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Introduction Due to economic development and technological progress, more attention has been given to intellectual education in detriment of physical conditioning, a phenomenon that has corroborated to raise obesity to a contemporary concern in public health. In this sense, studies that can provide reference to guide the scientific sport intervention behavior of college students are the focus of the current research. Objective Explore the effect of different doses of aerobic exercise on microcirculation function in sedentary college students. Methods 69 students from Minzu University were recruited and randomly divided into exercise groups A, B and control. The exercise group received 12 weeks of aerobic exercise intervention. Among them, group A practiced 1-2 times per week, group B practiced ≥ 3 times per week. The control group did not practice any sport. Results After testing, microvascular reactivity showed an interaction to group and time (p0.05). Conclusion Aerobic exercise affects body microvascular response and endogenous NO level. Aerobic exercise lasting 12 weeks with frequency equal to or greater than three times per week can improve the microvascular response of sedentary college students by promoting endogenous NO production. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment outcomes. RESUMO Introdução Com o desenvolvimento econômico e o progresso tecnológico, mais atenção foi dada à educação intelectual em detrimento do condicionamento físico, fenômeno que corroborou para elevar a obesidade a uma preocupação contemporânea na saúde pública. Nesse sentido, estudos que possam fornecer referência para orientar o comportamento de intervenção esportiva científica de estudantes universitários são o foco da pesquisa atual. Objetivo Explorar o efeito de diferentes doses de exercício aeróbico sobre a função da microcirculação em estudantes universitários sedentários. Métodos Foram recrutados 69 estudantes da Universidade de Minzu, divididos aleatoriamente em grupos de exercícios A, B e controle. O grupo de exercícios recebeu 12 semanas de intervenção de exercícios aeróbicos. Entre eles, o grupo A praticou 1-2 vezes por semana, o grupo B praticou ≥ 3 vezes por semana. O grupo controle não praticou nenhum esporte. Resultados após o teste, a reatividade microvascular mostrou uma interação ao grupo e ao tempo (p0,05). Conclusão O exercício aeróbico afeta a resposta microvascular corporal e o nível endógeno de NO. O exercício aeróbico com duração de 12 semanas com frequência igual ou superior de três vezes por semana pode melhorar a resposta microvascular de estudantes universitários sedentários, promovendo a produção de endógenos NO. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos - investigação dos resultados do tratamento. RESUMEN Introducción Con el desarrollo económico y el progreso tecnológico, se prestó más atención a la educación intelectual en detrimento del acondicionamiento físico, fenómeno que corroboró elevar la obesidad a una preocupación contemporánea en la salud pública. En este sentido, los estudios que pueden servir de referencia para orientar el comportamiento científico de intervención deportiva de los estudiantes universitarios son el centro de la investigación actual. Objetivo Explorar el efecto de diferentes dosis de ejercicio aeróbico sobre la función microcirculatoria en estudiantes universitarios sedentarios. Métodos Se reclutaron 69 estudiantes de la Universidad de Minzu y se dividieron aleatoriamente en los grupos de ejercicio A, B y control. El grupo de ejercicio recibió 12 semanas de intervención de ejercicio aeróbico. Entre ellos, el grupo A practicaba 1-2 veces por semana, el grupo B practicaba ≥ 3 veces por semana. El grupo de control no practicó ningún deporte. Resultados Tras las pruebas, la reactividad microvascular mostró una interacción con el grupo y el tiempo (p0,05). Conclusión El ejercicio aeróbico afecta a la respuesta microvascular corporal y al nivel de endógeno NO. El ejercicio aeróbico de 12 semanas de duración con una frecuencia igual o superior a tres veces por semana puede mejorar la respuesta microvascular de los estudiantes universitarios sedentarios al promover la producción endógena de NO. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos - investigación de los resultados del tratamiento.

RESUMO Objetivo: Avaliar possíveis mecanismos atribuídos ao valor prognóstico da reserva microvascular isquêmica periférica em pacientes com sepse. Métodos: Este estudo de coorte observacional incluiu 46 pacientes consecutivos com sepse em uma unidade de terapia intensiva entre novembro de 2020 e outubro de 2021. Após a ressuscitação volêmica com fluidos, avaliou-se a reserva microvascular isquêmica periférica mediante a associação dos testes hiperemia reativa pós-oclusão e índice de perfusão periférica. Adicionalmente, amostras de sangue venoso periférico foram coletadas para avaliar os níveis dos neuropeptídeos substância P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina no membro superior do paciente antes e imediatamente após o teste de hiperemia reativa pós-oclusão. Resultados: Não houve correlação estatisticamente significativa (p > 0,05) entre os valores basais ou variações dos níveis de neuropeptídeos e a reserva microvascular isquêmica periférica. Conclusão: Embora o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina e a substância P possam desempenhar papel prognóstico na sepse, esses neuropeptídeos não parecem contribuir para a reserva microvascular isquêmica periférica.

RESUMO Considera-se que a transfusão de eritrócitos melhora a respiração celular durante o choque séptico. Contudo, seu impacto agudo no transporte e no metabolismo de oxigênio nessa condição ainda é amplamente debatido. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da transfusão de eritrócitos na microcirculação e no metabolismo do oxigênio em pacientes com sepse e choque séptico. Conduzimos um levantamento nas bases de dados MEDLINE®, Elsevier e Scopus. Incluímos estudos realizados com seres humanos adultos com sepse e choque séptico. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise com utilização do modelo de efeitos aleatórios de DerSimonian e Laird. Consideramos significante valor de p < 0,05. Incluíram-se na análise 19 manuscritos, correspondentes a 428 pacientes. As transfusões de eritrócitos se associaram com aumento de 3,7% na média combinada de saturação venosa mista de oxigênio (p < 0,001), diminuição de razão de extração de oxigênio de -6,98 (p < 0,001) e nenhum efeito significante no índice cardíaco (0,02 L/minuto; p = 0,96). Obtiveram-se resultados similares em estudos que incluíram mensurações simultâneas de saturação venosa mista de oxigênio, razão de extração de oxigênio e índice cardíaco. As transfusões de eritrócitos levaram a aumento significante na proporção de pequenos vasos perfundidos (2,85%; p = 0,553), enquanto os parâmetros de oxigenação tissular revelaram aumento significante no índice de hemoglobina tissular (1,66; p = 0,018). Estudos individuais relataram melhoras significantes na oxigenação tissular e nos parâmetros microcirculatórios sublinguais em pacientes com microcirculação alterada na avaliação inicial. A transfusão de eritrócitos pareceu melhorar o metabolismo sistêmico de oxigênio com aparente independência de variações no débito cardíaco. Observaram-se alguns efeitos benéficos para a oxigenação tissular e parâmetros microcirculatórios, em particular em pacientes com alterações iniciais mais graves. São necessários mais estudos para avaliar seu impacto clínico e individualizar as decisões relativas à transfusão. ABSTRACT Red blood cell transfusion is thought to improve cell respiration during septic shock. Nevertheless, its acute impact on oxygen transport and metabolism in this condition remains highly debatable. The objective of this study was to evaluate the impact of red blood cell transfusion on microcirculation and oxygen metabolism in patients with sepsis and septic shock. We conducted a search in the MEDLINE®, Elsevier and Scopus databases. We included studies conducted in adult humans with sepsis and septic shock. A systematic review and meta-analysis were performed using the DerSimonian and Laird random-effects model. A p value < 0.05 was considered significant. Nineteen manuscripts with 428 patients were included in the analysis. Red blood cell transfusions were associated with an increase in the pooled mean venous oxygen saturation of 3.7% (p < 0.001), a decrease in oxygen extraction ratio of -6.98 (p < 0.001) and had no significant effect on the cardiac index (0.02L/minute; p = 0,96). Similar results were obtained in studies including simultaneous measurements of venous oxygen saturation, oxygen extraction ratio, and cardiac index. Red blood cell transfusions led to a significant increase in the proportion of perfused small vessels (2.85%; p = 0.553), while tissue oxygenation parameters revealed a significant increase in the tissue hemoglobin index (1.66; p = 0.018). Individual studies reported significant improvements in tissue oxygenation and sublingual microcirculatory parameters in patients with deranged microcirculation at baseline. Red blood cell transfusions seemed to improve systemic oxygen metabolism with apparent independence from cardiac index variations. Some beneficial effects have been observed for tissue oxygenation and microcirculation parameters, particularly in patients with more severe alterations at baseline. More studies are necessary to evaluate their clinical impact and to individualize transfusion decisions.

