Search

Целта на проучването бе да се характеризират възрастовите различия във фармакокинетиката на перорално приложен доксициклин при овце и зайци и допълнително да се извърши популационен анализ на данните. HPLC метод за детекция на доксициклин в проби от плазма и мляко беше валидиран. В първия експеримент доксициклин беше приложен еднократно перорално в доза 10 mg/kg на 6 лактиращи овце и техните агнета (n=6). Вторият експеримент включваше 5-месечни (n=6) и 70-дневни зайци (n=12). Те бяха третирани еднократно перорално с доксициклин в доза 5 mg/kg. При агнетата стойностите на AUMC0-t бяха статистически значимо по-високи от тези при овцете. В случаите на групово третиране бозаещите ще приемат допълнително количество от антибиотика с млякото на третираните майки. Най-добрият популационен модел включваше влиянието на ко-променливите АСТ и АЛТ върху резорбционната скоростна константа и влиянието на възрастта, телесното тегло, АСТ и АЛТ върху обема на разпределение. Популационното моделиране разкри зависимост на клирънса на доксициклин от възрастта при този вид животни. Стойностите му бяха по-високи при овцете. Фармакокинетичният анализ на данните от зайци не разкри статистически значими разлики между двете възрастови групи. Симулация на многократно приложение показа, че избора на дозов интервал от 12 h е по-подходящ от 24-часов дозов интервал. Създадените популационни модели могат да се развиват неограничено във времето и да се използват за индивидуализиране на терапията. The aim of the study was to describe the age-dependant differences in pharmacokinetics of orally administrated doxycycline in sheep and rabbits, and to apply a population pharmacokinetic analysis of the data. HPLC method for detection of doxycycline in samples was validated. In the first experiment doxycycline was administered as a single oral dose of 10 mg/kg to 6 lactating sheep and their lambs (n=6). Second experiment included 5-month old (n=6) and 70-day old rabbits (n=12). They were treated with doxycycline at a single oral dose of 5 mg/kg. Lambs had statistically significant higher values of AUMC0-t. In cases of group treatment, they will receive additional amount of the antibiotic through the milk of their mothers. The best population model included the impact of co-variates AST and ALT оn absorption rate constant, and the influence of age, body weight, AST and ALT on the volume of distribution. Population modeling revealed the impact of age on the clearance of doxycycline. Its values were higher in sheep. Pharmacokinetic analysis of rabbit data did not reveal statistically significant age differences between the two groups. Simulation of repeated treatment indicated that 12 h dosing interval is better than one of 24 h. Population analysis explains the variability in the population and provides a qualitative assessment of pharmacokinetic parameters using limited number of samples. The created models can be developed and used for individualization of the therapy.