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We included 852 patients in a prospectively recruiting multicenter matched case-control study in Germany to assess vaccine effectiveness (VE) in preventing COVID-19-associated hospitalization (Delta-variant dominance). Two-dose VE was 89% (95%CI 84-93%) overall, 79% in patients with >2 comorbidities and 77% in adults aged 60-75 years. A third dose increased VE to >93% in all patient-subgroups.

PurposeCOViK - a prospective hospital-based multicenter case-control study in Germany - aims to assess the effectiveness of COVID-19 vaccines against severe disease. Here, we report vaccine effectiveness (VE) against COVID-19-caused hospitalization and intensive care treatment during the Omicron wave.MethodsWe analyzed data from 276 cases with COVID-19 and 494 control patients recruited in 13 hospitals from 1 December 2021 to 5 September 2022. We calculated crude and confounder-adjusted VE estimates.Results21% of cases (57/276) were not vaccinated, compared to 5% of controls (26/494; p < 0.001). Confounder-adjusted VE against COVID-19-caused hospitalization was 55.4% (95% CI: 12-78%), 81.5% (95% CI: 68-90%) and 95.6% (95%CI: 88-99%) after two, three and four vaccine doses, respectively. VE against hospitalization due to COVID-19 remained stable up to one year after three vaccine doses.ConclusionThree vaccine doses remained highly effective in preventing severe disease and this protection was sustained; a fourth dose further increased protection.Ethical review and trial registrationThe study was approved by the Ethics Committee of the Charité Universitätsmedizin, Berlin (EA1/063/21) and was registered at “Deutsches Register Klinischer Studien” (DRKS00025004).Potential conflicts of interestS. G. received payment/honoraria from Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, Roche Pharma, Novartis and Berlin Chemie, this had no influence on this work; all other authors reported no conflicts of interest.

Zusammenfassung Einleitung Bei Patienten mit COVID-19 werden typische, teils schwere Lungenveränderungen beschrieben. Neben dem Einsatz des Thorax-CT wurde bereits frühzeitig auf einen diagnostischen Nutzen durch den Einsatz des Lungenultraschalls hingewiesen.Diese Pilotstudie untersucht die Frage, ob die Thoraxsonografie bei auf COVID-19 hinweisenden Symptomen in der Frühphase differenzialdiagnostisch sinnvoll eingesetzt werden kann. Methoden 46 Patienten aus der „ersten Welle“ der COVID-19-Pandemie (23 mit gesicherter, 23 mit im weiteren Verlauf nicht bestätigter Infektion als Kontrollen), die initial mit dem klinischen Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Infektion auf die COVID-Verdachtsstation eines akademischen Lehrkrankenhauses aufgenommen worden waren, wurden kurz nach ihrer Aufnahme mittels Lungenultraschall untersucht. Die endgültige Diagnose einer Infektion wurde mittels – teils wiederholtem – PCR-Nasen-/Rachenabstrich gestellt oder ausgeschlossen. Die erhobenen Befunde der SARS-CoV-2-Patienten und der Kontrollen wurden gegenübergestellt und hinsichtlich signifikanter Unterschiede der thoraxsonografischen Parameter analysiert. Ergebnisse Es zeigten sich deutliche Unterschiede in den Lungenultraschallbefunden beider Gruppen. In der COVID-Gruppe fanden sich signifikant weniger A-Linien, mehr pathologische B-Linien (vermehrt oder konfluierend) sowie mehr Konsolidierungen. Pleuraergüsse traten in der Kontrollgruppe signifikant häufiger auf. Der berechnete Lungen-Ultraschall-(LUS)-Score war in der COVID-Gruppe höher als in der Kontrollgruppe. Eine sichere Unterscheidung zwischen beiden Gruppen war jedoch nicht möglich, da die Verteilungsbreite der Veränderungen bzw. des LUS-Score zu groß war. Diskussion In einem klinischen Setting zeigt die Thoraxsonografie bei SARS-CoV-2-Infizierten häufigere und andere Läsionen als bei Patienten, bei denen sich der initiale klinische Verdacht nicht bestätigte. Aufgrund des großen Überlappungsbereiches war die Thoraxsonografie jedoch nicht geeignet, um bei initialem klinischen Verdacht zwischen SARS-CoV-2-Infizierten und Nicht-Infizierten hinreichend sicher zu unterscheiden.