Ameloblastoma is a locally aggressive and highly infiltrative tumor with a high recurrence rate. Its multicystic form the recommended treatment is resection with a safety margin, which results in significant facial defects with esthetic and functionals repercussions. Microvascular surgery revolutionized the reconstruction of significant defects because these grafting techniques allow a more satisfactory aesthetic and functional restoration. This study aimed to report a series of cases of reconstructions of mandibular defects using microvascularized fibular graft after ameloblastoma resection. Six patients were included in this study, and we collected data related to the surgical procedure, diagnosis, complications and follow-up. The patients were characterized as four women and two men, with a mean age of 23.8 years, with a diagnosis of mandibular ameloblastoma located mainly in the body, angle and mandibular ramus. These patients underwent lesion resection, resulting in defects larger than 5 cm, which justified using a microvascularized fibular graft for its reconstruction. The patients evolved well, with good results and without recurrences or complications in a postoperative follow-up of 2 to 5 years. Ameloblastoma is a lesion that reaches large dimensions and causes excellent cosmetic and functional damage. The microvascularized graft is an alternative in reconstructing significant defects and allows satisfactory morphofunctional reestablishment with minimal complications. El ameloblastoma es un tumor localmente agresivo y altamente infiltrante con una alta tasa de recurrencia. Su forma multiquística el tratamiento recomendado es la resección de la lesión con margen de seguridad, lo que resulta en defectos faciales importantes con repercusión estética y funcional. La cirugía microvascular revolucionó la reconstrucción de defectos importantes porque estas técnicas de injerto permiten una restauración estética y funcional más satisfactoria. Este estudio tuvo como objetivo reportar una serie de casos de reconstrucciones de defectos mandibulares mediante injerto de peroné microvascularizado tras resección de ameloblastoma. En este estudio se incluyeron seis pacientes y se recogieron datos relacionados con el procedimiento quirúrgico, diagnóstico, complicaciones y seguimiento. Los pacientes se caracterizaron por cuatro mujeres y dos hombres, con una edad media de 23,8 años, con diagnóstico de ameloblastoma mandibular localizado principalmente en cuerpo, ángulo y rama mandibular. Estos pacientes fueron sometidos a resección de la lesión, dando como resultado defectos mayores de 5 cm, lo que justificó el uso de un injerto de peroné microvascularizado para su reconstrucción. Los pacientes evolucionaron bien, con buenos resultados y sin recidivas ni complicaciones en un seguimiento postoperatorio de 2 a 5 años. El ameloblastoma es una lesión que alcanza grandes dimensiones y causa un excelente daño cosmético y funcional. El injerto microvascularizado es una alternativa en la reconstrucción de defectos importantes y permite un reestablecimiento morfofuncional satisfactorio con mínimas complicaciones. O ameloblastoma é um tumor localmente agressivo e altamente infiltrativo, com alta taxa de recidiva. Na sua forma multicística, o tratamento preconizado é a ressecção da lesão com margem de segurança, o que resulta em grandes defeitos orofaciais, com repercussões estéticas e funcionais. A cirurgia microvascular revolucionou a reconstrução de grandes defeitos, pois essas técnicas de enxertia permitem um reestabelecimento estético e funcional mais satisfatório. Este estudo objetivou relatar uma série de casos de reconstruções de defeitos mandibulares utilizando enxerto microvascularizado de fíbula após a ressecção de ameloblastomas. Para isso, seis pacientes foram incluídos neste estudo e os dados relacionados ao procedimento cirúrgico, diagnóstico, complicações e proservação foram coletados. Os pacientes foram caracterizados como quatro do sexo feminino e dois do sexo masculino, com idade média de 23,8 anos diagnosticados com ameloblastoma em mandíbula localizados em sua maioria no corpo, ângulo e ramo mandibular. Esses pacientes foram submetidos a ressecção da lesão, resultando em defeitos maiores que 5 cm, o que justificou a utilização de enxerto microvascularizado de fíbula para sua reconstrução. Os pacientes evoluíram bem, com bons resultados e sem recidivas ou complicações num acompanhamento pós-operatório de 2 a 5 anos. O ameloblastoma é uma lesão que atinge grandes dimensões e acarreta grande prejuízo cosmético e funcional. O enxerto microvascularizado é uma alternativa na reconstrução de grandes defeitos e permite um reestabelecimento morfofuncional satisfatórios com mínimas complicações.

Submitted by Kalina CB/A (kalikros2@gmail.com) on 2022-02-04T17:46:12Z No. of bitstreams: 1 Tese - Rita de Cássia Castelli da Rocha - 2021 - Completa.pdf: 3214920 bytes, checksum: 4ee9b273146de09190db9fd4ade2cacd (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-04T17:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Rita de Cássia Castelli da Rocha - 2021 - Completa.pdf: 3214920 bytes, checksum: 4ee9b273146de09190db9fd4ade2cacd (MD5) Previous issue date: 2021-10-01 Epidemiological studies suggest that chronic periodontitis associates with an increased risk of developing cardiovascular disease, whereas both share a link mediated through the inflammatory process. Arterial hypertension is a major risk factor for cardiovascular diseases, and it is believed that periodontal disease may favor its development. The relationship between periodontitis (PD), inflammation and endothelial dysfunction has been studied through biomarkers and assessment of flow-mediated dilation of the brachial artery. Several conditions associated with subclinical inflammation seem to promote subtle changes in left ventricular systolic function, that can be detected by speckle tracking technology coupled with echocardiography. The present study sought to explore, among hypertensive and normotensive individuals, the possible associations between severe chronic PD and microvascular endothelial function, inflammatory markers and left ventricular systolic and diastolic function. The study was carried out at the Rio de Janeiro State University and consisted of a cross-sectional analysis exploring the associations among severe chronic PD, global longitudinal strain, biomarkers and microvascular reactivity, with control for potential confounding factors. In summary, 88 individuals of both sexes ranging from 35 to 60 years old were assessed, among which, there were 50 hypertensives and 38 normotensives. All underwent dental evaluation with a probe bag protocol aimed at identifying periodontitis, laboratory tests (lipid profile, glucose, high-sensitivity C-reactive protein, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha), blood pressure measurement, assessment of microvascular reactivity and echocardiogram using Laser Speckle Contrast Imaging.Mean age was 49.94±7.32 years; 43% were women; 39% non-white. HDLc (mg/dL): G1:50.09±10.61; G2:60.33±12.67; G3:53.26±14.46; G4:48.27±14.46 (p

