Search

A palladium(II)-catalyzed γ-C-H amination of cyclic alkyl amines to deliver highly substituted azetidines is reported. The use of a benziodoxole tosylate oxidant in combination with AgOAc was found to be crucial for controlling a selective reductive elimination pathway to the azetidines. The process is tolerant of a range of functional groups, including structural features derived from chiral α-amino alcohols, and leads to the diastereoselective formation of enantiopure azetidines.

Palladium(II)-catalyzed C-H carbonylation reactions of methylene C-H bonds in secondary aliphatic amines lead to the formation of trans-disubstituted β-lactams in excellent yields and selectivities. The generality of the C-H carbonylation process is aided by the action of xantphos-based ligands and is important in securing good yields for the β-lactam products.

L’aminocatàlisi asimètrica ha permès desenvolupar la reacció de Diels-Alder de manera catalítica i asimètrica, mitjançant la generació in situ d’intermedis orto-quinodimetà. La ruta del indol-2,3-quinodimetà pot realitzar-se ara catalíticament utilitzant una amina secundària quiral. Així, aquesta estratègia pot ser utilitzada per a la síntesi d’una gran varietat de compostos nitrogenats i derivats de tetrahidrocarbazols que contenen espirooxindols amb rendiments elevats i excel•lents estereoselectivitats. El potencial d’aquesta ruta aminocatalítica permet la seva aplicació en una amplia varietat de dienòfils. La implementació d’una seqüència multicatalítica de la reacció Diels-Alder/benzoí “one-pot”, basada en la combinació, sense precedents, de trienamina i catàlisi de carbens ha permès la preparació de derivats de tetrahidrocarbazols complexes amb una elevada estereoselectivitat. La reacció aza-Michael organocatalítica asimètrica mitjançant l’activació del nitrogen nucleòfil de dienamines també ha estat estudiada. Organocatalitzadors “self-assembly” com la combinació de (R)-àcid 2-indolincarboxílic i 9-epi-quinina derivada de la esquaramida han estat reconeguts com el millor sistema catalític per a aquesta desafiant adició. El indazol ha estat escollit per la seva habilitat per la formació d'una dienamina centrada en l'àtom de nitrogen. La reacció β-aldòlica directa entre cetones cícliques y cetones aromàtiques s’ha aconseguit a través de la combinació sinèrgica de la catàlisi fotoreductora i l’organocatàlisi. Radicals diaril oximetil o alquil-aril oximetil, transitòriament generats a través de la reducció d’un sol electró de precursors cetònics, es combinen fàcilment amb espècies radicalàries β-enaminil-5πe, generades mitjançant l’oxidació fotoinduïda de enamines, per a produir adductes de γ-hidroxicetona. Finalment, s’ha desenvolupat un protocol per a la perfluoroalquilació aromàtica directa i la trifluorometilació de α-ciano arilacetats. Aquesta estratègia en absència de metall, que es produeix a temperatura ambient i sota irradiació de llum visible, és impulsada per l’activitat fotoquímica de complexos electrònics dador-acceptor (EDA) formats in situ per la interacció de enolats generats transitòriament i iodurs de perfluoroalquil., La aminocatálisis asimétrica ha permitido desarrollar la reacción de Diels-Alder de manera catalítica y asimétrica, a través de la generación in situ de intermedios orto-quinodimetano. La ruta del indol-2,3-quinodimetano, puede realizarse ahora catalíticamente utilizando una amina secundaria quiral. Así, esta estrategia puede ser utilizada para la síntesis de una gran variedad de compuestos nitrogenados y derivados de tetrahidrocarbazoles con rendimientos elevados y excelentes estereoselectividades. El potencial de esta ruta aminocatalítica permite su aplicación en una amplia variedad de dienófilos. La implementación de una secuencia multicatalítica de la reacción Diels-Alder/benzoino “one-pot”, basada en la combinación, sin precedentes, de trienamina y catálisis de carbenos ha permitido la preparación de derivados de tetrahidrocarbazoles complejos con una elevada estereoselectividad. La reacción aza-Michael organocatalítica asimétrica mediante activación del nitrógeno nucleófilo de dienaminas ha sido estudiada. Organocatalizadores “self-assembly” como la combinación de (R)-ácido-2-indolincarboxílico y 9-epi-quinina derivada de la escuaramida han sido reconocidos como el mejor sistema catalítico para esta desafiante adición. El indazol fue elegido por su habilidad por la formación de una dienamina centrada en el átomo de nitrógeno. La reacción β-aldólica directa entre cetonas cíclicas y cetonas aromáticas se ha logrado a través de la combinación sinérgica de la catálisis fotoreductora y la organocatálisis. Radicales diaril oximetil o alquilo-arilo oximetil, transitoriamente generados a través de la reducción de un solo electrón de precursores cetónicos, se combinan fácilmente con especies radicalarias β-enaminil-5πe, generadas por la oxidación fotoinducida de enaminas, para producir aductos de γ-hidroxicetona. Finalmente, se ha desarrollado un protocolo simple para la perfluoroalquilación aromática directa y la trifluorometilación de α-ciano arilacetatos. Esta estrategia en ausencia de metal, que se produce a temperatura ambiente y bajo irradiación de luz visible, es impulsada por la actividad fotoquímica de complejos electrónicos dador-aceptor (EDA) formados in situ por la interacción de enolatos generados transitoriamente y yoduros de perfluoroalquilo., Asymmetric aminocatalysis has allowed to develop the hitherto elusive catalytic asymmetric Diels-Alder reaction of in situ generated ortho-quinodimethane intermediates. The indole-2,3-quinodimethane strategy, originally conceived for the straightforward synthesis of indole alkaloids more than 30 years ago, can now be made catalytic with a chiral secondary amine. This strategy can then be used to synthesize a structurally diverse range of complex nitrogen-contain compounds and spirooxindole-containing tetrahydrocarbazoles with high chemical yields and excellent stereoselectivities. The potential of aminocatalytic indole-2,3-quinodimethane strategy can be expanded to include a variety of different dienophiles. The implementation of a multicatalytic, one-pot Diels-Alder/benzoin reaction sequence, based upon the unprecedented combination of trienamine and carbene catalysis, led to the highly stereoselective preparation of complex tetrahydrocarbazole derivatives. The asymmetric organocatalytic aza-Michael reaction via dienamine activation of the nucleophilic nitrogen has been studied. Self-assembly organocatalysts, such as the combination of (R) 2-indoline carboxylic acid and 9-epi-quinine squaramide derivative, was recognized as the best catalytic system for this challenging addition. Indazole was chosen as model nucleophilic partner due to its acidity and ability to form the N-centered dienamine. The direct β-aldol reaction between cyclic ketones with aryl ketones has been achieved via the synergistic combination of photoredox catalysis and organocatalysis. Diaryl oxymethyl or aryl−alkyl oxymethyl radicals, transiently generated via single-electron reduction of ketone precursors, readily combine with β-enaminyl 5πe– radical key species, generated by photon-induced enamine oxidation, to produce γ-hydroxyketone adducts. Finally, an operationally simple protocol for the direct aromatic perfluoroalkylation and trifluoromethylation of α-cyano arylacetates has been reported. This metal-free approach, which occurs at ambient temperature and under visible-light irradiation, is driven by the photochemical activity of electron donor–acceptor (EDA) complexes, formed in situ by the interaction of transiently generated enolates and perfluoroalkyl iodides.

