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El objetivo del presente trabajo fue analizar las relaciones de la ansiedad con determinadas respuestas fisiológicas a una tarea de estrés mental. Para ello, se tomó una muestra de deportistas de élite varones de la Comunidad Valenciana de diferentes disciplinas deportivas. De acuerdo con las puntuaciones que los sujetos obtuvieron en las escalas STAI-R y STAI-E, completadas antes y después respectivamente, de una ergometría máxima, fueron separados en dos grupos extremos de alta y baja ansiedad. Se registraron de forma computerizada la frecuencia cardíaca y la actividad electrodérmica antes, durante y después de una tarea Stroop en ordenador. Los niveles basales de actividad electrodérmica fueron más elevados en los sujetos con ansiedad-estado alta durante el periodo anterior a la realización de la tarea y en la fase de recuperación. Sin embargo, la frecuencia cardíaca no fue diferente en función de la ansiedad, aunque sí estaba relacionada positivamente con la ejecución en tarea The aim of this study was the analysis of the relationships between anxiety and physiological responses to a mental stress task. The sample consisted of elite male sportsmen of the Comunidad Valenciana who practise several sports. The subjects were assignated to two groups depending on the anxiety levels recorded through Stai-T and Stai-S tests before and after a task of maxim ergometry. Heart rate and electrodermal response were registered automatically before, during and after a computer Stroop task. The basal levels of electrodermal activity were higher in high anxiety-state subjects during the period previous to the task and the recovery period. Heart rate did not differ in relation with the anxiety level but was positively related to the Stroop performance

This doctoral thesis is the first to propose a causative working model for the cerebellum's role in drug-induced memories. We managed to explore the role of the cerebellum in cocaine-induced conditioned preference and its functional and anatomical relationships with the medial prefrontal cortex (mPFC). In the first chapter we investigated the role that specific regions of the cerebellum and mPFC play in the acquisition of cocaine-induced preference conditioning after brain deactivations. The second chapter addressed a cFos and PNN analysis in the cerebellum and other cerebral regions after mPFC deactivations. Importantly, cerebellar activity and PNN expression increased only after infralimbic deactivation. The third chapter explored the activity and plasticity in the striatum and mPFC after the cerebellar impairment. Finally, we accomplished a tracing study using anterograde and retrograde tracers in order to build a working neuroanatomical model to explain the facilitative effect of the cerebellar lesion on cocaine-induced conditioned memory. Esta tesis doctoral propone un modelo de trabajo causal sobre el papel del cerebelo en los recuerdos inducidos por drogas. Exploramos el papel del cerebelo en la preferencia condicionada inducida por cocaína y sus relaciones funcionales y anatómicas con la corteza prefrontal medial (CPFm). En el primer capítulo investigamos el papel que desempeñan el cerebelo y la CPFm en la adquisición del condicionamiento de preferencia inducido por cocaína después de las desactivaciones cerebrales. El segundo capítulo abordó un análisis de cFos y PNN en el cerebelo y otras regiones cerebrales después de desactivar la CPFm. Observamos que la actividad cerebelosa y la expresión de PNN aumentaron solo después de la desactivación infralímbica. El tercer capítulo exploró la actividad y la plasticidad en el estriado y la CPFm después de la desactivación del cerebelo. Finalmente, realizamos un estudio de rastreo utilizando trazadores anterógrados y retrógrados para construir un modelo neuroanatómico. Programa de Doctorat en Psicologia

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs: 2017/2018 Bibliographic review whose purpose is to try to demonstrate the mechanism of action of Ethanol . The studies focus on some molecular targets that seem to be affected by the consumption of Ethanol . Protein kinase A is possibly, one of those targets and Calcium seems to play a decisive role as an intermediary in the effects produced by Ethanol . In addition, Calcium itself seems to be also a target of the influence of Ethanol producing certain effects in the Central Nervous System

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs 2016/2017

