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1. Engineering of a fluorescent chemogenetic reporter with tunable color for advanced live-cell imaging

Author

Arnaud Gautier, Xavier Morin, Lydia Danglot, Alison G. Tebo, Julie Nguyen, Karim Ounoughi, Rosette Goïame, Thomas Le Saux, Chenge Li, Isabelle Aujard, Hela Benaissa, Nicolas Pietrancosta, Evelyne Fischer, Ludovic Jullien, Processus d'Activation Sélective par Transfert d'Energie Uni-électronique ou Radiatif (UMR 8640) (PASTEUR), Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie de l'ENS Paris (UMR 8197/1024) (IBENS), Département de Biologie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Janelia Research Campus [Ashburn] (HHMI Janelia), Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Shangaï Jiao Tong University [Shangaï], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Neurosciences Paris Seine (NPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), We thank Leducq establishment for funding the Leica SP8 Confocal/STED 3DX system, Sésame Région Ile-de-France for funding the Zeiss 880 Confocal/Airyscan system, and FLAG-ERA for grant SENSEÏ by ANR-19-HBPR-0003. This work has been supported by the European Research Council (ERC-2016-CoG-724705 FLUOSWITCH), the Agence Nationale de la Recherche (France BioImaging—ANR-10-INBS-04, Morphoscope2 - ANR-11-EQPX-0029, ANR-19-CE13-0026 ADOBE) and a prematuration grant from PSL University and QLife., ANR-19-HBPR-0003,SENSEI,Segmentation of Neurons using Standard and Super-Resolution Microscopy(2019), ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010), ANR-11-EQPX-0029,MORPHOSCOPE 2,Imagerie et reconstruction multiéchelles de la morphogenèse. (Plateforme d'innovation technologique et méthodologique pour l'imagerie in vivo et la reconstruction des dynamiques multiéchelles de la morphogenèse)(2011), ANR-19-CE13-0026,ADOBE,Dynamique de l'adhésion au niveau de l'enveloppe bactérienne(2019), European Project: ERC-2016-CoG-724705 ,FLUOSWITCH, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie de l'ENS Paris (IBENS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Biologie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Neuroscience Paris Seine (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Systèmes glutamatergiques normaux et pathologiques = Normal and Pathologic Glutamatergic Neurons (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Analyse, Interactions Moléculaires et Cellulaires (LBM-E2), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Segmentation of Neurons using Standard and Super-Resolution Microscopy - - SENSEI2019 - ANR-19-HBPR-0003 - FLAG-ERA JTC 2019 - VALID, Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée - - France-BioImaging2010 - ANR-10-INBS-0004 - INBS - VALID, Equipements d'excellence - Imagerie et reconstruction multiéchelles de la morphogenèse. (Plateforme d'innovation technologique et méthodologique pour l'imagerie in vivo et la reconstruction des dynamiques multiéchelles de la morphogenèse) - - MORPHOSCOPE 22011 - ANR-11-EQPX-0029 - EQPX - VALID, Dynamique de l'adhésion au niveau de l'enveloppe bactérienne - - ADOBE2019 - ANR-19-CE13-0026 - AAPG2019 - VALID, and Pushing the frontiers of biological imaging with genetically encoded fluorescence switches - FLUOSWITCH - ERC-2016-CoG-724705 - INCOMING

Subjects
Diagnostic Imaging, Male, Materials science, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Science, Green Fluorescent Proteins, Color, Biocompatible Materials, Nanotechnology, Biosensing Techniques, Protein tag, Protein Engineering, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Article, Fluorescence, Rats, Sprague-Dawley, 03 medical and health sciences, Fluorescence resonance energy transfer, Live cell imaging, Animals, Super-resolution microscopy, Coloring Agents, Fluorescent Dyes, 030304 developmental biology, Neurons, 0303 health sciences, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, Rational design, STED microscopy, [CHIM.ORGA] Chemical Sciences/Organic chemistry, Directed evolution, Fusion protein, Rats, 0104 chemical sciences, 3. Good health, [CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, [CHIM.THEO] Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Female, Electronics, Chemical tools, Visible spectrum
Abstract

