Search

BACKGROUND: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with HLA-identical donors has been established for the treatment of acute myeloid leukemia patients for over 30 years with a cure rate of 50% to 60%. OBJECTIVES: To analyze the overall survival of patients and identify factors that influence the outcomes of this type of transplant in patients in 1st complete remission who received a busulfan and melphalan combination as conditioning regimen. METHODS: Twenty-five consecutive patients with acute myeloid leukemia were enrolled between 2003 and 2008. The median age was 34 years old (Range: 16 - 57 years). All patients received cyclosporine and methotrexate for prophylaxis against graft-versus-host disease. Median neutrophil engraftment time was 16 days (Range: 7 - 22 days) and 17 days (Range: 7 - 46 days) for platelets. Sinusoidal obstructive syndrome was observed in three patients, seven had grade II acute graft-versus-host disease and one extensive chronic graft-versus-host disease. RESULTS: The overall survival by the Kaplan-Meier method was 48% after 36 months with a plateau at 36 months after transplantation. Intensive consolidation with high-dose arabinoside resulted in an improved survival (p-value = 0.0001), as did grade II acute graft-versus-host disease (p-value = 0.0377) and mild chronic graft-versus-host disease (p-value < 0.0001). Thirteen patients died, five due to infection within 100 days of transplant, two due to hemorrhages, one to infection and graftversus-host disease and three relapses followed by renal failure (one) and infection (two). The cause of death could not be determined for two patients. CONCLUSION: The busulfan and melphalan conditioning regimen is as good as other conditioning regimens providing an excellent survival rate.

Vinte e dois pacientes consecutivos portadores de leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira remissão completa (1ªRC) submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas autogênico (TCTH Auto) condicionados com bussulfano e melfalano (Bu/Mel) foram selecionados entre 1993 e 2006. A probabilidade de sobrevida global (SG) pelo método de Kaplan-Meier foi de 57,5% após 36 meses, com "plateau" aos 20 meses após o transplante. Fatores como sexo, classificação Franco-Americana-Britânica (FAB) da LMA, tratamento de indução, consolidação intensiva, remissão após o primeiro ciclo de indução e fonte de células não tiveram impacto na sobrevida. Pela análise citogenética, um paciente de mau prognóstico submetido ao procedimento, foi a óbito um ano após o transplante. Nove pacientes foram a óbito, oito por recidiva e um por hemorragia. Morte antes dos 100 dias ocorreu em dois pacientes, um por recidiva e outro por hemorragia decorrente da plaquetopenia refratária, relacionada ao procedimento. Concluímos que o regime de condicionamento Bu/Mel é opção válida ao uso de outros regimes de condicionamento, apresentando excelente taxa da sobrevida. Twenty-two consecutive patients with acute myeloid leukemia in first complete remission submitted to autologous hematopoietic stem cells transplantation conditioned with busulfan and melphalan were evaluated between 1993 and 2006. The overall survival, according to the Kaplan-Meier curve, was 57.5% at 36 months, with a "plateau" at 20 months after transplant. Factors such as gender, French-American-British (FAB) classification of acute myeloid leukemia, induction therapy, intensive consolidation, remission after the first cycle of induction and source of cells had no impact on survival. One patient with poor prognosis before the procedure died a year after transplantation. Nine patients died, eight by relapse and one because of bleeding. Death before 100 days occurred for two patients, one due to relapse and the other bleeding caused by refractory thrombocytopenia related to the procedure. In conclusion, the conditioning regiment with busulfan and melphalan is a valid option compared to the other conditioning regimens, with an excellent overall survival.

