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Resumo Os testes genéticos para cardiomiopatia dilatada (CMD) apresentam uma positividade de até 40%, mas há uma grande heterogeneidade genética e outros desafios decorrentes de expressividade variável e penetrância incompleta. O heredograma é fundamental para diferenciar os casos de CMD esporádica e familiar, por meio da avaliação do histórico familiar. A CMD familiar apresenta um rendimento maior nos testes genéticos, mas a CMD esporádica não exclui a possibilidade de causa genética. Alguns genes têm fenótipos específicos, sendo o gene da Lamina ( LMNA ) o mais fortemente associado a um fenótipo de arritmias malignas e quadros de insuficiência cardíaca (IC) avançada. A presença de uma variante genética causal também pode ajudar na avaliação prognóstica, identificando quadros mais graves e com menores taxas de remodelamento reverso em comparação com indivíduos com genótipo negativo. As diretrizes atuais recomendam a avaliação e aconselhamento genético em indivíduos com CMD, além do rastreamento em cascata nos familiares de primeiro grau nos casos em que há uma ou mais variantes identificadas, sendo uma oportunidade para o diagnóstico e tratamento precoces. Familiares com genótipo positivo e fenótipo negativo são candidatos à avaliação seriada, com periodicidade que varia conforme a idade. O genótipo também auxilia na indicação individualizada de cardiodesfibrilador implantável e em recomendações quanto à atividade física e planejamento familiar. Estudos em curso esclarecem progressivamente os detalhes das relações genótipo/fenótipo de um grande número de variantes e fazem com que a genética molecular esteja cada vez mais presente na prática clínica.

Background Brugada syndrome and long‐QT syndrome may account for at least one third of unexplained sudden cardiac deaths. Dental care in patients with cardiac channelopathies is challenging because of the potential risk of life‐threatening events. We hypothesized that the use of local dental anesthesia with lidocaine with and without epinephrine is safe and does not result in life‐threatening arrhythmias in patients with channelopathies. Methods and Results We performed a randomized, double‐blind pilot trial comparing the use of 2% lidocaine without a vasoconstrictor and with 1:100 000 epinephrine in 2 sessions of restorative dental treatment with a washout period of 7 days (crossover trial). Twenty‐eight–hour Holter monitoring was performed, and 12‐lead electrocardiography, digital sphygmomanometry, and anxiety scale assessments were also conducted at 3 time points. Fifty‐six dental procedures were performed in 28 patients (18 women, 10 men) with cardiac channelopathies: 16 (57.1%) had long‐QT syndrome, and 12 (42.9%) had Brugada syndrome; 11 (39.3%) of patients had an implantable defibrillator. The mean age was 45.9±15.9 years. The maximum heart rate increased after the use of epinephrine during the anesthesia period from 82.1 to 85.8 beats per minute (P=0.008). In patients with long‐QT syndrome, the median corrected QT was higher, from 450.1 to 465.4 ms (P=0.009) at the end of anesthesia in patients in whom epinephrine was used. The other measurements showed no statistically significant differences. No life‐threatening arrhythmias occurred during dental treatment. Conclusions The use of local dental anesthesia with lidocaine, regardless of the use of a vasoconstrictor, did not result in life‐threatening arrhythmias and appears to be safe in stable patients with cardiac channelopathies. Clinical Trial Registration URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT03182777.

ObjectiveMutations in the Lamin A/C(LMNA) gene are commonly associated with cardiac manifestations, such as dilated cardiomyopathy (DCM) and conduction system disease. However, the overall spectrum and penetrance of rare LMNA variants are unknown. The present study described the presence of LMNAvariants in patients with “lone atrial fibrillation (AF)” as their sole clinical presentation.MethodsOne-hundred and one consecutive patients with “lone AF” criteria were initially screened by genetic testing. Genetic variants were classified according to the American College of Genetic and Genomic criteria. All subjects were evaluated through clinical and familial history, ECG, 24-h Holter monitoring, echocardiogram, cardiac magnetic resonance, treatment response, and the present relatives of LMNA carriers. In addition, whole-exome data from 49,960 UK Biobank (UKB) participants were analyzed to describe the overall penetrance of rare LMNA missense and loss of function (LOF) variants.ResultsThree missense variants in LMNA were identified in probands with AF as their first and unique clinical manifestation. Other five first-degree relatives, after the screening, also presented LMNA gene variants. Among 49,960 analyzed UKB participants, 331 carried rare LMNA missense or LOF variant. Participants who carried a rare LMNA variant were significantly associated with higher odds of arrhythmic events and of an abnormal ECG in the per-protocol ECG exam (p = 0.03 and p = 0.05, respectively).ConclusionAlthough a rare occurrence, our findings emphasize the possibility of an initial presentation of apparently “lone AF” in LMNA gene variant carriers.

Resumo Desde dezembro de 2019, observamos o rápido avanço da síndrome respiratória aguda grave causada pelo coronavírus 2019 (SARS-CoV-2). O impacto da evolução clínica de uma infecção respiratória é pouco conhecido em pacientes portadores de arritmias hereditárias, devido à baixa prevalência dessas doenças. Os pacientes que apresentam quadros infecciosos podem exacerbar arritmias primárias ocultas ou bem controladas, por diversos fatores, tais como febre, distúrbios eletrolíticos, interações medicamentosas, estresse adrenérgico e, eventualmente, o próprio dano miocárdico do paciente séptico. O objetivo desta revisão é destacar os principais desafios que podemos encontrar durante a pandemia pela Covid 19, especificamente nos pacientes com arritmias hereditárias, com destaque para a síndrome do QT longo congênito (SQTL), a síndrome de Brugada (SBr), a taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) e a cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito.