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Introdução: A doença invasiva meningocócica (DIM) é uma infeção causada pela bactéria Neisseria meningitidis, manifestando-se habitualmente sob a forma de meningite (MM) e/ou septicémia (SM). O objetivo deste estudo é estimar os custos da DIM (MM e SM) para o Estado português. Métodos: Para estimar os custos associados à DIM foi desenvolvido um modelo, no qual os doentes podem ter um de três desfechos: sobreviver sem sequelas, sobreviver com sequelas ou morrer. A população foi modelizada separadamente em função da faixa etária (idade inferior a 18 anos e idade igual ou superior a 18 anos) e da forma de DIM (MM/SM). As taxas de incidência e de letalidade de casos de MM e SM no Serviço Nacional de Saúde foram estimadas a partir dos microdados das Bases de Dados de Morbilidade Hospitalar (anos 2016 e 2017) e a taxa de incidência de sequelas foi estimada a partir da literatura. O consumo de recursos baseou-se num painel de peritos nacionais e os custos unitários foram obtidos em fontes oficiais. A análise foi efetuada na perspetiva do Estado, assumindo um horizonte temporal lifetime e uma taxa de atualização de 5% para custos. Foi efetuada uma análise adicional na qual se incluíram os custos indiretos. Resultados: Considerando o número médio de doentes incidentes por ano, correspondente à média dos anos 2016 e 2017, estima-se que o custo total da DIM em Portugal seja de 507 094€ (297 101€ de custos diretos e 209 993€ de custos indiretos), sendo que os custos totais nos adultos e nas crianças são semelhantes (266 644€ e 251 116€, respetivamente). Comparando os tipos de DIM, os resultados indicam que os custos totais com MM, por caso, são superiores aos custos com SM (15 234€ vs 6744€ nas crianças e 11 085€ vs 7729€ nos adultos). Tanto na MM como na SM, a maior componente dos custos diretos deve-se ao internamento inicial. Relativamente aos custos indiretos, a maioria resulta da diminuição da produtividade ao longo do ciclo de vida remanescente. Conclusão: Poucos são os estudos que estimam o custo da doença meningocócica e os que existem compreendem diferentes horizontes temporais e utilizam metodologias muito díspares, dificultando a possibilidade de comparação. Dada a heterogeneidade nas estimativas de custos presentes na literatura, será necessário um melhor entendimento das sequelas da DIM no seu conjunto de forma a caracterizar com maior precisão e detalhe o custo da doença.

Introduction and Objectives: To characterize patients with atherosclerosis, a disease with a high socioeconomic impact, in the Lisbon and Tagus Valley Health Region. Methods: A cross-sectional observational study was carried out through the Lisbon and Tagus Valley Regional Health Administration primary health care database, extracting data on the clinical and demographic characteristics and resource use of adult primary health care users with atherosclerosis during 2016. Different criteria were used to define atherosclerosis (presence of clinical manifestations, atherothrombotic risk factors and/or consumption of drugs related to atherosclerosis). Comparisons between different subpopulations were performed using parametric tests. Results: A total of 318 692 users were identified, most of whom (n=224 845 users; 71%) had no recorded clinical manifestations. The subpopulation with clinical manifestations were older (72.0±11.5 vs. 71.3±11.0 years), with a higher proportion of men (58.0% vs. 45.9%), recorded hypertension (78.3% vs. 73.5%) and dyslipidemia (55.8% vs. 53.5%), and a lower proportion of recorded obesity (18.2% vs. 20.8%), compared to those without clinical manifestations (p

Introdução e Objetivos: As perturbações ansiosas e depressivas são hoje prevalentes, com impacto significativo nas populações. Nas últimas décadas, assistimos ao aparecimento de inúmeros dispositivos com ecrã que se incorporaram na nossa rotina diária, o que levou a uma exposição crescente dos indivíduos a estes. Pretendemos caracterizar uma amostra da população portuguesa e estudar a relação entre o tempo de ecrã e a psicopatologia e perceber se estão diretamente associados, como postulado por estudos internacionais. Métodos: Usando questionários de autopreenchimento no contexto da consulta, avaliamos a história de hábitos de contacto com os diferentes tipos de ecrã em adultos jovens (18-45 anos) com seguimento em consulta de Psiquiatria por perturbações afetivas e/ou ansiosas, em comparação com adultos jovens sem psicopatologia conhecida, a partir de uma amostra de conveniência nos Cuidados de Saúde Primários. Resultados e Conclusões: Não foi encontrada uma associação entre o tempo de ecrã e a presença de psicopatologia. Ainda assim, concluímos que a grande maioria dos adultos (72,4%) está exposta a ecrãs mais de quatro horas por dia. Também constatámos que, entre os controlos, aqueles que fazem um uso excessivo de ecrã, usam-no frequentemente para adormecer e apresentam mais dificuldades para iniciar o sono. Este trabalho reforça a necessidade de mais investigação sobre o real impacto do tempo de ecrã na saúde mental dos indivíduos, no sentido de promover o uso racional destas tecnologias.

IntroductionTreatment-Resistant Depression (TRD) and Major Depression with Suicide Risk (MDSR) are types of depression with relevant effects on the health of the population and a potentially significant economic impact. This study estimates the burden of disease and the costs of illness attributed to Treatment-Resistant Depression and Major Depression with Suicide Risk in Portugal.MethodsThe disease burden for adults was quantified in 2017 using the Disability-Adjusted Life Years (DALYs) lost. Direct costs related to the health care system and indirect costs were estimated for 2017, with indirect costs resulting from the reduction in productivity. Estimates were based on multiple sources of information, including the National Epidemiological Study on Mental Health, the Hospital Morbidity Database, data from the Portuguese National Statistics Institute on population and causes of death, official data on wages, statistics on the pharmaceutical market, and qualified opinions of experts.ResultsThe estimated prevalence of TRD, MDSR, and both types of depression combined was 79.4 thousand, 52.5 thousand, and 11.3 thousand patients, respectively. The disease burden (DALY) due to the disability generated by TRD alone, MDSR alone, and the joint prevalence was 25.2 thousand, 21 thousand, and 4.5 thousand, respectively, totaling 50.7 thousand DALYs. The disease burden due to premature death by suicide was 15.6 thousand DALYs. The estimated total disease burden was 66.3 thousand DALYs. In 2017, the annual direct costs with TRD and MDSR were estimated at € 30.8 million, with the most important components being medical appointments and medication. The estimated indirect costs were much higher than the direct costs. Adding work productivity losses due to reduced employment, absenteeism, presenteeism, and premature death, a total cost of € 1.1 billion was obtained.ConclusionsAlthough TRD and MDSR represent relatively small direct costs for the health system, they have a relevant disease burden and extremely substantial productivity costs for the Portuguese economy and society, making TRD and MDSR priority areas for achieving health gains.

Resumo: Introdução e objetivos: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em Portugal, sendo a aterosclerose o processo fisiopatológico subjacente mais comum. O objetivo deste estudo foi quantificar o impacto económico da aterosclerose em Portugal através da estimação dos custos associados. Métodos: A estimativa dos custos foi realizada na ótica da prevalência e na perspetiva da sociedade. A prevalência das principais manifestações focais da aterosclerose foi estimada com recurso a três fontes epidemiológicas nacionais. O custo anual da aterosclerose incluiu custos diretos (consumos de recursos) e indiretos (impacto na produtividade da população). Estes custos foram estimados para o ano de 2016 com base nos dados da Base de Dados de Morbilidade Hospitalar, do Sistema de Informação da Administração Regional de Saúde de Lisboa e Vale do Tejo que integra informação da prática clínica real em ambiente de cuidados de saúde primários e do Inquérito Nacional de Saúde de 2014 e na opinião de peritos. Resultados: O custo da aterosclerose em 2016 totalizou cerca de 1,9 mil milhões de euros (58% e 42% correspondendo a custos diretos e indiretos, respetivamente). A maior parte dos custos diretos esteve associada aos cuidados de saúde primários (55%), seguindo‐se o ambulatório hospitalar (27%) e, por último, os episódios de internamento (18%). Os custos indiretos foram principalmente determinados pela não participação no mercado de trabalho (91%). Conclusões: A aterosclerose apresenta um importante impacto económico, correspondendo a uma despesa equivalente a 1% do Produto Interno Bruto nacional e a 11% da despesa corrente em saúde, em 2016. Abstract: Introduction and objectives: Cardiovascular disease is the leading cause of death in Portugal and atherosclerosis is the most common underlying pathophysiological process. The aim of this study was to quantify the economic impact of atherosclerosis in Portugal by estimating disease‐related costs. Methods: Costs were estimated based on a prevalence approach and following a societal perspective. Three national epidemiological sources were used to estimate the prevalence of the main clinical manifestations of atherosclerosis. The annual costs of atherosclerosis included both direct costs (resource consumption) and indirect costs (impact on population productivity). These costs were estimated for 2016, based on data from the Hospital Morbidity Database, the health care database (SIARS) of the Regional Health Administration of Lisbon and Tagus Valley including real‐world data from primary care, the 2014 National Health Interview Survey, and expert opinion. Results: The total cost of atherosclerosis in 2016 reached 1.9 billion euros (58% and 42% of which was direct and indirect costs, respectively). Most of the direct costs were associated with primary care (55%), followed by hospital outpatient care (27%) and hospitalizations (18%). Indirect costs were mainly driven by early exit from the labor force (91%). Conclusions: Atherosclerosis has a major economic impact, being responsible for health expenditure equivalent to 1% of Portuguese gross domestic product and 11% of current health expenditure in 2016.

