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includes table with a description of patient data

Purpose: Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are a heterogeneous group of pathologically expanded myeloid cells with immunosuppressive activity. In human disease, three major MDSC subpopulations can be defined as monocytic (M-MDSC), granulocytic [polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC)], and early stage (e-MDSC), which lacks myeloid lineage markers of the former two subsets. The purpose of this study was to determine and compare the immunosuppressive capacity and clinical relevance of each of these subsets in patients with solid cancer.Experimental Design: The frequency of MDSC subsets in the peripheral blood was determined by flow cytometry in a cohort of 49 patients with advanced head and neck cancer (HNC) and 22 patients with urological cancers. Sorted and purified MDSC subsets were tested in vitro for their T-cell–suppressive capacity. Frequency of circulating MDSC was correlated with overall survival of patients with HNC.Results: A high frequency of PMN-MDSC most strongly correlated with poor overall survival in HNC. T-cell–suppressive activity was higher in PMN-MDSC compared with M-MDSC and e-MDSC. A subset of CD66b+/CD11b+/CD16+ mature PMN-MDSC displayed high expression and activity of arginase I, and was superior to the other subsets in suppressing proliferation and cytokine production of T cells in both cancer types. High levels of this CD11b+/CD16+ PMN-MDSC, but not other PMN-MDSC subsets, strongly correlated with adverse outcome in HNC.Conclusions: A subset of mature CD11b+/CD16+ PMN-MDSC was identified as the MDSC subset with the strongest immunosuppressive activity and the highest clinical relevance. Clin Cancer Res; 24(19); 4834–44. ©2018 AACR.

includes two suppl figures, suppl legends and suppl methods

Little is known about how many patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (HAE-C1-INH) receive on-demand and/or prophylactic treatment and what their clinical features are. Here, we estimated, using Delphi-based consensus, prevalence and treatment patterns in Germany as well as patient features linked to long-term prophylaxis.Eight experts, who together treat approximately 75% of all German HAE-C1-INH patients, participated in a classic, two-round Delphi survey. Consensus was defined as agreement between at least 75% of participants.Experts agreed that an estimated 1,350 patients in Germany have HAE-C1-INH, i.e. 1.62 per 100,000. One in four patients was estimated to receive long-term prophylaxis. Patient features linked to the use of prophylactic treatment included reduced quality of life, frequent swellings and swellings that affect the upper airways, andtwo attacks per month.The rate of prophylactic treatment in Germany is low, but is expected to increase. The level of disease activity and its impact and control are and should be considered in the choice for prophylactic treatment.

Zusammenfassung Hintergrund Schwannome sind seltene, benigne Tumore, die von den Gliazellen des peripheren Nervensystems (Schwannsche Zellen) ausgehen. Während es für intrakranielle Schwannome, insbesondere die des N. vestibularis, etablierte Therapiestrategien gibt, liegen zu den extrakraniellen Schwannomen weniger belastbare Daten vor. Methode Es wurde eine retrospektive Analyse von 20 Patienten mit histopathologisch gesicherten extrakraniellen Schwannomen im Kopf-Hals-Bereich mit einem Schwerpunkt auf Tumorlokalisation und postoperativem funktionellem Therapieergebnis durchgeführt. Ergebnisse Die Schwannome im vorliegenden Kollektiv entstammten vornehmlich dem N. facialis (n = 4), dem N. vagus (n = 4) oder dem sympathischen Grenzstrang (n = 3). Die häufigsten Primärsymptome waren Schwellungen (n = 12) und Schmerzen (n = 3). MRT (n = 13), Ultraschall (n = 12) und CT (n = 3) wurden zur Diagnostik eingesetzt. In 18 Fällen wurde ein chirurgischer Behandlungsansatz gewählt (n = 14 komplette Exstirpation, n = 3 Teilexstirpation, n = 1 unbekannter Resektionsumfang). Komplette Schwannomexstirpationen von motorisch-efferentenNerven (n = 10) machten ein Absetzen des Nervens häufiger erforderlich, wenn bereits präoperativ ein motorisches Defizit bestand (3 von 4 = 75 % bei präoperativem Defizit vs. 2 von 6 = 33 % ohne präoperatives Defizit). Schlussfolgerung Extrakranielle Schwannome stellen seltene, meist vom N. facialis, dem sympathischen Grenzstrang oder den kaudalen Hirnnerven ausgehende, benigne Tumore des HNO-Trakts dar, die in der Regel chirurgisch therapiert werden. Mit postoperativen motorischen Defiziten bei kompletten Exstirpationen muss insbesondere bei bereits präoperativ bestehenden Funktionsstörungen gerechnet werden.