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs: 2016/2017 In alcohol addiction, many brain regions are exposed to neuronal, molecular, functional and structural changes. However, cerebellum has not had the same relevance in the research as other structures: prefrontal cortex, hippocampus and amygdala, among others. The cerebellum is one of the regions that suffers the most from the consequences of alcoholism and there are not many studies describing the actions of ethanol in the cerebellum. Therefore, the purpose of this review is to expose the literature of the last ten years in animals and humans on the role of the cerebellum in alcoholism. The cerebellum not only is involved in the motoric system as it is shown on most of the existing literature, but it also participates and has a compensatory role in cognitive tasks. Additionally, the presented results show the changes caused at the functional and structural level in the cerebellum by a chronic or acute exposure of alcohol. Ethanol produces neuroadaptations, long term molecular and cellular modifications in the in the cerebellum. Due to this reason we intend to analyse the consequences that this implies and how we can minimise cerebellar damage in alcoholics and children of alcoholic mothers. We intend to show in each of the sections until which extent is the cerebellum involved in the addiction, in order to have a greater knowledge on the subject and to open future lines of research. En la adicción al alcohol son muchas las regiones cerebrales expuestas a cambios neuronales, moleculares, funcionales y estructurales. Sin embargo, el cerebelo no ha tenido la misma relevancia en investigación como otras estructuras: la corteza prefrontal, el hipocampo y la amígdala entre otros. El cerebelo es una de las regiones que más sufre las consecuencias del alcoholismo y no son muchos los estudios que describen las acciones del etanol en el cerebelo. Por lo tanto, el objetivo de la presente revisión es exponer la literatura de los últimos diez años en animales y humanos sobre el papel del cerebelo en el alcoholismo. El cerebelo no sólo está implicado en el sistema motor como muestra la mayor parte de la literatura existente, sino que también participa y tiene una función compensatoria en tareas cognitivas. Así mismo, los resultados expuestos nos muestran los cambios ocasionados a nivel funcional y estructural en el cerebelo por una exposición crónica o aguda de alcohol. El etanol produce neuroadaptaciones, modificaciones moleculares y celulares a largo plazo en el cerebelo. Por esta razón, pretendemos analizar las consecuencias que eso supone y cómo podemos minimizar el daño cerebelar en los alcohólicos y en los hijos de madres alcohólicas. Intentamos mostrar en cada uno de los apartados cuál es la implicación del cerebelo en el alcoholismo con la finalidad de tener un mayor conocimiento sobre el tema y así poder abrir futuras líneas de investigación.

Treball Final de Màster Universitari en Investigació en Cervell i Conducta. Codi: SBM024. Curs 2016/2017 The c erebellum plays an important role in addiction. It has been suggested that there is a functional netw ork between the cerebellum and i nfralimbic cortex that could play a fundamental role in the inhibition of drug - induced behavioural patterns. Using olfactory stimuli paired with cocaine in a preference conditioning procedure, our previous research has shown that conditioned preference is promot ed when either of these regions are deactivated. Moreover, in cerebellum deactivated animals (dorsal lobule VIII) two infralimbic hallmarks signatures of cocaine - induced preference conditioning were found: increased c - Fos expression (used as a neuronal act ivity marker), and an upregulation of Perineuronal Nets, indicating a stabilization of drug - related memory. Due to this functional relationship, our hypothesis is that several thalamic regions would act as a relay for the cerebellum - infralimbic network. Other of the regions we were interested is a highly involved nucleus in the drug - seeking behaviour, the basolateral amygdala , will be affected .

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic: 2016/2017 Introduction. One of the key mechanisms for the stabilization of synaptic changes is the formation of specific extracellular matrix structures surrounding several neuronal populations at the end of the brain development, so called perineuronal nets (PNNs). The suggestion that PNNs might underlie the stability of drug plasticity changes is receiving increasing support in the last years. Recently, we have found that PNN degradation facilitates the acquisition of cocaine-related pavlovian memories. However, we do not know the mechanisms through which these memories are promoted. Goal. In the present research, we focused on changes in neuronal activity in the cerebellum after degradation of PNNs around Golgi inhibitory interneurons with the bacterial enzyme chABC. Methods. Two groups of rats were randomly assigned to sham (Phosphate buffer) or chABC treatment groups. Cerebellar infusions were achieved through a cannula located in the dorsal region of lobule VIII. Rats were perfused 4 days after the infusion. Neuronal changes were assessed using the immunomarker calretinin, and the PNNs were also marked with immunofluorescence using aglutinin Wisteria floribunda (WFA). Results. Our results suggest that there is a down-regulation of neuronal activity in the granular layer after degradation of PNNs around Golgi cells. Conclusions. The results are consistent with previous research and suggest a decrease in the