Biocompatible fluorescent reporters with spectral properties spanning the entire visible spectrum are indispensable tools for imaging the biochemistry of living cells and organisms in real time. Here, we report the engineering of a fluorescent chemogenetic reporter with tunable optical and spectral properties. A collection of fluorogenic chromophores with various electronic properties enables to generate bimolecular fluorescent assemblies that cover the visible spectrum from blue to red using a single protein tag engineered and optimized by directed evolution and rational design. The ability to tune the fluorescence color and properties through simple molecular modulation provides a broad experimental versatility for imaging proteins in live cells, including neurons, and in multicellular organisms, and opens avenues for optimizing Förster resonance energy transfer (FRET) biosensors in live cells. The ability to tune the spectral properties and fluorescence performance enables furthermore to match the specifications and requirements of advanced super-resolution imaging techniques., Fluorescent reporters spanning the visible spectrum are needed for imaging live cells and organisms. Here the authors report a collection of fluorogenic chromophores that cover the visible spectrum from blue to red using a single engineered and optimised protein tag.

Published
2021
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2. Macroscale fluorescence imaging against autofluorescence under ambient light

Author

Zhang, Ruikang, Chouket, Raja, Plamont, Marie-Aude, Kelemen, Zsolt, Espagne, Agathe, Tebo, Alison, Gautier, Arnaud, Gissot, Lionel, Faure, Jean-Denis, Jullien, Ludovic, Croquette, Vincent, Le Saux, Thomas, Laboratoire de Physique Statistique de l'ENS (LPS), Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Processus d'Activation Sélective par Transfert d'Energie Uni-électronique ou Radiatif (UMR 8640) (PASTEUR), Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Jean-Pierre Bourgin (IJPB), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie de l'ENS Paris (UMR 8197/1024) (IBENS), Département de Biologie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ESPAGNE, Agathe, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Institut de biologie de l'ENS Paris (IBENS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR (France) [BioImaging-ANR-10-INBS-04, Morphoscope2 -ANR-11-EQPX-0029], SATT Lutech (OPIOM), Fondation de la Recherche Medicale (FRM), LabEx Saclay Plant Sciences-SPS from the 'Investments for the Future' program [ANR-10-LABX-0040-SPS, ANR-11-IDEX-0003-02], Mission Interdisciplinarite du CNRS, Domaine d'Interet Majeur Analytics de la Region Ile de France (DREAM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Biologie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, lcsh:Applied optics. Photonics, [PHYS]Physics [physics], [CHIM.THEO] Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, [PHYS.PHYS.PHYS-INS-DET] Physics [physics]/Physics [physics]/Instrumentation and Detectors [physics.ins-det], lcsh:TA1501-1820, lcsh:QC350-467, [CHIM]Chemical Sciences, [PHYS.PHYS.PHYS-INS-DET]Physics [physics]/Physics [physics]/Instrumentation and Detectors [physics.ins-det], Article, lcsh:Optics. Light, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

Macroscale fluorescence imaging is increasingly used to observe biological samples. However, it may suffer from spectral interferences that originate from ambient light or autofluorescence of the sample or its support. In this manuscript, we built a simple and inexpensive fluorescence macroscope, which has been used to evaluate the performance of Speed OPIOM (Out of Phase Imaging after Optical Modulation), which is a reference-free dynamic contrast protocol, to selectively image reversibly photoswitchable fluorophores as labels against detrimental autofluorescence and ambient light. By tuning the intensity and radial frequency of the modulated illumination to the Speed OPIOM resonance and adopting a phase-sensitive detection scheme that ensures noise rejection, we enhanced the sensitivity and the signal-to-noise ratio for fluorescence detection in blot assays by factors of 50 and 10, respectively, over direct fluorescence observation under constant illumination. Then, we overcame the strong autofluorescence of growth media that are currently used in microbiology and realized multiplexed fluorescence observation of colonies of spectrally similar fluorescent bacteria with a unique configuration of excitation and emission wavelengths. Finally, we easily discriminated fluorescent labels from the autofluorescent and reflective background in labeled leaves, even under the interference of incident light at intensities that are comparable to sunlight. The proposed approach is expected to find multiple applications, from biological assays to outdoor observations, in fluorescence macroimaging., Bio-imaging: switching signals for clearer fluorescence Fluorescence imaging at the macroscale will become easier and more sensitive thanks to a new optical procedure, which uses photoswitchable fluorescent tags. Until now, observing signals from the fluorescent labels has been hampered by interference due to external light or the natural fluorescence of other chemicals in a biological sample or in the surrounding media. Thomas Le Saux and colleagues at the École Normale Supérieure, in Paris, with co-workers elsewhere in France, overcame the current limitations using fluorescent labels that can be switched between bright “on” and dark “off” states. Improvements in light exposure and processing methods, combined with this unique characteristic of the label molecules, achieved greatly increased sensitivity in identifying the labels and distinguishing their fluorescence from interfering signals such as autofluorescence or ambient light.