Summary Sixty-two consecutive patients with acute myeloid leukemiain first complete remission were submitted to allogeneic orautologous hematopoietic stem cell transplantation between 1989and 2006. The objective of this study was to analyze the survivalof patients, with 53.2% surviving at the end of the study: 43.3%after allogeneic and 65.2% after autologous transplantation.Factors such as gender, the French-American-British classification,cytogenetic analysis, induction therapy, remission after the firstinduction cycle of chemotherapy and conditioning regime did nothave any impact on survival. Patients submitted to allogeneictransplantations who were consolidated with high doses ofarabinoside had better survival with a p-value = 0.0035. Acutegraft-versus-host disease (GvHD) had an impact on survival;patients with Grade II had a better survival rate than those withoutor with Grades I and III GvHD giving a p-value of 0.0377.Moderate diarrhea had statistical significance in allogeneictransplant. Chronic GvHD had an impact on survival with twopatients who had severe chronic GvHD, dying (p=0.0008).Infection was the most frequent cause of death in allogeneictransplantation (41.1% of deaths) followed by relapse (29.4% ofdeaths). In autologous transplantation, relapse was the principalcause of death (91.7% of deaths). Procedure-related toxicityoccurred in 47% of patients who died in allogeneic and 8.3% in

Dados do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea, International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) contribuem para o progresso do transplante de medula óssea (TMO) em todo o mundo. Neste artigo relatamos a experiência brasileira em leucemia mielóide aguda e comparamos os resultados do TMO com os dados internacionais. Foi realizado um estudo retrospectivo com dados de tratamento de LMA com o TMO de 16 instituições brasileiras. A análise estatística dos transplantes da modalidade autogênica (TMO auto) e alogênica (TMO alo) foi realizada com o método de Kaplan-Meier e log-rank. Todos os valores de p foram bicaudados. Foram avaliados os dados de 731 pacientes (205 TMO auto e 526 TMO alo). A mediana de sobrevida global dos pacientes submetidos ao TMO auto foi superior à dos submetidos ao TMO alo (1.035 vs 466 dias, p=0,0012). A origem das células-tronco (OCT) no TMO alo em 73% dos pacientes foi de medula óssea (CTMO), em 23% de sangue periférico (CTSP) e em 4% de cordão umbilical. No TMO auto, a OCT foi 63% de CTSP, 22% CTMO e 15% de ambas as fontes. A OCT não teve impacto na sobrevida global (SG). Não houve diferença na SG também entre os pacientes segundo a classificação FAB no TMO alo, mas os pacientes com LMA M3 com o TMO auto tiveram SG longa. Como esperado, a principal causa de óbito entre os pacientes do TMO auto foi relacionada à recidiva de doença (60%), enquanto no TMO alo as principais causas foram a doença enxerto versus hospedeiro e infecções (38%). Em ambos os grupos foi observada SG mais longa nos pacientes tratados em primeira remissão completa (1RC) quando comparados aos de segunda remissão (2RC) e outras fases (p

