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International audience; Session: Microbial roles in contaminant fate and bioremediationThe potential adverse effects of pesticides on stream ecosystems subjected to extreme hydrological events has been poorly explored. Therefore, there is an urgent need to increase our knowledge to propose suitable pesticide mitigation strategies in the context of global change scenarios affecting stream ecosystems. In this study, a microcosm experiment was performed to assess the dissipation kinetics of a pulse of pesticide mixture (glyphosate,aminomethylphosphonic acid (AMPA), tebuconazole, terbuthylazine and imidacloprid) by stream biofilms with a different hydrological history. The effects of two types of drought events caused by hydropeaking (short and more frequent droughts) and agricultural practices (long and less frequent droughts) on aquatic biofilm structure-function were evaluated and compared with an immersed control, before and after the pesticide cocktail pulse. Different biomass and functional parameters were analyzed in biofilms to determine the combined impact of droughts and pesticides, whereas the dissipation kinetics of each pesticide molecule of the cocktail wasevaluated in the water as well as in the biofilm. Algal biomass measured as chlorophylla concentration was significantly lower under drought conditions compared to the control and these differences were more remarkable after the application of the pesticides cocktail. Microbial respiration per unit of microbial (algal and bacterial) carbon was higher in biofilms subjected to droughts, which tended to accumulate lower extracellular polymeric substances (EPS) comparing to the immersed control. Droughts also modified the organic matter decomposition fingerprint of stream biofilms, independently from pesticides cocktail exposure. The diffusion of glyphosate and AMPA into biofilms was lower than that of tebuconazole, terbuthylazine and imidacloprid and this was explained by the differences in molecules’ hydrophobicity. However, long droughts tended to further decrease the diffusion of pesticides per unit of biofilm EPS in comparison the short droughts and control treatments.

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Supplemental material, sj-pdf-1-tam-10.1177_1758835921996656 for Impact of the corticosteroid indication and administration route on overall survival and the tumor response after immune checkpoint inhibitor initiation by Louis Gaucher, Leslie Adda, Alice Séjourné, Camille Joachim, Guillaume Chaby, Claire Poulet, Sophie Liabeuf, Valérie Gras-Champel, Kamel Masmoudi, Aurélie Moreira, Youssef Bennis and Benjamin Batteux in Therapeutic Advances in Medical Oncology

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Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant PD-1 font partie de l'arsenal thérapeutique des carcinomes épidermoïdes (CE) de la tête et du cou en situation de récidive et/ou métastatique. L'expression de PD-L1 est un biomarqueur imparfait de réponses à ces traitements. Des études ont suggéré que la charge mutationnelle tumorale (Tumor Mutational Burden, TMB) était un facteur prédictif de réponse à ces traitements dans d'autres cancers. Cependant, il n'est pas clair si le TMB est véritablement un facteur prédictif de la réponse ou s'il ne s'agit pas simplement d'un facteur pronostique. Nous avons souhaité étudier la valeur pronostique du TMB dans une cohorte homogène de patients opérés d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale (CCB) jamais traités par immunothérapie. La corrélation entre le TMB et la survie a été déterminée dans une cohorte monocentrique de patients atteints de CCB traités uniformément par chirurgie. Le TMB a été calculé à partir du séquençage ciblé de 571 gènes sur le tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) issu des pièces opératoires. Les facteurs pronostiques classiques tels que l'âge, le sexe, la consommation alcoolo-tabagique, le statut HPV, le site de la tumeur primitive, le stade tumoral, l'envahissement des marges d'exérèse, l'extension extra-ganglionnaire, les emboles vasculaires, l'invasion périnerveuse, le degré de différenciation, l'index mitotique ainsi que le TMB ont été corrélés à la survie. Le TMB a également été corrélé aux autres facteurs pronostiques validés. Un TMB élevé (> 15,5 mutations/Mb) a été associé à une survie sans progression prolongée (SSP) (p=0,046), sans impact retrouvé sur la survie globale (SG) (p=0,4). En analyse multivariée, l'association entre la SSP et le TMB était à la limite de la significativité (p=0,054). Le TMB n'était corrélé à aucun autre facteur pronostique des CCB. Dans notre série de CCB opérés, le TMB a une valeur pronostique sur la survie sans progression. Il sera important de tenir compte de cet élément dans l'évaluation de la valeur prédictive du TMB dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou.