This study aimed to carry out an integrative review to analyze the applicability of infrared thermography in Dentistry. For the search, in the Scielo and Pubmed databases, the following keywords were used: “Thermography”; "Body Temperature"; "Microcirculation"; "Dentistry"; “Oral”, using the Boolean operator “AND”. Included in this review were studies that used thermography in the follow-up of therapies, as well as clinical and laboratory studies, excluding studies not related to the objective of this research, studies conducted over a period of more than five years, course completion papers, dissertations, works published in duplicates, annals and letters to the editor. Accordingly, 140 articles were found. After screening by titles and abstracts, a total of 117 were excluded. At the end, 15 studies were included in this review. Based on the research carried out, it appears that there is still no significant number of articles that address the applications of thermography in Dentistry, and there are still several areas that can use it as an effective diagnostic and investigation tool. Este estudio tuvo como objetivo realizar una revisión integradora para analizar la aplicabilidad de la termografía infrarroja en Odontología. Para la búsqueda, en las bases de datos Scielo y Pubmed, se utilizaron las siguientes palabras clave: “Termografía”; "Temperatura corporal"; “Microcirculación”; "Odontología"; "Oral", utilizando el operador booleano "Y". Esta revisión incluyó estudios que utilizaron termografía en el seguimiento de terapias, así como estudios clínicos y de laboratorio, excluyendo estudios no relacionados con el objetivo de esta investigación, estudios realizados durante un período superior a cinco años, trabajos de finalización de cursos, disertaciones. trabajos publicados en duplicados, anales y cartas al editor. Así, se encontraron 140 artículos. Después de la selección de títulos y resúmenes, se excluyó un total de 117. Al final, se incluyeron 15 estudios en esta revisión. Con base en la investigación realizada, parece que aún no existe una cantidad significativa de artículos que aborden las aplicaciones de la termografía en Odontología, y aún existen várias áreas que pueden utilizarla como una herramienta eficaz de diagnóstico e investigación. Este estudo teve como objetivo realizar uma revisão integrativa para analisar a aplicabilidade da termografia infravermelha na Odontologia. Para a busca, nas bases de dados Scielo e Pubmed, foram utilizadas as seguintes palavras-chave: “Thermography”; “Body Temperature”; “Microcirculation”; “Dentistry”; “Oral”, utilizando o operador booleano “AND”. Foram incluídos nesta revisão, estudos que utilizaram a termografia no acompanhamento de terapias, bem como estudos clínicos e laboratoriais, sendo excluídos os estudos não relacionados ao objetivo desta pesquisa, estudos realizados em período maior do que cinco anos, trabalhos de conclusão de curso, dissertações, trabalhos publicados em duplicatas, anais e cartas ao editor. Desta maneira, foram encontrados 140 artigos. Após a triagem por títulos e resumos, um total de 117 foram excluídos. Ao final foram incluídos 15 estudos nesta revisão. Com base na pesquisa realizada, verifica-se que ainda não existe uma quantidade significativa de artigos que abordem as aplicações da termografia na Odontologia, havendo ainda diversas áreas que podem utilizá-la como ferramenta de diagnóstico e investigação eficaz.

Orientadores: Gláucia Maria Bovi Ambrosano, Solange Maria de Almeida Bóscolo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A radioterapia é uma modalidade terapêutica de tratamento contra neoplasias malignas, que pode ser usada isoladamente ou em conjunto com a quimioterapia e/ou cirurgia, tendo efeito curativo ou remissivo. Apesar de todos os benefícios, por não ser um tratamento específico, atinge células malignas e células saudáveis, podendo resultar em complicações. Assim, a radiação ionizante possui efeitos danosos, que podem ser agudos ou tardios. Quando o tumor maligno se encontra na região de cabeça e pescoço, os efeitos colaterais incluem mucosite, disfagia, xerostomia, digeusia, trismo, osteorradionecrose, entre outros. A polpa dental também está no campo de irradiação ou em suas imediações e, quando afetada, o dente pode ter resposta negativa ao teste de sensibilidade pulpar, sendo indicado o tratamento endodôntico ou mesmo a exodontia. Este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito da radiação ionizante sobre o tecido pulpar de dentes de ratos Albinus Wistar por meio de análise morfológica. A amostra foi constituída por 35 ratos, que foram divididos em 7 grupos: o grupo controle (n=5), 3 grupos irradiados com 15 Gy (n=15) e 3 grupos irradiados com 25 Gy (n=15). Os grupos irradiados foram submetidos à dose única de radiação, e sacrificados 24 horas, 7 dias e 22 dias após a irradiação. Cinco animais do grupo irradiado com 25 Gy não sobreviveram por mais de 10 dias. A análise histológica dos cortes pelo método da hematoxilina e eosina não mostrou alterações como infiltrado inflamatório, edema ou fibrose, mas mostrou degeneração hialina nos vasos sanguíneos pulpares dos dentes irradiados, que foi estatisticamente significante (p