ZusammenfassungDie therapeutischen Konzepte bei Kopf-Hals-Malignomen haben in den letzten 20 Jahren einen erheblichen Wandel erfahren, der mit einer zunehmenden Bedeutung nicht-chirurgischer Therapieverfahren einhergeht. Auch unter den Organerhaltungsprotokollen bzw. nach primärer Radiochemotherapie kommt es jedoch in erheblichem Umfang zum Auftreten von Tumorrezidiven. In dieser Situation stellt die Salvage- bzw. Rettungschirurgie im Kopf-Hals-Bereich häufig die einzig noch verbliebene kurative Option dar. Die Etablierung plastisch-rekonstruktiver Maßnahmen vor ca. 30 Jahren hat das operative Spektrum im Kopf-Hals-Bereich signifikant erweitert und neue Möglichkeiten der Salvage-Chirurgie bei rezidivierenden Karzinomen des Pharynx und Larynx eröffnet. Die Überlebensraten nach Salvage-Chirurgie hängen hierbei im Wesentlichen von der Art der Primärtherapie, der Lokalisation und dem Tumorstadium sowohl bei Erstdiagnose als auch zum Zeitpunkt des Rezidivs ab. Zur plastisch-rekonstruktiven Deckung kommen gestielte Lappen oder mikrovaskulär-anastomosierte Transplantate zum Einsatz. Die am häufigsten angewandten gestielten Lappen sind der M. pectoralis-major- und der Latissimus-dorsi-Lappen. Als freie Transplantate kommt meist das Radialis- oder ALT-Transplantat zum Einsatz. Durch Verwendung dieser Lappen und Transplantate wird nicht-bestrahltes Gewebe in die vorgeschädigten Regionen verlagert, um neben der Wiederherstellung der ursprünglichen Organfunktion auch gefürchtete postoperative Komplikationen, wie z. B. Speichelfisteln, zu reduzieren. Die Indikation zur Salvage-Chirurgie muss auch weiterhin in jedem Einzelfall vor dem Hintergrund der zu erwartenden Morbidität und einer realistischen Einschätzung der Erfolgsaussichten abgewogen werden. Die vorliegende Publikation möchte hierzu entsprechende Empfehlungen geben.

In the original publication of the article, first name and last names of all authors were swapped.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare congenital disorder characterized by recurrent episodes of subcutaneous or submucosal edema. Laryngeal manifestations can be life-threatening. In the majority of cases, the disease can be adequately treated with an on-demand approach--in some cases, however, short- or long-term prophylaxis is indicated. Attenuated androgens used to be the drugs of choice, but they are associated with considerable side effects and no longer commercially available in the German-speaking countries of the EU. They are currently being replaced by more effective and more tolerable agents such C1-inhibitors, the kallikrein inhibitor ecallantide, and the B2 receptor antagonist icatibant, which have recently obtained market authorization. These new drugs have had a major impact, especially on the indications and procedures for long-term prophylaxis. According to the most recent international consensus papers and our own experience, self-administered C1-inhibitors are now the first option for long-term prophylactic therapy. The decision for prophylaxis should no longer be based on single parameters such as the frequency of attacks but on adequate overall disease control including quality of life. More drugs are currently being developed, which may lead to further changes in the treatment algorithms of HAE.