granular cells activity. In addition, the PNNs that surround the Golgi interneurons play an important role in the consolidation of drug-related memories. In future investigations, we can prove it with animals with ChABC infusion in the cerebellum. Introducción. Uno de los mecanismos clave para la estabilización de los cambios sinápticos es la formación de estructuras de matriz extracelular específicas que rodean varias poblaciones neuronales al final del desarrollo del cerebro, llamadas redes perineuronales (PNN). La sugerencia de que los PNNs podrían resposablizarse de la estabilidad de los cambios en la plasticidad cerebral relacionada con la adicción, está recibiendo un apoyo creciente en los últimos años. Recientemente, hemos descubierto que la degradación de los PNNs facilita la adquisición de recuerdos pavlovianos relacionados con la cocaína. Sin embargo, no conocemos los mecanismos a través de los cuales estos recuerdos son promovidos. Objetivos. En la presente investigación, nos centramos en los cambios en la actividad neuronal en el cerebelo después de la degradación de los PNNs alrededor de las interneuronas inhibitorias de Golgi con la enzima bacteriana chABC. Métodos. Dos grupos de ratas fueron asignadas aleatoriamente a un grupo control (PBS) o experimental (ChABC). Las infusiones se llevaron a cabo a través de una cánula situada en la región dorsal del lóbulo VIII del cerebelo. Las ratas fueron perfundidas 4 días después de la degradación de los PNNs. Los cambios neuronales se evaluaron utilizando el inmunomarcador calretinina (CR) y el marcaje de los PNNs también mediante inmunofluorescencia con aglutinina Wisteria floribunda (WFA). Resultados. Nuestros resultados sugieren que hay menor actividad neuronal en la capa granular después de la degradación de PNNs alrededor de las células de Golgi. Conclusiones. A falta de análisis estadístico, los resultados obtenidos concuerdan con otras investigaciones anteriores y sugieren una disminución en la actividad de las células granulares. Además, parece ser, que los PNNs que rodean a las interneuronas de Golgi desempeñan un papel importante en la consolidación de recuerdos relacionados con las drogas, en futuras investigaciones, podríamos probarlo mediante animales con infusión de ChABC en el cerebelo.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic: 2016/2017 Introducción: Uno de los mecanismos clave para la estabilización de los cambios sinápticos es la formación de estructuras específicas de la matriz extracelular que rodean a varias poblaciones neuronales al final del desarrollo del cerebro, llamadas redes perineuronales (PNN). Estas redes perineuronales tienen diferentes funciones; entre ellas regular la actividad neuronal y el estrés oxidativo. Funciones, importantes para el desarrollo de diferentes enfermedades neurodegenerativas como trastornos. Objetivo: El objetivo del presente estudio es observar si realmente la degradación de los PNNs con la enzima bacteriana Condroitinasa ABC cambia los niveles de estrés oxidativo en las interneuronas inhibitorias de Golgi, en el lóbulo VIII del cerebelo. Métodos: La rata fue tratada con Condroitinasa ABC. La infusión se hizo con una cánula situada en la zona dorsal del lóbulo VIII del cerebelo. La rata fue perfundida 4 días después de la infusión. Los cambios neuronales se evaluaron utilizando inmunomarcadores como Wisteria Floribunda Aglutinin (WFA) junto con anti-8-oxo-dG con el fin de estimar el grado de cambio de estrés oxidativo en la neurona. Resultados: Los resultados determinan que al degradar los PNNs aumenta el estrés oxidativo en las neuronas de Golgi. Conclusiones: Debería estudiarse más sobre los PNNs, ya que tienen diferentes funciones importantes en el desarrollo neuronal y en su evolución con las enfermedades neurodegenerativas y otros trastornos. Introduction: One of the key mechanisms for the stabilization of synaptic changes is the formation of specific extracelular matrix structures surrounding several neuronal populations at the end of the brain development, so called perineuronal nets (PNNs). These perineuronal nets have different functions; including regulating neuronal activity and oxidative stress. Functions, important for the development of different neurodegenerative diseases like disorders. Goal: The target of the present study is to see whether the degradation with the enzymatic bacterium Chondroitinase ABC of the PNNs would changes the levels of oxidative stress in the inhibitory Golgi interneurons in the cerebellum. Methods: The rat was treated wit Chondroitinase ABC. The infusion was made with a cannula located in the dorsal area of lobe VIII of the cerebelar cortex. Rat was perfused 4 days after infusion. Neuronal changes were assessed using immunomarkers such as Wisteria Floribunda Aglutinin (WFA) along with anti-8oxo-dG in order to estimate the degree of change of oxidative stress in the affected neurons. Results: The results determine that when PNNs degrade, oxidative stress increases in Golgi neurons. Conclusions: PNNs should be studied more as they have different important roles in neuronal development and in their evolution with neurodegenerative diseases and other disorders.