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Sarco(endo)plasmic reticulum calcium ([Ca.sup.2+]) ATPase (SERCA) transports [Ca.sup.2+] in muscle. Impaired SERCA activity may contribute to diabetic myopathy. Sirtuin (SIRT) 3 regulates muscle metabolism and function; however, it is unknown if SIRT3 regulates muscle SERCA activity or acetylation. We determined if SIRT3 overexpression enhances SERCA activity in mouse gastrocnemius muscle and if SIRT3 overexpression preserves gastrocnemius SERCA activity in a model of type 2 diabetes, induced by high fat - high sucrose (HFHS) feeding. We also determined if the acetylation status of SERCA proteins in mouse gastrocnemius is altered by SIRT3 overexpression or HFHS feeding. Wild-type (WT) and SIRT3 transgenic ([SIRT3.sub.TG]) mice, overexpressing SIRT3 in skeletal muscle, were fed a standard or HFHS diet for 4 months. [SIRT3.sub.TG] and WT mice developed obesity and glucose intolerance after 4 months of HFHS feeding. SERCA [V.sub.max] was higher in gastrocnemius of [SIRT3.sub.TG] mice compared with WT mice. HFHS-fed mice had lower SERCA1a protein levels and lower SERCA [V.sub.max] in their gastrocnemius than control-fed mice. The decrease in SERCA [V.sub.max] in gastrocnemius muscle due to HFHS feeding was attenuated by SIRT3 overexpression in HFHS-fed [SIRT3.sub.TG] mice. SERCA1a and SERCA2a acetylation in mouse gastrocnemius was not altered by genotype or diet. These findings suggest SIRT3 overexpression improves SERCA function in mouse skeletal muscle. Key words: SERCA, sirtuins, acetylation, calcium handling, diabetes, muscle. La calcium ([Ca.sup.2+]) ATPase du reticulum sarco(endo)plasmique (ou SERCA pour << Sarco(endo)plasmic reticulum Calcium ATPase >>) effectue le transport des ions [Ca.sup.2+] dans le muscle. Les perturbations de l'activite de la SERCA pourraient contribuer a la myopathie diabetique. La sirtuine (SIRT) 3 participe a la regulation du metabolisme et du fonctionnement des muscles. Toutefois, on ne sait pas si la SIRT3 participe a l'activite ou a l'acetylation de la SERCA musculaire. Nous avons cherche a etablir que la surexpression de la SIRT3 favorise l'activite de la SERCA dans le muscle gastrocnemien de souris et que la surexpression de la SIRT3 permet de preserver l'activite de la SERCA du muscle gastrocnemien dans un modele de diabete de type 2 engendre par l'administration d'un regime alimentaire a teneur elevee en matieres grasses et en saccharose (HFHS). Nous avons aussi cherche a etablir que le statut d'acetylation de la SERCA en proteines dans le muscle gastrocnemien de souris est altere par la surexpression de la SIRT3 ou le regime alimentaire de type HFHS. Pendant 4 mois, nous avons administre un regime alimentaire de type standard ou HFHS chez des souris de type sauvage (WT) et transgeniques ([SIRT3.sub.TG]), surexprimant la SIRT3 dans le muscle squelettique. Les souris [SIRT3.sub.TG] et WT ont presente de l'obesite et de l'intolerance au glucose apres l'administration d'un regime de type HFHS pendant 4 mois. Le [V.sub.max] de la SERCA etait plus eleve dans le muscle gastrocnemien des souris [SIRT3.sub.TG] que des souris WT. Les souris HFHS presentaient un taux de SERCA1a en proteines et un [V.sub.max] de la SERCA dans le muscle gastrocnemien moins eleves que les souris temoins. La diminution du [V.sub.max] de la SERCA entraoenee dans le muscle gastrocnemien par le regime alimentaire de type HFHS s'attenuait avec la surexpression de la SIRT3 chez les souris [SIRT3.sub.TG] auxquelles etait administre un regime alimentaire de type HFHS. Le genotype ou le regime alimentaire n'entraoenaient pas d'alteration de l'acetylation de la SERCA1a et de la SERCA2a dans le muscle gastrocnemien de souris. Ces resultats laissent entendre que la surexpression de la SIRT3 permettrait d'ameliorer le fonctionnement de la SERCA dans le muscle squelettique de souris. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : SERCA, sirtuines, acetylation, manipulation du calcium, diabete, muscle., Introduction Type 2 diabetes (T2D) is a complex metabolic syndrome, partly characterized by disordered glucose transport and disrupted insulin signaling (Javeed and Matveyenko 2018). A poor diet is one of [...]