Elective neck dissection of the N0-neck is routinely performed during salvage laryngectomy (SLE) for recurrent cancer of the larynx or hypopharynx. The therapeutic benefit of additional neck dissection must be weighed against the risk of increased morbidity. In this retrospective analysis, we assessed oncologic parameters of patients who underwent SLE with concurrent bilateral neck dissection for recurrent laryngeal or hypopharyngeal cancer. We compared these data with patients who underwent primary laryngectomy (LE) with bilateral neck dissection for laryngeal and hypopharyngeal cancer.19 patients who had undergone SLE and 83 patients after LE were included in the analysis. The majority of patients had advanced stage tumors prior to LE or primary radiation therapy, as well as advanced stage recurrent tumors prior to SLE. Prior to SLE, 5 % of all patients (n = 1) had clinically pathologic lymph nodes, compared to 47 % (n = 39) prior to LE. 17 % (n = 14) of patients with LE and bilateral neck dissection had occult lymph node metastases, compared to 5 % (n = 1) of patients who underwent SLE with bilateral neck dissection. Overall, 55 % (n = 44) of patients who underwent LE had positive cervical lymph nodes, compared to 10 % (n = 2) of SLE patients. Lymph node yield was higher in patients with LE than in SLE-patients (37.3 vs. 18.7, p0.001). 5-year OS was 50 % after LE and 33 % after SLE. Cervical lymph node metastases are rare in patients who undergo SLE for recurrent cancers of the larynx of hypopharynx. However, occult metastases do occur. Therefore, since SLE is the final curative therapy, additional neck dissection should be taken into consideration.Im Rahmen der Salvage Laryngektomie (SLE) bei Rezidivkarzinomen des Larynx und Hypopharynx wird häufig, wie bei der primären Laryngektomie (LE), eine elektive beidseitige Neck dissection durchgeführt. Der therapeutische Nutzen muss angesichts des potentiell höheren Morbiditätsrisikos nach definitiver Radiochemotherapie gegenüber den Risiken abgewogen werden.In einer retrospektiven Analyse wurden onkologische Parameter von Patienten erfasst, welche bei Rezidivkarzinomen des Larynx und Hypopharynx nach primärer Radiochemotherapie eine SLE mit beidseitiger Neck dissection erhielten. Zum Vergleich wurden Daten von Patienten mit primärer LE und beidseitiger Neck dissection bei Larynx- und Hypopharynxkarzinomen erfasst.19 Patienten mit SLE und 83 Patienten mit LE wurden in die Analyse eingeschlossen. Bei der Mehrzahl der Patienten waren sowohl das initiale Tumorstadium als auch das Rezidiv-Tumorstadium vor SLE fortgeschritten. Vor SLE wiesen 5 % der Patienten (n = 1) klinisch metastasensuspekte Lymphknoten auf, vor LE 47 % (n = 39). Bei 17 % (n = 14) der Patienten mit LE wurden okkulte Lymphknotenmetastasen nachgewiesen, bei SLE lediglich bei 5 % der Patienten (n = 1). Insgesamt ergab sich ein pN+ -Stadium in 55 % (LE, n = 44) bzw. 10 % (SLE, n = 2) der Fälle. Die Gesamtzahl der entfernten Lymphknoten bei LE war höher als bei SLE (37,3 vs. 18,7, p0,001). Das 5-Jahres-Gesamtüberleben der Patienten lag nach LE bei 50,0 %, nach SLE bei 33,3 %.Patienten, welche bei Rezidivkarzinomen des Larynx oder Hypopharynx nach primärer Bestrahlung eine SLE erhalten, weisen selten Lymphknotenmetastasen auf. Dennoch kommt es in Einzelfällen zu einer okkulten Metastasierung. Bei der Planung der letzten kurativen Therapieoption sollte dies in Betracht gezogen werden.

