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This article analyses trade flows EU-ASEAN, focusing on export performance and technological intensity, covering the years 2004–2016. The aim of this paper is to analyse to what extent, a further trade integration between the EU and ASEAN, could generate business opportunities for countries in both trading blocs. This analysis could serve as a basis for designing and implementing effective policies and strategies by policymakers in the face of a deepening EU-ASEAN trade integration. Therefore, a detailed analysis of the degree of complementarity of trade patterns, the weight of intra-industry trade, and the revealed comparative advantages allows us to outline some of those challenges and opportunities. Results suggest that intra-industry trade is moderate, mainly focused on few manufactures, accounting for a low value of total trade flows between the two blocs, and concentrated in a few countries. The Lafay index analysis suggests that the EU and ASEAN are natural partners regarding the technological patterns of the revealed comparative advantages; therefore, a deepening in trade integration between this trading blocs could allow to exploit those comparative advantages.

High export capacity is a key element for sustained long-term economic growth. To achieve this goal, the technological sophistication of exports plays a key role. To enhance exports with a high level of technological sophistication, it is critical to target key drivers of high-tech exports. Hence, this article studies the determinants of international trade flows of manufactures according to their technological content in the case of OECD countries. Given a panel of 35 countries and 15 years (2004 to 2018), panel data estimation techniques are used in the analysis. In addition, two alternative measures have been considered to measure the importance of high-technology content manufacturing exports: High-tech manufacturing exports and high-tech manufacturing exports as a share of total employment. Results obtained show strong evidence of the relevance of variables such as gross fixed capital formation on total employment, the land area per capita, the percentage of university graduates relative to the population group, R&D expenditure in terms of GDP, the stock of inward foreign direct investment in terms of GDP, imports of high-tech manufactures as a share of GDP, the quality of national governance and regulation, the country population and EU membership as determinants of technology-intensive exports. Moreover, the findings have significant implications for trade and industrial policies in OECD countries, to ensure the effectiveness of policies targeting the technological upgrading of exports.

We have previously demonstrated the safety and feasibility of adoptive cell therapy with CD45RAWe performed a longitudinal analysis from previously severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-infected and infection-naïve individuals covering 21 months from infection and 10 months after full vaccination with the BNT162b2 Pfizer/BioNTech vaccine.We observed that cellular responses are maintained over time. Humoral responses increased after vaccination but were gradually lost. In addition, dexamethasone did not alter cell functionality or proliferation of CD45RAOur results suggest that the best donors for adoptive cell therapy would be recovered individuals and 2 months after vaccination, although further studies with larger cohorts would be needed to confirm this finding. Dexamethasone did not affect the characteristics of the memory T cells at a concentration used in the clinical practice and IL-15 showed a positive effect on SARS-CoV-2-specific CD45RA

Intestinal passenger T leukocytes are responsible for graft-versus-host disease (GvHD) in intestinal transplantation (ITx). We hypothesized that ex vivo fludarabine treatment of the bowel graft would diminish the risk of GvHD and improve overall survival post-transplant. We performed isolated heterotopic small bowel transplantations from Lewis (LEW) to Brown Norway (BN) rat strains, which generated GvHD signs from the fourth day post-transplant. These symptoms included rash, weight loss, piloerection, and diarrhea. The grafts of one of the experimental groups were immersed and sealed in cold Celsior preservation solution with 1000 µm fludarabine for 1 h, prior to its implantation into recipient animals. No histological signs of intestinal tissue alterations were observed after fludarabine treatment. Fludarabine-treated bowel recipients showed significantly later and milder clinical signs of GvHD and reduced total donor cell chimerism, as determined by flow cytometry using strain-specific anti-HLA antibodies. Additionally, fludarabine treatment prolonged recipients' overall survival (13.5 days ± 0.3 days vs. 9.2 days ± 0.5). We conclude that active modification of the intestinal leukocyte composition is advantageous in our ITx animal model. Immunosuppression with fludarabine during the surgical procedure, which could be translated directly to the clinic, protects bowel recipients from GvHD and improves overall post-transplant survival.

Este estudio analiza la evolución de la intensidad tecnológica de las exportaciones españolas de manufacturas durante el periodo 2000-2018, concluyendo que los resultados no han sido muy satisfactorios en relación con la mejora del componente tecnológico de las exportaciones españolas. Asimismo, se analizan las ventajas comparativas de las principales manufacturas con mayor intensidad tecnológica, con el fin de que sirva de ayuda en la elección de sectores estratégicos dentro de la nueva estrategia PASE.