Resumen La reología es una disciplina científica que se dedica al estudio de la deformación y flujo de la materia o, más precisamente, de los fluidos. En particular, la hemorreología se ocupa del comportamiento del flujo de la sangre completa, además de la deformabilidad de los elementos individuales que la componen (es decir, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Debido a su importancia fisiopatológica, la medición de la deformabilidad de los glóbulos rojos ha sido el foco de numerosos estudios en las últimas décadas y en especial su rol en la regulación del suministro de O2. El objetivo de esta revisión fue resumir la información actualmente disponible sobre la reología de la sangre, con especial énfasis en la influencia de la deformabilidad de los glóbulos rojos, destacando su relación con diversas enfermedades humanas tales como trastornos hereditarios de la membrana (esferocitosis, eliptocitosis, ovalocitosis y estomatocitosis), trastornos metabólicos (diabetes y cambios en la membrana inducidos por el estrés oxidativo) y los asociados a enfermedades críticas. Se exponen brevemente las técnicas microfluídicas que han sido identificadas como métodos de gran potencial en el desarrollo de modelos experimentales dinámicos de última generación. Su uso podría dilucidar la importancia de las alteraciones de la membrana de los eritrocitos en condiciones patológicas y las consecuencias de dichas alteraciones en la dinámica del flujo de la microcirculación. Abstract Rheology is a scientific discipline dealing with the flow and deformation behavior of materials, with the materials under consideration being solids or more precisely, fluids. In particular, hemorheology is concerned with the behaviour of the flow of whole blood and also the deformability of the individual elements that make it up (i.e. red blood cells, white blood cells and platelets). Due to its pathophysiological importance, the measurement of red blood cell deformability has been the focus of numerous studies in recent decades and in particular the role of red blood cells in the regulation of O2 supply. The aim of this review was to summarise the currently available information on blood rheology with special emphasis on the influence of red blood cell deformability, highlighting its relationship with various human diseases such as hereditary membrane disorders (e.g. spherocytosis, elliptocytosis, ovalocytosis and stomatocytosis), metabolic disorders (e.g. diabetes and membrane changes induced by oxidative stress) and those associated with critical illnesses. The microfluidic techniques that have been identified are briefly presented here as key methods to develop the state-of-the-art in dynamic experimental models to elucidate the importance of erythrocyte membrane alterations in pathological conditions as well as the role that such alterations play in the dynamics of microcirculation flow. Resumo Reologia é uma disciplina científica que se dedica ao estudo da deformação e fluxo da matéria ou, mais especificamente, dos fluidos. A hemorreologia trata, em particular, do comportamento do fluxo do sangue total, além da deformabilidade dos elementos individuais que o compõem (ou seja, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). Devido à sua importância fisiopatológica, a mensuração da deformabilidade das hemácias tem sido foco de inúmeros estudos nas últimas décadas e, principalmente, o papel das hemácias na regulação do suprimento de O2. O objetivo desta revisão era resumir as informações atualmente disponíveis sobre a reologia do sangue com ênfase especial na influência da deformabilidade dos glóbulos vermelhos, destacando sua relação com várias doenças humanas, como distúrbios hereditários da membrana (esferocitose, eliptocitose, ovalocitose e estomatocitose), distúrbios metabólicos (diabetes e alterações na membrana induzidas por estresse oxidativo) e aqueles associados a doenças críticas. Técnicas microfluídicas são brevemente discutidas, as quais têm sido identificadas como métodos de grande potencial no desenvolvimento de modelos experimentais dinâmicos de última geração. Seu uso poderia elucidar a importância das alterações da membrana eritrocitária nas condições patológicas e as consequências de tais alterações na dinâmica do fluxo da microcirculação.

Chagas disease (CD) as neglected secondary form of suspected coronary microvascular dysfunction (CMD).Comparison of patients with CMD related to CD (CMD-CE) versus patients with CMD caused by other etiologies (CMD-OE).Of 1292 stable patients referred for invasive coronary angiography to elucidate the hemodynamic pattern and the cause of angina as a cardinal symptom in their medical history, 247 presented normal epicardial coronary arteries and 101 were included after strict exclusion criteria. Of those, 15 had suspected CMD-CE, and their clinical, hemodynamic, angiographic and scintigraphic characteristics were compared to those of the other 86 patients with suspected CDM-OE. Level of significance for all comparisons was p0.05.Patients with suspected CMD-CE showed most anthropometric, clinical, angiographic hemodynamic and myocardial perfusion abnormalities that were statistically similar to those detected in the remaining 86 patients with suspected CMD-OE. LV diastolic dysfunction, expressed by elevated LV end-diastolic pressure was equally found in both groups. However, as compared to the group of CMD-OE the group with CMD-CE exhibited lower left ventricular ejection fraction (54.8 ± 15.9 vs 61.1 ± 11.9, p= 0.049) and a more severely impaired index of regional wall motion abnormalities (1.77 ± 0.35 vs 1.18 ± 0.26, p= 0.02) respectively for the CMD-OE and CMD-CE groups.Chronic Chagas cardiomyopathy was a secondary cause of suspected coronary microvascular disease in 15% of 101 stable patients whose cardinal symptom was anginal pain warranting coronary angiography. Although sharing several clinical, hemodynamic, and myocardial perfusion characteristics with patients whose suspected CMD was due to other etiologies, impairment of LV segmental and global systolic function was significantly more severe in the patients with suspected CMD related to Chagas cardiomyopathy. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1094-1101).A doença de Chagas (DC) constitui uma causa potencial negligenciada de doença microvascular coronariana (DMC).Comparar pacientes com DMC relacionada à DC (DMC-DC) com pacientes com DMC ligada a outras etiologias (DMC-OE).De 1292 pacientes estáveis, encaminhados para angiografia coronária invasiva para elucidar o padrão hemodinâmico e a causa de angina, 247 apresentaram coronárias subepicárdicas normais, e 101 foram incluídos após aplicação dos critérios de exclusão. Desses, 15 compuseram o grupo de DMC-DC e suas características clínicas, hemodinâmicas, angiográficas, e cintilográficas foram comparadas às do grupo de 86 pacientes com DMC-OE. O nível de significância estatística para todas as comparações adotado foi de 0,05.Pacientes com suspeita de DMC-DC apresentaram características antropométricas, clínicas e angiográficas, além de alterações hemodinâmicas e de perfusão miocárdica estatisticamente comparáveis às detectadas nos 86 pacientes com DMC-OE. Disfunção ventricular diastólica, expressa por elevada pressão telediastólica do ventrículo esquerdo, foi igualmente encontrada nos dois grupos. Entretanto, em comparação a esse grupo com DMC-OE, o grupo com DMC-DC exibiu fração de ejeção ventricular esquerda mais baixa (61,1 ± 11,9 vs 54,8 ± 15,9; p= 0,049) e mais elevado escore de mobilidade da parede ventricular (1,77 ± 0,35 vs 1,18 ± 0,26; p= 0,02).A cardiomiopatia crônica da doença de Chagas esteve associada à etiologia de possível doença microvascular coronariana em 15% de amostra de 101 pacientes estáveis, cujo sintoma principal era angina requerendo elucidação por angiografia invasiva. Embora os grupos DMC-DC e DMC-OE apresentassem características clínicas, hemodinâmicas, e de perfusão miocárdica em comum, a disfunção global e segmentar do ventrículo esquerdo foi mais grave nos pacientes com DMC associada à DC em comparação à DMC por outras etiologias. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1094-1101).