Background Patients suffering from squamous cell carcinoma of the larynx (LSCC) with lymphatic metastasis have a relatively poor prognosis and often require radical therapeutic management. The mechanisms which drive metastasis to the lymph nodes are largely unknown but may be promoted by a pro-angiogenic tumor microenvironment. In this study, we examined whether the number of microvessels and the expression level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the primary tumor are correlated with the degree of lymph node metastasis (N-stage), tumor staging (T) and survival time in LSCC patients. Methods Tissue-Microarrays of 97 LSCC patients were analyzed using immunohistochemistry. The expression of VEGF was scored as intensity of staining (low vs high) and the number of CD31-positive vessels (median

ZusammenfassungIm Rahmen der Salvage Laryngektomie (SLE) bei Rezidivkarzinomen des Larynx und Hypopharynx wird häufig, wie bei der primären Laryngektomie (LE), eine elektive beidseitige Neck dissection durchgeführt. Der therapeutische Nutzen muss angesichts des potentiell höheren Morbiditätsrisikos nach definitiver Radiochemotherapie gegenüber den Risiken abgewogen werden.In einer retrospektiven Analyse wurden onkologische Parameter von Patienten erfasst, welche bei Rezidivkarzinomen des Larynx und Hypopharynx nach primärer Radiochemotherapie eine SLE mit beidseitiger Neck dissection erhielten. Zum Vergleich wurden Daten von Patienten mit primärer LE und beidseitiger Neck dissection bei Larynx- und Hypopharynxkarzinomen erfasst.19 Patienten mit SLE und 83 Patienten mit LE wurden in die Analyse eingeschlossen. Bei der Mehrzahl der Patienten waren sowohl das initiale Tumorstadium als auch das Rezidiv-Tumorstadium vor SLE fortgeschritten. Vor SLE wiesen 5 % der Patienten (n = 1) klinisch metastasensuspekte Lymphknoten auf, vor LE 47 % (n = 39). Bei 17 % (n = 14) der Patienten mit LE wurden okkulte Lymphknotenmetastasen nachgewiesen, bei SLE lediglich bei 5 % der Patienten (n = 1). Insgesamt ergab sich ein pN+ -Stadium in 55 % (LE, n = 44) bzw. 10 % (SLE, n = 2) der Fälle. Die Gesamtzahl der entfernten Lymphknoten bei LE war höher als bei SLE (37,3 vs. 18,7, p < 0,001). Das 5-Jahres-Gesamtüberleben der Patienten lag nach LE bei 50,0 %, nach SLE bei 33,3 %.Patienten, welche bei Rezidivkarzinomen des Larynx oder Hypopharynx nach primärer Bestrahlung eine SLE erhalten, weisen selten Lymphknotenmetastasen auf. Dennoch kommt es in Einzelfällen zu einer okkulten Metastasierung. Bei der Planung der letzten kurativen Therapieoption sollte dies in Betracht gezogen werden.

Purpose: Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are a heterogeneous group of pathologically expanded myeloid cells with immunosuppressive activity. In human disease, three major MDSC subpopulations can be defined as monocytic (M-MDSC), granulocytic [polymorphonuclear-MDSC (PMN-MDSC)], and early stage (e-MDSC), which lacks myeloid lineage markers of the former two subsets. The purpose of this study was to determine and compare the immunosuppressive capacity and clinical relevance of each of these subsets in patients with solid cancer. Experimental Design: The frequency of MDSC subsets in the peripheral blood was determined by flow cytometry in a cohort of 49 patients with advanced head and neck cancer (HNC) and 22 patients with urological cancers. Sorted and purified MDSC subsets were tested in vitro for their T-cell–suppressive capacity. Frequency of circulating MDSC was correlated with overall survival of patients with HNC. Results: A high frequency of PMN-MDSC most strongly correlated with poor overall survival in HNC. T-cell–suppressive activity was higher in PMN-MDSC compared with M-MDSC and e-MDSC. A subset of CD66b+/CD11b+/CD16+ mature PMN-MDSC displayed high expression and activity of arginase I, and was superior to the other subsets in suppressing proliferation and cytokine production of T cells in both cancer types. High levels of this CD11b+/CD16+ PMN-MDSC, but not other PMN-MDSC subsets, strongly correlated with adverse outcome in HNC. Conclusions: A subset of mature CD11b+/CD16+ PMN-MDSC was identified as the MDSC subset with the strongest immunosuppressive activity and the highest clinical relevance. Clin Cancer Res; 24(19); 4834–44. ©2018 AACR.

