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[Background] Apo (apolipoprotein) E has crucial role in lipid metabolism. The genetic variation in APOE gene is associated with monogenic disorders and contributes to polygenic hypercholesterolemia and to interindividual variability in cholesterol. APOE rare variants may be involved in the phenotype of genetic hyperlipidemias., [Methods] Exon 4 of APOE were sequenced in all consecutive unrelated subjects with primary hyperlipidemia from a Lipid Unit (n=3667) and 822 random subjects from the Aragon Workers Health Study. Binding affinity of VLDL (very low-density lipoprotein) to LDL receptor of pathogenic predicted apoE variants was analyzed in vitro. Lipoprotein particle number, size, and composition were studied by nuclear magnetic resonance., [Results] In addition to common polymorphisms giving rise to APOE2 and APOE4, 14 gene variants were found in exon 4 of APOE in 65 subjects. p.(Leu167del) in 8 patients with isolated hypercholesterolemia and in 8 patients with combined hyperlipidemia. Subjects with p.(Arg121Trp), p.(Gly145Asp), p.(Arg154Ser), p.(Arg163Cys), p.(Arg165Trp), and p.(Arg168His) variants met dysbetalipoproteinemia lipid criteria and were confirmed by nuclear magnetic resonance. VLDL affinity for the LDL receptor of p.(Arg163Cys) and p.(Arg165Trp) heterozygous carriers had intermedium affinity between APOE2/2 and APOE3/3. p.(Gly145Asp) and p.(Pro220Leu) variants had higher affinity than APOE3/3., [Conclusions] APOE genetic variation contributes to the development of combined hyperlipidemia, usually dysbetalipoproteinemia, and familial hypercholesterolemia. The lipid phenotype in heterozygous for dysbetalipoproteinemia-associated mutations is milder than the homozygous APOE2/2-associated phenotype. Subjects with dysbetalipoproteinemia and absence of APOE2/2 are good candidates for the study of pathogenic variants in APOE. However, more investigation is required to elucidate the significance of rarer variants of apoE.

Background: Dementia is a global public health problem. Drugs for this indication have shown limited benefit. The aim of the present study is to synthesize and analyze the available scientific evidence about effectiveness of interventions on diet and / or physical exercise by considering cognitive function as an outcome measure, in people over 45 years of age with mild cognitive impairment (MCI) in their evolution to Alzheimer’s disease. Methods: A bibliographic search of randomized clinical trials, systematic reviews, and meta-analyzes published from May 2008 to May 2019 was carried out in the Medline and The Cochrane Library databases. A total of 169 publications were identified, of which 42 studies that fulfilled inclusion criteria were reviewed. Results: It was found that scheduled physical exercise of moderate-high intensity, performed 3 to 5 days a week, following a dietary pattern such as Mediterranean diet or DASH diet improve overall cognitive function in subjects with MCI. The results are enhanced when the studies combine both interventions and include cognitive stimulation exercises, allowing increasing the functionality of the subjects. Conclusions: Intervention on modifiable factors such as physical exercise and diet provides cognitive protection in subjects with MCI, improving their quality of life, functionality and independence. The heterogeneity of the studies makes it difficult to draw up more concrete recommendations., Fundamentos: La demencia es un problema de salud pública global. Actualmente, los fármacos han mostrado un beneficio limitado. El objetivo de este trabajo es analizar y sintetizar los estudios que evalúen la efectividad de una intervención sobre el ejercicio físico y/o la dieta considerando la función cognitiva como medida de resultado, en sujetos mayores de 45 años con deterioro cognitivo leve (DCL) y sin diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica de ensayos clínicos aleatorizados, revisiones sistemáticas y meta-análisis publicados desde mayo de 2008 hasta mayo de 2019 en las bases de datos Medline y The Cochrane Library. Se identificaron un total de 169 publicaciones, de las cuales se revisaron 42 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión propuestos. Resultados: Se encontró que el ejercicio físico programado, realizado entre 3 y 5 días a la semana, de una intensidad moderada-alta y el consumo de alimentos de acuerdo a un patrón como la dieta mediterránea o la dieta DASH mejora la función cognitiva global en sujetos con DCL. Los resultados se potencian cuando los estudios combinan ambas intervenciones e incluyen ejercicios de estimulación cognitiva, permitiendo aumentar la funcionalidad de los sujetos. Conclusiones: La intervención sobre factores modificables como el ejercicio físico y la dieta aporta una protección cognitiva en sujetos con DCL mejorando su calidad de vida, funcionalidad e independencia. La heterogeneidad de los estudios dificulta la extracción de recomendaciones concretas.