Agradecimentos: The members of the HEMOCOVID-19 Consortium are listed as ICFO-Institute of Photonic Sciences—ICFO: Turgut Durduran, Marco Pagliazzi, Lorenzo Cortese, Marta Zanoletti, and Umut Karadeniz. Parc Taulí Hospital Universitari (Spain): Jaume Mesquida, Alba Caballer, Sara Nogales, Cristina Espinal, Guillem Gruartmoner. Hospital del Mar-IMIM (Spain): Judith Marin Corral, Puri Pérez Terán, Clara Vilà, Lucía Picazo. Hospital Vall D’Hebron (Spain): Ricard Ferrer, Marina García De Acilu, Luis Chiscano, Abraham Mera. Hospital Clínic de Barcelona (Spain): Pedro Castro, Adrián Téllez, Sara Fernández, Ana Matas, Fernando Fuentes. Centre de Recerca Matemàtica (Spain): Isabel Serra, David Romero, Francesc Font, Tim Myers. University of Texas Southwestern Medical Center (USA): David R. Busch, Siddharth Dave, Sreekanth Cheruku, Christopher Choi, Peiman Lahsaei, DaiWai Olson. Hospital General De México (Mexico): Argelia Pérez Pacheco, Raúl Serrano Loyola, Verónica Carbajal Robles, Rosa María Quispe Siccha, Enrique Santillan Aguayo, Melvin Parada Guzmán, Eduardo Liceaga, Félix Jerandy?Monte De Oca Hernández. Hospital Das Clínicas University of Sao Paulo Medical School (Brazil): Bruno Adler Maccagnan Pinheiro Besen, Leandro Utino Taniguchi, Pedro Vitale Mendes. Institute of Physics, University of Campinas (Brazil): Rickson Coelho Mesquita, Rodrigo Menezes Forti, Andrés Fabián Quiroga Soto. Clinical Hospital, University of Campinas (Brazil): Italo Karmann Aventurato, Laís Bacchin de Oliveira, Lilian Elisabete Bernardes Delazari?, Gabriela Lívio Emídio, Lígia dos Santos, Roceto Ratti, Antonio Luis Eiras Falcão. Collaborating authors: Sara Nogales, Cristina Espinal, Guillem Gruartmoner, Judith Marin-Corral, Puri Perez-Teran, Lucía Picazo, Ricard Ferrer, Luis Chiscano, Abraham Mera, Adrián Téllez, Sara Fernández, Ana Matas, Fernando Fuentes, Raúl Serrano-Loyola, Verónica Carbajal-Robles, Rosa M. Quispe-Siccha, Enrique Santillan-Aguayo, Melvin Parada-Guzmán, Eduardo Liceaga, Félix J. Monte-De-Oca, Bruno A. Besen, Leandro U. Taniguchi, Pedro V. Mendes, Rodrigo Menezes-Forti, Andrés F. Quiroga, Italo Karmann, Luis Bacchin, Lilian E. Bernardes, Gabriela Lívio-Emidio, Lígia dos Santos, Roceto Ratti, Antonio L. Eiras-Falcao. The study has received funding from Fundació CELLEX Barcelona, Fundació Mir-Puig, Ajuntament de Barcelona, Agencia Estatal de Investigación (PHOTOMETABO, PID2019-106481RB-C31/10.13039/501100011033), the "Severo Ochoa" Programme for Centers of Excellence in R&D (CEX2019-000910-S), the Obra social "La Caixa" Foundation (LlumMedBcn), Generalitat de Catalunya (CERCA, AGAUR-2017-SGR-1380, RIS3CAT-001-P-001682 CECH), European Commission Horizon 2020 (FEDER, 688303/LUCA, 101016087/VASCOVID, 87114/LASERLAB-EUROPE V). We also acknowledge the collaboration and an instrument loan from Artinis (Netherlands) Abstract: Background: COVID-19 is primarily a respiratory disease; however, there is also evidence that it causes endothelial damage in the microvasculature of several organs. The aim of the present study is to characterize in vivo the microvascular reactivity in peripheral skeletal muscle of severe COVID-19 patients. Methods: This is a prospective observational study carried out in Spain, Mexico and Brazil. Healthy subjects and severe COVID-19 patients admitted to the intermediate respiratory (IRCU) and intensive care units (ICU) due to hypoxemia were studied. Local tissue/blood oxygen saturation (StO(2)) and local hemoglobin concentration (THC) were non-invasively measured on the forearm by near-infrared spectroscopy (NIRS). A vascular occlusion test (VOT), a three-minute induced ischemia, was performed in order to obtain dynamic StO(2) parameters: deoxygenation rate (DeO(2)), reoxygenation rate (ReO2), and hyperemic response (H-AUC). In COVID-19 patients, the severity of ARDS was evaluated by the ratio between peripheral arterial oxygen saturation (SpO(2)) and the fraction of inspired oxygen (FiO(2)) (SF ratio). Results: Healthy controls (32) and COVID-19 patients (73) were studied. Baseline StO(2) and THC did not differ between the two groups. Dynamic VOT-derived parameters were significantly impaired in COVID-19 patients showing lower metabolic rate (DeO(2)) and diminished endothelial reactivity. At enrollment, most COVID-19 patients were receiving invasive mechanical ventilation (MV) (53%) or high-flow nasal cannula support (32%). Patients on MV were also receiving sedative agents (100%) and vasopressors (29%). Baseline StO(2) and DeO(2) negatively correlated with SF ratio, while ReO2 showed a positive correlation with SF ratio. There were significant differences in baseline StO(2) and ReO2 among the different ARDS groups according to SF ratio, but not among different respiratory support therapies. Conclusion: Patients with severe COVID-19 show systemic microcirculatory alterations suggestive of endothelial dysfunction, and these alterations are associated with the severity of ARDS. Further evaluation is needed to determine whether these observations have prognostic implications. These results represent interim findings of the ongoing HEMOCOVID-19 trial Aberto

Red blood cell transfusion is thought to improve cell respiration during septic shock. Nevertheless, its acute impact on oxygen transport and metabolism in this condition remains highly debatable. The objective of this study was to evaluate the impact of red blood cell transfusion on microcirculation and oxygen metabolism in patients with sepsis and septic shock. We conducted a search in the MEDLINE®, Elsevier and Scopus databases. We included studies conducted in adult humans with sepsis and septic shock. A systematic review and meta-analysis were performed using the DerSimonian and Laird random-effects model. A p value0.05 was considered significant. Nineteen manuscripts with 428 patients were included in the analysis. Red blood cell transfusions were associated with an increase in the pooled mean venous oxygen saturation of 3.7% (p0.001), a decrease in oxygen extraction ratio of -6.98 (p0.001) and had no significant effect on the cardiac index (0.02L/minute; p = 0,96). Similar results were obtained in studies including simultaneous measurements of venous oxygen saturation, oxygen extraction ratio, and cardiac index. Red blood cell transfusions led to a significant increase in the proportion of perfused small vessels (2.85%; p = 0.553), while tissue oxygenation parameters revealed a significant increase in the tissue hemoglobin index (1.66; p = 0.018). Individual studies reported significant improvements in tissue oxygenation and sublingual microcirculatory parameters in patients with deranged microcirculation at baseline. Red blood cell transfusions seemed to improve systemic oxygen metabolism with apparent independence from cardiac index variations. Some beneficial effects have been observed for tissue oxygenation and microcirculation parameters, particularly in patients with more severe alterations at baseline. More studies are necessary to evaluate their clinical impact and to individualize transfusion decisions.Considera-se que a transfusão de eritrócitos melhora a respiração celular durante o choque séptico. Contudo, seu impacto agudo no transporte e no metabolismo de oxigênio nessa condição ainda é amplamente debatido. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da transfusão de eritrócitos na microcirculação e no metabolismo do oxigênio em pacientes com sepse e choque séptico. Conduzimos um levantamento nas bases de dados MEDLINE®, Elsevier e Scopus. Incluímos estudos realizados com seres humanos adultos com sepse e choque séptico. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise com utilização do modelo de efeitos aleatórios de DerSimonian e Laird. Consideramos significante valor de p0,05. Incluíram-se na análise 19 manuscritos, correspondentes a 428 pacientes. As transfusões de eritrócitos se associaram com aumento de 3,7% na média combinada de saturação venosa mista de oxigênio (p0,001), diminuição de razão de extração de oxigênio de -6,98 (p0,001) e nenhum efeito significante no índice cardíaco (0,02 L/minuto; p = 0,96). Obtiveram-se resultados similares em estudos que incluíram mensurações simultâneas de saturação venosa mista de oxigênio, razão de extração de oxigênio e índice cardíaco. As transfusões de eritrócitos levaram a aumento significante na proporção de pequenos vasos perfundidos (2,85%; p = 0,553), enquanto os parâmetros de oxigenação tissular revelaram aumento significante no índice de hemoglobina tissular (1,66; p = 0,018). Estudos individuais relataram melhoras significantes na oxigenação tissular e nos parâmetros microcirculatórios sublinguais em pacientes com microcirculação alterada na avaliação inicial. A transfusão de eritrócitos pareceu melhorar o metabolismo sistêmico de oxigênio com aparente independência de variações no débito cardíaco. Observaram-se alguns efeitos benéficos para a oxigenação tissular e parâmetros microcirculatórios, em particular em pacientes com alterações iniciais mais graves. São necessários mais estudos para avaliar seu impacto clínico e individualizar as decisões relativas à transfusão.