Introduction: Cardiovascular disease, and particularly myocardial infarction (MI), carries a significant economic burden, through productivity losses (indirect costs) associated with temporary absence from work, that has not yet been adequately studied in Portugal. Our objective was to quantify the indirect costs of MI in the first year after admission. Methods: Consecutive patients admitted to a single center aged

The burden of pneumococcal disease in adults is substantial from a social and economic point of view. This study assessed the cost-effectiveness of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) for the prevention of invasive pneumococcal disease and pneumococcal pneumonia in adults versus “no vaccination” and versus vaccination with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23). A Markov model was used to simulate three strategies: no vaccination, complete vaccination with PPSV23 and complete vaccination with PCV13. The comparison between strategies allowed the estimation of clinical and economic outcomes including incremental cost-effectiveness ratios (ICER) and incremental cost-utility ratios (ICUR). The model took into account the distributions of age, risk profile, vaccination status, type of immunization and time since vaccination in the population. A societal perspective was adopted and a lifetime horizon was considered. Different sources of data and assumptions were used to calibrate PPSV23 and PCV13 effectiveness. Inpatient costs were based on the 2013 diagnosis-related group (DRG) database for National Health Service (NHS) hospitals and expert opinion; NHS official tariffs were the main source for unitary costs. PCV13 shows ICURs of €17,746/QALY and €13,146/QALY versus “no vaccination” and vaccination with PPSV23, respectively. Results proved to be robust in univariate sensitivity analyses, where all ratios were below a €20,000 threshold, with the exception of the scenario with PCV13 effectiveness halved. In a probabilistic sensitivity analysis, 94% of simulations showed cost-effectiveness ratios lower than €20,000/QALY, in both strategies. It was found that PCV13 is a cost-effective strategy to prevent pneumococcal disease in adults in Portugal.

Introdução: A disponibilidade de ecrãs tem sido associada a efeitos negativos. Pretendemos caracterizar e comparar o “tempo de ecrã” em crianças e adolescentes da área de Vila Nova de Gaia, com e sem psicopatologia. Material e Métodos: Estudo observacional, com amostra de conveniência e aplicação de questionários entre 1 de outubro de 2018 e 31 de junho de 2019 a crianças e adolescentes seguidos em Cuidados Saúdes Primários e em consulta de Psiquiatria da Infância e Adolescência. Resultados: Amostra de 223 participantes, 184 com psicopatologia (82,5%) e 39 sem (17,5%). A maioria apresentava “tempo de ecrã” superior ao recomendado (71,4%), com superioridade naqueles com psicopatologia (p=0,006). Verificámos o mesmo relativamente à utilização de dispositivos ao adormecer ou background TV (p=0,024 e 0,008, respetivamente). A covisualização foi mais frequente nos participantes sem psicopatologia (p=0,045). O “tempo de ecrã” superior ao recomendado, background TV e covisualização mantiveram‑se significativos após regressão logística (p=0,029, p=0,024 e p=0,013, e OR = 3,741 [IC 1,148‑12,194]; OR=3,494 [IC 1,175‑10,392] e OR = 0,249 [IC 0,083‑0,750] respetivamente). Discussão: Os resultados coadunam com o que éapontado na literatura sobre uma possível associação entre “tempo de ecrã” e psicopatologia. Será importante avaliar o efeito de causalidade desta associação. Conclusão: O “tempo de ecrã” éexcessivo e mais frequente nos participantes com psicopatologia. A uniformização de recomendações e adaptação à realidade portuguesa são de relevância crescente na atualidade.

Objetivo Rever a evidência sobre a eficácia da suplementação oral de magnésio na prevenção de cãibras musculares sem patologia evidente associada, em indivíduos adultos. Fontes de dados National Guideline Clearinghouse, Canadian Medical Association Practice Guidelines Infobase, Guidelines Finder, The Cochrane Library, DARE, Bandolier, Evidence Based Medicine Online e PubMed. Métodos Pesquisa realizada no dia 4 de julho de 2018 com os termos MeSH “Muscle Cramp”, “Magnesium” e “Magnesium Compounds” de meta-análises, revisões sistemáticas (RS), ensaios clínicos aleatorizados e controlados (ECAC), estudos de coorte e caso-controlo e normas de orientação clínica publicados desde 1 de janeiro de 2008 nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola. Para atribuir níveis de evidência (NE) e forças de recomendação foi utilizada a Strength of Recommendation (SOR)Taxonomyda American Academy of Family Physicians. Resultados Dos 47 artigos encontrados, seis cumpriram os critérios de inclusão: uma meta-análise (NE 2), quatro RS (NE 2) e um ECAC (NE 2). Não foram identificados estudos relativos a cãibras associadas ao exercício. Os estudos são consensuais na aparente ausência de eficácia do magnésio na prevenção de cãibras idiopáticas. Quanto às cãibras associadas à gravidez, a evidência é inconsistente. Contudo, o uso de amostras pequenas, períodos de follow-upcurtos e a heterogeneidade das metodologias (população, tipo de suplemento, posologia, outcomes) comprometem a extrapolação e reduzem a força das conclusões obtidas. Conclusão Perante a evidência encontrada, a suplementação oral de magnésio na população geral parece não ser eficaz na prevenção de cãibras idiopáticas (SOR B), não havendo evidência que suporte a sua prescrição por rotina na prática clínica. Nas cãibras associadas à gravidez a evidência da suplementação oral de magnésio não é clara (SOR B). Para obter conclusões mais robustas são necessários ECAC de melhor qualidade e com metodologias mais homogéneas.

Abstract Background Osteoarthritis (OA) is a leading cause of pain and disability, which may be a source of productivity losses. The objectives of this study were to describe the impact of OA, namely through pain and physical disability, on early exit from work and to calculate its economic burden. Methods We analysed data from the national, cross-sectional, population-based EpiReumaPt study (Sep2011–Dec2013) in which 10,661 individuals were randomly surveyed in order to capture all cases of rheumatic diseases. We used all participants aged 50–64, near the official retirement age, who were clinically validated by experienced rheumatologists (n = 1286), including OA cases. A national database was used to calculate productivity values by gender, age and region, using the human capital approach. The impact of OA on the likelihood of early exit from work and the population attributable fractions used to calculate due economic burden (indirect costs) were obtained at the individual level by logistic regression. All results were based on weighted data. Results Almost one third of the Portuguese population aged 50–64 had OA (29.7%; men: 16.2% and women: 43.5%) and more than half were out of paid work (51.8%). Only knee OA is associated with early exit from work (OR: 2.25; 95%CI: 1.42–3.59; p = 0.001), whereas other OA locations did not reach any statistical difference. Furthermore, we observed an association between self-reported longstanding musculoskeletal pain (OR: 1.55; 95%CI: 1.07–2.23; p = 0.02) and pain interference (OR: 1.35; 95%CI: 1.13–1.62; p = 0.001) with early exit from work. We also detected a clear relationship between levels of disability, measured by the Health Assessment Questionnaire (HAQ), and the probability of work withdrawal. The estimated annual cost of early exit from work attributable to OA was €656 million (€384 per capita; €1294 per OA patient and €2095 per OA patient out-of-work). Conclusions In this study, we observed an association between OA and early exit from work, largely dependent on pain and disability. This relationship translates into a meaningful economic burden amounting to approximately 0.4% of the national Gross Domestic Product (GDP). The high prevalence and the impact of this disabling chronic disease highlight the need to prioritize policies targeting early exit from work in OA.

Abstract: Rosai-Dorfman disease is a benign histiocytic proliferative disorder of unknown etiology. The disease mainly affects lymph node tissue, although it is rarely confined to the skin. Here, we describe a 53-year-old woman with purely cutaneous Rosai-Dorfman disease. The patient presented with a large pigmented plaque on her left leg, and sparse erythematous papules on her face and arms. A complete clinical response was achieved with thalidomide, followed by recurrence at the initial site one year later. The histological examination displayed the typical features of Rosai-Dorfman disease in the recent lesions but not in the older lesions. In the setting of no lymphadenopathy, the histopathological features of Rosai-Dorfman disease are commonly misinterpreted. Therefore, awareness of the histological aspects present at different stages, not always featuring the hallmark microscopic signs of Rosai-Dorfman disease, is particularly important for a correct diagnosis of this rare disorder.