In patients with Covid-19, typical and often severe lung lesions have been reported. In addition to the use of chest CT, the diagnostic benefit of lung ultrasound has been advocated.This trial investigates if in patients presenting with symptoms compatible with Covid-19, lung ultrasound is of use in the early differential diagnosis. This study includes 46 patients of the first wave of the Covid-19 pandemic (23 with confirmed infection, 23 controls with later on excluded infection), who were initially admitted to the Covid Decision Unit of an academic teaching hospital under the clinical suspicion of SARS-CoV-2 infection. All patients were examined by pulmonary ultrasound shortly after admission. The final diagnosis of infection was made or ruled out by means of - sometimes repeated - PCR of nasal/pharyngeal swabs.Findings of SARS-CoV-2 patients and controls were compared and analyzed for significant differences in chest sonographic parameters. There were significant differences in the lung ultrasound findings of both groups. In the Covid group there were significantly fewer A-lines, more pathological B-lines (increased or confluent) and more consolidations. Pleural effusions were significantly more frequent in the control group. The calculated lung ultrasound score (LUS) was higher in the Covid group than in the control group. However, a reliable differentiation between the two groups was not possible due to the wide range and overlap. CONCLUSION: In a clinical setting, lung ultrasound reveals more frequent and different lesions in SARS-CoV-2 infected patients than in patients in whom the initial clinical suspicion was not confirmed. However, due to the overlap of findings between the two groups, lung ultrasound was not suitable to differentiate with sufficient certainty between SARS-CoV-2 infected and non-infected patients. Bei Patienten mit COVID-19 werden typische, teils schwere Lungenveränderungen beschrieben. Neben dem Einsatz des Thorax-CT wurde bereits frühzeitig auf einen diagnostischen Nutzen durch den Einsatz des Lungenultraschalls hingewiesen.Diese Pilotstudie untersucht die Frage, ob die Thoraxsonografie bei auf COVID-19 hinweisenden Symptomen in der Frühphase differenzialdiagnostisch sinnvoll eingesetzt werden kann. 46 Patienten aus der „ersten Welle“ der COVID-19-Pandemie (23 mit gesicherter, 23 mit im weiteren Verlauf nicht bestätigter Infektion als Kontrollen), die initial mit dem klinischen Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Infektion auf die COVID-Verdachtsstation eines akademischen Lehrkrankenhauses aufgenommen worden waren, wurden kurz nach ihrer Aufnahme mittels Lungenultraschall untersucht. Die endgültige Diagnose einer Infektion wurde mittels – teils wiederholtem – PCR-Nasen-/Rachenabstrich gestellt oder ausgeschlossen. Die erhobenen Befunde der SARS-CoV-2-Patienten und der Kontrollen wurden gegenübergestellt und hinsichtlich signifikanter Unterschiede der thoraxsonografischen Parameter analysiert. Es zeigten sich deutliche Unterschiede in den Lungenultraschallbefunden beider Gruppen. In der COVID-Gruppe fanden sich signifikant weniger A-Linien, mehr pathologische B-Linien (vermehrt oder konfluierend) sowie mehr Konsolidierungen. Pleuraergüsse traten in der Kontrollgruppe signifikant häufiger auf. Der berechnete Lungen-Ultraschall-(LUS)-Score war in der COVID-Gruppe höher als in der Kontrollgruppe. Eine sichere Unterscheidung zwischen beiden Gruppen war jedoch nicht möglich, da die Verteilungsbreite der Veränderungen bzw. des LUS-Score zu groß war. In einem klinischen Setting zeigt die Thoraxsonografie bei SARS-CoV-2-Infizierten häufigere und andere Läsionen als bei Patienten, bei denen sich der initiale klinische Verdacht nicht bestätigte. Aufgrund des großen Überlappungsbereiches war die Thoraxsonografie jedoch nicht geeignet, um bei initialem klinischen Verdacht zwischen SARS-CoV-2-Infizierten und Nicht-Infizierten hinreichend sicher zu unterscheiden.

Hyperkalemia is a life-threatening condition potentially leading to cardiac arrest. Here, we report a case of surprising severe hyperkalemia of 10.2 mmol/L in a diabetic patient with previously normal kidney function presenting without discernible clinical symptoms to our emergency department. The patient was admitted because of hyperglycemia of 32.8 mmol/L, which was detected during daily testing in her nursing home. The hyperkalemia was caused by prerenal failure due to hyperglycemic polyuria which led to volume depletion, and worsened by a combination of potassium-sparing drugs and potassium supplementation. The patient was treated conservatively. Eighteen hours later, the serum potassium concentration was 4.6 mmol/L. The patient could be released 6 days later. To our knowledge, this is the highest described hyperkalemia treated conservatively and survived without cardiopulmonary resuscitation.