[EN] [Introduction and objectives] Our objective was to approximate the prevalence of mutations in candidate genes for familial hypercholesterolemia (FH) in a middle-aged Spanish population and to establish the predictive value of criteria for clinical suspicion in the detection of causative mutations., [EN] [Methods] Unrelated individuals aged ≥ 18 years from the Aragon Workers’ Health Study (AWHS) with high low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and clinical suspicion of FH (participants with LDL-C concentrations above the 95th percentile, participants with premature cardiovascular disease and/or participants with high LDL-C [130 mg/dL] under statin therapy), assuming that any participant with FH exhibits at leats 1 trait, were selected and the LDLR, APOB, PCSK9, APOE, STAP1 and LDLRAP1 genes were sequenced by next generation sequencing technology., [EN] [Results] Of 5400 individuals from the AWHS, 4514 had complete data on lipid levels and lipid-lowering drugs, 255 participants (5.65%) met the criteria for suspicion of FH, 24 of them (9.41%) were diagnosed with hyperlipoproteinemia(a), and 16 (6.27% of those sequenced) were found to carry causative mutations in candidate genes: 12 participants carried 11 different pathogenic LDLR alleles and 4 participants carried 1 pathogenic mutation in PCSK9. LDL-C concentrations > 220 mg/dL and LDL-C > 130 mg/dL despite statin therapy showed the strongest association with the presence of mutations (P = .011)., [EN] [Conclusions] Our results show that the prevalence of FH in Spain is 1:282 and suggest that the combination of high untreated LDL-C and high levels of LDL-C despite statin therapy are the best predictors of a positive FH genetic test., [ES] [Introducción y objetivos] Nuestro objetivo fue aproximar la prevalencia de mutaciones en los genes candidatos de hipercolesterolemia familiar (HF) en una población española de mediana edad, y determinar el valor predictivo de los criterios clínicos de sospecha de HF en la detección de mutaciones causales., [ES] [Métodos] Se seleccionaron individuos mayores de 18 años no relacionados de la cohorte Estudio de Salud de los Trabajadores de Aragón (AWHS) con colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) > percentil 95, con enfermedad cardiovascular prematura o con cLDL > 130 mg/dl con tratamiento hipolipemiante, asumiendo que al menos una de las características estará presente en todos los individuos con HF. En estos participantes se secuenciaron los genes LDLR, APOB, PCSK9, APOE, STAP1 y LDLRAP1 mediante secuenciación masiva., [ES] [Resultados] De 5.400 individuos del AWHS, 4.514 tenían datos lipídicos y registro farmacológico hipolipemiante completo, 255 participantes (5,65%) cumplían los criterios de sospecha de HF, 24 de ellos (9,41%) fueron diagnosticados de hiperlipoproteinemia(a) y 16 (6,27% de los secuenciados) presentaron alguna mutación causal en genes candidatos: 12 participantes portaban 11 alelos patogénicos diferentes en LDLR y 4 participantes portaban una mutación patogénica en PCSK9. Las concentraciones de cLDL > 220 mg/dl y el cLDL > 130 mg/dl a pesar del tratamiento con estatinas mostraron la mayor asociación con la presencia de mutación (p = 0,011)., [ES] [Conclusiones] Nuestros resultados muestran que la prevalencia española de HF es 1:282 y sugieren que una concentración de cLDL elevado, y niveles altos de cLDL a pesar de la terapia con estatinas son los mejores predictores para un diagnóstico genético positivo de HF.

Background: Chronic infection with the hepatitis C virus (HCV) is known to generate an apparently favorable lipid profile. Paradoxically, these patients present an increase in concomitant cardiovascular events. The objectives of the present review were to analyze and synthesize studies that inquired into the changes produced by hepatitis C virus (HCV) in the lipid metabolism of patients with chronic infection, and about whether these modifications can be associated with subsequent episodes of cardiovascular diseases. Methods: A bibliographic search was carried out in the Medline and Scopus databases of the articles published from January 2008 to February 2019. A total of 901 publications were identified, of which 10 studies that fulfilled the inclusion and exclusion criteria were reviewed. Results: It was found that the levels of total cholesterol and its lipid fractions were decreased in patients with chronic HCV infection. There was no clear association with triglyceride levels. In addition, there seemed to be an association between chronic HCV infection and an increased risk of developing atherosclerosis and cardiovascular diseases. Conclusions: Chronic HCV infection has a lipid- lowering effect and increases cardiovascular risk. Prospective studies are needed to analyze the effect of new therapies with direct-acting antivirals on lipid metabolism and cardiovascular risk., Fundamentos: Es conocido que la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genera un perfil lipídico aparentemente favorable. Paradójicamente, estos pacientes presentan un aumento de eventos cardiovasculares concomitantes. Los objetivos de la presente revisión fueron analizar y sintetizar los estudios que indagasen en las modificaciones que produce el VHC sobre el metabolismo lipídico de los pacientes con infección crónica, así como estudiar si esas modificaciones pueden asociarse a episodios posteriores de enfermedad cardiovascular. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos de Medline y Scopus de los artículos publicados desde enero de 2008 hasta febrero de 2019. Se identificaron un total de 901 publicaciones, de las cuales se revisaron 10 estudios que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión propuestos. Resultados: Se encontró que en los pacientes con infección crónica por el VHC estaban disminuidos los niveles de colesterol total y sus fracciones lipídicas. No existió una clara asociación con los niveles de triglicéridos. Además, parecía haber una asociación entre la infección crónica por VHC y un aumento del riesgo de padecer aterosclerosis y de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Conclusiones: La infección crónica por el VHC tiene un efecto hipolipemiante y aumenta el riesgo cardiovascular. Se precisan estudios prospectivos que analicen el efecto de las nuevas terapias con antivirales de acción directa sobre el metabolismo lipídico y el riesgo cardiovascular.