Abstract: Background: Cancer is currently among the three leading causes of death after solid organ transplantation and its incidence is increasing. Non-melanoma skin cancer - squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma - is the most common malignancy found in kidney transplant recipients (KTRs). The incidence of non-melanoma skin cancer in KTRs has not been extensively studied in Portugal. Objectives: To determine the incidence of non-melanoma skin cancer in KTRs from the largest Portuguese kidney transplant unit; and to study risk factors for non-melanoma skin cancer. Methods: Retrospective analysis of clinical records of KTRs referred for the first time for a dermatology consultation between 2004 and 2013. A case-control study was performed on KTRs with and without non-melanoma skin cancer. Results: We included 288 KTRs with a median age at transplantation of 47 years, a male gender predominance (66%) and a median transplant duration of 3.67 years. One fourth (n=71) of KTRs developed 131 non-melanoma skin cancers, including 69 (53%) squamous cell carcinomas and 62 (47%) basal cell carcinomas (ratio squamous cell carcinoma: basal cell carcinoma 1.11), with a mean of 1.85 neoplasms per patient. Forty percent of invasive squamous cell carcinomas involved at least two clinical or histological high-risk features. The following factors were associated with a higher risk of non-melanoma skin cancer: an older age at transplantation and at the first consultation, a longer transplant duration and the presence of actinic keratosis. KTRs treated with azathioprine were 2.85 times more likely to develop non-melanoma skin cancer (p=0.01). Conclusion: Non-melanoma skin cancer was a common reason for dermatology consultation in Portuguese KTRs. It is imperative for KTRs to have access to specialized dermatology consultation for early referral and treatment of skin malignancies.

Resumo: Introdução e objetivos: Os non‐vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOAC) foram recentemente comparticipados para a fibrilhação auricular não‐valvular (FA), sendo relevante determinar o seu custo‐efetividade para a realidade portuguesa. Métodos: Foi especificado um modelo Markov para simular a progressão dos doentes com FA no decurso da sua vida. Os dados de efetividade relativa para os eventos acidente vascular cerebral (isquémico e hemorrágico), hemorragia (intracraniana, outras hemorragias major e hemorragias não‐major clinicamente relevantes), enfarte agudo do miocárdio e descontinuação do tratamento foram obtidos por comparações indiretas entre o apixabano, o dabigatrano e o rivaroxabano (comparador comum: varfarina). As fontes dos dados de consumo de recursos de saúde foram a base de dados dos grupos de diagnóstico homogéneo e painel de peritos. Estimou‐se os anos de vida ganhos, anos de vida ajustados pela qualidade (QALY), custos diretos e rácios de custo‐efetividade incremental (ICER). Resultados: Os anos de vida ganhos e os QALY foram maiores com apixabano, com um ICER versus varfarina e dabigatrano de 5529 €/QALY e 9163 €/QALY, respetivamente. O apixabano foi dominante versus o rivaroxabano (maiores ganhos em saúde e menores custos). Estes resultados foram robustos nas análises de sensibilidade realizadas, tendo o apixabano uma probabilidade de 70% de ser custo‐efetivo (threshold: 20 000 €/QALY) versus o conjunto das restantes opções terapêuticas. Conclusões: A utilização de apixabano em doentes com FA na prática clínica portuguesa é custo‐efetiva versus varfarina e dabigatrano e dominante versus rivaroxabano na perspetiva do SNS. Estas conclusões baseiam‐se em comparações indiretas. Apesar desta limitação, esta informação é relevante para os diferentes decisores em saúde. Abstract: Introduction and Objectives: Recently, three novel non‐vitamin K antagonist oral anticoagulants received approval for reimbursement in Portugal for patients with non‐valvular atrial fibrillation (AF). It is therefore important to evaluate the relative cost‐effectiveness of these new oral anticoagulants in Portuguese AF patients. Methods: A Markov model was used to analyze disease progression over a lifetime horizon. Relative efficacy data for stroke (ischemic and hemorrhagic), bleeding (intracranial, other major bleeding and clinically relevant non‐major bleeding), myocardial infarction and treatment discontinuation were obtained by pairwise indirect comparisons between apixaban, dabigatran and rivaroxaban using warfarin as a common comparator. Data on resource use were obtained from the database of diagnosis‐related groups and an expert panel. Model outputs included life years gained, quality‐adjusted life years (QALYs), direct healthcare costs and incremental cost‐effectiveness ratios (ICERs). Results: Apixaban provided the most life years gained and QALYs. The ICERs of apixaban compared to warfarin and dabigatran were €5529/QALY and €9163/QALY, respectively. Apixaban was dominant over rivaroxaban (greater health gains and lower costs). The results were robust over a wide range of inputs in sensitivity analyses. Apixaban had a 70% probability of being cost‐effective (at a threshold of €20 000/QALY) compared to all the other therapeutic options. Conclusions: Apixaban is a cost‐effective alternative to warfarin and dabigatran and is dominant over rivaroxaban in AF patients from the perspective of the Portuguese national healthcare system. These conclusions are based on indirect comparisons, but despite this limitation, the information is useful for healthcare decision‐makers. Palavras‐chave: Anticoagulantes orais, Fibrilhação auricular, Custo‐efetividade, Anos de vida ajustados pela qualidade, Keywords: Oral anticoagulants, Atrial fibrillation, Cost‐effectiveness, Quality‐adjusted life years

Introdução: O eczema das mãos é uma doença multifactorial onde, muitas vezes, coexistem dermatite atópica, dermatite de contacto irritativa, dermatite de contacto alérgica (mediada principalmente pelas células T) e ainda reacções imediatas, como ocorre na urticária de contacto e/ou dermatite de contacto por proteínas (mediada ou não por IgE). O objectivo do estudo foi a caracterização dos doentes com eczema das mãos que reportaram sintomas imediatos com o manuseamento de produtos diversos. Material e Métodos: Análise retrospectiva dos registos dos doentes do Serviço de Dermatologia com eczema das mãos que realizaram testes epicutâneos e testes cutâneos por picada. Os testes epicutâneos englobaram as séries básica europeia/portuguesa e séries complementares, seleccionadas de acordo com os antecedentes clínicos. Os testes cutâneos por picada foram realizados sempre que os doentes referiam sintomas imediatos com a exposição, e foram correlacionados com IgE específica e total. Resultados: Foram avaliados 52 doentes (49F/3M), média de idades: 33,4 ± 9,9 anos, 25 (48,1%) com antecedentes pessoais de atopia (nove com dermatite atópica). Além do eczema das mãos, considerado ocupacional em 33 doentes (63,5%), a dermatite também envolveu a face em seis doentes (11,5%). Foram observados testes epicutâneos positivos em 31 doentes (59,6%), principalmente ao níquel (14; 45,2%). Verificaram-se testes cutâneos por picada positivos em 28 doentes (53,8%), principalmente para o látex (10; 35,7%), seguido de kiwi (8; 28,6%). Não houve correlação estatisticamente significativa entre os testes cutâneos por picadapositivos e a presença de atopia ou de IgE sérica total elevada. Conclusão: Embora o estudo inclua um número limitado de doentes com eczema das mãos e apenas tenham sido realizados testes cutâneos por picada naqueles com história sugestiva, observaram-se reacções imediatas relevantes numa percentagem muito significativa de doentes (53,8%), principalmente naqueles com antecedentes pessoais de atopia. A IgE específica não foi útil para o diagnóstico, face aos testes cutâneos por picada. Reacções imediatas, não directamente dependentes de células T, podem estar significativamente envolvidos na patogénese do eczema das mãos, pelo que os testes imediatos devem ser mais frequentemente adicionados aos testes epicutâneos no estudo do eczema das mãos.