Oitenta pacientes consecutivos portadores de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) submetidos a transplante de medula óssea alogênico (TMO alo) e autogênico (TMO auto), foram selecionados entre 1989 e 2001. Quarenta por cento dos mesmos estavam vivos ao final do estudo; no TMO alo 37,9% e no TMO auto 45,4%. Fatores como sexo, classificação Franco-Americano-Britânica de LMA, tratamento de indução, número de células infundidas e regime de condicionamentos não tiveram significância estatística na sobrevida. Pacientes portadores de LMA M1 a M4 e que foram submetidos à consolidação com altas doses de arabinosídeo tiveram melhor sobrevida (p= 0,0148). Pacientes em 1º remissão completa se beneficiaram com TMO alo e auto, com uma sobrevida de 52,6% e 69,2% respectivamente. A presença de doença enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda teve impacto na sobrevida dos pacientes quando se comparou ausência de DECH aguda, grau I/II com III/IV (p= 0,0285). Infecção foi a causa de óbito mais freqüente no TMO alo. No TMO auto, a recidiva foi a principal causa de óbito. Morte por toxicidade relacionada ao procedimento ocorreu em 38,9% dos pacientes que morreram no TMO alo e em 16,7% no TMO auto. Na análise univariada de Cox para fatores prognósticos, tiveram significância a fase da doença e a DECH aguda, que perderam significância na análise multivariada (p=0,069). The patients records of eighty consecutive patients with acute myeloid leukemia (AML) submitted to allogeneic (allo BMT) and autologous (auto BMT) bone marrow transplantation (BMT) between 1989 and 2001 were assessed. Forty percent were alive in the end of the study; 37.9% of allogeneic patients and 45.4% of autologous. Factors such as gender, the French-American-British AML classification, induction treatment, number of infused cells and the conditioning regiment did not have any impact in survival. Patients with AML from M1 to M4, and who were consolidated with high doses of arabinoside had better a survival rate (p=0.0148). Patients in their first complete remission also had better survival both with allogeneic and autologous BMT, with respective survival rates of 52.6% and 69.2%. Acute graft-versus-host disease (GvHD) had an impact when it was compared the absence, grade I/II with III/IV giving a p-value of 0.0285. Infection was the most frequent cause of death in allogeneic BMT. In autologous BMT relapse was the principal cause of death. Toxicity related to the procedure occurred in 38.9% of patients who died in allogeneic BMT and 16.7% in autologous BMT. In univariant Cox analyses for prognostic factors, the disease status and acute GvHD were significant, but this significance was lost in the multiple variant analyses (p-value = 0.069).

ResumoOitentapacientesconsecutivosportadoresdeleu-cemia mieloide aguda, submetidos a transplante demedulaosseaalogenicoeautogenico,foramseleciona-dos entre 1989 e 2001. O objetivo deste estudo foianalisarasobrevidadosmesmos,sendoque40%esta-vam vivos ao final do estudo; no transplante alogenico37,9% e no transplante autogenico 45,4%. Quando seanalisouasobrevidaemrelacaoatransplantesefetuadosate 1995 e de 1996 a 2001, no transplante alogenico, asobrevida aumentou de 30,0% para 42,1% e no trans-plante autogenico de 30,0% para 58,3%. Fatores comosexo,classificacaofranco-americano-britânicadeleuce-mia mieloide aguda, tratamento de inducao, numerodecelulasinfundidaseregimedecondicionamentonaotiveram impacto na sobrevida. Os pacientes portado-res de leucemia M1 a M4 e que foram submetidos aconsolidacao com altas doses de arabinosideo tiverammelhoranasobrevidacomumpsignificantede0,0148.Pacientes portadores de leucemia mieloide aguda M3nao se beneficiaram com o transplante de medula os-sea,tanto alogenicocomoautogenico,provavelmentepor estarem em fases mais avancadas da doenca. Paci-entes em 1a remissao completa se beneficiaram com otransplante de medula ossea alogenico ou autogenico,com uma sobrevidade52,6%notransplantealogenicoe de 69,2% no transplante autogenico. A presenca dedoenca do enxerto contra o hospedeiro teve impactona sobrevida dos pacientes, quando se comparou au-sencia de doenca do enxerto contra o hospedeiro grauI/II e grau III/IV e quando se comparou ausencia dedoencadoenxertocontraohospedeiro/IeIIcomgrauIII e IV com um p de 0,0505 e 0,0285 respectivamen-te. A doenca do enxerto contra o hospedeiro cronicanao teve impacto na sobrevida. Infeccao foi a causa deobito mais frequente no transplante alogenico (36,1%dosobitos),seguidaderecidiva(33,3%dosobitos).Notransplante autogenico, a recidiva foi a principal causade obito (66,7% dos obitos). Morte por toxicidade rela-cionada ao procedimento ocorreu em 38,9% dos paci-entes que morreram no transplante alogenico e em16,7%notransplanteautogenico.Naanaliseunivariadade Cox para fatores prognosticos, tiveram significânciaa fase da doencaeadedoenca do enxerto contra ohospedeiro aguda (p=0,002 e p= 0,0034) que perde-ram significância na analise multivariada (p=0,069).SummaryEighty consecutive patients were submitted toallogeneicandautologousbonemarrowtransplantationsbetween1989and2001.Thesubjectofthisstudywasto analyze the survival. At the end of this study 40%survived: 37.9% allogeneic and 45.4% autologous,withoutstatisticalsignificance.Whenthesurvivalwasanalyzedinrelationtotransplantsuntil1995andafter