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs: 2016/2017 El presente trabajo aborda una perspectiva diferente en el campo de la clasificación y diagnóstico de drogodependencias. En él, se procederá a la exposición del problema que conlleva el uso del paradigma clasificatorio tradicional, el cual obvia tanto las diferencias etiológicas como la heterogeneidad funcional entre sujetos adictos a la misma sustancia. Se expondrá la iniciativa del National Institute of Mental Health conocida como Research Domain Criteria (RDoC), la cual propone un cambio drástico en el diagnóstico de trastornos mentales utilizando un marco de investigación basado en la neurociencia. A hombros de éste último, se alza otro marco de trabajo clínico propuesto por investigadores del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism y del National Institute of Health de Bethesda, Maryland, bajo el nombre de Addictions Neuroclinical Assessment (ANA). Dicho marco proporcionará las herramientas necesarias para medir las funciones neuropsicológicas de los adictos, basadas en dominios funcionales clave, fundamentados en la circuitería de la adicción; a saber: funciones ejecutivas, emocionalidad negativa y saliencia del incentivo. Todas ellas son funciones cerebrales alteradas en los pacientes adictos. Para finalizar, se comentarán brevemente todos los sistemas de evaluación propuestos por el ANA en los diferentes dominios. El objetivo de este trabajo es proponer una herramienta diagnóstica que pueda ser utilizada por los profesionales españoles dado que la gran mayoría de las pruebas que aquí se recogen para evaluar los diferentes dominios del ANA han sido validadas ya con muestra española. The following work approaches a different perspective in the classification and diagnosis in the field of drug addictions. This proposal will display the problem related to the use of the traditional classificatory paradigm, which eludes both etiological differences and functional heterogeneity among subjects addicted to the same substance. It will be showed the initiative from the National Institute of Mental Health known as Research Domain Criteria (RDoC), which proposes a radical change in the diagnosis of mental illness using a neuroscience-based research framework. Helped by this last one, another clinic framework proposed by the researchers of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism and National Institute of Health of Bethesda, Maryland, named Addictions Neuroclinical Assesment (ANA). This framework will provide the necessary tools for measuring the neuropsychological functions of addicts, based on key functional domains based on the addiction circuitry: executive functions, negative emotionality and incentive salience. As a conclusion, a quick briefing of all evaluation systems proposed by ANA will be shown, and its possible validation for Spain.

Because of its role in drug-seeking, consumption and addictive behavior, there is a growing interest in identifying the neural circuits and molecular mechanisms underlying the formation, maintenance and retrieval of drug-induced memories. However, very few studies have focused on brain areas beyond the corticostriatal-limbic circuitry. Despite the growing evidence confirming the involvement of the cerebellum in drug-induced alterations, this structure has been traditionally disregarded in the addiction field (Miquel et al, 2009; Miquel et al, 2016). The general aim of the present research is to address wether the cerebellum is part of the neuronal systems that sustains the plasticity mechanisms underlying drug-induced conditioned memories. We have focused our research in an attempt to clarify if the cerebellum is involved in the acquisition and storage of drug memories. The present doctoral thesis contains three different chapters. In the first chapter, Involving the cerebellum in cocaine induced memory: pattern of cFos expression in mice trained to acquire conditioned preference for cocaine, we explored the pattern of neuronal activation as revealed by cFos immunoreactivity of mice trained to develop conditioned preference for an olfactory stimulus paired with cocaine. In the second one, entitled Cerebellar hallmarks of conditioned preference for cocaine, we used the same behavioral task of the first study in order to further extend the description of cFos expression patterns in cerebellar circuitry, including now the major inputs and one of the output nuclei of the cerebellum. In the last chapter, Cerebellar perineuronal nets in cocaine-induced Pavlovian memory: site does matter, we accomplished a broad analysis of perineuronal nets (PNNs) expression of cerebellar vermis. First, we analysed an outbred mouse strain trained to acquire preference for olfactory stimuli associated with cocaine. Second, α6Cre- Cacna1a mice (Galliano et al, 2013) were used to test if a reduction in the glutamate release of parallel fibres