Resumo: Introdução e objetivos: Estimar os rácios custo‐efetividade e custo‐utilidade da utilização de ticagrelor versus clopidogrel no tratamento de doentes com síndromas coronárias agudas (angina instável, enfarte do miocárdio sem elevação ST [NSTEMI] ou enfarte do miocárdio com elevação ST [STEMI]); incluindo doentes sujeitos a tratamento médico e aqueles geridos com intervenção coronária percutânea (ICP) ou bypass aortocoronário com enxerto (CABG). Metodologia: Foi utilizada uma árvore de decisão de curto prazo e um modelo de Markov de longo prazo para simular a progressão dos doentes no decurso da sua vida. Os dados de eficácia clínica foram recolhidos a partir do ensaio clínico PLATO e os dados de consumo de recursos foram obtidos na Contabilidade Analítica do Hospital de Santa Marta, legislação dos GDH e consulta de bibliografia disponível. Resultados: Ticagrelor proporciona, a cada doente, um incremento de 0,1276 anos de vida e 0,1106 QALY. Na perspectiva da sociedade, estes ganhos implicam um aumento da despesa em 610 €. Obtêm‐se, assim, um custo incremental por ano de vida salvo de 4780 € e um custo incremental por QALY de 5517 €. Conclusões: Os resultados obtidos mostram que o ticagrelor diminui a quantidade de eventos, quando comparado com clopidogrel. Os custos com ticagrelor são parcialmente compensados por uma diminuição dos custos decorrentes dos eventos evitados. Assim, a utilização de ticagrelor na prática clínica portuguesa é custo‐efetiva quando comparado com a abordagem com clopidogrel. Abstract: Introduction and Objectives: To estimate the cost‐effectiveness and cost‐utility of ticagrelor in the treatment of patients with acute coronary syndromes (unstable angina or myocardial infarction with or without ST‐segment elevation), including patients treated medically and those undergoing percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting. Methods: A short‐term decision tree and a long‐term Markov model were used to simulate the evolution of patients’ life‐cycles. Clinical effectiveness data were collected from the PLATO trial and resource use data were obtained from the Hospital de Santa Marta database, disease‐related group legislation and the literature. Results: Ticagrelor provides increases of 0.1276 life years and 0.1106 quality‐adjusted life years (QALYs) per patient. From a societal perspective these clinical gains entail an increase in expenditure of €610. Thus the incremental cost per life year saved is €4780 and the incremental cost per QALY is €5517. Conclusions: The simulation results show that ticagrelor reduces events compared to clopidogrel. The costs of ticagrelor are partially offset by lower costs arising from events prevented. The use of ticagrelor in clinical practice is therefore cost‐effective compared to generic clopidogrel. Palavras‐chave: Ticagrelor, Clopidogrel, Custo‐efetividade, Custo‐utilidade, Síndromas coronárias agudas, Síndroma coronária aguda, Intervenção coronária percutânea, Bypass aortocoronário com enxerto, Enfarte do miocárdio com elevação ST, Enfarte do miocárdio sem elevação ST, Keywords: Ticagrelor, Clopidogrel, Cost‐effectiveness, Cost‐utility, Acute coronary syndromes, Percutaneous coronary intervention, Coronary artery bypass grafting, ST‐elevation myocardial infarction, Non‐ST‐elevation myocardial infarction

Resumo: Introdução e objetivos: A fibrilhação auricular é a disritmia persistente mais prevalente. Pretendemos estimar a carga e custos da doença atribuíveis à fibrilhação auricular em Portugal com base nas estatísticas demográficas e de saúde. Métodos: Utilizou‐se informação sobre mortalidade por causa da OMS‐Europa. Dados hospitalares foram provenientes da base de dados dos GDH. A carga da doença foi medida pelos DALY (disability‐adjusted life years) ou anos de vida perdidos ajustados por incapacidade, uma métrica adotada pela Organização Mundial de Saúde. Os custos incluíram os consumos de recursos e as perdas de produtividade. A carga e os custos da doença estimados são os atribuíveis à fibrilhação auricular e à sua principal complicação, o acidente vascular cerebral isquémico. Resultados: Em Portugal, no ano 2010, podem atribuir‐se à fibrilhação auricular 4070 mortes correspondendo a 3,8% do total das mortes ocorridas. A carga da doença atribuível à fibrilhação auricular foi estimada em 23.084 DALY: 10.521 decorrentes das mortes prematuras (1,7% dos DALY por morte em Portugal em 2010) e 12 563 devidos à incapacidade gerada pela morbilidade. O total estimado de custos diretos para o sistema de saúde a preços de 2013 atribuíveis à fibrilhação auricular foi de 115 M€ (milhões de euros): 34 M€ em internamento e 81 M€ em ambulatório. Os custos indiretos gerados pela produção perdida devidos à incapacidade causada pela doença foram estimados em 25 M€. Conclusões: A fibrilhação auricular tem um importante impacto social em Portugal devido à mortalidade e morbilidade geradas, podendo‐se‐lhe atribuir em 2013 um custo total de 140 M€, cerca de 0,08% do produto interno bruto. Abstract: Introduction and Objectives: Atrial fibrillation is the most prevalent sustained arrhythmia. This paper estimates the burden and cost of illness attributable to atrial fibrillation in Portugal based on demographic and health statistics. Methods: Mortality data by cause of death came from the European Detailed Mortality Database of the World Health Organization (WHO). Hospital data were taken from the Portuguese diagnosis‐related groups database. The burden of disease was measured using DALYs (disability‐adjusted life years), a metric adopted by the WHO. Costs studied included resource use and lost productivity. The burden and cost of illness are those attributable to atrial fibrillation and its main complication, ischemic stroke. Results: In Portugal, 4070 deaths were attributable to atrial fibrillation in 2010, corresponding to 3.8% of all deaths. In total, the burden of disease attributable to atrial fibrillation was estimated at 23 084 DALYs: 10 521 resulting from premature deaths (1.7% of the total DALYs due to death in 2010 in Portugal), and 12 563 resulting from disability. The total estimated direct costs attributable to atrial fibrillation at 2013 prices were 115 M€ (million euros): 34 M€ for inpatient care and 81 M€ for outpatient care. Indirect costs resulting from lost production due to disability were estimated at 25 M€. Conclusions: Atrial fibrillation has an important social impact in Portugal due to its associated mortality and morbidity, and was responsible in 2013 for a total cost of 140 M€, about 0.08% of gross domestic product. Palavras‐chave: Fibrilhação auricular, Doença cerebrovascular, Custo e carga da doença, Anos de vida perdidos ajustados por incapacidade, Keywords: Atrial fibrillation, Cerebrovascular disease, Cost of illness, Burden of disease, Disability‐adjusted life years

Objectives: The aim of this review is to quantify and analyze, under Portuguese methodological guidelines, studies of economic evaluation of medicines presented and published in the last fifteen years. Additionally, based on empirical evidence from this revision and the experience of the authors, it is our purpose to launch the discussion for a future review of methodological guidelines. Methods: A comprehensive literature review identified the studies published between January 1999 and December 2013 was performed for Portugal. The literature search method is based on the iterative technique of growing pearl using capture-recapture methods. The search was supplemented with a request for studies through the list of associated APIFARMA and APES, which enabled the integration of grey literature. Results: This review identified and analyzed a total of 99 studies presented in the last fifteen years being the majority of studies presented as a poster/oral communication (64%) and 33 (33%) published as scientific articles. There was observed an increasing trend in the number of studies trough the years, reflecting the need and the importance of these studies to support decision-making on public funding of medicines in Portugal. Most studies have focused on cancer or biological medicines (32%). Most studies (36%) reported dominance conclusions and only 14% of studies reported cost effectiveness ratios over 30 000 €, which may indicate a selection presentation bias, towards studies with more positive results. Regarding Portuguese methodological guidelines, some aspects related to social perspective, indirect costs, discount rates, estimative of costs, health care resources consumption and estimates of treatment effect in the case of indirect comparisons would benefit from an extended discussion in Portuguese guidelines. Conclusions: There was an increasing trend in the number of publications trough the years, reflecting the need to execute studies of economic evaluation for submission of requests for reimbursement of medicines in Portugal. There seems to be some evidence of publication bias towards positive results. Despite the huge gains that methodological guidelines provided to the execution and standardization of economic evaluation studies, and therefore to the decision making policy in Portugal, the last fifteen years show that our guidelines did incorporated a set of principles whose validity remained steady over time but there are areas to improve and a thorough revision is necessary.

Objectives: Fidaxomicin is a macrocyclic antibiotic drug indicated for the treatment of Clostridium difficile infections (CDI). The purpose of this study was to evaluate from a societal perspective the cost-effectiveness and cost-utility of fidaxomicin in the treatment of severe or recurrent CDI compared to the recommended alternative therapy, vancomycin. Methods: The effectiveness estimates of fidaxomicin and vancomycin, provided by two clinical trials in addition to other studies, were extrapolated to 10 days cycles and a time horizon of 1 year using a Markov model. The costs considered in the study included medication, hospitalization, complications and outpatient visits. Estimates of the indirect costs generated by productivity losses due to absenteeism were not included, for lack of relevant evidence for the Portuguese reality and because the population affected by CDI tends to be no longer active in the labor market. Results: Over a one year horizon and compared to vancomycin treatment, in the base case, fidaxomicin treatment in patients with severe ICD is associated with a gain of 0.010 QALY and a cost increase of 138 €. The treatment of patients with recurrent CDI with fidaxomicin is associated with a gain of 0.019 QALYs and a cost reduction of 626 €. Fidaxomicin treatment has an acceptable incremental cost-utility ratio in patients with severe CDI (ICUR: 13,245 €/ QALY) and dominates in patients with recurrent CDI (ICUR: -33,701 €/ QALY). Fidaxomicin treatment in patients with severe and recurrent CDI is also associated with a reduction in the number of recurrences (ICER: 321 €/ recurrence avoided in patients with severe CDI and ICER: -828 €/ recurrence avoided in patients with recurrent CDI). These results are sensitive to the cost of hospitalization, decreasing with a rising cost of hospitalization. In the probabilistic sensitivity analysis the model predicts that the probability of cost-effectiveness of fidaxomicin is 44,9% in the case of severe CDI and 58% for recurrent CDI for a willingness to pay threshold of 30.000 €. Conclusions: In the Portuguese health system context, fidaxomicin presents good cost-effectiveness and cost-utility results, representing a valuable addition to the therapeutic arsenal for the treatment of CDI.

