Search

Cutaneous findings are commonly associated with underlying gastrointestinal disorders and, in many instances, may be the first manifestation. Many such syndromes have incomplete penetrance and variable expressivity, making them difficult to recognise. Skin manifestations may be an easily recognised feature of the underlying disorder. Most of these syndromes are hereditary but not all are associated with malignancies; either benign or premalignant extraintestinal lesions can be the initial manifestation. Some involve a single organ system, while others involve multiple organs of the gastrointestinal tract. In this review, we have focused on Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colon cancer and Muir-Torre syndrome), familial adenomatous polyposis, the hamartomatous polyposis syndromes that include Peutz-Jeghers syndrome and the PTEN hamartoma syndromes, which include Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome and, lastly, Cronkhite-Canada syndrome, which is not heritable. Some of these are associated with colorectal cancer, of which 15% are heritable. The majority are inherited in an autosomal dominant fashion. These syndromes are uncommon. However, because of the strong association with the cutaneous findings, early detection and screening may be possible and are key to decreasing the morbidity and mortality associated with them, for both the patient and family members. The clinical findings, epidemiological findings, underlying genetic alterations and pathological findings are reviewed.

A complexidade na qual o trabalho odontológico está inserido pode resultar em falhas com relação às medidas de biossegurança e expor todos os envolvidos aos riscos biológicos inerentes à profissão, resultando no comprometimento da eficiência e segurança do trabalho. A integração ensino-serviço demonstra ser uma valiosa estratégia de aprimoramento, atualização e incorporação de conhecimentos, resultando em melhorias no serviço em saúde, sendo esta integração sempre necessária principalmente quando do surgimento de novos riscos biológicos, como observado na atual pandemia da COVID-19. Desta forma, foi proposto analisar o conhecimento e a execução das medidas de biossegurança das auxiliares e técnicas em saúde bucal vinculadas ao setor público de saúde do Município de Três Lagoas, Estado de Mato Grosso do Sul (MS). Para tanto, foi realizada a aplicação de questionário antes e após curso de capacitação e atividade prática sobre biossegurança, elaborado e ministrados por dentistas vinculadas à equipe de saúde bucal do mesmo setor. Este estudo transversal utilizou-se de um questionário semiestruturado, autoaplicável, dividido em processo de trabalho, preparo do operador e preparo do ambiente. Foi observado que, de modo geral, houve a compreensão da importância da biossegurança pelas auxiliares e técnicas em saúde bucal. Entretanto, observou-se uma melhor percepção das falhas cometidas nos procedimentos de biossegurança e dos riscos de acidentes no ambiente de trabalho após a capacitação. Os métodos de prevenção dos riscos biológicos apontados pelas profissionais foram relacionados somente ao uso de equipamentos de proteção individual (EPIs), sendo compreendidos após a capacitação que EPIs, vacinação e higiene das mãos são os métodos eficazes de prevenção no trabalho em saúde. Também foi observado um melhor entendimento quanto à necessidade de limpeza das superfícies com água e sabão previamente ao uso de desinfetantes, assim como a realização da sequência correta de paramentação e desparamentação para a efetiva proteção fornecida pelos EPIs, com ênfase no uso adequado das máscaras N95 e protetor facial. Deste modo, verificou-se que as auxiliares e técnicas em saúde bucal aplicam medidas de biossegurança durante o seu trabalho, entretanto, a execução dos procedimentos visando eliminar, prevenir e reduzir riscos foram reavaliados e reconsiderados, principalmente no atual cenário da pandemia ocasionada pelo coronavírus.

Wireless full-duplex (FD) transceivers have become more commonplace in the recent years, enabled by improvements in hardware as well as in signal processing algorithms dedicated to self-interference (SI) mitigation. A key design target for any FD radio is to limit the analog-to-digital converter (ADC) quantization noise affecting the signal of interest (SoI), which results from the difference in dynamic range between the SI and the SoI at the input of the ADC. Indeed, when using conventional ADCs, since the SI power is much larger than that of the SoI, the SI spans most of the ADC’s dynamic range and the SoI becomes distorted by a large quantization noise. Reducing the power of the SI before the ADC, for example via analog domain SI cancellation, is so far the only means to mitigate this undesired effect. In this paper we consider the use of so-called modulo ADCs as a new tool to reduce the quantization noise that affects the SoI in the presence of SI. We demonstrate theoretically and numerically that by substituting the conventional ADCs with modulo-ADCs, which fold the analog input signal before analog-to-digital conversion, and by using appropriately designed analog gain control and digital-domain SI cancellation, one can reduce the quantization noise that affects the SoI. As such, the work in this paper provides a new technique for counteracting the detrimental effect of SI in analog-to-digital conversion and, thus, provides a new route to be explored in order to enhance the performance of FD radios.