to Purkinje dendrites would alter the acquisition of cocainepreference conditioning and the expression of PNNs in the cerebellum., Debido a su papel en la búsqueda de drogas, el consumo y la conducta adictiva, hay un creciente interés en la identificación de los circuitos neuronales y mecanismos moleculares subyacentes en la formación, el mantenimiento y la recuperación de las memorias inducidas por drogas. Sin embargo, muy pocos estudios se han centrado en áreas cerebrales más allá de los circuitos corticoestriatal-límbicos. A pesar de la creciente evidencia que confirma la participación del cerebelo en las alteraciones inducidas por drogas, esta estructura ha sido tradicionalmente descartada en el campo de la adicción (Miquel et al, 2009; Miquel et al, 2016). El objetivo general de la presente investigación es abordar si el cerebelo forma parte de los sistemas neuronales que sostienen los mecanismos de plasticidad subyacentes a las memorias condicionadas inducidas por drogas. Hemos centrado nuestra investigación en un intento de aclarar si el cerebelo está involucrado en la adquisición y almacenamiento de memorias asociadas a drogas. La presente tesis doctoral contiene tres capítulos diferentes. En el primer capítulo: Involving the cerebellum in cocaine-induced memory: pattern of cFos expression in mice trained to acquire conditioned preference for cocaine, exploramos el patrón de activación neuronal revelado por inmunorreactividad de cFos en ratones entrenados para desarrollar preferencia condicionada por un estimulo olfatorio asociado a la cocaína. En el artículo, titulado Cerebellar hallmarks of conditioned preference for cocaine, se utilizó la misma tarea comportamental del primer estudio con el fin de ampliar la descripción del patrón deexpresión de cFos en la circuitrería cerebelar, incluyendo ahora los principales aferentes y uno de los núcleos de salida del cerebelo. En el último capítulo, Cerebellar perineuronal nets in cocaine-induced Pavlovian memory: site does matter, se realizó un amplio análisis de la expresión de PNNs en el vermis cerebeloso. En primer lugar, se realizó el análisis en ratones entrenados para adquirir preferencia por un estímulo olfatorio asociado con la cocaína. En segundo lugar, se utilizaron ratones modificados genéticamente de la cepa α6Cre-Cacna1a (Galliano et al, 2013) para probar si una reducción en la liberación de glutamato de las células granulares a las dendritas de Purkinje alteraría la adquisición de preferencia por estímulos asociados con la cocaína y la expresión de PNNs en el cerebelo.

Treball final de Màster Universitari en Investigació en Cervell i Conducta. Codi: SBM024. Curs acadèmic 2015-2016 Addiction could be considered the result of pathological learning. Drug-associated cues become strong conditioned stimuli that create drug-related memories which promote drug seeking leading to relapse. Both, the striatumcortico-limbic circuitry and the cerebellum store information about reinforcing stimuli and their related cues, sharing widespread connections. Previous studies from the lab showed that both, the IL and the cerebellum exhibit hallmark signatures of drug-induced memories, changes in c- Fos expression and in PNNs. Moreover, the deactivation of the infralimbic cortex (IL) promote preference towards cocaine-associated cues, and expressed increased c-Fos+ neurons, and stronger PNNs in Golgi neurons in the apex of lobule VIII of the cerebellum. In the present study, we managed the effect of a permanent lesion of the lobule VIII vermis of the cerebellum on cocaine-induced odour preference conditioning and plasticity changes in the IL. We aimed to elucidate whether the plasticity changes of drug-induced memories observed in the cerebellum can also be found in the IL. Our results showed that a permanent lesion of the lobule VIII in the vermis promotes preference towards cocaine-associated cues, an increased number of c-Fos+ neurons, and a reduction in the number of infralimbic neurons that expressed a PNN, but no differences were found between groups related to average intensity of the matrix expression. It seems that the IL cortex and vermis are part of a functional and structural network for inhibitory effects on the acquisition of these drug-dependent preference memories.

Treball de Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2015-2016 La adicción es un trastorno crónico del cerebro que se caracteriza por el consumo y la búsqueda compulsiva de la droga a pesar de sus consecuencias negativas. Los estudios previos indican que el cerebelo está implicado en la adicción, pese a que históricamente no se ha tenido en cuenta a la hora de estudiar este trastorno, ya que se creía que se encargaba únicamente de funciones motoras. Así, se cree que está conectado al sistema estriatal-cortico-límbico, responsable de la adicción, a través del tálamo. En el presente estudio se pretende observar si existen relaciones funcionales entre estas dos estructuras. Para ello se estudian los cambios producidos en la actividad del tálamo a partir