Impaired microvascular endothelial function may be implicated in the etiology of cognitive decline. Yet, current data on this association are inconsistent. Our objective is to investigate the relation of microvascular endothelial function to cognitive performance in the ELSA-Brasil cohort study. A total of 1521 participants from ELSA-Brasil free of dementia underwent peripheral arterial tonometry (PAT) to quantify microvascular endothelial function (PAT-ratio and mean baseline pulse amplitude (BPA)) and cognitive tests that covered the domains of memory, verbal fluency, and executive function at baseline. Cognitive tests in participants aged 55 years old and above were repeated during the second examination (mean follow-up: 3.5 (0.3) years). Linear regression and generalized linear models were used to evaluate the association between endothelial function, global cognitive performance, and performance on specific cognitive domains. In unadjusted cross-sectional analyses, we found that BPA and PAT-ratio were associated with worse global cognitive performance (mean difference for BPA: –0.07, 95% CI: –0.11; –0.03, p

Objective: to evaluate the effects of increasing pressures on the cutaneous blood flow in the skin of pigs. Methods: we conducted an experimental study in pigs submitted to subcutaneous magnetic implants (n=30). After healing, were applied external magnets with varying magnetic forces to the skin, generating compression. We evaluated the cutaneous circulation of the skin under compression by the Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) technique. We measured the depth of the implants by ultrasonography, and applied computational simulations to the calculation of the different pressure values, considering the different distances between implants and external magnets. Results: nineteen implants presented complications. The remaining 11 were submitted to different magnetic compression forces and perfusion analysis. Two linear regression models showed an inverse correlation between exerted pressure and cutaneous perfusion, with significant variation, mainly in the initial pressure increases, of up to 20mmHg. Conclusion: The main reduction in cutaneous blood flow resulted from initial increases of up to 20 mmHg. The results suggest that tissue ischemia can occur even in low-pressure regimes, which could contribute to the appearance of skin lesions, particularly ulcers related to medical devices. RESUMO Objetivo: avaliar os efeitos de pressões crescentes exercidas sobre a pele de porcos no fluxo sanguíneo cutâneo. Métodos: estudo experimental em porcos submetidos a implantes magnéticos subcutâneos (n=30). Após a cicatrização, foram aplicados sobre a pele, ímãs externos com forças magnéticas variadas, gerando compressão. A circulação cutânea da pele submetida à compressão foi avaliada pela técnica Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI). A profundidade dos implantes foi medida por ultrassonografia, e simulações computacionais foram aplicadas para o cálculo dos diferentes valores de pressão, considerando-se as variadas distâncias entre implantes e ímãs externos. Resultados: dezenove implantes apresentaram complicações. Os 11 restantes foram submetidos à diferentes compressões magnéticas e análise de perfusão. Dois modelos de regressão linear mostraram uma correlação inversa entre pressão exercida e perfusão cutânea com variação significativa principalmente nos acréscimos iniciais de pressão até 20mmHg. Conclusão: a principal redução do fluxo sanguíneo cutâneo resulta dos acréscimos iniciais de pressão de até 20mmHg. Os resultados sugerem que a isquemia tecidual pode ocorrer mesmo em regimes de baixa pressão, o que poderia contribuir para surgimento de lesões de pele, particularmente as úlceras relacionadas a dispositivos médicos.

Objective To investigate the impacts of continuous venovenous hemodiafiltration on the microcirculation in patients with acute kidney injury. Methods A prospective observational pilot study conducted in a 40-bed, open clinical-surgical intensive care unit of a private tertiary care hospital located in the city of São Paulo (SP), Brazil. Microcirculation was assessed using near-infrared spectroscopy by means of a 15mm probe placed over the thenar eminence. Vascular occlusion test was performed on the forearm to be submitted to near-infrared spectroscopy by inflation of a sphygmomanometer cuff to 30mmHg higher than the systolic arterial pressure. The primary endpoint was the assessment of near-infrared spectroscopy-derived parameters immediately before, 1, 4 and 24 hours after the initiation of continuous venovenous hemodiafiltration. Results Nine patients were included in this pilot study over a period of 2 months. Minimum tissue oxygen saturation measured during the vascular occlusion test was the only near-infrared spectroscopy-derived parameter to differed over the time (decrease compared to baseline values up to 24 hours after initiation of continuous venovenous hemodiafiltration). Conclusion The impacts of microcirculatory dysfunction on clinical outcomes of patients undergoing to continuous venovenous hemodiafiltration need to be further investigated. RESUMO Objetivo Avaliar o impacto da hemodiafiltração venovenosa contínua na microcirculação de pacientes com lesão renal aguda. Métodos Estudo piloto, prospectivo e observacional conduzido em uma unidade de terapia intensiva clínico-cirúrgica aberta, com 40 leitos, localizada em um hospital terciário, privado, na cidade de São Paulo (SP), Brasil. A microcirculação foi avaliada empregando-se a espectroscopia no infravermelho próximo, por meio de uma sonda de 15mm posicionada sobre a eminência tenar. O teste de oclusão vascular foi realizado no antebraço a ser submetido à espectroscopia no infravermelho próximo, inflando-se o manguito de um esfigmomanômetro a um valor 30mmHg acima da pressão arterial sistólica. O desfecho primário foi a avaliação dos parâmetros derivados por espectroscopia no infravermelho próximo imediatamente antes, 1, 4 e 24 horas após o início da hemodiafiltração venovenosa contínua. Resultados Foram incluídos nove pacientes neste estudo piloto ao longo de 2 meses. A saturação de oxigênio tecidual mínima mensurada durante o teste de oclusão vascular foi o único parâmetro derivado por espectroscopia no infravermelho próximo que diferiu ao longo do tempo, com queda em relação aos valores iniciais nas primeiras 24 horas após o início da hemodiafiltração venovenosa contínua. Conclusão A influência da disfunção microcirculatória sobre os desfechos clínicos de pacientes submetidos à hemodiafiltração venovenosa contínua precisa ser melhor investigada.