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In lake ecosystems, biological taxa are usually studied either through trophic relationships (without considering environmental factors) or distinctly for each taxonomical group. In the last case, studying the response of communities to environmental abiotic factors is usually the main objective and biotic interactions are therefore rarely considered. This is the objective of the present study which aims to investigate, synchronously, the response of different biological taxa in the Lacanau's lake (South-West of France) to abiotic and biotic factors. More precisely, the effect of season, spatial variation, physico-chemical parameters and physical factors (e.g. wind, slope) on macrophytes, phytoplankton, epiphytic diatoms and micro-meiofauna communities and biomass will be tested. The aim is also to construct global models of the ecosystem to determine the relative effect of environmental factors and biotic relationships. At the same time, another goal is to investigate, for the first time, epiphytic micro-meiofauna taxa living in Lacanau's lake. We thus studied 6 stations located around the littoral shoreline that were sampled during the four temperate seasons. Permanent plots (24 per station) were installed to study macrophyte composition and phytoplankton biomass. Water samples were taken (3 per station) and water composition was analyzed through more than 20 parameters. Five macrophytes species were also sampled in each station to measure the composition and biomass of the epiphytic flora and fauna. Results revealed a strong seasonal variation of water composition. Taxa did not exhibit a synchronic response through time and, within taxa group, we often evidenced different variation of diversity and biomass with time. Microscopic organisms appeared to be strongly dependent of seasonal variation but it was almost impossible to separate the influence of physico-chemical parameters from those of seasonal succession. Weak influence of physico-chemical parameters on macrophytes communities was found (except for biomass) but these communities strongly depends on hydrodynamical and hydromorphological conditions. Physical factors also appeared to strongly impact phytoplankton diversity and biomass. Nature and architecture of plant host was found to greatly influence the biomass and diversity of diatoms and micro-meiofauna epiphytic communities. Considering biotic relationships, competition processes with macrophytes species seems to structure phytoplankton communities and the micro-meiofauna biomass and diversity appeared to be controlled by epiphytic diatoms. All these processes were correctly modeled in final models which allowed to test the relative influence of chemical, physical and biological factors. This fundamental study bring better knowledge on processes patterning biological communities in the Lacanau's lake and also contribute to a better understanding of the whole functioning of this lacustrine ecosystem. Some scientific and management perspectives were drawn from these results, but supplementary studies are still needed to better understand mechanisms patterning these biological communities.; Dans les écosystèmes lacustres, les différents maillons biologiques sont souvent étudiés via le réseau trophique de l'écosystème ou alors de manière complètement indépendante. La réponse des communautés aux différents facteurs abiotiques est alors le principal objectif de ces études mais les interactions biotiques sont très rarement considérés dans l'analyse des assemblages d'espèces. C'est l'objectif de cette étude qui vise à étudier de manière synchrone différents taxons biologiques au sein du lac de Lacanau. Plus précisément, l'influence de la saison, de la variabilité spatiale, de la physico-chimie de l'eau et des facteurs physiques (e.g. vent, pente) sera testé sur les communautés de macrophytes, de phytoplancton, de diatomées épiphytes et sur la micro-méiofaune épiphyte. L'objectif est également de construire des modèles d'interaction entre ces différentes communautés biologiques et les paramètres environnementaux mesurés. Parallèlement, un autre objectif est aussi de dresser pour la première fois la liste des taxons de la micro-méiofaune présent dans le lac de Lacanau. Nous avons pour ceci étudié 6 stations réparties autour du lac de Lacanau que nous avons échantillonnées pendant les 4 saisons. Des quadrats fixes (24 par stations) ont été placés pour quantifier la composition en macrophytes et la biomasse phytoplanctonique. Des prélèvements d'eaux (3 par stations) ont également été prélevés sur chaque station pour mesurer la composition de plus de 20 paramètres physico-chimiques. Cinq espèces de macrophytes ont également été prélevées sur chaque station afin de quantifier la composition et la biomasse de la flore et de la faune épiphyte. Les résultats ont montré une forte variation saisonnière de la composition physico-chimique de l'eau. Les différents taxons ne montrent pas une réponse synchrone au cours du temps, et au sein de chaque groupe taxonomique, la réponse de la diversité et de la biomasse est elle aussi rarement similaire au cours du temps. Les organismes microscopiques se révèlent être fortement dépendant des variations saisonnières mais il est difficile déconvoluer la part lié aux paramètres physico-chimiques de celle lié à la successions saisonnière. Les macrophytes apparaissent en revanche être peu influencés par les paramètres physico-chimiques/saison (à l'exception de leur biomasse) mais dépendent surtout des conditions hydrodynamiques et hydromorphologiques. Les facteurs physiques se révèlent également être particulièrement structurants pour la diversité et la biomasse phytoplanctonique. La nature et l'architecture de la plante hôte semble aussi jouer un rôle majeur sur la diversité et la biomasse de la faune et de la flore épiphyte. Des processus de compétition avec les macrophytes semblent structurer la communauté phytoplanctonique et la micro-méiofaune apparait être particulièrement dépendante des fluctuations de la micro-flore épiphyte. L'ensemble de ces processus semblent correctement modélisés dans les modèles globaux qui permettent de synthétiser et de mieux tester l'influence relative des facteurs chimiques saisonniers, physiques et biologiques. Cette étude, essentiellement fondamentale, apporte des connaissances nouvelles sur le fonctionnement des communautés biologiques au sein du lac de Lacanau et permet de mieux comprendre son fonctionnement et son organisation. Elle offre cependant quelques perspectives de gestion mais nécessite aussi des études complémentaires pour mieux comprendre les principaux mécanismes structurant les communautés biologiques.