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated high rates of response in recurrent B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia in children and young adults. Despite this success, a fraction of patients' experience relapse after treatment. Relapse is often preceded by recovery of healthy B cells, which suggests loss or dysfunction of CAR T-cells in bone marrow. This site is harder to access, and thus is not monitored as frequently as peripheral blood. Understanding the interplay between B cells, leukemic cells, and CAR T-cells in bone marrow is paramount in ascertaining the causes of lack of response. In this paper, we put forward a mathematical model representing the interaction between constantly renewing B cells, CAR T-cells, and leukemic cells in the bone marrow. Our model accounts for the maturation dynamics of B cells and incorporates effector and memory CAR T-cells. The model provides a plausible description of the dynamics of the various cellular compartments in bone marrow after CAR T infusion. After exploration of the parameter space, we found that the dynamics of CAR T product and disease were independent of the dose injected, initial B-cell load, and leukemia burden. We also show theoretically the importance of CAR T product attributes in determining therapy outcome, and have studied a variety of possible response scenarios, including second dosage schemes. We conclude by setting out ideas for the refinement of the model., This work was partially supported by the Fundacion Espanola para la Ciencia y la Tecnologia (UCA PR214), the Asociacion Pablo Ugarte (APU, Spain), Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha (SBPLY/17/180501/000154), Ministry of Science and Technology, Spain (PID2019110895RB-I00), and Inversion Territorial Integrada de la Provincia de Cadiz (ITI-0038-2019).

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated high rates of response in recurrent B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia in children and young adults. Despite this success, a fraction of patients experience relapse after treatment. Relapse is often preceded by recovery of healthy B cells, which suggests loss or dysfunction of CAR T cells in bone marrow. This site is harder to access, and thus is not monitored as frequently as peripheral blood. Understanding the interplay between B cells, leukemic cells and CAR T cells in bone marrow is paramount in ascertaining the causes of lack of response. In this paper, we put forward a mathematical model representing the interaction between constantly renewing B cells, CAR T cells and leukemic cells in the bone marrow. Our model accounts for the maturation dynamics of B cells and incorporates effector and memory CAR T cells. The model provides a plausible description of the dynamics of the various cellular compartments in bone marrow after CAR T infusion. After exploration of the parameter space, we found that the dynamics of CAR T product and disease were independent of the dose injected, initial B-cell load and tumor burden. We also show theoretically the importance of CAR T product attributes in determining therapy outcome, and have studied a variety of possible response scenarios, including second dosage schemes. We conclude by setting out ideas for the refinement of the model.

Natural killer (NK) cells represent promising tools for cancer immunotherapy. We report the optimization of an NK cell activation–expansion process and its validation on clinical‐scale. Methods: RPMI‐1640, stem cell growth medium (SCGM), NK MACS and TexMACS were used as culture mediums. Activated and expanded NK cells (NKAE) were obtained by coculturing total peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or CD45RA+ cells with irradiated K562mbIL15‐41BBL or K562mbIL21‐41BBL. Fold increase, NK cell purity, activation status, cytotoxicity and transcriptome profile were analyzed. Clinical‐grade NKAE cells were manufactured in CliniMACS Prodigy. Results: NK MACS and TexMACs achieved the highest NK cell purity and lowest T cell contamination. Obtaining NKAE cells from CD45RA+ cells was feasible although PBMC yielded higher total cell numbers and NK cell purity than CD45RA+ cells. The highest fold expansion and NK purity were achieved by using PBMC and K562mbIL21‐41BBL cells. However, no differences in activation and cytotoxicity were found when using either NK cell source or activating cell line. Transcriptome profile showed to be different between basal NK cells and NKAE cells expanded with K562mbIL21‐41BBL or K562mbIL15‐41BBL. Clinical‐grade manufactured NKAE cells complied with the specifications from the Spanish Regulatory Agency. Conclusions: GMP‐grade NK cells for clinical use can be obtained by using different starting cells and aAPC, This work was supported by the National Health Service of Spain, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), FONDOS FEDER grant (FIS) PI18/01301 to Pérez‐Martínez A, CRIS Foundation to Beat Cancer to Escudero A, Fernández A; Navarro A, Mirones I, and Fundación Mari Paz Jiménez Casado and La Sonrisa de Álex to Vela M.

of the poster presented at SIOP 2021, the 53th Annual Congress of the International Society of Pediatric Oncology, Virtual, 21-24 october 2021.-- E-Poster Topic: Disease Orientated / AS01 Haematology / AS01.a Acute Lymphoblastic Leukaemia.-- PV0061 / #709.