A solução de hipoclorito de sódio (NaOCl) é a mais utilizada para a irrigação do sistema de canais radiculares. Apresenta, na literatura, concentrações que variam de 0,5% a 8,25%. Possui alto poder antimicrobiano, porém é relatado que sua elevada toxicidade pode estar relacionada a dor pós-operatória. Outra solução irrigadora frequentemente utilizada é a clorexidina (CLX), com apresentação na forma de solução ou gel, sem potencial para dissolução de matéria orgânica, mas com grande ação antimicrobiana. Em virtude da redução do tempo de preparo do sistema de canais radiculares, com sistemas de lima única e simplificação do processo como um todo, a permanência da solução irrigadora no canal radicular é pequena. Desta forma, uma solução que contribua de modo efetivo para aumentar a limpeza durante o preparo químico-cirúrgico é desejada, desde que mantida a compatibilidade biológica. Com o intuito de analisar a biocompatibilidade de diferentes soluções, incluindo o NaOCl 8,25%, e a incidência de dor pós-operatória mediante o uso das mesmas, a presente Tese é composta de dois artigos. No primeiro, foi utilizada a membrana corioalantoide de embrião de galinha (CAM), pelo método Hen’s Egg Test Chorionallantoic Membrane (HET-CAM), Teste de Membrana Corioalantoide de Ovo de Galinha. As soluções testadas foram soro fisiológico (controle), CLX 2% e NaOCl (2,5%; 5,25% e 8,25%). Foram analisadas 25 membranas, avaliando alterações morfológicas e na microcirculação, com o auxílio de microscópio óptico de luz e fotografias. As imagens foram analisadas e quantificadas e os resultados submetidos a análise de variância (ANOVA) e teste Tukey, KruskalWallis e Mann-Whitney. No segundo artigo foi avaliada a incidência de dor pós- operatória, por meio de estudo clínico randomizado controlado, em pacientes submetidos a tratamento endodôntico padronizado, em sessão única e irrigação com uma das soluções (NaOCl 2,5%; 5,25%; 8,25% ou CLX 2%). A instrumentação foi feita com sistema de lima única, tempo de preparo químico-mecânico cronometrado e mesma técnica obturadora. A presença de dor foi avaliada em “sim” ou “não”, e intensidade por Escala Visual Analógica (EVA), em três tempos diferentes após o tratamento (24, 48 e 72 horas). Os dados obtidos foram submetidos à regressão logística. Na avaliação morfológica, quanto à hiperemia, o NaOCl 8,25% apresentou diferença significativa comparado aos demais grupos, exceto ao NaOCl 5,25% (p = 0,096). Na análise da coagulação, a CLX 2% foi mais irritante, com diferença significativa em relação ao NaOCl 2,5% (p = 0,038). Já o NaOCl 8,25% apresentou menor quantidade de vasos na microcirculação. Na avaliação histológica a maior quantidade de células inflamatórias foi observada com NaOCl 8,25% e a necrose tecidual esteve presente em todas as amostras de NaOCl 5,25%. Presença de fibroblastos foram detectados somente no grupo controle. Os resultados referentes à dor pós-operatória, dos 180 pacientes avaliados, 169 responderam a pesquisa. Destes, 107 eram mulheres e a média de idade foi 38,06 (DP = 14,371) anos. Quanto à presença de dor pós-operatória (“sim” como referência), após ajuste das variáveis, houve diferença significativa no “tempo ≥ 10 minutos” (OR = 3,23; IC95%: 1,05-9,91; p = 0,041), e “com extravasamento de obturação” (OR = 13,6; IC95%: 3,98-46,9; p < 0,001). Para o desfecho “dor pós-operatória em 24 horas”, os resultados também tiveram diferença significativa em relação às mesmas variáveis, sendo que o NaOCl 5,25%, representou 16,7% dos casos (OR = 7,10; IC95%: 1,17- 43,00; p = 0,003). Após diferentes metodologias foi possível concluir que o NaOCl 8,25% apresentou toxicidade elevada nos testes sobre a CAM, porém, comparado às demais concentrações da mesma solução e a CLX, os efeitos foram semelhantes, como processos de injúria tecidual, inflamação aguda instantânea e necrose tecidual. Um tempo de preparo ampliado e o extravasamento de material obturador são variáveis que influenciam na presença de dor. A solução de NaOCl 8,25% pode ser utilizada para a irrigação dos canais radiculares, assim como as demais concentrações, desde que o tempo de preparo seja reduzido. Sodium hypochlorite (NaOCl) solution is most commonly used for root canal system irrigation. Presents in the literature can select 0.5% to 8.25%. It has high antimicrobial power, but is related to its high toxicity that may be used postoperatively. Another frequently used irrigating solution is chlorhexidine (CLX), with a solution or gel form, with no potential for organic matter dissolution, but with great antimicrobial action. Due to the reduction of root canal system preparation time with single file systems and simplification of processes as a whole, the permanence of the irrigating solution in the root canal is small. Thus, a solution that controls the effective way to increase cleaning during chemical-surgical preparation is allowed as long as it maintains biological compatibility. In order to analyze the biocompatibility of different solutions, including 8.25% NaOCl, and an incidence of postoperative pain using these solutions, this article is composed of two articles. In the first one, the chicken embryo chorioallantoic membrane (CAM) was used by the HET-CAM method, the chicken egg test chorioallantoic membrane method and the Chicken Egg chorioallantoid membrane test. The tested solutions were physiological (control), CLX 2% and NaOCl (2.5%; 5.25% and 8.25%). Twenty-five membranes were analyzed, morphological changes and microcirculation available, with the aid of light microscope and photographs. The images were analyzed and quantified and the results obtained by analysis of variance (ANOVA) and Tukey test, Kruskal-Wallis and Mann-Whitney. The second article was evaluated with postoperative incidence, through randomized controlled clinical study, in patients treated with standardized endodontic treatment, single session and irrigation with a solution (NaOCl 2.5%; 5.25%; 8.25% or 2% CLX). The instrumentation was performed with a single file system, timed chemical-mechanical preparation time and the same shutter technique. The presence of pain was assessed as “yes” or “no” and intensity by Visual Analog Scale (VAS) at three different times after treatment (24, 48 and 72 hours). The data obtained were submitted to logistic regression. In the morphological evaluation, regarding hyperemia, NaOCl 8.25% presented significant difference compared to the other groups, except for NaOCl 5.25% (p = 0.096). In the coagulation analysis, CLX 2% was more annoying, with significant difference compared to 2.5% NaOCl (p = 0.038). Already NaOCl 8.25% had smaller number of vessels in the microcirculation. In the histological evaluation the most of inflammatory cells was observed with 8.25% NaOCl and tissue necrosis was present in all 5.25% NaOCl samples. Presence of fibroblasts were detected only in the control group. The results regarding postoperative pain, of the 180 patients evaluated, 169 answered the survey. Of these, 107 were women and the average age was 38.06 (SD = 14.371) years. Regarding the presence of postoperative pain (“yes” as a reference), after adjusting the variables, there was a significant difference in “time ≥ 10 minutes” (OR = 3.23; CI 95%: 1.05-9.91; p = 0.041), and “with obturation overflow” (OR = 13.6; CI 95%: 3.98- 46.9; p