Selective chemistry that modifies the structure of DNA and RNA is essential to understanding the role of epigenetic modifications. We report a visible-light-activated photocatalytic process that introduces a covalent modification at a C(sp3)-H bond in the methyl group of N6-methyl deoxyadenosine and N6-methyl adenosine, epigenetic modifications of emerging importance. A carefully orchestrated reaction combines reduction of a nitropyridine to form a nitrosopyridine spin-trapping reagent and an exquisitely selective tertiary amine-mediated hydrogen-atom abstraction at the N6-methyl group to form an α-amino radical. Cross-coupling of the putative α-amino radical with nitrosopyridine leads to a stable conjugate, installing a label at N6-methyl-adenosine. We show that N6-methyl deoxyadenosine-containing oligonucleotides can be enriched from complex mixtures, paving the way for applications to identify this modification in genomic DNA and RNA.

[Image: see text] Selective chemistry that modifies the structure of DNA and RNA is essential to understanding the role of epigenetic modifications. We report a visible-light-activated photocatalytic process that introduces a covalent modification at a C(sp(3))–H bond in the methyl group of N6-methyl deoxyadenosine and N6-methyl adenosine, epigenetic modifications of emerging importance. A carefully orchestrated reaction combines reduction of a nitropyridine to form a nitrosopyridine spin-trapping reagent and an exquisitely selective tertiary amine-mediated hydrogen-atom abstraction at the N6-methyl group to form an α-amino radical. Cross-coupling of the putative α-amino radical with nitrosopyridine leads to a stable conjugate, installing a label at N6-methyl-adenosine. We show that N6-methyl deoxyadenosine-containing oligonucleotides can be enriched from complex mixtures, paving the way for applications to identify this modification in genomic DNA and RNA.