Jérôme Leprince, José Bernad, Hélène Authier, Agnès Coste, Mouna Rahabi, Elsa Bonnafé, Mohammad Alaeddine, Michel Treilhou, Bernard Pipy, Mélissa Prat, Khaddouj Benmoussa, Lise Lefèvre, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biochimie et Toxicologie des Substances Bioactives (BTSB), Institut national universitaire Champollion [Albi] (INUC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Plate-Forme de Recherche en Imagerie Cellulaire de Haute-Normandie (PRIMACEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Article présenté dans un congrès à Toulouse les 30 et 31 mars 2017.; International audience; Malgré la connaissance croissante en ce qui concerne les propriétés immunomodulatrices des peptides antimicrobiens (AMP), leur impact sur la différenciation des macrophages et sur les fonctions microbicides associées est encore mal compris. Dans ce travail nous mettons en évidence l’activité immunomodulatrice du P17, un nouveau peptide antimicrobien isolé à partir du venin de fourmis. Nous montrons que ce peptide oriente la différenciation des macrophages dérivés de monocytes humains (h-MDMs) vers un phénotype particulier caractérisé à la fois par la surexpression des récepteurs mannose (RM) et Dectine-1, deux récepteurs lectine de type C (CLRs), et par une signature pro-inflammatoire. Dans cet état d’activation, les h-MDMs présentent une capacité accrue à reconnaître et internaliser C. albicans. Ces h-MDMs acquièrent aussi des fonctions fongicides puissantes via l’activation de la NADPH oxydase, enzyme nécessaire à la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et de l’inflammasome essentiel à la libération d’IL-1β. Nous démontrons également que la surexpression des récepteurs RM et Dectine-1 nécessite la mobilisation de l’acide arachidonique et la synthèse du leucotriène B4 (LTB4), essentiel à l’activation du récepteur nucléaire PPARg. Ainsi, la voie de signalisation LTB4/PPARg/MR-Dectine-1 est essentielle pour l’activité antifongique des h-MDMs activés par le P17. Enfin, nous avons également démontré in vivo que les souris traitées par le P17 infectées développent une infection gastro-intestinale à C. albicans moins sévère que les souris non traitées. En accord avec ces résultats, les macrophages isolés des souris traitées par le P17 ont une meilleure capacité à phagocyter C. albicans, à produire des ROS et à éliminer les levures ex vivo. Ces travaux mettent en évidence le P17 comme un activateur original de la réponse fongicide des macrophages et offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques immunomodulatrices dans le domaine des maladies infectieuses.