Exercise enhances cardiac sarcoplasmic reticulum [Ca.sup.2+]-ATPase 2a (SERCA2a) function through unknown mechanisms. The present study tested the hypothesis that the positive effects of exercise on SERCA2a expression and function in the left ventricle is dependent on adenosine-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) [[alpha].sub.2] function. [AMPK[alpha].sub.2] kinase-dead (KD) transgenic mice, which overexpress inactivated [AMPK[alpha].sub.2] subunit, and wild-type C57Bl/6 (WT) mice were randomized into sedentary groups or groups with access to running wheels. After 5 months, exercised KD mice exhibited shortened deceleration time compared with sedentary KD mice. In left ventricular tissue, the ratio of phosphorylated [AMPK[alpha].sup.Thr72]:total AMPK[alpha] was 65% lower (P < 0.05) in KD mice compared with WT mice. The left ventricle of KD mice had 37% lower levels of SERCA2a compared with WT mice. Although exercise increased SERCA2a protein levels in WT mice by 53%, this response of exercise was abolished in exercised KD mice. Exercise training reduced total phospholamban protein content by 23% in both the WT and KD mice but remained 20% higher overall in KD mice. Collectively, these data suggest that AMPK[alpha] influences SERCA2a and phospholamban protein content in the sedentary and exercised heart, and that exercise-induced changes in SERCA2a protein are dependent on AMPK[alpha] function. Key words: AMPK, SERCA, exercise training, phospholamban, [Ca.sup.2+] handling, left ventricle, diastolic function. L'exercice physique permet d'ameliorer le fonctionnement de la pompe [Ca.sup.2+]-ATPase 2a du reticulum sarcoplasmique (SERCA2a) par l'intermediaire de modes d'action inconnus. La presente etude tentait de verifier l'hypothese selon laquelle les effets positifs de l'exercice physique sur l'expression de la SERCA2a et la fonction ventriculaire gauche dependent du fonctionnement de la proteine kinase [[alpha].sub.2] activee par l'AMP ([AMPK[alpha].sub.2]). Nous avons reparti aleatoirement des souris transgeniques KD (pour<>), qui surexpriment la sous-unite [AMPK[alpha].sub.2] inactivee, ainsi que des souris C57Bl/6 de type sauvage (WT) dans des groupes sedentaires ou avec acces a des roues porteuses. Apres 5 mois, les souris entrainees presentaient une diminution du temps de deceleration par rapport aux souris KD sedentaires. Dans le tissu ventriculaire gauche, le ratio entre les taux d'[AMPK[alpha].sup.Thr172] phosphorylee et d'AMPK[alpha] totale etait 65 % plus bas chez les souris KD que chez les souris WT (P < 0,05). Le ventricule gauche des souris KD presentait des taux de SERCA2a 37 % plus bas que les souris WT. Meme si l'exercice physique entrainait une augmentation des taux de SERCA2a en proteines de 53 % chez les souris WT, cette reaction etait abolie chez les souris KD entrainees. L'exercice physique entrainait une diminution des taux de phospholamban en proteines total de 23 % chez les souris WT comme chez les souris KD, mais ils demeuraient 20 % plus eleves pour l'ensemble des souris KD. Collectivement, ces resultats laissent entendre que l'AMPK[alpha] influencerait les taux de SERCA2 et de phospholamban en proteines dans les creurs sedentaires ou entraines, et que les variations engendrees par l'exercice physique quant aux taux de SERCA2a en proteines dependent du fonctionnement de l'AMPK[alpha]. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: AMPK, SERCA, entrainement physique, phospholamban, gestion du [Ca.sup.2+], ventricule gauche, fonction diastolique., Introduction Physical activity is an important factor for the prevention of heart disease and also an important component of rehabilitation for patients with established cardiovascular disease (Perez-Terzic 2012). Even so, [...]