3 figuras.-- Comunicación oral presentada en el LXIII Congreso Nacional de la SEHH (Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia) y XXXVII Congreso Nacional de la SETH (Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia), Pamplona, 14-16 Octubre 2021. [Introducción] La leucemia es el cáncer más común en la población pediátrica. Aproximadamente el 20% de los pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA) y el 40% con leucemia mieloide aguda (LMA) recaen de la enfermedad. Es de vital importancia en el contexto de la recaída el estudio de la pérdida de la inmunovigilancia y el papel que presentan las células NK en este contexto. Para tratar de disminuir las tasas de recaída de la enfermedad. El objetivo de este estudio es evaluar el fenotipo y papel de las células NK infiltradas en médula ósea (BiNK) en pacientes con LLA y LMA. [Métodos] Se recogieron células mononucleares de médula ósea (BMMCs) procedentes de pacientes pediátricos con LLA-B (n=16) y LMA (n=4) en el Hospital Universitario La Paz. Se monitorizaron y analizaron las BiNK en el diagnóstico, seguimiento y recaída de la enfermedad. Se analizó su fenotipo mediante citometría de flujo, comprobando la expresión en superficie de los siguientes receptores activadores e inhibidores: CD56, CD3, CD16, NKG2D, NKp44, NKp46, CD69, CD57, TIM-3, LAG- 3, PD-1. Se examinaron también 3 ligandos de las células BiNK presentes en las células blásticas de los pacientes: PD-1, LAG-3 y TIM-3. Se estudió además la capacidad funcional de las células BiNK a través del ensayo de degranulación CD107a, por citometría de flujo. [Resultados] Los pacientes con LLA mostraron niveles similares de células BiNK en las diferentes fases del estudio, mientras que los pacientes con LMA presentaron una menor infiltración de las células BiNK durante el seguimiento y recaída de la enfermedad (Figura 1). Al diagnóstico se observa una alta expresión de los receptores activadores NKp46, NKG2D y CD57, mientras que los receptores inhibidores muestran una baja expresión en LLA y LMA. Los ligandos de los receptores inhibidores de células BiNK se encuentran altamente expresados en las células blásticas en pacientes con LLA y LMA (Figura 2). Durante el seguimiento de la enfermedad, la subpoblación CD56+ CD16- en las células BiNK de pacientes con LMA presentan una reducción de los receptores activadores. En el contexto de la recaída, las células BiNK muestran una expresión disminuida de NKG2D en pacientes con LLA y LMA. Los receptores inhibidores mantienen una expresión baja a excepción la LMA en recaída, donde se observa un aumento de la expresión de TIM-3 en las células BiNK. Esto se corresponde con una elevada expresión de su ligando, Galectina-9, en las células blásticas. No obstante, los ligandos analizados disminuyen respecto al diagnóstico en los pacientes con LLA, a excepción de Galectina-9. La capacidad degranulativa de las células BiNK se mantiene en los pacientes con LLA y LMA en recaída respecto al diagnóstico (Figura 3). [Conclusión] Las células BiNK procedentes de pacientes con leucemia aguda muestran gran heterogeneidad en la expresión de receptores. Los pacientes con LMA presentan una menor infiltración de células BiNK, así como una escasa capacidad degranulativa en el diagnóstico y recaída de la enfermedad.

Background. Acute myeloid leukemia (AML) accounts for approximately 25% of pediatric leukemia. The long term overall survival rate now approaches 70%, but up 30% relapse. The anti-leukemia properties of Natural Killer (NK) cells and its safety profile has been reported previously at different phases of AML treatment. We proposed a phase II open, a prospective multicenter, non-randomized clinical trial for adoptive infusion of haploidentical K562-mb15-41BBL activated and expanded Natural Killer (NKAE) cells as a consolidation strategy in children with favorable and intermediate-risk AML who were in first complete remission after chemotherapy (NCT02763475). Previous to NKAE cell infusion, patients received a lymphodepleting regimen. After NKAE cell infusion, patients received low doses (1×106/IU/m2) of IL-2 subcutaneously every 48 hours for 2 weeks. Procedure. Seven patients, median age 7.4 years (range, 0.78–15.98), received 13 infusions of NKAE cells, with a median of 36.44×106 NKAE cells/kg (range, 6.92–193.2×106 cells/kg). Results. Three pair donor-recipient were KIR–HLA-mismatched. Donor KIR haplotype score was better in two cases, and neutral in the rest of the cases. Chimerism was observed in 4 patients median chimerism 0.065%, (range 0.05-0.27%). With a median of follow up of 33 moths, 6 (85.7%) patients remain alive and in complete remission. The 3-year overall survival was 83.3% (95% confidence interval 68.1-98.5), and the 3-year relapse cumulative incidence was 28.6% (95% confidence interval 11.5-45.7). Conclusions. This study shows that NKAE cell infusion as a consolidation strategy was feasible and safe but could not improve the pediatric AML relapse rate in this small cohort.

