Search

Mit der Verfugbarkeit multipler Optionen zur Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ruckt die Frage nach der besten Therapiestrategie in den Vordergrund. Hierbei werden verschiedene klinische und molekulare Faktoren bedeutsam, die die Behandlung des NSCLC grundlegend geandert haben und nun einen differenzierteren Ansatz erlauben als noch vor einigen Jahren. Selektive Auswahl aktueller Therapiestudien fur NSCLC-Patienten im Stadium IV. Multiple Studien konnten zeigen, dass ein differenzierter Ansatz basierend auf klinischen und molekularen Faktoren einer alleinigen Chemotherapie hinsichtlich Effektivitat deutlich uberlegen ist. Zunehmend darf ein Teil der Patienten auf ein Uberleben uber mehr als 5 Jahre nach Diagnose eines NSCLC im Stadium IV hoffen. Anstatt eines allgemeinen Ansatzes einer systemischen Chemotherapie muss eine prazise Auswahl und Abstimmung von verschiedenen Behandlungsmodalitaten wie zytotoxischer Chemotherapie, zielgerichteter Therapie und immunmodulatorischer Therapie getroffen werden.

In the phase III CASPIAN study, first-line durvalumab in combination with etoposide plus either cisplatin or carboplatin (EP) significantly improved overall survival (OS) versus EP alone in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Durvalumab plus tremelimumab plus EP numerically improved OS versus EP, but did not reach statistical significance. Here we report updated OS in censored patients after median follow-up of3 years.805 patients with treatment-naïve ES-SCLC were randomized 1 : 1 : 1 to durvalumab plus EP, durvalumab plus tremelimumab plus EP, or EP. The two primary endpoints were OS for durvalumab plus EP versus EP and for durvalumab plus tremelimumab plus EP versus EP.As of 22 March 2021 (median follow-up 39.4 months, 86% maturity), durvalumab plus EP continued to demonstrate improved OS versus EP: hazard ratio (HR) 0.71 [95% confidence interval (CI) 0.60-0.86; nominal P = 0.0003]; median OS was 12.9 versus 10.5 months, and 36-month OS rate was 17.6% versus 5.8%. Durvalumab plus tremelimumab plus EP continued to numerically improve OS versus EP: HR 0.81 (95% CI: 0.67-0.97; nominal P = 0.0200); median OS was 10.4 months, and 36-month OS rate was 15.3%. Twenty-seven and nineteen patients in the durvalumab plus EP and durvalumab plus tremelimumab plus EP arms, respectively, remained on durvalumab treatment at data cut-off.Three times more patients were estimated to be alive at 3 years when treated with durvalumab plus EP versus EP, with the majority still receiving durvalumab at data cut-off, further establishing durvalumab plus EP as first-line standard of care for ES-SCLC.

Small cell lung cancer accounts for roughly 14% of all lung cancers and is characterized by rapid progression, early distant metastasis and poor prognosis. Only a minority of patients presents with early stage disease upon initial diagnosis where surgical resection may be discussed. In addition, various treatment modalities demonstrate effectiveness including chemotherapy and radiotherapy. However, although most patients respond to platinum doublet chemotherapy, virtually all patients with metastatic disease eventually develop tumor progression for which there are limited treatment options. Novel therapeutic approaches such as immune checkpoint inhibitors or the antibody drug conjugate rovalpituzumab tesirine show promising results in early clinical trials and might broaden our treatment options in the future.Das kleinzellige Lungenkarzinom stellt eine besonders aggressive Tumorentität dar und ist durch schnellen Progress, sehr frühe Metastasierung und schlechte Prognose charakterisiert. Nur wenige Patienten werden in einem frühen Erkrankungsstadium diagnostiziert, bei dem in ausgewählten Fällen eine chirurgische Resektion diskutiert werden kann. Chemotherapie und Strahlentherapie sind initial häufig effektiv. Allerdings erleiden die meisten Patienten im metastasierten Stadium nach zunächst gutem Ansprechen auf eine platinhaltige Chemotherapie einen Progress mit dann nur limitierten Therapieoptionen.