National audience; This study is this of this water and biology of biological report of the continental impact of the impact of the pesticides on voor mentalities. Un biofilm mature (âgé de 4 semaines) d'un plan d'eau urbain hypereutrophe non contaminé par des pesticides est placé en situation de contamination par des pesticides en mésocosme. This this is a was a winter on a winter, winter, spring, summer, was a view, is also available. Des comparaisons entre les biofilms établis et les conditions expérimentales contrôlées (température, photopériode, énergie lumineuse) dans un mésocosme témoin sans pesticide et des mésocosmes contaminés à des concentrations réalistes en insecticide (imidaclopride, 5µg / L), en herbicide (diuron, 5µg / L et un mélange insecticide + herbicide (imidaclopride + diuron, 5µg / L chacun) ont été perdus pendant 14 jours. Un inventaire taxonomique du microbiote biologique a été réalisé entièrement de longue durée d'expérimentation, complété par des mesures de chlorophylle (groupes algaux, concentration en chlorophylle) et de mesures respectives de paramètres abiotiques (pH, conductivité, température, pH, oxygène dissous ...) Les résultats obtenus par l'assemblage des espèces est différent (structure, diversité) selon les saisons et le contaminant ou le biofilm est exposé. Les analyses des profils de similarité ont été marquées par le passage dans l'aquarium sur la structure de la communauté microméiofaune (témoin ou contaminé). Selon les saisons, les changements induits par l'effet mésocosme sont complétés d'un effet contaminant. La réponse de la communauté des biofilms à une pression chimique se présente donc différemment selon les saisons.; Cette étude permet d'aborder l'écologie du stress sur le modèle biologique biofilm des eaux continentales par l'étude de l'impact des pesticides sur des communautés périphytiques. Un biofilm mature (âgé de 4 semaines) d'un plan d'eau urbain hypereutrophe non contaminé par des pesticides est placé en situation de contamination par des pesticides en mésocosme. Cette approche a été réalisée sur 3 saisons différentes (hiver, printemps, été) afin de couvrir un panel de conditions environnementales différentes et d'avoir une communauté biologique saisonnière. Des comparaisons entre les biofilms placés en conditions expérimentales contrôlées (température, photopériode, intensité lumineuse) dans un mésocosme témoin sans pesticide et des mésocosmes contaminés à des concentrations environnementales réalistes en insecticide (imidaclopride, 5µg/L), en herbicide (diuron, 5µg/L) et un mélange insecticide + herbicide (imidaclopride + diuron, 5µg/L chacun) ont été menées durant 14 jours. Un inventaire taxonomique du compartiment biologique microméiofaune a été réalisé tout au long de l'expérimentation, complété par des mesures de chlorophylle (groupes algaux, concentration en chlorophylle) et des mesures régulières de paramètres abiotiques (pH, conductivité, température, luminosité, oxygène dissous ...). Les résultats obtenus indiquent que l'assemblage des espèces est différent (structure, diversité) selon les saisons et le contaminant auquel le biofilm est exposé. Les analyses de profils de similarité indiquent un effet marqué du passage en aquarium sur la structure de la communauté microméiofaune (témoin ou contaminé). Selon les saisons, les changements induits par l'effet mésocosme sont complétés d'un effet contaminant. La réponse de la communauté des biofilms à une pression chimique se module donc différemment selon les saisons.