CONTEXT AND OBJECTIVE: Liposomal daunorubicin has been used to treat hematological malignancies, including multiple myeloma (MM). The goal was to evaluate efficacy, side-effects and toxicity of liposomal daunorubicin and dexamethasone ("DD Protocol"). DESIGN AND SETTING: Prospective study at Sírio-Libanês, São Camilo, Brasil and Alemão Oswaldo Cruz hospitals. METHODS: Twenty consecutive patients with active MM received four cycles of liposomal daunorubicin intravenously for two hours (25-30 mg/m²/day) on three consecutive days per month, with oral dexamethasone (10 mg every six hours) on four consecutive days three times a month. RESULTS: The male/female ratio was 1:1 and median age 60. Nine patients were stage IIA, ten IIIA and one IIIB. The median from diagnosis to starting DD was 13 months. All patients received four cycles, except one. Fifteen had already received chemotherapy before DD. Responses of > 50% reduction in serum monoclonal paraprotein were observed in six patients after first cycle (30%), six after second (30%) and four after third (20%), while four (20%) did not obtain this. Initially, 17 patients (85%) had anemia: 12 (70%) achieved correction. Progressive disease was observed in three patients (15%), while one had minimal response, four (20%) partial and 12 (60%) complete. Hematological toxicity was acceptable: three patients (15%) had neutrophils < 1,000/mm³; none had thrombocytopenia. Gastrointestinal toxicity was mild: nausea (10%), anorexia (15%) and no vomiting. CONCLUSIONS: This treatment has mild toxicity and good response rate. It may therefore be feasible before autologous bone marrow transplantation. CONTEXTO E OBJETIVO: A daunorrubicina lipossomal tem sido usada no tratamento em várias doenças hematológicas malignas, incluindo mieloma múltiplo (MM). O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, efeitos colaterais e toxicidade da daunorrubicina lipossomal and dexametasona no Protocolo DD. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo, realizado nos hospitais Sírio Libanês, São Camilo, Brasil e no Hospital Alemão Oswaldo Cruz. MÉTODOS: 20 pacientes com MM ativo receberam daunoxome (25-30 mg/m²/dia) por três dias consecutivos, mensal, por quatro meses (total de quatro ciclos), e dexametasona, 10 mg a cada seis horas por quatro dias consecutivos (dia 1 - 4, 9 - 12 e 17 - 20), também mensal. RESULTADOS: A mediana entre o diagnóstico e o início do protocolo DD foi de 13 meses. Quinze pacientes receberam alguma quimioterapia anterior ao protocolo DD. Uma redução maior que 50% do pico monoclonal sérico foi observada em seis paciente após o primeiro ciclo do DD (30%), em seis pacientes após o segundo ciclo (30%), em quatro pacientes após o terceiro ciclo (20%) e em quatro pacientes não houve redução (20%). No início do protocolo, 17 pacientes (85%) apresentavam anemia e em 12 destes pacientes (70%) a anemia foi corrigida. Doença progressiva foi observada em três pacientes (15%), um apresentava resposta mínima, quatro pacientes (20%) apresentaram resposta parcial e 12 (60%) apresentaram resposta completa. A toxicidade hematológica foi aceitável.Toxicidade em trato gastrointestinal foi leve, consistindo em náusea (10%) e anorexia (15%), sem episódios de vômito. CONCLUSÃO: Este tratamento apresentou uma baixa toxicidade, uma boa taxa de resposta e pode ser usado previamente ao transplante de medula óssea autogênico.