Introdução: O vírus varicela zoster (VZV) é um agente causador de infecções altamente contagiosas: a varicela e o herpes zoster. A infecção primária, comumente é denominada de catapora, possuindo alta prevalência no período infantil. O herpes zoster oftálmico é originado pela reativação vírus varicela zoster, que compromete o ramo oftálmico do nervo trigêmeo, normalmente por uma imunossupressão prévia, seja por infecção, medicamentos ou outros. Metodologia: Revisão literária utilizando os artigos encontrados por esses descritores na plataforma Scielo e Pubmed. Resultados/discussão: Sinais e sintomas do herpes zoster oftálmico, que podem ser graves, incluem rash cutâneo na região frontal e inflamação dolorosa de todos os tecidos dos segmentos anterior e, raramente, posterior do olho, assim como glaucoma secundário e acidentes vasculares, cerebrais e encefálicos. Os pacientes acometidos por HZO tendem a apresentar edema unilateral, vesículas e eritema nas pálpebras, região frontal e couro cabeludo. Celulite bacteriana secundária são resultado frequente de gram-positivos e requer antibioticoterapia sistêmica. Conclusão: O herpes zoster oftálmico é uma doença que pode gerar complicações graves para o paciente. Esforços generalizados de vacinação são fundamentais na prevenção da varicela e HZ subsequente.

Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant tumor suppressor syndrome, characterized by tumor development in multiple organs, including renal angiomyolipoma. Biallelic loss of TSC1 or TSC2 is a known genetic driver of angiomyolipoma development, however, whether an altered transcriptional repertoire contributes to TSC-associated tumorigenesis is unknown. RNA-seq analyses showed that MITF A isoform (MITF-A) was consistently highly expressed in angiomyolipoma, immunohistochemistry showed microphthalmia-associated transcription factor nuclear localization, and Chromatin immuno-Precipitation Sequencing analysis showed that the MITF-A transcriptional start site was highly enriched with H3K27ac marks. Using the angiomyolipoma cell line 621-101, MITF knockout (MITF.KO) and MITF-A overexpressing (MITF.OE) cell lines were generated. MITF.KO cells showed markedly reduced growth and invasion in vitro, and were unable to form xenografted tumors. In contrast, MITF.OE cells grew faster in vitro and as xenografted tumors compared to control cells. RNA-Seq analysis showed that both ID2 and Cysteine-rich angiogenic inducer 61 (CYR61) expression levels were increased in the MITF.OE cells and reduced in the MITF.KO cells, and luciferase assays showed this was due to transcriptional effects. Importantly, CYR61 overexpression rescued MITF.KO cell growth in vitro and tumor growth in vivo. These findings suggest that MITF-A is a transcriptional oncogenic driver of angiomyolipoma tumor development, acting through regulation of CYR61.

Significance We identified a group of DNA repair genes directly induced by EZH2 and repressed by EZH2 inhibitors. Expression of these genes predicts the response of wild-type EZH2-harboring solid tumors to EZH2 inhibitors. Most importantly, our findings lay the foundation for the development of a combination therapy that combines EZH2 inhibitors and DNA damaging agents or drugs that block DNA repair for the treatment of castration-resistant prostate cancer and other solid tumors., Drugs that block the activity of the methyltransferase EZH2 are in clinical development for the treatment of non-Hodgkin lymphomas harboring EZH2 gain-of-function mutations that enhance its polycomb repressive function. We have previously reported that EZH2 can act as a transcriptional activator in castration-resistant prostate cancer (CRPC). Now we show that EZH2 inhibitors can also block the transactivation activity of EZH2 and inhibit the growth of CRPC cells. Gene expression and epigenomics profiling of cells treated with EZH2 inhibitors demonstrated that in addition to derepressing gene expression, these compounds also robustly down-regulate a set of DNA damage repair (DDR) genes, especially those involved in the base excision repair (BER) pathway. Methylation of the pioneer factor FOXA1 by EZH2 contributes to the activation of these genes, and interaction with the transcriptional coactivator P300 via the transactivation domain on EZH2 directly turns on the transcription. In addition, CRISPR-Cas9–mediated knockout screens in the presence of EZH2 inhibitors identified these BER genes as the determinants that underlie the growth-inhibitory effect of EZH2 inhibitors. Interrogation of public data from diverse types of solid tumors expressing wild-type EZH2 demonstrated that expression of DDR genes is significantly correlated with EZH2 dependency and cellular sensitivity to EZH2 inhibitors. Consistent with these findings, treatment of CRPC cells with EZH2 inhibitors dramatically enhances their sensitivity to genotoxic stress. These studies reveal a previously unappreciated mechanism of action of EZH2 inhibitors and provide a mechanistic basis for potential combination cancer therapies.