Zusammenfassung Hintergrund: Schnitt-, Stich- und Schussverletzungen der Kopf-Hals-Region stellen aufgrund der hohen Gefahr von vaskulären Läsionen ein potentiell lebensbedrohliches Krankheitsbild dar. Ein konsequentes, standardisiertes Notfallmanagement, in der Regel assoziiert mit einer operativen Exploration, ist Grundlage der effektiven Rettungskette. Methoden und Patienten: 11 Fälle selbst- oder fremdverschuldeter penetrierender Verletzungen der Kopf-Hals-Region werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, Verletzungshergang, Art der Verletzung, beteiligter Strukturen, diagnostischen und operativen Vorgehens sowie Outcome beschrieben und der aktuellen Literatur und Leitlinien gegenübergestellt. Ergebnisse: Bei 10 von 11 Patienten wurde, im Rahmen eines interdisziplinären Schockraummanagements, nach einer klinischen Untersuchung eine CT-Angiografie durchgeführt. Bei 9 dieser Patienten wurde daraufhin eine chirurgische Exploration und Wundversorgung vorgenommen. In je 2 Fällen waren die Arteria carotis communis, die Arteria carotis externa sowie große venöse Blutgefäße des Halses verletzt. Keiner der Patienten verstarb oder litt unter bleibenden Schäden. Schlussfolgerung: Eine rasche, systematische und fächerübergreifende Versorgung in speziellen Trauma-Zentren hat einen wesentlichen Anteil daran dass Patienten mit penetrierenden Verletzungen im Kopf-Hals-Bereich seltener an ihren schwerwiegenden Verletzungen oder deren Folgen versterben.

Expression of the forkhead transcription factor (FoxP3)--an established marker of regulatory T cells--has been found in other cell types as well, including tumour cells. Recent studies indicated that high tumour FoxP3 expression might be associated with a poor outcome of patients with several types of solid cancers. Here, we investigated the role of FoxP3 expressed by the tumour cells in the prognosis of larynx and oro-hypopharynx squamous cell carcinoma (LSCC and OHSCC)--two major subtypes of head and neck cancer. To this end, we analysed by immunohistochemistry the expression of tumour FoxP3 in tissues from 83 LSCC and 89 OHSCC patients in relation to overall survival. In multivariate analysis we found that high tumour FoxP3 expression significantly associated with poor survival in OHSCC but not in LSCC patients. In further studies, we combined the prognostic value of FoxP3 with selected markers of inflammation (cyclooxygenase-2; COX2) or with markers of enhanced tumour migration/invasion (AHNAK and CORTACTIN). Interestingly, we found that the combination of FoxP3 and AHNAK (in LSCC) or FoxP3 and CORTACTIN (in OHSCC) had significantly stronger prognostic values than either marker analysed individually. Combination of FoxP3 and COX2 enhanced the prognostic accuracy only in OHSCC. Thus, our study identifies novel individual and combination markers that might have enhanced and distinct prognostic relevance in different subtypes of head and neck cancer.

Die transorale Roboter-assistierte Chirurgie entwickelte sich in den letzten Jahren insbesondere in Nordamerika zu einem chi­rurgischen Alternativverfahren bei der Resektion von Kopf-Hals-Tumoren. Als Schneidewerkzeuge stehen ein monopolarer Elektrokauter oder ein fasergefuhrter Tm:YAG-Laser zur Verfugung, die aufgrund ihrer Gewebewirkung eine breite Koagulations- und Vaporisationszone erzeugen. Mit dem Ziel der Verbesserung der Schneideeigenschaften kombinierten wir das da Vinci-System mit einer flexiblen CO 2 -Laserfaser. Im Zeitraum von Juli 2012 bis Oktober 2012 operierten wir im Rahmen einer prospektiven Untersuchung 6 Patienten mit T1 und T2 Oropharynxtumoren mit dem da Vinci-System unter Anwendung einer flexiblen CO 2 -Laser-Faser. Die Faser hatte einen Durchmesser von 1,2 mm und wurde mithilfe des Laser-Introducers des da Vinci-Systems gefuhrt. Wir evaluierten die klinische Anwendung in Hinblick auf Handhabung, Schneideeigenschaften, Geschwindigkeit der Resektion, Blutstillung sowie Nachblutung und untersuchten die Schnitt­rander histopathologisch. Es erfolgte ein klinischer Vergleich mit dem Elektrokauter und dem Tm:YAG-Laser, die in einer vorangegangenen Serie von 17 Patienten bereits analysiert wurden. Die CO 2 -Laser-Faser zeigte in Verbindung mit dem da Vinci-System sehr gute Schneideeigenschaften. Bei einer Laserleistung von 15 Watt ergab sich eine gunstige Schnitttiefe am Oropharynx bei guter Blutstillung. Die Resektionsrander zeigten geringere Koagulations- und Nekrosezonen als bei Resektionen mit dem Elektromesser oder dem Tm:YAG-Laser. Durch die Verwendung einer flexiblen CO 2 -Laser Faser lassen sich die Schneideeigenschaften des da Vinci-Systems verbessern. Weitere prospektive Vergleiche der verschiedenen Resektionsmodalitaten werden folgen.