El reto al que se está enfrentando nuestra sociedad debido al COVID -19 ha puesto en evidencia la importancia y necesidad de competencias como la creatividad, la comunicación y el compromiso ético. Este hecho no debe pasar desapercibido para la comunidad universitaria si verdaderamente, como docentes comprometidos con nuestra labor, queremos asumir la responsabilidad de preparar y formar a nuestros estudiantes para el mundo real. Este artículo pretende describir el proyecto multidisciplinar llevado a cabo durante el curso 2019/2020 en la Universidad Europea y la idoneidad de metodologías como el aprendizaje basado en retos para ayudar a desarrollar, tanto al profesorado como a los estudiantes, las competencias anteriormente señaladas. El proyecto consistió en la reformulación de la tradicional y conocida “Feria de marketing” y su transformación en un reto más complejo: una “Exposición de ideas transformadoras”, donde la creatividad se convirtió en una herramienta transversal, la comunicación oral, escrita y visual en una vía para el éxito y el compromiso ético en la base de cualquier propuesta empresarial. La actividad se llevó a cabo en dos campus distintos al mismo tiempo, con la implicación de diferentes asignaturas en cada uno de ellos, lo que dificultó su diseño, pero resultó tremendamente enriquecedor por los aprendizajes que se pudieron extraer tras la comparación de ambas experiencias. El profesorado que participó en el reto pertenecía a la Facultad de Ciencias Sociales y de la Comunicación e impartía asignaturas dentro de diferentes disciplinas. En el campus de Villaviciosa el proyecto se llevó a cabo dentro de dos grados distintos: el Grado en Marketing y el Grado en Gestión Empresarial basada en el Análisis de Datos, y en el campus de Alcobendas participaron el Grado en Marketing, el Grado en Dirección y Administración de Empresas, y la asignatura de Relaciones públicas y organización de eventos de marketing, perteneciente al segundo curso del Ciclo Formativo de Grado Superior en Marketing y Publicidad. La asunción de roles profesionales y la valoración de las propuestas entre iguales logró extraer del alumnado un mayor compromiso con su propio aprendizaje, además de mostrarles de manera clara y práctica evidencias de la utilidad de los conocimientos adquiridos en el aula, hecho que repercutió de manera positiva en la adquisición de los resultados de aprendizaje y de las competencias curriculares contemplados en cada materia. La medición de la satisfacción del alumnado evidenció su satisfacción tanto con lo aprendido como con la metodología utilizada, animándonos a seguir trabajando y a compartir la experiencia de aprendizaje que se describe en este artículo. Sin financiación No data 2019 UEM

This paper analyses the steps undertaken by the Trump Administration against UNESCO and UNRWA,the former being a specialized organization, and the latter a specialized agency of the United Nations system, in order to pressure the Palestinian representatives to reach a final peaceagreement with Israel that would go against the basic national aspirations of the Palestinian people and the international law. The article aims to highlight the consequences of this new political approach and how it directly affects the relationship between Palestinians and Israel. El presente artículo analiza los pasos tomados por la Administración Trump en contra de la UNESCO y la UNRWA, la primera, organismo especializado y la segunda agencia especializada del sistema de Naciones Unidas, con el objetivo de presionar a los representantes palestinos para alcanzar un acuerdo de paz con Israel, aún en contra de las aspiraciones básicas del pueblo palestino y del derecho internacional. Asimismo, el artículo pretende mostrar las consecuencias de esta nueva estrategia política y cómo está afectando directamente la relación entre los palestinos e Israel. Sin financiación No data JCR 2020 0.222 SJR (2020) Q3, 309/595 Social Sciences (miscellaneous) 0.375 IDR (2019) C1, 8/85 Ciencias Políticas UEM