de una lesión dorsal del cerebelo posterior. Los resultados parecen indicar que la lesión cerebelar hace que los animales desarrollen preferencia hacia el estímulo asociado a la droga. Además, se concluye que sí existen cambios en la actividad talámica, que se producen concretamente en el núcleo mediodorsal del tálamo. Addiction is a brain disease characterized by drug abuse and drug seeking despite its negative consequences. Previous findings show that the cerebellum is involved in addiction, although historically it has been overlooked in this disease, since it was thought that it had only motor functions. Thus, it is believed that the cerebellum is connected with the corticostriatal-limbic system, which is responsible for addiction, through the thalamus. The present study attempts to observe if a functional relationship exists between these two structures. To this end, changes in the neuronal activity of the thalamus after a dorsal lesion in the posterior cerebellum are studied. Results seem to suggest that the cerebellar lesion makes the animals develop preference toward the stimulus associated with the drug. Moreover, it is concluded that there are changes in the thalamic activity, and these changes are produced in the mediodorsal thalamus.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2015-2016 El estriado se ha ido posicionando como una estructura cerebral clave en la adicción, ya que está implicado en el aprendizaje por recompensa y en el establecimiento o formación de hábitos. Más concretamente, tiene un papel importante tanto en la regulación de la conducta inicial de búsqueda y consumo de una droga como en el control del uso de la droga cuando éste ya está establecido, es decir, en la automatización de la conducta (característica de la adicción). Por esta razón, y debido a la estrecha relación anatómica y funcional hallada entre el estriado y el cerebelo, estructura que se demuestra clave en las memorias condicionadas cada vez en más estudios, esta investigación pretende conocer si lesiones en el cerebelo posterior (lóbulo VIII del vermis) producen cambios en la actividad del estriado (medida mediante expresión de cFOS) y si éstos están ligados a la memoria inducida por cocaína. Atendiendo a la literatura, se hipotetiza que habrá un efecto de la lesión y, por tanto, una relación funcional entre las áreas estudiadas, y que este efecto estará relacionado con las memorias condicionadas. Los resultados muestran que, contrariamente a lo esperado, los distintos grupos de tratamiento (sham preferente, sham nopreferente y lesión) no inducen patrones de expresión de cFOS significativamente diferentes en ninguna de las estructuras estriatales procesadas (DLS, DMS, VLS, Core y Shell). Esto indica, por un lado, que no hay un efecto de la lesión sobre la expresión de cFOS en dichas estructuras y, por otro lado, que tampoco se observa un efecto del condicionamiento sobre esta expresión. Así, podemos concluir que las estructuras estriatales consideradas no parecen estar funcionalmente relacionadas con la región dorsal del lób.VIII del vermis cerebelar y tampoco parecen estar implicadas en el circuito de las memorias inducidas por la droga, bajo las condiciones de este paradigma. Parece que su implicación está más ligada al efecto neurobiológico de la droga per se. It has been shown that striatum is a key cerebral structure in addiction, because it’s involved in reward learning and the habits establishment. Specifically, it has an important role both in regulation of initial behaviour of drug seeking and taking and in control of drug use when it has already established, that is, in the behaviour automatization (typical of addiction). For this reason, and because of the strength anatomic and functional relationship between striatum and cerebellum, increasingly shown as key structure in conditioned memories, this research aims to find out if lesions in the posterior cerebellum (lobule VIII of vermis) produce any change in the activity of striatum (measured by cFOS expression) and if this change is related to cocaine-induced memories. Considering the literature, it’s hypothesized that there will be an effect of the injury and, therefore, a functional relationship between the studied areas, and that this effect is related to the conditioned memories. Contrary to expectations, the results show that the different treatment groups (sham preference, sham no-preference and lesion) don’t induce cFOS expression patterns significantly different in any of striatal structures processed (DLS, DMS, VLS, Core y Shell). This indicates, that there’s neither a lesion effect over the cFOS expression in such structures nor a conditioning effect over this expression. So, we can conclude that striatal structures considered seem not to be functionally related with the dorsal region of lobule VIII of cerebellar vermis and they either seem to be involved in the circuit of drug-induced memories, under the terms of this paradigm. It seems that its implication is more related to the neurobiological drug effect.