Introduction Surgery is the primary treatment option for squamous cell carcinomas of the nasal cavity (NCSCC). Nodal involvement is rare at the time of initial diagnosis, and the role of diagnostic neck dissection as well as potential adjuvant irradiation of the neck remains controversial. The objective of this study was to assess the oncologic outcomes of patients with NCSCC with special emphasis on cervical lymph node treatment and recurrence. Methods 37 previously untreated patients were included in this study. Demographic data, tumor characteristics, therapeutic management, and clinical outcome were analyzed. Results Patients with advanced stage tumors were slightly overrepresented in this study and overall 3-year disease-free survival was 63%. A surgical treatment approach was pursued in 89% (n=33) of patients. After total rhinectomy, there were no cases of local recurrence. Overall, 12% (n=4) of all surgically treated patients developed local recurrence. While in 45% of patients (n=15), neck dissection was performed at the time of tumor resection, initial lymph node metastasis was histologically confirmed in only 6% (n=2) of surgically treated patients. Cervical lymph node recurrence occurred in 18% (n=6) of patients, predominantly those with advanced stage tumors, despite prior treatment of the neck. Conclusion Excellent local control is achievable for patients with NCSCC, especially with radical tumor resection. While cervical lymph node metastasis is rare at the time of diagnosis, regional lymph node recurrence needs to be taken into consideration when planning therapy and follow-up. Multimodal treatment of the neck may be required for patients with advanced stage tumors.

Background The Flex Robotic System is a new robotic device specifically developed for transoral robotic surgery (TORS). Methods We performed a prospective clinical study, assessing the safety and efficacy of the Medrobotics Flex Robotic System. A total of 40 patients required a surgical procedure for benign lesions (n = 30) or T1 and T2 carcinomas (n = 10). Access and visualization of different anatomic subsites were individually graded by the surgeon. Setup times, access and visualization times, surgical results, as well as adverse events were documented intraoperatively. Results The lesions could be exposed and visualized properly in 38 patients (95%) who went on to have a surgical procedure performed with the Flex Robotic System, which were intraoperatively evaluated as successful. No serious adverse events occurred. Conclusion Lesions in the oropharynx, hypopharynx, or supraglottic larynx could be successfully resected using the Flex Robotic System, thus making the system a safe and effective tool in transoral robotic surgery. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. Head Neck 39: 471–475, 2017

Hereditary angioedema (HAE) is a rare congenital disorder characterized by recurrent episodes of subcutaneous or submucosal edema. Laryngeal manifestations can be life-threatening. In the majority of cases, the disease can be adequately treated with an on-demand approach--in some cases, however, short- or long-term prophylaxis is indicated. Attenuated androgens used to be the drugs of choice, but they are associated with considerable side effects and no longer commercially available in the German-speaking countries of the EU. They are currently being replaced by more effective and more tolerable agents such C1-inhibitors, the kallikrein inhibitor ecallantide, and the B2 receptor antagonist icatibant, which have recently obtained market authorization. These new drugs have had a major impact, especially on the indications and procedures for long-term prophylaxis. According to the most recent international consensus papers and our own experience, self-administered C1-inhibitors are now the first option for long-term prophylactic therapy. The decision for prophylaxis should no longer be based on single parameters such as the frequency of attacks but on adequate overall disease control including quality of life. More drugs are currently being developed, which may lead to further changes in the treatment algorithms of HAE.