Introduction: The recently created Health Technology Assessment System (SiNATS) in Portugal will allow the reassessment of health technologies in a clinical practice context. This position paper intends to list and briefly describe the numerous challenges and limitations that may influence the premises and the outcomes of the health technology reassessments and therefore its own purpose. This paper reflects the position adopted by the ISPOR Portugal Regional Chapter (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research – ISPOR Portugal) regarding this subject. Methods: A group of members of ISPOR Portugal reviewed the literature available, namely documents of international workgroups that have previously focused on similar matters, and conducted a critical analysis on the challenges faced by health technologies reassessment within the national context. A final revision of the paper was requested to all members of the ISPOR Portugal Regional Chapter. Results: Several limitations that may potentially compromise the reassessment of health technologies have been identified and thoroughly described, namely those with regard to the intervention itself (i.e. the health technology), the study population, the selection of the comparator and the Health outcomes to consider in this type of analysis. The relevance of the information sources on which the investigation of comparative effectiveness may rely upon (at least to some extent) as well as the limitations and flaws inherent to it (i.e. bias and confounding factors) were also highlighted. Conclusions: A health technology reassessment system must be subject to an a priori analysis regarding its potentialities and limitations. In this paper these issues are addressed while taking SiNATS’s goals as reference points. Nevertheless, it is necessary to give continuity to this work, particularly through the creation of workgroups whose purpose is to study and analyze with greater detail the matters mentioned herein. Such work may, in fact, prove to be crucial for a successful implementation of a reassessment system that makes fair and efficient decisions on the funding of health technologies in Portugal.

Introdução: O recém-criado Sistema Nacional de Avaliação de Tecnologias de Saúde (SiNATS) em Portugal permitirá que as tecnologias de saúde sejam objeto de reavaliação num contexto de prática clínica real. Este artigo (position paper) pretende elencar e descrever sumariamente os diversos desafios e limitações que poderão influenciar os pressupostos e resultados das reavaliações e por conseguinte o seu próprio propósito. O artigo reflete a posição do Capítulo Português da ISPOR (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research – ISPOR Portugal) sobre o tema. Métodos: Um grupo de membros da ISPOR Portugal analisou a literatura disponível, nomeadamente a documentação de grupos de trabalho internacionais que anteriormente se debruçaram sobre matérias semelhantes e realizou uma análise crítica sobre os desafios da reavaliação aplicada ao contexto nacional. Foi ainda solicitada uma revisão final a todos os membros do Capítulo. Resultados: Foram identificadas e descritas diversas limitações que potencialmente podem comprometer as reavaliações, designadamente aquelas relacionadas com a própria intervenção (isto é, a tecnologia de saúde), a população em estudo, a seleção do comparador e os resultados em Saúde a considerar neste tipo de análises. É ainda enfatizada a relevância das fontes de informação em que poderá assentar (pelo menos parcialmente) a investigação da efetividade comparativa, bem como as lacunas e limitações inerentes à mesma (isto é, viés e confundimento). Conclusões: Um sistema de reavaliação das tecnologias de saúde deve ser alvo de uma análise a priori sobre as suas potencialidades e limitações. Neste artigo abordam-se estes tópicos tomando como referência os objetivos do SiNATS. No entanto, torna-se necessário dar continuidade a este trabalho, nomeadamente através da criação de grupos de trabalho que se debrucem mais detalhadamente sobre as matérias aqui mencionadas. Tal trabalho poderá mesmo ser um passo crucial para o sucesso pleno da implementação de um sistema de reavaliação que sustente decisões de financiamento justas e eficientes das tecnologias de saúde em Portugal.

A fotossensibilidade induzida por fármacos traduz uma resposta cutânea anormal à luz em indivíduos expostos a um fármaco, os quais, na sua ausência, tolerariam o mesmo grau de fotoexposição. Pode ocorrer como uma reação aguda ou retardada, assumindo características clínicas polimórficas que variam desde a queimadura solar exagerada até aspectos de fotoonicólise, pseudo- -porfíria, pigmentação, eczema agudo e lúpus eritematoso cutâneo. Os autores descrevem os fármacos mais frequentemente envolvidos neste tipo de reações e as formas clínicas mais frequentes e discutem o possível contributo destes fármacos na potenciação da fotocarcinogénese. O reconhecimento d estes padrões clínicos de fotossensibilidade e dos fármacos responsáveis é fundamental para a evicção do fármaco causal e consequente melhoria ou resolução da reação de fotossensibilidade.

Introdução: A dermatite de contacto alérgica, tal como a dermatite de contacto irritativa e as reações imediatas, urticária de contacto, são as principais doenças dermatológicas profissionais mas raramente notificadas aos sistemas nacionais de vigilância de riscos profissionais. Pretendemos avaliar as profissões mais frequentemente relacionadas com o diagnóstico de dermatite de contacto alérgica, os alergénios mais frequentemente envolvidos e a sua relação com a modificação da exposição profissional. Material e Métodos: Efetuámos um estudo retrospetivo (2012 - 2014) nos pacientes que realizaram testes epicutâneos na Consulta de Alergologia do Serviço de Dermatologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Foram estudadas as características demográficas dos pacientes com dermatite de contacto alérgica ocupacional, identificados os alergénios, caracterizada a sua profissão e o efeito da modificação ou abandono do posto de trabalho na evolução da doença. Resultados: Entre os 941 doentes testados, 77 (8,2%) sofriam de dermatite de contacto alérgica ocupacional comprovada por 169 testes epicutâneos positivos relacionados com exposição laboral, 55 detetados na série básica e 114 nas séries complementares de alergénios. A maior parte dos casos envolvia as mãos (88,3%) e as atividades profissionais mais afetadas foram os cabeleireiros/estética de unhas devido à manipulação de (met)acrilatos, os alergénios mais frequentemente encontrados entre as dermatites de contacto alérgicas ocupacionais. Destes doentes 27,3% abandonaram o trabalho, 23,4% mudaram de posto de trabalho e 49% fizeram evicção do alergénio responsável, do que resultou a resolução da dermatite de contacto alérgica em 39% dos casos e melhoria noutros 39%, não havendo qualquer melhoria das lesões cutâneas em 22%. Discussão: Este estudo, apesar de incluir apenas doentes da zona centro do país, avalia um número elevado de doentes com profissões variadas e testados com extensas séries de alergénios. Os alergénios e profissões classicamente referidas (mistura de tiurans, parafenilenodiamina, crómio, cobalto e em profissionais de saúde, cabeleireiros e construção civil) diagnosticados pela série básica de alergénios foram largamente ultrapassados pelos (met)acrilatos, a principal causa de dermatite de contacto alérgica ocupacional, particularmente em esteticistas. Salientamos ainda, de forma transversal a várias profissões, a metilsiotiazolinona como o segundo alérgeno mais frequente, certamente relacionado com a corrente ‘epidemia’ de alergia de contacto a este conservante. Conclusão: Apesar de a estética ungueal não ser referida como uma profissão de elevado risco de dermatite de contacto alérgica na maioria dos estudos, as tendências atuais da moda com o recurso frequente a unhas de gel, o desempenho desta profissão por indivíduos habitualmente pouco informados quanto aos riscos, aliado ao elevado potencial sensibilizante dos (met)acrilatos, motiva certamente a elevada frequência destes casos entre nós.

Introdução: Em Portugal, a epidemiologia da embolia pulmonar aguda é mal conhecida. Neste estudo, pretendeu-se caracterizar a embolia pulmonar a partir dos dados do internamento hospitalar, assim como avaliar a sua mortalidade intra-hospitalar (definida como mortalidade do internamento hospitalar) e respetivos fatores de prognóstico. Material e Métodos: Microdados dos Grupos de Diagnóstico Homogéneo dos hospitais do Sistema Nacional de Saúde (2003 a 2013) e dados sobre população do Instituto Nacional de Estatística para estabelecer a evolução dos internamentos, da mortalidade intrahospitalar e das taxas de incidência na população. Os microdados foram estudados numa regressão logit modelizando a mortalidade intra-hospitalar como função de características individuais e de variáveis de contexto. Resultados: Entre 2003 e 2013 ocorreram 35 200 episódios de internamento (doentes ≥ 18 anos) em que pelo menos um dos diagnósticos foi embolia pulmonar (diagnóstico principal em 67% dos casos). A taxa de incidência estimada em 2013 foi 35/100 000 habitantes (≥ 18 anos). Entre 2003 e 2013, o número anual de episódios foi aumentando, mas a taxa de mortalidade intra-hospitalar foi diminuindo (de 31,8% para 17% em todos os episódios e de 25% para 11,2% nos episódio com embolia pulmonar como diagnóstico principal). Entre 2010 e 2013 a probabilidade de morte reduziu-se com a existência de registo de tomografia computorizada, em doentes do género feminino e aumentou com a idade e a presença de comorbilidades. Discussão: Na última década ocorreu um aumento da incidência de embolia pulmonar provavelmente relacionado com um maior número de pessoas dependentes e acamadas. No entanto, verificou-se uma redução da mortalidade intra-hospitalar de tal dimensão que a própria taxa de mortalidade na população em geral se reduziu. Uma explicação possível é que tenha ocorrido um aumento dos episódios de embolia pulmonar com níveis de gravidade incrementalmente menores, pela maior capacidade de diagnóstico de casos menos graves. Outra explicação possível é uma maior efetividade dos cuidados de saúde hospitalares. De acordo com a análise de regressão logística, as melhorias na efetividade dos cuidados hospitalares nos últimos anos são o principal responsável pela redução da mortalidade. Conclusão: Cerca de 79% da redução da mortalidade intra-hospitalar da embolia pulmonar entre 2003 e 2013 pode-se atribuir à maior efetividade dos cuidados de saúde hospitalares e o restante à alteração favorável nas características dos doentes associadas ao risco de morte.