Background Whipple’s disease (WD) is a rare infection with Tropheryma whipplei that is fatal if untreated. Diagnosis is challenging and currently based on invasive sampling. In a case of WD diagnosed from a kidney biopsy, we observed morphologically-intact bacteria within the glomerular capsular space and tubular lumens. This raised the questions of whether renal filtration of bacteria is common in WD and whether polymerase chain reaction (PCR) testing of urine might serve as a diagnostic test for WD. Methods We prospectively investigated urine samples of 12 newly-diagnosed and 31 treated WD patients by PCR. As controls, we investigated samples from 110 healthy volunteers and patients with excluded WD or acute gastroenteritis. Results Out of 12 urine samples from independent, therapy-naive WD patients, 9 were positive for T. whipplei PCR. In 3 patients, fluorescence in situ hybridization visualized T. whipplei in urine. All control samples were negative, including those of 11 healthy carriers with T. whipplei–positive stool samples. In our study, the detection of T. whipplei in the urine of untreated patients correlated in all cases with WD. Conclusions T. whipplei is detectable by PCR in the urine of the majority of therapy-naive WD patients. With a low prevalence but far-reaching consequences upon diagnosis, invasive sampling for WD is mandatory and must be based on a strong suspicion. Urine testing could prevent patients from being undiagnosed for years. Urine may serve as a novel, easy-to-obtain specimen for guiding the initial diagnosis of WD, in particular in patients with extra-intestinal WD., We found that in the majority of therapy-naive Whipple’s disease patients, Tropheryma whipplei is detectable in urine samples by polymerase chain reaction; therefore, urine may serve as a novel, easy-to-obtain diagnostic specimen for the initial diagnosis of Whipple’s disease.

Immune-checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment of cancers in recent years. Four drugs have obtained FDA approval in a variety of cancer types. Immune-related adverse events are common and occur in up to 60% of treated patients. Common manifestations of immune-related adverse events include rash, colitis, hepatitis, and hypophysitis. Most cases are mild to moderate in grade; however, severe manifestations with lethal outcomes have been described. Acute kidney injury is reported as a rare complication. In this case report, we present a patient with metastatic melanoma undergoing combined immune-checkpoint inhibitor therapy and displaying multiple immune-related adverse events. Despite receiving systemic steroid therapy for extrarenal immune-related adverse events, the patient developed acute progressive kidney injury requiring renal replacement therapy. Findings on renal biopsy included granulomatous interstitial nephritis, vasculitis, and thrombotic microangiopathy-like lesions. This case indicates that, although severe acute kidney injury is a rare complication of immune-checkpoint inhibitors, fulminant cases do occur and can be resistant to therapeutic intervention.

Summary Th17 cells are most abundant in the gut, where their presence depends on the intestinal microbiota. Here, we examined whether intestinal Th17 cells contribute to extra-intestinal Th17 responses in autoimmune kidney disease. We found high frequencies of Th17 cells in the kidneys of patients with antineutrophil cytoplasmatic antibody (ANCA)-associated glomerulonephritis. We utilized photoconversion of intestinal cells in Kaede mice to track intestinal T cell mobilization upon glomerulonephritis induction, and we found that Th17 cells egress from the gut in a S1P-receptor-1-dependent fashion and subsequently migrate to the kidney via the CCL20/CCR6 axis. Depletion of intestinal Th17 cells in germ-free and antibiotic-treated mice ameliorated renal disease, whereas expansion of these cells upon Citrobacter rodentium infection exacerbated pathology. Thus, in some autoimmune settings, intestinal Th17 cells migrate into target organs, where they contribute to pathology. Targeting the intestinal Th17 cell “reservoir” may present a therapeutic strategy for these autoimmune disorders., Graphical Abstract, Highlights • Pathogenic TH17 cells migrate from the gut to the kidney in autoimmunity • TH17 cells egress the intestine in a S1PR1-dependent manner in glomerulonephritis • Targeting microbiota-induced TH17 cells ameliorates extraintestinal TH17 responses, By photolabelling intestinal cells, Krebs and colleagues provide direct evidence that microbiota-induced TH17 cells egress from the gut S1PR1-dependently and infiltrate the kidney via CCL20/CCR6 in immune-mediated diseases. This finding will build the basis for therapies targeting the intestinal TH17 cell “reservoir” to treat extraintestinal TH17 autoimmunity.