International audience; The biofilm is composed on microalgae and other microorganisms embedded in a polysaccharidic matrix (EPS). In this study, we used the model pesticide diuron, a photosynthesis inhibitor, one of the priority substances in the EU Water Framework Directive, and its main metabolites (DCPMU and DCPU). The objective of this study is to determine the kinetic and equilibrium constants of diuron and its main metabolites in biofilms. Simultaneously, toxic effects were assessed through photosynthetic inhibition, assuming that toxicity would occur once the pesticides are internalized in the algal cells. Our experiments were performed during seven days in an annular bioreactor. Mature biofilm previously grown on artificial substrates was inserted into the bioreactor. The experiment was carried out with a contamination of diuron, DCPMU and DCPU of about 5µg.L-1, for each chemical. Thanks to the bioaccumulation factor (BCF), we could determine that equilibrium biofilm-water was quickly reached for the three tested molecules allowing the calculation of uptake and elimination kinetic constants. Based on a 2-compartment model, a first order kinetic model was fitted with our data. Uptake and elimination constants showed high variabilities which could be linked to a poor fitting of the kinetic model during the initial uptake phase, suggesting more complex accumulation mechanisms. However, after few hours, equilibriums were reached and determined with acceptable data dispersion. Such equilibriums appeared compound-dependent. In the same time, biofilm photosynthesis highlighted three phases: early inhibition (within few hours), probably linked to fast contaminant internalization by cells, a stabilization around a 20% inhibition, a recovery (after few days) which could be related to microorganisms adaptation. Nevertheless, our model based on absorption mechanisms still requires adaptations/improvements to account for others mechanisms likely involved (i.e. diffusion processes and adsorption on EPS). Biofilm is composed with microorganisms (microalgae, bacteria, fungi) and an EPS, containing interstitial spaces which can retain water. Part of the pesticides may have been lost during the biofilm filtration step, thus calling for a more in-depth characterization of their distribution within the biofilm matrix.

National audience; La Directive Cadre sur l’Eau (DCE) appliquée en 2000 exige le retour au bon état écologique des cours d’eau en Europe d’ici 2015, 41 substances chimiques y ont été classées prioritaires (directive 2013/39/UE). En effet, l’Europe est le plus gros consommateur de pesticides au monde, principalement utilisés pour l’agriculture, ces derniers restent l’un des principaux facteurs de pollution des milieux aquatiques. Dans cette étude on s’intéresse à la distribution et au transfert des pesticides dans les biofilms fluviaux en lien avec les effets toxiques associés. Le biofilm est à la base de la chaine trophique, il représente un bon bioindicateur de la contamination aquatique en raison de sa capacité à réagir aux contaminants et à intégrer les pollutions (Edwards and Kjellerup 2013). Le biofilm est composé de microorganismes (microalgues, bactéries, champignons) et d’une matrice EPS (substances polymériques extracellulaires), contenant des espaces interstitiels (canaux de pores) pouvant retenir de l’eau (Davit et al. 2013). Il est de plus en plus utilisé en écotoxicologie pour évaluer la qualité de l’eau et les risques associés aux contaminants (métaux, composés pharmaceutiques, pesticides). En raison de leur présence ubiquiste dans le milieu aquatique, les pesticides impactent les organismes aquatiques, sans être systématiquement accumulés. Bien qu’aujourd’hui les techniques de quantification des métaux dans le biofilm, et l’internalisation dans les cellules soient plutôt bien connues (rinçage EDTA), elles restent peu développées pour les composés organiques. C’est pourquoi il est nécessaire de mettre en place des techniques d’analyse des pesticides dans le biofilm pour pouvoir mieux appréhender les mécanismes (bioaccumulation, transfert, distribution), en lien avec leurs impacts (inhibition de l’activité photosynthétique, diminution de la biomasse). L’objectif de cette étude est dans un premier temps de caractériser les constantes cinétiques et d’équilibre lors de l’accumulation des pesticides dans le biofilm, et dans un second temps de s’intéresser à la distribution dans le biofilm, via la mise en évidence des effets toxiques associés des pesticides (dans la matrice biofilm). A cette fin, cette étude a été réalisée en bioréacteur annulaire (permettant de reproduire des conditions lotiques), sur des biofilms matures exposés à un pesticide inhibant la photosynthèse (afin de mesurer simplement et rapidement des impacts toxiques), sur une durée de 7 jours. Des prélèvements réguliers ont permis de quantifier au fil du temps l’accumulation dans la matrice, les constantes cinétiques, et de déterminer en parallèle l’inhibition de la photosynthèse.