Treball final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2015-2016 Hace poco que el cerebelo empieza a cobrar importancia en estudios relacionados con la búsqueda, comportamiento o consumo de drogas. Cada vez hay más interés en la identificación de circuitos neuronales y mecanismos que se relacionan con la formación, el mantenimiento y la recuperación de recuerdos asociados a las drogas. Ya se han propuestos hipótesis de funcionamiento que implica la red fronto-cerebelosa. También se ha estudiado con mayor profundidad la actividad del cerebelo relacionados con la adicción. Concretamente estudios de preferencia olfativa condicionada a la cocaína cuya expresión se mide con cFos, concretamente en las neuronas de la capa granular de los lóbulos III, VIII, IX y núcleos profundos. Sabiendo que las neuronas de capa granulares son impulsoras en la codificación y formación de memoria y que la desconexión de canales de CaV2.1 indican un déficit en el aprendizaje y memoria motora de las tareas que requerían consolidación, el presente estudio pretende dar a conocer los efectos de la desconexión en ratones con los canales de CaV2.1 en el aprendizaje asociativo que se realiza durante la adquisición de preferencia olfativa condiciona a la cocaína y su consecuente expresión de cFos. Los resultados obtenidos indican que el grupo KO no parece verse beneficiado después de un re-entrenamiento, sin embargo el grupo WT si parece verse beneficiado. En los resultados de cFos encontramos una mayor expresión en el grupo WT en comparación con el grupo KO de manera significativa para los lóbulos III, VIII y IX sin efectos para los núcleos profundos. Como conclusión, todo lo anterior parece indicar que el cerebelo y la consolidación de memorias ejercen un papel muy importante en la adicción. Recently the cerebellum begins to acquire importance in studies related with drug-seeking, consumption and addictive behavior. There is a growing interest in the identification of neuronal mechanism and neuronal circuits that relate to the training, maintenance and the recovery of memories associated with drugs. Have already been proposed hypothesis of the front-cerebellar network. It has also been studied in depth the activity of the cerebellum related in addiction. Specifically, studies of olfactory preference conditional on the cocaine whose expression is measured with the cFos, specifically in the neurons of the granular layer of the lobes III, VIII, IX and deep nucleus. Knowing the neurons of granular layer are driving in the codification and formation of memory and that the disconnection of CaV2.1 channels indicate a deficit in the motor learning and memory in tasks that required consolidation The present study aims to know the effects of the disconnection CaV2.1 channels of the cerebellum in the associative learning that is performed during the acquisition of olfactory preference affects the cocaine and its subsequent expression of cFos. The results 5 obtained indicate that the group KO doesn't seems to be benefited after re-training, however the group WT seems to be benefited of them. The results of cFos we found a higher significant expression in the WT group compared with the group KO for the lobes III, VIII and IX without effects for the deep nucleus. As conclusions, seem to indicate that the cerebellum and consolidation reports have a very important role in addiction.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2014-2015 Hoy en día se tienen en consideración las memorias pavlovianas como el principal disparador de la conducta de búsqueda de drogas, y dichas memorias se encuentran almacenadas en el circuito fronto-límbico-estriatal. Dentro del córtex frontal, dos áreas han sido especialmente estudiadas: El córtex prelímbico y el córtex infralímbico, cuyas activaciones estimulan e inhiben la conducta de búsqueda de drogas anteriormente nombradas. Por otro lado, el cerebelo también participa en el almacenamiento y recuperación de memorias pavlovianas, el cual muestra una alta actividad neuronal en animales con preferencia condicionada por la cocaína. El objetivo de este estudio es, pues, el de analizar la plasticidad neuronal del cerebelo tras un protocolo de condicionamiento, con la particularidad de que se anestesiará el córtex prefrontal medial. Para ello, se llevó a cabo un condicionamiento entre aroma y cocaína, en el cual uno de los grupos (el grupo experimental), se les inactivó con lidocaína el córtex prelímbico, o el córtex infralímbico. Al acabar el condicionamiento, se calculó cual era la preferencia por el aroma condicionado a través de un test de preferencia. Tras esto, se sacrificó a los animales y se obtuvo el tejido cerebelar, con el cual se realizó una inmunohistoquímica con el fin de marcar el cFos cerebelar. Acto seguido, se fotografiaron dichos tejidos, y se analizó la expresión de la proteína por ordenador. Los resultados mostraron que aquellos animales a los que se les inactivó el córtex prelímbico durante la adquisición mostraron una menor probabilidad de preferencia por el aroma condicionado que el grupo control, mientras que aquellos animales a los que se les inactivó el córtex infralímbico mostraron el efecto contrario, es decir, un aumento de la probabilidad de preferencia por el aroma condicionado respecto al grupo control. La muestra obtenida hasta el momento de cFos cerebelar fue insuficiente, por lo que no se pudo obtener conclusiones. Nowadays, Pavlovian memories are considered to be the main trigger for drug seeking behaviour. Pavlovian memories are stored and recovered in fronto-limbic-striatal circuit. In this circuit, two frontal córtex areas have been specially studied: the prelimbic córtex and the infralimbic córtex. While the activation of the prelimbic córtex is required for the drug seeking behaviour, the infralimbic activation of the córtex is essential for the extinction of those behaviours. On the other hand, the cerebellum also participates in the storage and retrieval of Pavlovian memories. Cerebellum shows high activity in animals with preference towards cocaine-related odour. The goal of this study is to analyze the neuronal plasticity of the cerebellum following a conditioning protocol, considering that in this experiment the medial prefrontal córtex is numb. Consequently, it has been made eight pairing sessions between an specific odour (lavender or strawberry) and cocaine. The experimental group was prelimbic or infralimbic córtex inactivated using lidocaine. After conditioning, it was calculated CS+ preference with a preference test. Then, the subjects were sacrificed to obtain cerebellar tissues and immunohistochemistry was performed in order to mark cerebellar cFos. These tissues were photographed, and later, protein expression was analyzed by computer. Evidences were obtained that the animals with inactivation of prelimbic córtex during acquisition showed less probability of CS+ preference than the control group. On the other side, those animals that suffered from inactivation of infralimbic córtex during acquisition showed the opposite effect: an increase of the probability of CS+ preference compared to the group control. The sample obtained of cerebellar cFos was insufficient to draw conclusions about the effect of prefrontal inactivation in plasticity of cerebellum.

