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Valentina Orlando,1 Valeria Marina Monetti,1 Aida Moreno Juste,2,3 Veronica Russo,1 Sara Mucherino,1 Ugo Trama,4 Antonella Guida,5 Enrica Menditto1 1CIRFF, Center of Pharmacoeconomics, University of Naples Federico II, Naples, Italy; 2Aragon Health Sciences Institute (IACS), IIS Aragón, REDISSEC ISCIII, Zaragoza, Spain; 3Aragon Health Service (SALUD), Zaragoza, Spain; 4Regional Pharmaceutical Unit, Campania Region, Naples, Italy; 5Directorate-General for Protection of Health, Campania Region, Naples, ItalyCorrespondence: Valentina OrlandoCIRFF, Center of Pharmacoeconomics, University of Naples Federico II, Via Domenico Montesano 49, Naples 80131, ItalyTel +39 081 678657Fax +39 081 678303Email valentina.orlando@unina.itPurpose: The purpose was to analyze drug prescription and antibiotic use by age and sex in Italy’s Campania Region, and to estimate the distribution of prescription rates in children (≤ 14 years old), adults (between 15 and 65 years old), and older adults (≥ 65 years old) at a municipality level.Methods: This was a retrospective analysis of pharmacy records in Campania (Southern Italy), in 2016. Difference in antibiotic prescriptions in different age groups was assessed by prevalence rates. Age-adjusted prevalence rates were categorized into quintiles and mapped by the patient’s municipality of residence. Relationship between prevalence rates for the different age groups was estimated using the non-parametric Spearman rank correlation test.Results: There were 2,738,118 were patients with at least one antibiotic prescription. Antibiotics prescription was higher in children aged < 5 years and in the older adults aged > 70 years. Prevalence rate distribution was different among municipalities in all age groups. A positive correlation between the rank distribution of prevalence rates at municipality level was identified for children and adults (rs=0.56; P< 0.01), adults and the older adults (rs=0.79; P< 0.01), and children and the older adults (rs=0.46; P< 0.01). Among the studied age groups, the most prescribed antibiotic class was penicillin (except the older adults aged ≥ 85 years) ranging from 45% in children to 27.2% in the older adults. Fluoroquinolones were the least prescribed antibiotic class, ranging from 0.2% in children to 30.2% in the older adults.Conclusion: A considerably high use of antibiotic drugs has been detected in Campania Region, with values exceeding the regional and national average. Prescriptions at municipal level differ from one age group to another. Antibiotic use is often unjustified, and to decrease the number of prescriptions and improve their appropriateness, several measures at territorial level are recommended.Keywords: antibiotic use, drug utilization, prescription patterns, real-world data

Antecedentes y objetivos La multimorbilidad, definida como la presencia de dos o más enfermedades crónicas de forma simultánea en un individuo, y la polifarmacia, es decir, la prescripción simultánea y prolongada de múltiples medicamentos en un solo individuo tienen un gran impacto en la salud de los pacientes y en el uso de los recursos sanitarios. Por ello es necesario avanzar en su caracterización, así como en el estudio de la adherencia terapéutica, ya que las consecuencias clínicas de un bajo cumplimiento terapéutico pueden comprometer la calidad de vida y morbimortalidad de los pacientes con multimorbilidad y polifarmacia.El objetivo general de esta tesis que se presenta es avanzar en el conocimiento de la multimorbilidad y polifarmacia, a través del estudio de la relación entre las diferentes enfermedades crónicas y fármacos, y su papel en la adherencia terapéutica en las enfermedades crónicas más prevalentes, utilizando datos clínicos reales procedentes de grandes bases de datos poblacionales.Las preguntas de investigación se responden en cuatro artículos publicados y vinculados a cada uno de los siguientes objetivos específicos: a) determinar la presencia de asociaciones sistemáticas entre enfermedades crónicas y fármacos en forma de patrones de multimorbilidad y polifarmacia, y valorar la presencia de interacciones medicamentosas y de cascada terapéutica; b) estudiar la influencia de la multimorbilidad y polifarmacia en la adherencia terapéutica en las enfermedades crónicas con alto riesgo cardiovascular más prevalentes; c) caracterizar el patrón de tratamiento de la diabetes mellitus en la población de Aragón, la persistencia al tratamiento y la influencia en ella de la multimorbilidad y polifarmacia; d) comparar el patrón de uso de antidiabéticos y los factores que afectan a su persistencia entre España (Aragón) e Italia (Campania).MetodologíaEl primer objetivo específico se abordó a través de la realización de un análisis factorial exploratorio enfocado a detectar asociaciones no aleatorias entre enfermedades crónicas y fármacos, permitiendo la identificación de patrones de multimorbilidad y polifarmacia.El segundo objetivo específico se llevó a cabo a través de la realización de un estudio descriptivo de la población y de la adherencia terapéutica, y de un modelo de regresión logística binaria para valorar la relación entre adherencia (variable dependiente) y las variables independientes: género, edad (estratificada en los tres grupos de edad), número de fármacos co-prescritos, número de comorbilidades crónicas, y presencia de enfermedad mental.Para el tercer y cuarto objetivos específicos, se realizó un estudio descriptivo de los patrones de prescripción de antidiabéticos, la persistencia se calculó usando el método Kaplan-Meier, y se desarrolló el modelo de regresión de Cox para estimar el riesgo de discontinuación durante un año de seguimiento.ConclusionesSe identificaron asociaciones sistemáticas entre enfermedades crónicas y fármacos en forma de 6 patrones de multimorbilidad y polifarmacia denominados: respiratorio, salud mental, cardiometabólico, endocrinológico, osteometabólico y mecánico-dolor. Las diferencias en su composición dependieron en parte del género y de la edad del paciente, y se identificó la presencia de interacciones fármaco-fármaco, cascada terapéutica y diferencias de género.Existió una adherencia terapéutica sub-óptima al tratamiento de la hipertensión arterial, dislipemia y diabetes mellitus en España.La población española diagnosticada de diabetes mellitus tipo 2 presentó una alta tasa de multimorbilidad y polifarmacia, y el patrón de prescripción de antidiabéticos fue muy similar en España e Italia siguiendo las recomendaciones de las guías de práctica clínica. En cuanto a la persistencia de estas dos poblaciones, 7 de cada 10 españoles y 8 de cada 10 italianos fueron persistentes a su tratamiento antidiabético. No se observó una relación consistente sobre el impacto de la multimorbilidad y polifarmacia en la adherencia y persistencia.