Orientador: Nicola Amanda Conran Zorzetto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A anemia falciforme (AF) resulta da homozigose de uma mutação de ponta no gene HBB, resultando na produção da cadeia ß-globina alterada (ßS). A doença é caracterizada por anemia hemolítica crônica, crises dolorosas de vaso-oclusão, lesões de órgãos-alvo e um estado inflamatório crônico. Pacientes com AF apresentam contagens elevadas de leucócitos, e evidências indicam a participação dos leucócitos no início e propagação dos processos vaso-oclusivos, pois estas células são relativamente grandes e rígidas, fazendo com que seu recrutamento para a microcirculação reduza o fluxo sanguíneo nos vasos. O papel das plaquetas no processo vaso-oclusivo é pouco conhecido, apesar de sabermos que há ativação das plaquetas na AF. Sendo assim, este projeto teve como principal objetivo avaliar o papel das plaquetas no processo vaso-oclusivo, estimulado pela citocina TNF, em camundongos quimeras para AF, visualizando e diferenciando as células participantes deste processo inflamatório. Adicionalmente, o efeito da depleção ou diminuição da atividade das plaquetas na resposta inflamatória causada por TNF em camundongos com AF foi verificado. No decorrer deste projeto, realizamos as técnicas de transplante de medula óssea de camundongos transgênicos Berkeley para camundongos C56BL/6 (com o intuito de produzir camundongos quimeras por AF e aumentar a colônia de animais com AF), além de microscopia convencional intravital e microscopia intravital confocal da microcirculação do musculo cremaster com marcação fluorescente para plaquetas e leucócitos. Nós verificamos que, após estímulo dos animais AF com TNF, a plaqueta atua como primeiro sinal da resposta inflamatória, possuindo a função de recobrir o endotélio inflamado da microcirculação e então recrutando leucócitos (com ambos, alta e baixa expressão da molécula Ly6G), tanto em animais controles como em animais AF. Além disso, em associação ao aumento da adesão de plaquetas a parede vascular, houve uma redução da velocidade do fluxo sanguíneo destes animais e da sua sobrevida. Verificamos que tratamentos capazes de diminuir a quantidade de plaquetas ou a ativação plaquetária (uso de anticorpo anti-CD42b e prasugrel, respectivamente) foram capazes de reduzir, ou até reverter, o recrutamento de plaquetas e leucócitos na microcirculação e, portanto, os processos vaso-oclusivos em camundongos AF. A administração de hidroxiureia em animais AF reduziu o recrutamento das plaquetas e dos leucócitos e a formação de agregados plaquetas/ leucócitos na microcirculação, melhorando a velocidade de fluxo nos mesmos. Finalmente, comparamos o mecanismo de vaso-oclusão, estimulado por processos de hipóxia e reperfusão, com a vaso-oclusão induzida por TNF; apesar de um maior recrutamento de leucócitos na microcirculação destes camundongos AF, verificamos um menor recrutamento das plaquetas com menor diminuição do fluxo sanguíneo. Esses dados nos levam a concluir que a plaqueta possui um papel importante nos processos inflamatórios induzidos por TNF, iniciando e propagando os processos vaso-oclusivos em animais com AF. Apesar dos dados decepcionantes do primeiro ensaio clinico multicêntrico com prasugrel na AF, agentes antiplaquetários ainda devem ser estudados como forma de terapia em combinação, ou não, com a hidroxiureia para diminuir a frequência das crises vaso-oclusivas ou até para uso em pacientes hospitalizados por este motivo Abstract: Sickle cell anemia (SCA) results from a homozygotic mutation in the HBB gene, resulting in the production of the altered ß-globin (ßS) chain. The disease is characterized by chronic hemolytic anemia, painful vaso-occlusive crises, target organ damage and a chronic inflammatory state. Patients with SCA have high leukocyte counts, and evidence indicates the participation of leukocytes in the triggering and propagation of vaso-occlusive processes, as these cells are relatively large and rigid, causing their recruitment to blood vessel walls in the microcirculation and reducing blood flow. The role of platelets in the vaso-occlusive process is poorly understood, although we know that platelet activation occurs in SCA. Thus, this project aimed to evaluate the role of platelets in vaso-occlusive processes, stimulated by TNF cytokine, in chimeric mice with SCA, visualizing and differentiating the cells participating in this inflammatory process. Additionally, the effect of the depletion of platelets or the inhibition of their activity on the inflammatory response caused by TNF in mice with SCA was evaluated. For this project, we produced chimeric SCA mice by transplanting the bone marrow of SCA Berkeley transgenic mice into C56BL/6 mice (in order to increase the SCA mouse colony size), in addition to conventional intravital microscopy and intravital confocal microscopy of the cremaster muscle microcirculation, with fluorescent labeling for platelets and leukocytes. We found that, after stimulation of SCA animals with TNF, the platelets act as a primary response signal, covering the inflamed endothelium of microcirculation and subsequently recruiting leukocytes (with both high and low expressions of the Ly6G adhesion molecule), both in Control (CON) and SCA animals. Moreover, in association with increased platelet adhesion to the vascular wall, there was a reduction in blood flow velocity and animal survival. We found that treatments capable of decreasing platelet count or platelet activation (use of anti-CD42b antibody or prasugrel, respectively) were able to reduce, or even reverse, the recruitment of platelets and leukocytes in the microcirculation, and thus vaso-occlusive processes in SCA mice. Administration of hydroxyurea in SCA animals reduced platelet and leukocyte recruitment and the formation of platelet / leukocyte aggregates in the microcirculation, therefore improving blood flow rate. Finally, we compared the mechanism of vaso-occlusion, when stimulated by hypoxia and reperfusion processes, with TNF-induced vaso-occlusion in SCA mice; despite an increased recruitment of leukocytes in the microcirculation of the SCA mice subjected to hypoxia/reperfusion, we observed less platelet recruitment with a less significant decrease in blood flow. These data lead us to conclude that the platelet plays an important role in TNF-induced inflammatory processes, initiating and propagating vaso-occlusive mechanisms in animals with SCA. Despite the disappointing data from the first multicenter clinical trial of prasugrel in SCA, antiplatelet agents should still be studied as a form of therapy for the disease, in combination or not with hydroxyurea, to decrease the frequency of vaso-occlusive episodes or even for use in patients hospitalized for acute vaso-occlusive crisis Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências FAPESP 2015/18369-6 CAPES 001