O carcinoma basocelular é a neoplasia cutânea mais comum, e a sua incidência tem vindo a aumentar nas últimas décadas. O tratamento de eleição é a cirurgia, podendo em casos selecionados optar-se pela radioterapia como tratamento de intenção curativa, ou como método adjuvante. Quando a cirurgia e/ou a radioterapia não são exequíveis, quer pela impossibilidade de controlo tumoral, quer por condicionarem morbilidade inaceitável, o carcinoma basocelular é classificado como “carcinoma basocelular avançado”. Esta designação abrange ainda os raros casos de doença metastática. O vismodegib representa a primeira terapêutica dirigida no tratamento do “ carcinoma basocelular avançado”. O seu mecanismo de ação é a inibição da via de sinalização celular hedgehog. Esta via é a base etiopatogénica da síndrome de Gorlin-Goltz, e encontra-se ativada em cerca de 90% dos carcinomas basocelulares esporádicos. O vismodegib apresenta uma eficácia moderada para o “ carcinoma basocelular avançado”, com respostas objetivas de cerca de 30% na doença metastática e de 43% na doença localmente avançada. Apresentamos 3 doentes tratados com vismodegib, ilustrando a sua evolução clínica e discutindo o papel deste fármaco em cada caso. Como corroborado pela nossa experiência, o vismodegib representa uma importante opção terapêutica no carcinoma basocelular avançado, com efeitos adversos manejáveis.

As perturbações do uso do álcool constituem, pela sua prevalência e transversalidade, um problema de saúde pública grave, com um impacto social e económico significativo, motivos pelos quais importa discutir a necessidade de uma mudança de paradigma na abordagem e tratamento da Perturbação do Uso do Álcool (PUA). A 5ª edição do «Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders» (DSM-V) abandonou a distinção entre consumo nocivo e dependência de álcool, procedendo à sua integração numa designação - PUA. Esta é definida como um padrão de consumo de álcool prejudicial, que conduz a uma debilitação do estado de saúde e a sofrimento clinicamente significativo. O consumo excessivo de álcool representa uma ameaça à saúde pública mundial, constituindo uma das principais causas de mortalidade e morbilidade. Segundo o relatório da OMS, no ano de 2011, o consumo excessivo de álcool foi responsável por 5.9% de todas as mortes globais (cerca de 3.3 milhões de mortes) e por 5.1% da carga global de doença (avaliada em disability-adjusted life years). Na Europa regista-se um dos maiores consumos anuais de álcool per capita (10,9L de álcool puro) em relação à média mundial (6,2L de álcool puro), com Portugal a apresentar um consumo anual de 12,9L. A prevalência de PUA em Portugal no ano de 2010 foi de 5,8%, sendo inferior à média da Região Europeia da OMS (7,5%). Importa salientar que na Europa o consumo de álcool representa o terceiro principal fator de risco de doença e de morte prematura, superado apenas pelo tabagismo e hipertensão arterial. A nível nacional, um estudo realizado com dados de 2005 demonstrou que cerca de 3.8% da mortalidade é atribuível ao consumo de álcool, com maior incidência nos homens (5,6%) do que nas mulheres (1,8%). O álcool é responsável pela ocorrência de um elevado número de patologias e problemas de saúde, verificando-se também uma elevada incidência de anos de vida perdidos em idades mais jovens por acidentes rodoviários. O consumo de álcool encontra-se igualmente associado a danos que afetam tanto o indivíduo que consome como terceiros, havendo evidência de associação entre o consumo de álcool e a prevalência da criminalidade nos diferentes contextos sociais: laboral, viação e familiar. A PUA é uma patologia associada a elevados custos em saúde, tendo sido estimado em Portugal um total de 1916 milhões de euros no âmbito de cuidados de saúde em ambulatório e internamento, por doenças relacionadas com o álcool, no ano de 2005. Não obstante, a percentagem de indivíduos com esta doença que recebe tratamento permanece ainda reduzida, estimando-se que apenas 8% dos doentes com dependência de álcool na Europa são tratados. Uma das principais barreiras ao tratamento é a relutância de muitos doentes se comprometerem com a abstinência, além de que os programas de abstinência apresentam uma reduzida efetividade, com 70% a 80% de recaídas no decurso do primeiro ano após o tratamento. As recomendações recentes sugerem estratégias de intervenção com maior enfoque na redução de consumos de risco e minimização dos problemas relacionados com o uso e abuso de álcool, podendo constituir uma opção válida enquanto alternativa adicional aos programas orientados sobretudo para a abstinência, especialmente quando o prosseguimento do acompanhamento do doente está dependente da continuação do consumo de álcool. Globalmente, a intervenção no consumo nocivo de álcool permitirá melhorar os indicadores nacionais no que diz respeito ao número de anos de vida com saúde, tendo também um impacto social positivo significativo, nomeadamente na diminuição das situações de crime de violência, homicídios, acidentes rodoviários e ferimentos causados sob o efeito do álcool. Importa reforçar que o combate efetivo aos efeitos negativos do consumo excessivo do álcool na sociedade apenas poderá ser feito mediante uma forte aposta na prevenção, nomeadamente junto dos jovens. Por forma a fazer face a este desafio, é necessário capacitar os cuidados de saúde primários para a deteção precoce da PUA e resposta adequada às necessidades dos doentes. Reveste-se de especial importância a implementação de estratégias e políticas abrangentes, com envolvimento do estado, sociedade, profissionais de saúde e doentes. Por outro lado, deve assegurar-se que a disponibilização, venda, acesso e consumo de álcool no mercado seja feita de forma segura e não indutora de consumo de risco e nocivo, através de educação, regulação, regulamentação e fiscalização adequadas. A reunião de reflexão permitiu evidenciar a necessidade de colocar a problemática da PUA na agenda política como um dos principais problemas de saúde pública em Portugal.

A elastose perfurante serpiginosa é uma dermatose perfurante rara, encontrada sobretudo em adolescentes e adultos jovens, caraterizada pela eliminação transepidérmica de fibras elásticas anómalas. O único fármaco conhecido capaz de induzir elastose perfurante serpiginosa é a D-penicilamina. Descrevemos o caso de uma doente de 52 anos com pápulas queratósicas confluentes com disposição anular e crescimento centrífugo, localizadas na região cervical anterior. A doente estava cronicamente medicada com D-penicilamina, por doença de Wilson. A biópsia lesional revelou eliminação transepidérmica de fibras elásticas com aumento da eosinofilia, espessadas, ramificadas e de aspeto em dentes de serra. Os achados clinicopatológicos foram compatíveis com elastose perfurante serpiginosa secundária à D-penicilamina. Estima-se que a elastose perfurante serpiginosa ocorra em 1% dos doentes medicados com D-penicilamina. Bloqueando direta ou indiretamente as ligações cruzadas de desmosina da elastina, a D-penicilamina leva à síntese de fibras elásticas anómalas dérmicas, mas também extracutâneas. A elastose perfurante serpiginosa pode ser a primeira manifestação de um processo degenerativo multissistémico do tecido conjuntivo elástico.

A dermatite de contacto inclui qualquer reação inflamatória da pele, secundária a contato direto ou indireto entre esta e agentes agressores. A expressão clínica mais comum é o eczema, ou outros padrões resultantes de reações retardadas, mas reações imediatas como a urticária de contacto podem também ocorrer. O espectro de manifestações clínicas por urticária de contacto é amplo. Na sua forma mais limitada, manifesta-se por urticária localizada à área de contacto entre o alergénio e a pele ou mucosa, e nos casos de apresentações mais exuberantes, podem surgir lesões urticariformes generalizadas, angioedema, ou mesmo anafilaxia. Em teoria, todos os fármacos tópicos podem ser responsáveis por urticária de contacto, e vários fármacos foram já descritos como indutores. As moléculas implicadas podem ser os princípios ativos ou os excipientes, por via de mecanismos imunológicos ou não. Os autores apresentam uma revisão dos diferentes fármacos descritos na urticária de contacto, dando enfâse à urticária de contacto das mucosas e em contexto profissional.