The progression of epithelial cancer is associated with an intense immunological interaction between the tumor cells and immune cells of the host. However, little is known about the interaction between tumor cells and polymorphonuclear granulocytes (PMNs) in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In our study, we investigated systemic PMN-related alterations in HNSCC, the role of tumor-infiltrating PMNs and their modulation by the tumor microenvironment. We assessed the infiltration of HNSCC tissue by PMNs (retrospectively) and systemic PMN-related alterations in blood values (prospectively) in HNSCC patients (n = 99 and 114, respectively) and control subjects (n = 41). PMN recruitment, apoptosis and inflammatory activity were investigated in an in vitro system of peripheral blood PMNs and a human HNSCC cell line (FaDu). HNSCC tissue exhibited considerable infiltration by PMNs, and strong infiltration was associated with poorer survival in advanced disease. PMN count, neutrophil-to-lymphocyte ratio and serum concentrations of CXCL8 (interleukin-8), CCL4 (MIP-1β) and CCL5 (RANTES) were significantly higher in the peripheral blood of HNSCC patients than in that of controls. In vitro, HNSCC-conditioned medium inhibited apoptosis of PMNs, increased chemokinesis and chemotaxis of PMNs, induced release of lactoferrin and matrix metalloproteinase 9 by PMNs and enhanced the secretion of CCL4 by PMN. Our findings demonstrate alterations in PMN biology in HNSCC patients. In vitro, tumor-derived factors modulate cellular functions of PMNs and increase their inflammatory activity. Thus, the interaction between HNSCC and PMNs may contribute to host-mediated changes in the tumor microenvironment.

Hintergrund: Wundheilungsstorungen und chronische Wunden konnen ein Problem nach Radiatio darstellen. Sie treten spontan oder nach weiteren chirurgischen Masnahmen auf. Durch die radiogen veranderte Gewebebeschaffenheit werden rezidivierende bakterielle Infektionen mit nassenden Wunden gefordert, die haufig mit konventionellen konservativen Wundbehandlungsmasnahmen nur unzulanglich behandelt werden konnen. Die topische Applikation von medizinischem Honig scheint in solchen Fallen einen positiven Effekt auf die Wundheilung zu haben. Ziel unserer klinischen Anwendungsstudie ist die Uberprufung dieser Wirksamkeit in der Behandlung von Wundheilungsstorungen bzw. chronischen Wunden im Kopf-Hals-Bereich bei bestrahlten Patienten. Patienten und Methode: Im Zeitraum von Juli 2012 bis August 2013 wurden in unserer Klinik neun Patienten mit medizinischem Honig behandelt. Bei allen Patienten lag ein Z. n. Radiatio im Kopf-Hals-Bereich vor. Funf Patienten litten nach Salvage-Chirurgie an protrahierten Wundheilungsstorungen. Bei 4 Patienten lagen spontan aufgetretene Wunddehiszenzen zu Behandlungsbeginn vor. Es wurde der Wundheilungsverlauf durch Ausmessung der Wundrander und -tiefe samt begleitender Fotodokumentation belegt. Ergebnisse: Bei allen Patienten verlief die klassische konventionelle Wundheilung frustran. In 8 von 9 Fallen konnten unter Anwendung des medizinischen Honigs die Wunden uber einen Zeitraum von 3–8 Wochen erfolgreich zur Abheilung gebracht werden. Es traten in keinem Fall Nebenwirkungen bzw. allergische Reaktionen auf den Honig auf. Schlussfolgerung: Aufgrund unserer klinischen Erfahrung halten wir die topische Anwendung von medizinischem Honig bei Wundheilungsstorungen oder chronischen Wunden nach Radiatio im Kopf-Hals-Bereich fur eine sinnvolle und erfolgreiche Therapiealternative.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare inherited disorder, characterised by recurrent oedema attacks in various regions of the body. In HAE, mutations in the C1 esterase inhibitor (C1-INH) gene result in decreased C1-INH concentrations (type I HAE) or functionally deficient C1-INH (type II HAE), leading to inappropriate activation of the kallikrein–kinin system and release of vasoactive mediators. Treatment of HAE aims to manage acute attacks (using replacement C1-INH or bradykinin B2 receptor antagonist) or prevent attacks through prophylaxis (using C1-INH or attenuated androgens). We present a case of a 67-year-old man with HAE who suffered a high number of breakthrough HAE attacks while undergoing long-term prophylaxis with attenuated androgens. Androgen therapy was safely discontinued and routine prevention therapy with C1-INH (1000 U) introduced as part of an individualised management approach, in line with published clinical trial data, which improved patient outcomes in terms of HAE attack frequency and severity.