Tesis Doctoral leída en la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid en 2019. Directores de la Tesis: María Arrazola Vacas y José de Hevia Payá En los últimos años el estudio de la intensidad tecnológica de las exportaciones de manufacturas ha suscitado gran interés tanto en el ámbito académico como de diseño de la política económica, debido entre otras causas a sus importantes implicaciones sobre el crecimiento económico. Sin embargo, a pesar del creciente interés y de la importancia señalada, los estudios existentes son aún escasos, e incluso inexistentes en el caso de España. Las autoridades españolas en las distintas estrategias de internacionalización de la economía española han puesto el foco en la necesidad de mejorar la intensidad tecnológica de las manufacturas exportadas por las empresas españolas. Asimismo, dichas estrategias enfatizan en la necesidad de mejorar la diversificación geográfica de las exportaciones españolas, caracterizadas por una alta concentración en los países de la UE, y con poca presencia en algunos mercados con gran importancia en el comercio internacional, como es el caso de los mercados asiáticos. Esta tesis aborda estas deficiencias desde diferentes perspectivas que son claves para poder disponer de herramientas que permitan, por una parte a las empresas españolas elaborar planes de expansión hacia nuevos mercados, y por otra parte a las autoridades españolas para diseñar e implementar políticas económicas que favorezcan dichos planes de expansión. El análisis comparativo de las exportaciones de manufacturas españolas, de los principales exportadores de la UE y del resto del mundo a la ASEAN, determina posibles potencialidades para las empresas manufactureras españolas en su procesos de internacionalización en la ASEAN, con especial énfasis en las manufacturas con mayor intensidad tecnológica, para ello se profundiza en aspectos como la complementariedad de los patrones de comercio, la concentración y las ventajas comparativas reveladas. Las competencias sobre la política comercial exterior dentro de la UE, de la cual forma parte España, están en manos de las instituciones comunitarias, por lo tanto, la firma de los tratados comerciales y de libre comercio suscritos por la UE afectan directamente a España. Es por ello que en esta tesis se amplia el análisis de los flujos comerciales de manufacturas España-ASEAN al contexto europeo, y mediante el análisis de variables como el peso del comercio intraindustrial y las ventajas comparativas, se determina que una mayor integración comercial entre ambos bloques podría por una parte consolidar la UE como un importante mercado para la ASEAN, y por otra incrementar las exportaciones de la UE hacia el bloque asiático. Los factores determinantes de la sofisticación tecnológica, de la especialización tecnológica, y del valor total de las manufacturas exportadas con alta intensidad tecnológica por los países de la OCDE, entre los cuales se encuentra España, es otra de las cuestiones importantes que esta tesis aborda. Los resultados del estudio empírico demuestran que entre dichos factores mencionados se encuentran variables como el gasto en I+D, las importaciones de manufacturas con alta intensidad tecnológica, el stock de inversión directa extranjera recibida, la calidad del capital humano, la inversión en capital físico, y el tamaño de la economía exportadora. Esta tesis también analiza el ámbito regional de las exportaciones de manufacturas españolas al mundo y a los países de Asia Oriental, atendiendo a su intensidad tecnológica. Se observa una relación positiva entre la importancia del sector manufacturero en las regiones españolas y el valor total de las exportaciones de manufacturas con alta intensidad tecnológica exportadas. Teniendo en cuenta la importancia de los países de Asia Oriental en los mercados internacionales de manufacturas, se constata que las exportaciones regionales a estos países son mejorables, tanto en términos cuantitativos como cualitativos. El análisis de concentración de las manufacturas exportadas con alto contenido tecnológico por la regiones españolas revela unos índices bajos de concentración, tanto al mundo como a los países de Asia Oriental. El análisis de similitud entre la distribución de manufacturas exportadas de las regiones españolas y la distribución de manufacturas exportadas para el conjunto de España revela que en líneas generales existe un alto grado de similitud, y que dicha similitud se ha homogeneizado con el paso del tiempo. En la última parte de la tesis se realiza un análisis gravitacional de las exportaciones de manufacturas con alta intensidad tecnológica exportadas por España y por la regiones españolas. Los resultados muestran que el tamaño de la economía destino de las exportaciones de manufacturas españolas y los costes asociados son factores determinantes en la localización de dichas manufacturas, con grado de influencia dispar dependiendo de la intensidad tecnológica. El tamaño de la economía regional exportadora, el tamaño de la economía destino de las exportaciones regionales, y los costes asociados a las mismas son factores determinantes en el caso de las exportaciones regionales de manufacturas, aunque su importancia varía según la intensidad tecnológica. Asimismo, los resultados muestran que el tamaño de la economía exportadora es un factor más determinante en las exportaciones de manufacturas regionales con alto contenido tecnológico de aquellas regiones con una renta per cápita superior a la media. No disponer de puerto marítimo afecta negativamente sobre las exportaciones regionales de manufacturas con alto contenido tecnológico. Por último, tener frontera exterior afecta positivamente al volumen de exportaciones regionales de manufacturas con mayor contenido tecnológico.