International audience; In rivers, risk assessment requires taking into account both the complexity of contaminations (multiple substances at low concentrations), and the increasing demand for ecologically realistic biological endpoints used in toxicity testing. These issues can be tackled by coupling toxicity assessment using complex communities, such as periphyton, and complex contaminants like passive samplers extracts (PSE). Here we propose to review some recent progresses in ecotoxicology allowed by the joint use of PSE from POCIS (Polar Organic Chemical Integrative Samplers) and river periphyton. More specifically, we will present diverse experimental approaches, aiming at: -characterizing the 'toxic potential' of waters and applying the pollution community induced tolerance (PICT) approach to pesticide mixtures, -increasing the environmental realism in microcosm experiments by performing chronic low dose exposure to mixtures from PSE. We were able to detect PICT in periphyton collected in rivers showing a gradient of increasing pesticide concentrations or at sites with different contamination profiles using toxicity tests with PSE from the field. Then, we improved mixture toxicity assessment by implementing chronic exposure experiments with PSE as a complex contaminant, at low doses. The environmentally relevant concentrations tested drove community changes, in their structure (biomass, composition) as well as in their functions (enzymatic activities).

National audience; La contamination généralisée des cours d’eau par les pesticides, généralement en mélanges et à concentrations relativement faibles, requiert la prise en compte dans le diagnostic de la complexité de l’exposition. Le développement récent de l’échantillonnage passif des contaminants a permis d’une part de mieux considérer la diversité des contaminants présents dans l’environnement, et d’abaisser leurs limites de détection, fournissant ainsi un panorama plus exhaustif de la contamination réelle. Le biofilm est une communauté complexe, composée de microalgues, de bactéries, de champignons, de protozoaires, etc. enchâssés dans une matrice polysaccharidique. Son utilisation en écotoxicologie revêt un haut degré de pertinence environnementale, comparé aux espèces modèles utilisées traditionnellement. Elle permet de mieux comprendre et prédire les impacts réels de contaminants pour l’écosystème, bien mieux que l’extrapolation de résultats déconnectés de la complexité des conditions de milieu (diversité des organismes, et de leurs relations). Le modèle biofilm a ainsi été utilisé avec succès dans de nombreuses études écotoxicologiques au laboratoire, utilisant des contaminants seuls ou en combinaisons simples (binaires, ternaires) de substances. Cependant, la qualification du risque écotoxique associé aux mélanges de contaminants est difficilement envisageable par ce biais, la multiplicité des mixtures possibles (en termes de composition et de concentrations) empêchant de tester toutes les combinaisons susceptibles d’être rencontrées in situ. Nous proposons ici de présenter les avancées récentes permises par le couplage entre échantillonnage passif et écotoxicologie, pour la mesure du potentiel toxique dans les milieux aquatique, et pour la mise en ½uvre d’expérimentations plus réalistes environnementalement.

National audience; Le poster résume les principaux objectifs des projets AAP COTE IMPACT et EC2CO COMPACT. Les projets IMPACT et COMPACT constituent une approche originale combinant : du réalisme écologique, par la prise en compte des réponses au niveau spécifique mais également au niveau des communautés naturelles ; du réalisme environnemental, en considérant l'effet d'herbicides seuls et en mélange, en interaction avec la matière organique dissoute naturelle. Ces projets permettront d'améliorer les connaissances sur les effets du S-métolachlore, un herbicide aux effets peu documentés mais pourtant très utilisé et retrouvé fréquemment en eaux côtières (Bassin d'Arcachon, estuaire de la Charente).

International audience; In this study, we reviewed the main current limitations in the application of the Polar Organic Integrative Sampler (POCIS) in regulatory monitoring programmes. After a case study focusing on pesticides in a French watershed, we concluded that the POCIS is already well-suited for both operational and investigative monitoring, and proposed a procedure for using passive sampler data for compliance checks in the framework of surveillance monitoring. Regarding surveillance monitoring, uncertainties and sampled fraction issues and then compliance with environmental quality standards (EQS) requirements were addressed. We estimated that the uncertainty related to POCIS data might be up to 138 %, which is higher than European requirements, but we concluded that this issue is adequately counterbalanced by the gain of temporal representativeness. We confirmed that POCIS samples only the dissolved fraction of dimethanamid and showed that for compounds like atrazine, desethylatrazine and metolachor, the POCIS concentration is equivalent to the whole water concentration. For dimethanamid, which exhibited a tendency to adsorb on suspended matter, we suggested a method to assess the raw water concentration from the POCIS measure.