ZusammenfassungIn den letzten Jahren haben sich die Diagnose und die medizinische Behandlung von Lungenkarzinompatienten erheblich gewandelt. Auch wenn die Mehrzahl der Patienten weiterhin nicht von der Erkrankung geheilt wird, so können durch verschiedene, klug abgestimmte Therapieansätze eine deutlich längere Krankheitskontrolle und stark verlängerte Überlebenszeiten als noch vor wenigen Jahren erreicht werden. Diese Entwicklung ist nicht nur durch medizinische, sondern auch zahlreiche politische und organisatorische Aspekte charakterisiert. Diese verschiedenen Ebenen, die klinischen Konsequenzen und die resultierenden Herausforderungen werden im Folgenden kurz skizziert.

Die Lunge ist bei Tumorerkrankungen sehr haufig und auf sehr vielfaltige Weise betroffen. Sie ist sowohl Ursprungs- als auch Metastasierungsorgan verschiedenster Tumorentitaten. Bei metastatischem Befall kann neben einer systemischen Therapie bei ausgewahlten Patienten aufgrund positiver Erfahrungen auch eine chirurgische Resektion diskutiert werden. Zudem konnen Tumorerkrankungen auch indirekt die Lunge schadigen, beispielweise durch Erhohung des Thrombose- und Lungenembolierisikos. Schlieslich konnen systemische, radiologische und chirurgische Therapieverfahren die pulmonale Funktion beeintrachtigen. Die vielfaltige Beteiligung der Lunge bei Tumorkrankheiten wird beschrieben und auf ausgewahlte wichtige klinische Beispiele eingegangen.

Substantial new data on early detection of lung cancer with low-dose CT has become available since the last joint statement of the German Roentgenological Society and the German Respiratory Society was published in 2011. The German S3 guideline on lung cancer was revised in 2018 and now contains a weak recommendation towards early detection of lung cancer with low-dose CT in a quality-assured early detection program. These new developments required a repositioning of the involved professional societies. This present joint statement describes main features of a quality-assured program for early detection of lung cancer with low-dose CT in Germany.Seit dem letzten gemeinsamen Positionspapier der Deutschen Röntgengesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin im Jahr 2011 hat sich die Datenlage zur Lungenkrebsfrüherkennung mit Niedrigdosis-CT deutlich erweitert und in der 2018 revidierten S3-Leitlinie Lungenkarzinom wird eine schwache Empfehlung zur Lungenkrebsfrüherkennung mit Niedrigdosis-CT in einem qualitätsgesicherten Früherkennungsprogramm ausgesprochen. Diese neuen Entwicklungen erforderten eine Neupositionierung der beteiligten Fachgesellschaften. Das vorliegende Positionspapier beschreibt Grundzüge eines qualitätsgesicherten Früherkennungsprogramms für Lungenkrebs in Deutschland.

In recent years, the diagnosis and medical treatment of lung cancer patients has been changed profoundly. Still being a deadly disease for most patients, new developments in treatment approaches and therapy selection lead to significantly extended duration of disease control and overall survival. This development is evident not only in medical issues but also comprises various political and organisational aspects. These aspects will be briefly characterised and discussed in the following.In den letzten Jahren haben sich die Diagnose und die medizinische Behandlung von Lungenkarzinompatienten erheblich gewandelt. Auch wenn die Mehrzahl der Patienten weiterhin nicht von der Erkrankung geheilt wird, so können durch verschiedene, klug abgestimmte Therapieansätze eine deutlich längere Krankheitskontrolle und stark verlängerte Überlebenszeiten als noch vor wenigen Jahren erreicht werden. Diese Entwicklung ist nicht nur durch medizinische, sondern auch zahlreiche politische und organisatorische Aspekte charakterisiert. Diese verschiedenen Ebenen, die klinischen Konsequenzen und die resultierenden Herausforderungen werden im Folgenden kurz skizziert.

Performing rebiopsies for primary lung cancer and/or their metastases is becoming more and more prominent in daily practice, as the therapeutical spectrum increases and some newer strategies are dependent on immunohistochemical and/or molecular factors. In general, nearly all recurrent lesions or metastases can be reached. However, frequently invasive procedures are necessary with the need to carefully weigh risks and benefits of rebiopsies for the patient in each case. In this review indications for recurrent and progressive disease as well as risks are discussed and alternatives to rebiopsies are shown. This work is the joint opinion from both the endoscopic and thoracic oncology sections of the German Society of Pneumology (DGP).Rebiopsien bei primären Lungenkarzinomen sowie deren Metastasen werden im klinischen Alltag immer wichtiger, da sich die Therapien weiterentwickeln und häufig gezielte weitere Behandlungsstrategien erst nach immunhistochemischen oder/und molekularen Veränderungen zugelassen sind. Prinzipiell können fast alle Rezidive bzw. progrediente Tumore biopsiert werden, allerdings häufig nur mittels invasiver Maßnahmen. Hier muss der Aufwand und das Risiko des Patienten mit dem zu erwartenden Benefit durch die Rebiopsie in jedem einzelnen Fall überlegt und vorher mit dem Patienten besprochen werden. In der Übersichtsarbeit werden die Indikationen bei Rezidiv und progredienter Erkrankung sowie die Risiken diskutiert und Alternativen zur Rebiopsie aufgezeigt. Diese Arbeit stellt die Empfehlungen der Sektionen 2 (Endoskopie) und 11 (pneumologische Onkologie) der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie (DGP) dar.