In der Kopf-Hals-Tumorchirurgie gewann in den letzten Jahren, insbesondere in Nordamerika, die transorale Roboter-assistierte Chirurgie (TORS) an Bedeutung. Demgegenuber beschaftigen sich in Deutschland bisher nur wenige Arbeitsgruppen mit der Anwendung dieses Systems. Aufgrund der zu erwartenden Weiterentwicklung von Robotersystemen halten wir es fur sinnvoll sich dieser neuen Technik zu stellen. Im Zeitraum von Mai 2011 bis Juni 2012 wurden an unserer Klinik 17 Patienten mit Tumoren des Oropharynx, des Zungengrunds und der Supraglottis mit dem da Vinci SI HD® System operiert. In einer prospektiven Untersuchung uberpruften wir das Verfahren in Hinblick auf Einstellbarkeit, Visualisierung, und Resektabilitat des Tumors. Zusatzlich wurden die Vorbereitungs- und Operationszeiten erfasst und die Kosten des Systems evaluiert. Alle Tumore des Zungengrunds (n=5) und des Oropharynx (n=9) konnten gut eingestellt, visualisiert und reseziert werden. Im Bereich der Supraglottis (n=3) waren 2 Tumore nicht ausreichend einstellbar und die Operation wurde mit einer transoralen mikroskopischen Laserresektion zu Ende gefuhrt. Das elektrische Messer und der Tm:Yag-Laser des da Vinci-Roboters schnitten mit einer breiten Koagulationszone bei guter Blutstillung. Die Kosten fur den medizinischen Bedarf und die Leasinggebuhren betrugen in unserer Klinik 6 280 € pro Fall. Im Bereich des Zungengrunds und des Oropharynx gelang eine gute Visualisierung des Tumors mit dem da Vinci-System. Im supraglottischen Bereich kann aufgrund der Anordnung der Roboterarme und der engen anatomischen Verhaltnisse die Resektion der Tumore erschwert sein. Trotz der hohen Kosten stellt das da Vinci-System eine interessante Erganzung der bestehenden chirurgischen Verfahren dar.

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is an inflammatory cytokine that has been reported to enhance the aggressiveness and metastatic potential of tumor cells. However, the mechanisms through which MIF influences tumor development and progression are not understood. The objectives of our study were to assess the effects of tumor-derived MIF on neutrophils in head and neck cancer (HNC) and to identify possible feedback effects on tumor cells. To this end, we used an in vitro system to model the interaction between human HNC cells and neutrophils. In addition, we analyzed expression of MIF in tissues from HNC patients in relation to neutrophilic infiltration and clinical parameters. Our results show that human HNC is infiltrated by neutrophils proportional to the levels of tumoral MIF. Strong MIF expression by the tumor is associated with higher lymph node metastasis and reduced survival in HNC patients. In vitro, MIF modulated functions of human neutrophils by inducing chemokine CXC motif receptor 2(CXCR2)-dependent chemotaxis, enhancing neutrophil survival and promoting release of chemokine C-C Motif Ligand 4 (CCL4) and matrix metalloprotease 9(MMP9). Further, neutrophils activated with tumor-derived MIF enhanced migratory properties of HNC cells. In conclusion, our data indicate that the effects of tumor-derived MIF on neutrophils represent an additional mechanism by which MIF might contribute to tumor progression.