O fibroxantoma atípico (FXA) é um cancro cutâneo relativamente raro que surge mais frequentemente como lesão única, de crescimento rápido, em áreas fotoexpostas de indivíduos idosos. Apesar de apresentar características de agressividade a nível histológico, nomeadamente pleomorfismo e elevado índice mitótico, o prognóstico tende a ser favorável. Apresentamos o caso de uma mulher de 62 anos, com área de alopécia cicatricial no couro cabeludo secundária a queimadura na infância, que desenvolve nesse local e em cerca de um ano, uma lesão tumoral vegetante. O exame anatomopatológico com imunohistoquímica da biopsia incisional foi sugestivo de FXA. Realizou-se a excisão radical com encerramento por duplo retalho de transposição oposto, obtendo-se controlo local da neoplasia. Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento do FXA não estão bem esclarecidos, mas a exposição crónica à radiação ultravioleta será um dos factores primordiais. Outros factores considerados são a radioterapia e a imunossupressão. As cicatrizes de queimadura foram descritas apenas esporadicamente.

Objectives: Fidaxomicin is a macrocyclic antibiotic drug indicated for the treatment of Clostridium difficile infections (CDI). The purpose of this study was to evaluate from a societal perspective the cost-effectiveness and cost-utility of fidaxomicin in the treatment of severe or recurrent CDI compared to the recommended alternative therapy, vancomycin. Methods: The effectiveness estimates of fidaxomicin and vancomycin, provided by two clinical trials in addition to other studies, were extrapolated to 10 days cycles and a time horizon of 1 year using a Markov model. The costs considered in the study included medication, hospitalization, complications and outpatient visits. Estimates of the indirect costs generated by productivity losses due to absenteeism were not included, for lack of relevant evidence for the Portuguese reality and because the population affected by CDI tends to be no longer active in the labor market. Results: Over a one year horizon and compared to vancomycin treatment, in the base case, fidaxomicin treatment in patients with severe ICD is associated with a gain of 0.010 QALY and a cost increase of 138 €. The treatment of patients with recurrent CDI with fidaxomicin is associated with a gain of 0.019 QALYs and a cost reduction of 626 €. Fidaxomicin treatment has an acceptable incremental cost-utility ratio in patients with severe CDI (ICUR: 13,245 €/ QALY) and dominates in patients with recurrent CDI (ICUR: -33,701 €/ QALY). Fidaxomicin treatment in patients with severe and recurrent CDI is also associated with a reduction in the number of recurrences (ICER: 321 €/ recurrence avoided in patients with severe CDI and ICER: -828 €/ recurrence avoided in patients with recurrent CDI). These results are sensitive to the cost of hospitalization, decreasing with a rising cost of hospitalization. In the probabilistic sensitivity analysis the model predicts that the probability of cost-effectiveness of fidaxomicin is 44,9% in the case of severe CDI and 58% for recurrent CDI for a willingness to pay threshold of 30.000 €. Conclusions: In the Portuguese health system context, fidaxomicin presents good cost-effectiveness and cost-utility results, representing a valuable addition to the therapeutic arsenal for the treatment of CDI.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) estimou no seu relatório de 2002 que cerca de 14% da larga da doença nos países mais ricos seja atribuível ao consumo de produtos de tabaco. As doenças mais relacionadas com o consumo de tabaco incluem um conjunto de doenças cardiovasculares, neoplasias e doenças respiratórias. Este artigo estima a carga da doença atribuível ao tabaco em Portugal, tomando como base os dados das estatísticas demográficas e de saúde disponíveis para Portugal em 2005. A conclusão final da analise e que 11,7% das mortes em Portugal se podem atribuir ao consumo de tabaco. Se medirmos a carga da doença através dos anos de vida ajustados por incapacidade - disability adjusted life years (DALY) gerados pela mortalidade, as proporção da carga da doença atribuível ao tabaco e 11,2%. A divisão entre sexos e muito desigual, já que 15,4% da carga da doença masculina e 17,7% das mortes são atribuíveis ao tabaco, mas apenas 4,9% da carga da doença feminina e 5,2% das mortes. Estes números para a mortalidade atribuível são mais elevados do que as estimativas anteriormente disponíveis para Portugal (Peto et al. 2006), as quais apontavam para 14% das mortes masculinas e apenas 0,9% das femininas. O artigo apresenta estimativas sobre a carga da doença redutível, ou seja, as reduções de mortalidade e DALY que ocorreriam se os fumadores abandonassem o tabagismo e passassem a experimentar o risco médio das populações de ex-fumadores, o qual e superior ao dos nunca fumadores mas inferior ao dos fumadores. As estimativas são que a carga da doença medida pelos DALY se reduziria em 5,8% (7,8% dos homens e 2,8% das mulheres) e que as mortes se reduziriam em 5,8% (8,5% homens e 2,9% mulheres). O artigo inclui igualmente estimativas dos DALY perdidos por incapacidade. As doenças relacionadas com o tabagismo geraram 121 643 DALY, dos quais 72 126 (59%) são atribuíveis ao tabagismo e 12 417 (10%) são redutíveis.The World Health Organization’s (WHO) 2002 Annual Report estimated that about 14% of the burden of disease in wealthier countries is attributable to smoking. Smoking related diseases include cardiovascular diseases, cancer and respiratory diseases. This paper presents an estimate of the burden of disease attributable to smoking in Portugal. The estimates are based on the Portuguese demographic and health statistics available for 2005. The most important conclusion of the analysis is that 11.7% of deaths in Portugal are attributable to smoking. If we use disability adjusted life years (DALYs) to measure the burden of disease, we find that 11.2% of death DALYs in Portugal is attributable to smoking. The gender distribution of this amount is very unequal; 15.4% of the male burden of disease and 17.7% of all male deaths can be attributed to smoking, but only 4.9% of the female burden of disease and 5.2% of all female deaths. These estimates are higher than death estimates previously available (Peto et al. 2006); 14% in men and only 0.9% in women. This paper also presents estimates of the burden of reducible disease, that is, the reduction in mortality and DALYs that would occur if all current smokers quit and thus experienced the mean risk of ex-smo kers, which is lower than for current smokers but typically not as low as for never-smokers. Our estimates are that the burden of disease would decrease by 5.8% (7.8% in men and 2.8% in women), and that deaths would decrease by 5.8% as well (with an 8.5% and 2.9% decrease in men and women, respectively). The paper also includes estimates of the burden of disease generated by smoking related disability. Smoking related illnesses generated 121,643 DALYs, 72,126 (59%) of which are attributable to smoking and 12,417 would be reducible if all smokers were to quit.