Introducción: La Organización Mundial de la Salud estima que el 50% de los sujetos con enfermedades crónicas no toma su medicación. En los mayores de 65 años de edad, la adhesión farmacológica es un problema particularmente grave porque este grupo tiene una mayor carga de enfermedades, que conduce a la utilización de un mayor número de medicamentos, y con ello una mayor probabilidad de incumplimiento terapéutico que contribuye a la progresión de la enfermedad y al aumento de morbimortalidad. Objetivos: Conocer el porcentaje de nuevos usuarios de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la hipertensión arterial, de la diabetes, de la dislipemia y de la osteoporosis. Así como medir la adherencia y persistencia y tratar de identificar predictores de las mismas. Material y Métodos: estudio de ámbito regional, descriptivo, observacional y retrospectivo del que se obtienen datos sobre dispensación farmacéutica de pacientes de 65 años y mayores que inician tratamiento con antihipertensivos, antidiabéticos, antidislipémicos y antiosteoporóticos en monoterapia y se mide su adherencia y persistencia con un análisis descriptivo de frecuencias. Se realiza un análisis de regresión logística y de supervivencia para valorar los factores que pueden influir en la adherencia y persistencia respectivamente. Resultados: La adherencia en antihipertensivos por dosis diaria definida(DDD) es 64.1% y por cantidad de comprimidos 50.71%; en antidiabéticos 26.98% por DDD y por cantidad un 72.4%; en antidislipémicos un 21.06% por DDD y por cantidad un 44.31%; y en antiosteoporóticos un 47.58% por DDD y 0 por cantidad. La persistencia en antihipertensivos es por DDD del 28.87% y por cantidad de comprimidos del 13.94%; en antidiabéticos 7.34% por DDD y por cantidad 30.42%; en antidislipémicos 7.9% por DDD y por cantidad 11.28%; y en antiosteoporóticos 10.91% por DDD y 0 por cantidad. La adherencia y la persistencia están relacionadas de forma estadísticamente significativa con el sexo varón, tener edad entre 65 y 74 años, tener fármacos co-prescritos y con el uso de antihipertensivos y antiosteoporóticos sobre antidiabéticos. Conclusiones: La adherencia y persistencia al tratamiento es inferior al 73%. Existen diferencias entre medir la adherencia y persistencia por DDD y por cantidad de comprimidos. La edad, el sexo, el número de co-fármacos y el tipo de fármaco utilizado influyen en la adherencia y persistencia, pero hay que tener en cuenta otros factores como los efectos adversos, el tipo de enfermedad, la indicación del tratamiento y la conciencia sobre el mismo.

The World Health Organization considers the non-adherence to medication a significant issue with global impact, especially in chronic conditions such as type 2 diabetes. We aim to study antidiabetic treatment initiation, add-on, treatment switching, and medication persistence. We conducted an observational study on 4247 individuals initiating antidiabetic treatment between 2013 and 2014 in the EpiChron Cohort (Spain). We used Cox regression models to estimate the likelihood of non-persistence after a one-year follow-up, expressed as hazard ratios (HRs). Metformin was the most frequently used first-line antidiabetic (80% of cases), combination treatment was the second most common treatment in adults aged 40&ndash, 79 years, while dipeptidyl peptidase-4 inhibitors were the second most common in individuals in their 80s and over, and in patients with renal disease. Individuals initiated on metformin were less likely to present addition and switching events compared with any other antidiabetic. Almost 70% of individuals initiated on monotherapy were persistent. Subjects aged 40 and over (HR 0.53&ndash, 0.63), living in rural (HR 0.79) or more deprived areas (HR 0.77&ndash, 0.82), or receiving polypharmacy (HR 0.84), were less likely to show discontinuation. Our findings could help identify the population at risk of discontinuation, and offer them closer monitoring for proper integrated management to improve prognosis and health outcomes.