Eine Hyponatriamie gehort zu den haufigsten Elektrolytstorungen im stationaren Patientengut. Sind typische Ursachen wie z.B. Herz- und Leberinsuffizienz, entgleister Diabetes, eine Therapie mit Thiaziddiuretika, zentral wirksamen Pharmaka oder Chemotherapeutika ausgeschlossen, wird die Differentialdiagnose komplex. Insbesondere ist die Abgrenzung des Syndroms der inadaquaten ADH-Sekretion (SIADH) von renalen Salzverlustsyndromen wie dem „cerebral salt wasting“ (CSW) schwierig. Geschildert wird der Fall einer 79-jahrigen Patientin, die sich nach Sturz von einer Leiter mit ausgepragtem Schwindel in der Notaufnahme vorstellte. Laborchemisch zeigten sich eine ausgepragte Hyponatriamie (114 mmol/l) sowie eine Hypochloramie (85 mmol/l), das ubrige Labor war unauffallig. Die Einnahme von Diuretika, eine Nebenniereninsuffizienz und andere haufige Ursachen einer Hyponatriamie wurden ausgeschlossen. Die korperliche Untersuchung ergab Zeichen einer Volumendepletion. Unter Substitution mit NaCl 0,9% stiegen die Serumnatriumwerte initial adaquat an, fielen jedoch nach Absetzen des Infusionsprogramms wieder, und es traten erneut Zeichen einer Volumendepletion auf. Durchgehend bestand eine fur diese Konstellation zu hohe Natriumausscheidung. Aufgrund dieses Verlaufs wurde ein SIADH fur unwahrscheinlich erachtet und die Diagnose eines CSW gestellt. Unter einer Therapie mit Fludrocortison stieg das Serumnatrium auf Normwerte an, und Symptome traten nicht mehr auf. Das CSW ist eine wichtige Differentialdiagnose der Hyponatriamie bei hypovolamischen Patienten. Es besteht eine inadaquat hohe Natriumausscheidung im Urin. Durch das Ansprechen auf eine Infusionstherapie mit isotonischer Kochsalzlosung kann die Diagnose vermutet und vom SIADH abgegrenzt werden. Die genaue Pathophysiologie des renalen Salzverlustes ist noch unvollstandig verstanden. Die Therapie erfolgt durch eine hohe Flussigkeits- und Salzzufuhr oder alternativ mit Mineralokortikoiden.

The cause of paraneoplastic membranous nephropathy is unclear. In the current case, new expression of THSD7A in a gallbladder carcinoma and the development of membranous nephropathy may indicate a potential mechanism for the association between cancer and this nephropathy.

Hyponatremia is one of the most commonly seen electrolyte abnormalities in hospitalized patients. The differential diagnoses are complex once the typical causes for hyponatremia such as congestive cardiac failure, liver failure, hyperglycemia, thiazides, antipsychotic drugs or chemotherapy are excluded. Especially the differentiation between the syndrome of inappropriate ADH secretion and salt-wasting nephropathy as seen in cerebral salt wasting (CSW) can be difficult.The case of a 79-year-old lady is discussed who presented to the Emergency Department with extreme dizziness after having fallen off a ladder. Biochemistry studies revealed severe hyponatremia (Na 114 mmol/l) as well as hypochloremia (Cl 85 mmol/l), all other laboratory studies were unremarkable. The intake of a thiazide diuretic, an adrenal insufficiency and other common causes of hyponatremia were excluded. On examination, there were clinical signs of volume depletion. The serum sodium initially improved adequately after the infusion of intravenous normal saline (0.9%) only to fall again along with clinical signs of volume depletion after ceasing the infusion. A high urinary sodium excretion persisted despite hyponatremia and volume depletion. Due to the clinical course the syndrome of inappropriate ADH secretion was considered unlikely and the diagnosis of CSW established. Under therapy with fludrocortisone her sodium stabilized within the normal range and she remained free of symptoms.CSW is an important differential diagnosis of hyponatremia in the hypovolemic patient. It is due to an inadequately high urinary sodium excretion. The response to intravenous normal saline can make the diagnosis likely and distinguish it from SIADH. The exact pathophysiological mechanism behind CSW is not yet completely understood. Therapy consists of fluid and salt supplementation or mineralocorticoid substitution.