Vincent Marmouset, Justine Decroocq, Sylvain Garciaz, Gabriel Etienne, Amine Belhabri, Sarah Bertoli, Lauris Gastaud, Celestine Simand, Sylvain Chantepie, Madalina Uzunov, Alexis Genthon, Celine Berthon, Edmond Chiche, Pierre-Yves Dumas, Jacques Vargaftig, Géraldine Salmeron, Emilie Lemasle, Emmanuelle Tavernier, Jeremy Delage, Marion Loirat, Nadine Morineau, Felix Blanc-Durand, Patricia Pautier, Veronique Vergé, Nathalie Auger, Myrtille Thomas, Laetitia Stefani, Marion Lepelley, Thomas Boyer, Sylvain Thepot, Marie-Pierre Gourin, Pascal Bourquard, Matthieu Duchmann, Pierre Morice, Mauricette Michallet, Lionel Ades, Pierre Fenaux, Christian Recher, Hervé Dombret, Arnaud Pages, Christophe Marzac, Alexandra Leary, Jean-Baptiste Micol, Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Aix Marseille Université (AMU), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Centre Léon Bérard [Lyon], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], CHU Lille, Université Côte d'Azur - Faculté de Médecine (UCA Faculté Médecine), Université Côte d'Azur (UCA), BoRdeaux Institute in onCology (Inserm U1312 - BRIC), Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire [CHU Bordeaux], Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CH de Saint-Nazaire, CHU Amiens-Picardie, HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666 (HEMATIM), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, and Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Purpose: To provide insights into the diagnosis and management of therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) following PARP inhibitors (PARPi). Experimental Design: In a French cancer center, we identified and described the profiles of 13 t-MN diagnosed among 37 patients with ovarian cancer referred to hematology consultation for cytopenia under PARPi. Next, we described these 13 t-MN post-PARPi among 37 t-MN post ovarian cancer according to PARPi exposure. Finally, we described 69 t-MN post-PARPi in a national cohort. Results: From 2016 to 2021, cumulative incidence of t-MN was 3.5% (13/373) among patients with ovarian cancer treated with PARPi. At time of hematologic consultation, patients with t-MN had a longer PARPi exposure (9 vs. 3 months, P = 0.01), lower platelet count (74 vs. 173 G/L, P = 0.0005), and more cytopenias (2 vs. 1, P = 0.0005). Compared with t-MN not exposed to PARPi, patients with t-MN-PARPi had more BRCA1/2 germline mutation (61.5% vs. 0%, P = 0.03) but similar overall survival (OS). In the national cohort, most t-MN post-PARPi had a complex karyotype (61%) associated with a high rate of TP53 mutation (71%). Median OS was 9.6 months (interquartile range, 4–14.6). In multivariate analysis, a longer time between end of PARPi and t-MN (HR, 1.046; P = 0.02), olaparib compared with other PARPi (HR, 5.82; P = 0.003) and acute myeloid leukemia (HR, 2.485; P = 0.01) were associated with shorter OS. Conclusions: In a large series, we described a high incidence of t-MN post-PARPi associated with unfavorable cytogenetic and molecular abnormalities leading to poor OS. Early detection is crucial, particularly in cases of delayed cytopenia.