Published
2018
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3. Control of the proportion of inner cells by asymmetric divisions and the ensuing resilience of cloned rabbit embryos

Author

Dimitri, Fabrèges, Nathalie, Daniel, Véronique, Duranthon, Nadine, Peyriéras, BioEmergences, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biologie du Développement et Reproduction (BDR), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), RGB-Net [TD 1101] and Epiconcept [FA 1201] COST actions, Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche, Fondation des Treilles (Young Researcher Prize), France BioImaging infrastructure [ANR-10- INBS-04], Morphoscope2 [ANR-11-EQPX-0029], Région Île-de-France [InterDIM ISC11], CRB-Anim [ANR-11-INBS-0003], Revive [ANR-10-LABX-73], Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biologie du développement et reproduction (BDR), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and UMR INRA-ENVA 1198 (BDR)

Subjects
Male, Research Report, 3D+time 2-photon imaging, Cell death, MESH: Cell Death, MESH: Cell Differentiation, Nuclear Transfer Techniques, Cloning, Organism, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Green Fluorescent Proteins, MESH: Asymmetric Cell Division, Embryonic Development, MESH: Rabbits, Cell Count, MESH: Imaging, Three-Dimensional, Imaging, Three-Dimensional, MESH: Green Fluorescent Proteins, MESH: Pregnancy, MESH: Computer Simulation, Pregnancy, MESH: Cell Proliferation, MESH: Cloning, Organism, Animals, MESH: Embryonic Development, Cell Lineage, Computer Simulation, MESH: Animals, Cell Proliferation, Somatic cell nuclear transfer, Digital specimens, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, MESH: Cell Count, Asymmetric Cell Division, Spatial cell segregation, MESH: Blastocyst Inner Cell Mass, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Cell Differentiation, MESH: Nuclear Transfer Techniques, MESH: Cell Lineage, MESH: Male, Asymmetrical divisions, Rabbit pre-implantation development, Microscopy, Fluorescence, Multiphoton, In silico experimentation, Blastocyst Inner Cell Mass, MESH: Microscopy, Fluorescence, Multiphoton, Female, Rabbits, MESH: Female
Abstract

Mammalian embryo cloning by nuclear transfer has a low success rate. This is hypothesized to correlate with a high variability of early developmental steps that segregate outer cells, which are fated to extra-embryonic tissues, from inner cells, which give rise to the embryo proper. Exploring the cell lineage of wild-type embryos and clones, imaged in toto until hatching, highlights the respective contributions of cell proliferation, death and asymmetric divisions to phenotypic variability. Preferential cell death of inner cells in clones, probably pertaining to the epigenetic plasticity of the transferred nucleus, is identified as a major difference with effects on the proportion of inner cell. In wild type and clones, similar patterns of outer cell asymmetric divisions are shown to be essential to the robust proportion of inner cells observed in wild type. Asymmetric inner cell division, which is not described in mice, is identified as a regulator of the proportion of inner cells and likely gives rise to resilient clones., Summary: A unique quantitative approach based on complete reconstruction of the cell lineage that unveils an unknown mechanism of size control in cell populations of rabbit blastocysts, wild types or clones.

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2018
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