Introdução: A Anemia falciforme (AF) é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela homozigose para a hemoglobina S (HbS). Essa doença leva a maior risco de infecções, como a osteomielite. Isso ocorre porque a hemácia anômala adere ao endotélio, promovendo a vaso-oclusão e isquemia tecidual. A osteomielite é uma infecção óssea causada principalmente pela Salmonella e Staphylococcus aureus. Ela é uma causa importante de morbidade, pois pode causar deformidades permanentes, sepse e intervenções cirúrgicas. Metodologia: Revisão narrativa com base em artigos científicos das bases de dados PubMed e SciELO. Resultados: Na anemia falciforme, a crise vaso-oclusiva é mais comum que a osteomielite, porém apresentam a mesma manifestação. É importante excluir a osteomielite, pois atraso na antibioticoterapia aumenta chance de necessidade de intervenção cirúrgica e complicações. Discussão: O tratamento da osteomielite é feito com ceftriaxone por 4-6 semanas. Quando não há resolução do quadro em 72-96 horas ou há necrose óssea, é indicada o debridamento ósseo. Entretanto, a cirurgia predispõe à síndrome torácica aguda, que é uma situação de alta mortalidade. Conclusão: Compreende-se que a osteomielite é um diagnóstico diferencial de importância na anemia falciforme. A agilidade na introdução do antibiótico é um dos principais fatores prognósticos.

A distrofia torácica asfixiante (DTA) de Jeune é uma rara displasia esquelética autossômica recessiva que apresenta grande variabilidade fenotípica. Para melhor prognóstico, é de extrema importância o diagnóstico precoce. As manifestações clínicas incluem desde alterações radiográficas de costelas e de membros a anormalidades em órgãos relevantes, como o fígado. A policondrodistrofia é a responsável pelas costelas largas, curtas, horizontais e com junções costocondrais irregulares, que resultam em uma caixa torácica rígida e reduzida, causando restrição pulmonar com graus de injúria respiratória variando desde insignificante até o óbito. Para melhor prognóstico, é de extrema importância o diagnóstico precoce. Esse relato de caso evidencia um paciente pediátrico de 11 meses, sexo masculino, que comparece à emergência do hospital, com queixa de tosse seca e coriza com piora progressiva do padrão respiratório. Na história pregressa, apresentava deformidade torácica, descoberta no pré natal, em acompanhamento. Ao exame físico, apresentava alterações importantes. Foi encaminhado ao CTI e, após 10 dias, houve melhora e foi extubado. Recebeu alta hospitalar, após 1 mês de internação, e realizou acompanhamento ambulatorial semanal e fisioterapia respiratória. Evoluiu para o óbito 6 meses após a alta devido a novo quadro de insuficiência respiratória. Não há, até o momento, nenhum tratamento definido como padrão ouro. Entretanto, podem ser realizadas intervenções cirúrgicas de acordo com os sintomas e as necessidades individuais. Essas medidas têm como objetivo promover o aumento do volume torácico e maior qualidade de vida.

Made available in DSpace on 2022-05-01T16:02:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2022-01-01 OBJECTIVES: To evaluate the mechanical, physicochemical, and antimicrobial properties of four different formulations containing micro- or nanoparticles of sodium trimetaphosphate (mTMP and nTMP, respectively). METHODOLOGY: Four experimental groups were used in this investigation: two mTMP groups and two nTMP groups, each containing zirconium oxide (ZrO2), and solution containing either chitosan or titanium oxide (TiO2) nanoparticles (NPs). Setting time, compression resistance, and radiopacity were estimated. The agar diffusion test was used to assess the antimicrobial activity of the formulations against five different microbial strains: Streptococcus mutans, Lactobacillus casei, Actinomyces israelii, Candida albicans, and Enterococcus faecalis. Parametric and nonparametric tests were performed after evaluating homoscedasticity data (p

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease accompanied by severe itching and dry skin. Currently, the incidence of AD due to excessive activation of immune cells by various environmental factors is increasing worldwide, and research on inflammatory response inhibitors with fewer side effects is continuously needed. Cynanoside F (CF) is one of the pregnane-type compounds in the root of Cynanchum atratum, an oriental medicinal herb that has been shown to have antioxidant, antitumor, and anti-inflammatory effects. Although CF has been isolated as a component in Cynanchum atratum, the scientific role of CF has not yet been explored. In this study, we evaluated the effect of CF on AD and revealed the mechanism using in vitro and in vivo experimental models. CF significantly reduced lipopolysaccharide (LPS)-induced protein expression levels of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), and cyclooxygenase-2 (COX-2), which are important proinflammatory mediators in the RAW264.7 macrophage cell line. CF did not inhibit the nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling activated by LPS but significantly reduced the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs), such as p38 MAPK, JNK, and ERK. CF consistently inhibited the activity of the activator protein-1 (AP-1) transcription factor, a downstream molecule of MAPK signaling. In addition, in an experiment using an oxazolone-induced AD mouse model, the CF-treated group showed a marked decrease in epidermal thickness, the number of infiltrated mast cells, and the amount of histamine. The mRNA levels of IL-1β, interleukin-4 (IL-4), and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) were consistently lowered in the group treated with CF. Moreover, the phosphorylation of c-Jun and c-Fos protein levels, which are the AP-1 components, were lowered in the skin tissues of CF-treated mice. These results provide the first evidence that CF has an inhibitory effect on AD and suggest the possibility of CF being developed as a potential therapeutic agent for AD.