui donne a penser que les androgenes jouent un role dans la stimulation du tonus du muscle lisse vasculaire a long terme et, par consequent, dans le maintien d' une pression arterielle elevee lors de l' hypertension induite par le sel. Mots-cles : pression arterielle, endothelium, regime hypersode, orchidectomie, testosterone, vasorelaxation. [Traduit par la Redaction], Introduction Blood pressure has been reported to be consistently higher from puberty onwards in males when compared with females. The incidence of hypertension, one of the most common risk factors [...]

ABSTRACT Background: Ginseng is the most popular herb used for treatment of ischemic heart diseases in Chinese community; ginsenosides are considered to be the major active ingredients. However, whether ginsenosides [...]

Sepsis induces production of inflammatory mediators such as nitric oxide (NO) and causes physiological alterations, including changes in body temperature ([T.sub.b]). We evaluated the involvement of the central NO-cGMP pathway in thermoregulation during sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP), and analyzed its effect on survival rate. Male Wistar rats with a [T.sub.b] probe inserted in their abdomen were intracerebroventricularly injected with 1 µL [N.sup.G]-nitrol-arginine methyl ester (L-NAME, 250 µg), a nonselective NO synthase (NOS) inhibitor; or aminoguanidine (250 µg), an inducible NOS inhibitor; or 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3,-α[quinoxalin-1-one (ODQ, 0.25 µg), a guanylate cyclase inhibitor. Thirty minutes after injection, sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP), or the rats were sham operated. The animals were divided into 2 groups for determination of [T.sub.b] for 24 h and assessment of survival during 3 days. The drop in [T.sub.b] seen in the CLP group was attenuated by pretreatment with the NOS inhibitors (p < 0.05) and blocked with ODQ. CLP rats pretreated with either of the inhibitors showed higher survival rates than vehicle injected groups (p < 0.05), and were even higher in the ODQ pretreated group. Our results showed that the effect of NOS inhibition on the hypothermic response to CLP is consistent with the role of nitrergic pathways in thermoregulation. Key words: cecal ligation and puncture, nitric oxide, hypothermia, soluble guanylate cyclase, L-NAME, aminoguanidine, ODQ. La sepsie entraine la production de mediateurs inflammatoires, tel le monoxyde d'azote (NO), et provoque des modifications physiologiques, y compris des changements de temperature corporelle ([T.sub.c]). Nous avons evaluee le role de la voie NO-GMPc centrale dans la thermoregulation durant une sepsie induite par la ligature et la ponction du cecum (LPC), et analyse; son effet sur le taux de survie. Nous avons administre par voie intraceerebroventriculaire 1 µL de L- NAME (250 µg), inhibiteur non selectif de la NO synthase (NOS), ou d'aminoguanidine (250 µg), inhibiteur inductible de la NOS, ou d'ODQ (0,25 µg), inhibiteur de la guanyl cyclase, a des rats males Wistar porteurs d'une sonde [T.sub.c] inseree dans l'abdomen. Trente minutes apres l'injection, nous avons induit la sepsie par la ligature et la ponction du cecum (LPC), ou soumis les animaux a une operation fictive. Nous avons divise les animaux en 2 groupes afin de determiner la [T.sub.c] pendant 24 h et d'evaluer la survie durant 3 jours. La baisse de [T.sub.c] observee chez le groupe LPC a ete atteenueee par le pretraitement avec les inhibiteurs de la NOS (p < 0,05) et bloquee par l'ODQ. Les rats LPC pretraites avec l'un ou l'autre des inhibiteurs ont montre de plus hauts taux de survie que les rats ayant recu l'injection d'un vehicule (p < 0,05), et ces taux ont meeme ete plus elevees chez le groupe de rats pretraites par ODQ. Nos resultats ont indiquee que l'effet de l'inhibition de NOS sur la reponse hypothermique a la LPC est en accord avec le role des voies nitrergiques dans la thermoregulation. Mots-cles: ligature et ponction du cecum, monoxyde d'azote, guanylcyclase soluble, L-NAME, aminoguanidine, ODQ. [Traduit par la Redaction], Introduction Polymicrobial sepsis by cecal ligation and puncture (CLP) is a murine experimental model of intra-abdominal sepsis that closely resembles the typical clinical situation with mixed microorganisms in the presence [...]