Resumo: A Organização Mundial de Saúde (OMS) estimou no seu relatório de 2002 que cerca de 14% da carga da doença nos países mais ricos seja atribuível ao consumo de produtos de tabaco. As doenças mais relacionadas com o consumo de tabaco incluem um conjunto de doenças cardiovasculares, neoplasias e doenças respiratórias.Este artigo estima a carga da doença atribuível ao tabaco em Portugal, tomando como base os dados das estatísticas demográficas e de saúde disponíveis para Portugal em 2005. A conclusão final da análise é que 11,7% das mortes em Portugal se podem atribuir ao consumo de tabaco. Se medirmos a carga da doença através dos anos de vida ajustados por incapacidade â disability adjusted life years (DALY) gerados pela mortalidade, as proporção da carga da doença atribuível ao tabaco é 11,2%. A divisão entre sexos é muito desigual, já que 15,4% da carga da doença masculina e 17,7% das mortes são atribuíveis ao tabaco, mas apenas 4,9% da carga da doença feminina e 5,2% das mortes. Estes números para a mortalidade atribuível são mais elevados do que as estimativas anteriormente disponíveis para Portugal (Peto et al. 2006), as quais apontavam para 14% das mortes masculinas e apenas 0,9% das femininas.O artigo apresenta estimativas sobre a carga da doença redutível, ou seja, as reduções de mortalidade e DALY que ocorreriam se os fumadores abandonassem o tabagismo e passassem a experimentar o risco médio das populações de ex-fumadores, o qual é superior ao dos nunca fumadores mas inferior ao dos fumadores. As estimativas são que a carga da doença medida pelos DALY se reduziria em 5,8% (7,8% dos homens e 2,8% das mulheres) e que as mortes se reduziriam em 5,8% (8,5% homens e 2,9% mulheres).O artigo inclui igualmente estimativas dos DALY perdidos por incapacidade. As doenças relacionadas com o tabagismo geraram 121 643 DALY, dos quais 72 126 (59%) são atribuíveis ao tabagismo e 12 417 (10%) são redutíveis.Rev Port Pneumol 2009; XV (6): 951-1004 Abstract: The World Health Organizationâs (WHO) 2002 Annual Report estimated that about 14% of the burden of disease in wealthier countries is attributable to smoking. Smoking related diseases include cardiovascular diseases, cancer and respiratory diseases.This paper presents an estimate of the burden of disease attributable to smoking in Portugal. The estimates are based on the Portuguese demographic and health statistics available for 2005. The most important conclusion of the analysis is that 11.7% of deaths in Portugal are attributable to smoking. If we use disability adjusted life years (DALYs) to measure the burden of disease, we find that 11.2% of death DALYs in Portugal is attributable to smoking. The gender distribution of this amount is very unequal; 15.4% of the male burden of disease and 17.7% of all male deaths can be attributed to smoking, but only 4.9% of the female burden of disease and 5.2% of all female deaths. These estimates are higher than death estimates previously available (Peto et al. 2006); 14% in men and only 0.9% in women.This paper also presents estimates of the burden of reducible disease, that is, the reduction in mortality and DALYs that would occur if all current smokers quit and thus experienced the mean risk of ex-smokers, which is lower than for current smokers but typically not as low as for never-smokers. Our estimates are that the burden of disease would decrease by 5.8% (7.8% in men and 2.8% in women), and that deaths would decrease by 5.8% as well (with an 8.5% and 2.9% decrease in men and women, respectively).The paper also includes estimates of the burden of disease generated by smoking related disability. Smoking related illnesses generated 121,643 DALYs, 72,126 (59%) of which are attributable to smoking and 12,417 would be reducible if all smokers were to quit.Rev Port Pneumol 2009; XV (6): 951-1004 Palavras-chave: Tabagismo, doença cardiovascular, doença coronária, doença cerebrovascular, doenças respiratórias, anos de vida ajustados por incapacidade, DALY, carga da doença, Key-words: Tobacco consumption, cardiovascular disease, coronary heart disease, cerebrovascular disease, disability adjusted life years, DALYs, burden of disease

A dermatomiosite (DM) é uma doença auto-imune com atingimento cutâneo, muscular e pulmonar. O MDA-5 (melanoma differentiation-associated protein 5) foi recentemente descrito como alvo de uma resposta serológica específica da DM que está associada a maior risco de doença pulmonar. Doente do sexo feminino, 54 anos, com fraqueza muscular proximal, mialgias, incapacidade funcional marcada e sinais cutâneos de dermatomiosite. Analiticamente apresentava elevação da aldolase e CK, e electromiografia e biópsia muscular compatíveis com dermatomiosite. A TAC pulmonar revelou padrão em vidro despolido. O estudo de auto-imunidade mostrou anti-MDA-5 positivo forte. Não foi detectada neoplasia. O tratamento com prednisolona 20mg, hidroxicloroquina 400mg e metotrexato 20mg/semana levou a melhoria apenas discreta do quadro, pelo que se introduziu imunoglobulina endovenosa (IgIV), com melhor resposta. Descreve-se o caso de uma doente com DM e doença intersticial pulmonar grave, com anti-MDA-5 positivo, chamando a atenção para esta associação até há pouco desconhecida.

O angiossarcoma da mama é uma neoplasia pouco frequente que se pode classificar em 3 grupos: primário, secundário a linfedema crónico e secundário a radioterapia (RT). Tem por norma mau prognóstico, com má resposta a cirurgia e quimioterapia (QT). Uma doente do sexo feminino foi observada com placa de coloração eritematoviolácea, com halo equimótico periférico, de consistência muito endurecida, que ocupava a mama direita com 8 meses de evolução. Havia história prévia de carcinoma ductal invasivo da mama direita, submetido a tumorectomia e RT local adjuvante 5 anos antes. A biópsia incisional revelou proliferação vascular nodular e difusa, com atipia citológica marcada e expressão intensa de CD31, CD34 e factor VIII, compatível com angiossarcoma pós-RT. A doente foi encaminhada para a Unidade de Tumores Ósseos e de Tecidos moles, tendo iniciado RT e QT neo-adjuvante, sem resposta significativa. Está neste momento a aguardar tratamento com pazopanib.

A Reunião de Reflexão sobre «Financiamento da Inovação em Oncologia» teve como objetivo discutir o acesso aos doentes e debater possíveis formas de avaliação e de financiamento dos medicamentos oncológicos. No decorrer da reunião foram apresentados dados relativos ao custo do tratamento de doentes oncológicos e debatidos alguns aspetos relativos aos constrangimentos e estrangulamentos no atual sistema de avaliação e financiamento, nomeadamente as dificuldades com que os hospitais se debatem para fazer face aos custos das novas terapêuticas. A reunião contou com a participação ativa de todos os intervenientes, através de apresentações formais ou contribuindo com a sua opinião. Este documento foi objeto de revisão e aprovação por parte dos participantes na reunião, tendo sido a sua redação final o resultado da discussão presencial e de um extenso processo de consulta posterior realizado com o objetivo de elaborar um documento consensual.

Introdução: O crescimento da despesa com antidiabéticos orais tem levado a preocupações questionando os ganhos de saúde e vantagens para o sistema de saúde gerados por esses medicamentos. Este estudo contribui para responder a estas questões. Material e Métodos: Numa primeira fase apresentam-se estimativas das três variáveis centrais a utilizar na análise: 1) a prevalência tratada da diabetes por ano e por região de saúde baseadas nos consumos de antidiabéticos orais, 2) o número de episódios de internamento hospitalar atribuíveis à diabetes com base nos riscos relativos das várias patologias e os seus custos e 3) uma caracterização quantitativa dos antidiabéticos orais consumidos através do cálculo da sua vintage média. Através do uso de observações para 10 anos e cinco regiões, perfazendo um total de 50 observações, foi possível estimar um modelo econométrico explicando estatisticamente os internamentos e os custos hospitalares atribuíveis à diabetes por características regionais, pela prevalência tratada e pela vintage média dos antidiabéticos orais. Resultados: Os resultados dos modelos de regressão múltipla mostram que as despesas hospitalares são proporcionais à prevalência tratada, tudo o mais constante mas que quanto mais recente for a vintage dos antidiabéticos orais usados menores são os custos hospitalares. Os efeitos para o número de internamentos são similares. Discussão e Conclusões: Para uma observação média na amostra, se a vintage média dos antidiabéticos orais fosse um ano superior então os custos hospitalares seriam 5,3% inferiores (cerca de € 11 milhões em 2009) e o número de internamentos seria 3,8% menor (cerca de menos 3965 episódios em 2009). Um exercício contra factual permite estimar que para o ano de 2009 a introdução da classe dos inibidores de DPP IV permitiu reduzir o número de internamentos atribuíveis à diabetes em 8480 e com isso poupar €23,3 milhões em custos hospitalares.

The value of mass vaccination as a preventive measure for infectious diseases is one of the most important advances of modern Medicine. The impact on incidence of several infectious diseases, until recently responsible for significant morbidity and mortality at world level, is well proved in a series of high quality epidemiological studies. In this scientific review we aimed firstly to briefly resume the history of mass vaccination and its scientists, responsible for synthesis and marketing of these drugs. In second place we present a group of a few disease preventable by vaccines as well as the Portuguese National Vaccination Plan and its benefits. In third place we identified groups of subjects in which a well structured vaccination plan is particularly important, as well as the correspondent diseases to be covered by vaccination. Fourthly, we discussed the ethical considerations of vaccination, and its tensions between subject autonomy and society advantages in com pulsive programs. Fifthly, we analyzed clinical effectiveness of vaccines through the concept of herd immunity, clinical evaluation of immune response to vaccines and some examples of systematic reviews on three relevant diseases (influenza, meningococcal and pneumococcal infections). In sixth place we discussed vaccine safety presenting monitoring methods of vaccination risks, as well as discussing the public myths concerning vaccines. Finally we present a economic analysis of preventive vaccination with a review of some published literature on specific diseases. We conclude that mass vaccination is a efficacious preventive measure, as well as a economic rational choice, and that this public health intervention should be a pillar of a modern preventive system.

A reunião de reflexão teve como objectivo debater aspectos do uso de medicamentos off-label em Portugal, debater questões legais e regulamentares relacionadas com esta prática, debater a circular informativa do Infarmed n.º 184/CD, de 12/11/2010, incluindo a análise do caso específico referido na mesma e identificar potenciais vantagens e riscos. Durante a reunião foram debatidos aspectos regulamentares e legais, aspectos clínicos relacionados com a eficácia e segurança e ainda aspectos éticos e económicos relacionados com o processo de uso de medicamentos off-label. Todos os intervenientes participaram activamente na reunião com apresentações formais pré-concebidas para o efeito ou dando a sua opinião. Este documento foi objecto de parecer por parte dos participantes na reunião de reflexão, sendo a sua redacção final resultado de um processo de consulta com o objectivo de obter um texto consensual.