Lung cancer accounts for the leading cause of cancer deaths in Germany and is characterized by early metastasis formation. The majority of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) will receive systemic therapy for treatment of their disease. Importantly together with the identification of targetable oncogenic alterations, systemic treatment of NSCLC has dramatically changed in recent years with the implementation of various new agents such as tyrosine kinase inhibitors and immune modulating drugs. However, these new therapeutic options also challenge the treating physician since molecular, histologic, and clinical factors need to be considered for the clinical decisionmaking. Moreover, supportive therapy including bronchoscopic therapy has evolved. The following therapy recommendations will summarize the up-to date treatment strategies for metastatic NSCLC.Das Lungenkarzinom ist weiterhin die häufigste zum Tode führende Krebserkrankung in Deutschland und durch eine frühe Metastasierung charakterisiert. Die systemische Therapie insbesondere des metastasierten, nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) hat sich in den letzten Jahren insbesondere durch die Identifikation von behandelbaren molekularen Alterationen und durch Einführung neuer Medikamente wie Tyrosinkinaseinhibitoren und Immunmodulatoren deutlich erweitert. Diese raschen Veränderungen der therapeutischen Möglichkeiten stellen auch eine Herausforderung für den behandelnden Arzt dar und erfordern neue diagnostische Vorgehensweisen sowie die Bildung molekular, histologisch oder klinisch definierter Patientensubgruppen. Zudem werden supportive Möglichkeiten immer bedeutsamer. Mit der Therapieempfehlung soll ein kurzer Überblick über aktuelle Therapieentwicklungen beim metastasierten NSCLC gegeben werden.

Die Therapie des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (mNSCLC) unterliegt einem Wandel von der ungezielten Chemotherapie hin zu differenzierteren Therapieoptionen. Obwohl weiterhin unheilbar, konnen mit modernen Therapien teils sehr lange Krankheitsverlaufe erreicht werden. Zu den Saulen der medikamentosen Therapie gehort nach wie vor die Chemotherapie, die sog. gezielte Therapie bei genetischen Alterationen im EGFR- oder ALK-Gen und zukunftig sicher weiteren Zielen sowie seit neuem auch die Immuntherapie mit Antikorpern gegen Epitope mit immunmodulatorischer Funktion wie PD-L1 und PD-1.

The double homeobox gene DUX 4 is encoded by a highly conserved open reading frame located in a 3.3 kb macrosatellite repeat sequence on chromosome 4, named D4Z4 locus. Current knowledge of DUX 4 protein expression has been focused on its role in muscle derived pathological disorders. Previous transcriptome analyses of the human lung revealed ubiquitous expression in both normal and non-small cell lung carcinoma tissues. The lack of existing data of functional DUX 4 in the lung prompted a detailed investigation on DUX 4 protein expression in specimens from normal lung and lung tumors as well as NSCLC cell lines by immunohistochemistry, immunofluorescence and western blot analysis. The majority of all tested lung (tumor) tissues and all cell lines consistently exhibited measurable levels of DUX 4 protein. Immunohistochemical DUX 4 expression was evident in the cytoplasm and to a lesser extent in the nucleus, with positively stained tissue ranging between 10 and 50% of the whole tumor in most cases. Likewise, in 20-30% of selected lung tumor cell lines, nucleus-associated DUX 4 was detected by both IHC and IF. Western blot analysis consistently revealed DUX 4 protein bands in the tissue lysates. For the first time, DUX 4 protein has been reported in normal human lung tissues as well as NSCLC. Further evaluation of transcription and functionality of this particular homeobox protein are in progress in order to validate these results and to elucidate the possible role of DUX 4 in the human lung.