Treball final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2014-2015 La emoción es un proceso básico que resulta alterado en una gran cantidad de trastornos psiquiátricos, por lo que su estudio es de gran importancia para trasladar los conocimientos al campo de la práctica clínica y mejorar la calidad de vida de las personas. Tradicionalmente no se ha tenido en cuenta al cerebelo como una estructura importante en los procesos emocionales y todavía hoy no se incluye entre las estructuras que componen el conocido sistema límbico, a pesar de que su implicación en el comportamiento emocional es antigua y reconocida. Partiendo de la premisa de que el cerebelo participa en el proceso emocional, en el siguiente trabajo se plantea la pregunta de si además contribuye al aprendizaje de este proceso, es decir, a la memoria emocional. Se revisan diversos experimentos científicos que aportan evidencia empírica de que sí que contribuye en el aprendizaje emocional (aversivo), y otros que ponen de manifiesto los cambios sinápticos que están a la base de este aprendizaje. Además, se comprueba que interactúa con la amígdala, incluyéndolo por lo tanto como parte del circuito del sistema límbico. Puesto que todos los experimentos que se describen hacen referencia a la memoria emocional aversiva, se comenta también su participación en la memoria emocional de carácter apetitivo, poniendo el foco de atención en el proceso de adicción. Finalmente se añade un breve comentario sobre su función como parte del circuito del refuerzo Emotion is a basic process that it is found to be altered in a wide variety of psychiatric disorders. Consequently, its study is of great relevance in order to transfer the knowledge found to clinic practice and so improving people’s quality of life. Traditionally, cerebellum has not been taken into account as an important structure for emotional processes and even nowadays it is not included among the structures that are part of the well-known limbic system, despite its former and recognized implication in behavioral and autonomic emotional manifestation. Under the assumption that it is important in the emotional process, in this review it is set out the question about whether the cerebellum may also contribute to the learning of this process is addressed. There are described some scientific experiments that provide empirical evidence 4 that cerebellum does contribute to emotional learning, and other set of experiments that bring to light the synaptic changes that underlie this process. Besides, it is demonstrated that it interacts with the amygdala, thereby including it as part of the limbic system circuitry. As all the experiments described make reference to aversive emotional memory, it is also discuss its involvement in appetitive emotional memory, focusing the attention into the addiction process. Finally, we add a brief comment on cerebellum’s role in reinforcement circuitry.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048.Curs: 2014/2015 En esta revisión bibliográfica se procede a describir y clarificar el concepto de metaplasticidad, cómo se desarrolla este fenómeno básico de la memoria y el aprendizaje y su mecanismo de acción, así como sus implicaciones en el desarrollo normal y patológico del cerebro, influyendo así en algunas de las principales enfermedades mentales como el alzheimer o la esquizofrenia. Como veremos, el alcance de la metaplasticidad puede estar involucrado en muchas otras patologías como la adicción, la epilepsia, el estrés conductual, etc.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs: 2013/2014 Craving has been considered one of the core features of addiction. It can be defined as the urge or desire to use a drug that can be elicited by the drug itself, drug-associated cues or stressors, and many authors hypothesize that it accomplishes a major role in relapse even after prolonged abstinence periods and also in the maintenance of drug seeking and taking behaviors in non-abstinent addicts. The cerebellum is a subcortical structure that has traditionally been linked to motor functions, but an increasing number of evidences show that this part of the brain is also involved in function related to cognition, such as learning and memory. Moreover, this structure shows a number of reciprocal connections with the areas in the encephalon that have been traditionally related to addiction, like the striatal-cortico-limbic system. In addition, the functional neuroimaging studies that study craving in humans systematically show cerebellar activations when this part of the brain is analyzed. Therefore, the goal of this study is to provide a quick conceptualization of craving, its assessment and the traditional neural basis of this phenomenon, and then the cerebellar activations related to craving and its underlying processes will be discussed together with the possible functions of these activations.