Search

Spinocerebellar ataxias (SCA) are a clinically and genetically heterogeneous group of monogenic diseases that share ataxia and autosomal dominant inheritance as the core features. An important proportion of SCAs are caused by CAG trinucleotide repeat expansions in the coding region of different genes. In addition to genetic heterogeneity, clinical features transcend motor symptoms, including cognitive, electrophysiological and imaging aspects. Despite all the progress in the past 25 years, the mechanisms that determine how neuronal death is mediated by these unstable expansions are still unclear. The aim of this article is to review, from an historical point of view, the first CAG-related ataxia to be genetically described: SCA 1. RESUMO As ataxias espinocerebelares (SCA) são um grupo clínico e geneticamente heterogêneo de doenças monogênicas que compartilham ataxia e herança autossômica dominante como características principais. Uma proporção importante de SCAs é causada por expansões de repetição de trinucleotídeos CAG na região de codificação de diferentes genes. Além da heterogeneidade genética, os aspectos clínicos transcendem os sintomas motores, incluindo aspectos cognitivos, eletrofisiológicos e de imagem. Apesar de todo o progresso feito nos últimos 25 anos, os mecanismos que determinam como se dá a morte neuronal mediada por essas expansões instáveis ainda não estão claros. O objetivo deste artigo é revisar, de um ponto de vista histórico, a primeira ataxia geneticamente relacionada com o CAG descrita: SCA 1.

Avanços na compreensão e no manejo da distrofia muscular de Duchenne (DMD) ocorreram desde a publicação de diretrizes internacionais em 2010. Nosso objetivo foi elaborar um consenso nacional baseado em evidências de cuidado multidisciplinar dos pacientes com DMD no Brasil. Utilizamos a técnica de Delphi combinada com revisão sistemática da literatura de 2010 a 2016 classificando níveis de evidência e graus de recomendação. Nossas recomendações foram divididas em duas partes. Apresentamos aqui a parte 1, descrevendo a metodologia utilizada e conceitos gerais da doença, e fornecemos recomendações sobre diagnóstico, tratamento com corticosteroides e novas perspectivas de tratamentos medicamentosos. As principais recomendações: 1) testes genéticos deveriam ser a primeira linha para confirmação de casos suspeitos; 2) pacientes com diagnóstico de DMD devem receber corticosteroides; 3) por enquanto, a falta de publicações de resultados dos ensaios clínicos de fase 3, dificulta recomendações de uso medicamentos que “saltam exons” ou “passam” por código de parada prematura. Significant advances in the understanding and management of Duchenne muscular dystrophy (DMD) took place since international guidelines were published in 2010. Our objective was to provide an evidence-based national consensus statement for multidisciplinary care of DMD in Brazil. A combination of the Delphi technique with a systematic review of studies from 2010 to 2016 was employed to classify evidence levels and grade of recommendations. Our recommendations were divided in two parts. We present Part 1 here, where we describe the guideline methodology and overall disease concepts, and also provide recommendations on diagnosis, steroid therapy and new drug treatment perspectives for DMD. The main recommendations: 1) genetic testing in diagnostic suspicious cases should be the first line for diagnostic confirmation; 2) patients diagnosed with DMD should have steroids prescribed; 3) lack of published results for phase 3 clinical trials hinders, for now, the recommendation to use exon skipping or read-through agents.

This article provides a description on clinical features and pathophysiology of the main sleep disorders observed in Machado–Joseph disease (MJD). Pathological studies have clearly demonstrated that degenerative process in MJD is widespread in the nervous system, and not restricted to the cerebellum. Nonmotor manifestations are frequent and may include pain, cramps, dysautonomia, cognitive deficits, psychiatric manifestations, olfactory deficits, fatigue, nutritional issues, and sleep disorders. Sleep disorders are frequent in MJD, and include restless legs syndrome, rapid eye movement sleep behavior disorder, excessive daytime sleepiness, insomnia, sleep apnea, periodic limb movements during sleep, parasomnia, and others. Pathophysiological mechanisms related to sleep disorders in Machado–Joseph are complex and poorly understood. Considering that sleep complaints are a treatable condition, recognizing sleep disorders in MJD is relevant Fechado

Orientadores: Enrico Ghizoni, Andrei Fernandes Joaquim Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A epilepsia do lobo temporal é o tipo mais comum de epilepsia focal em adolescentes e adultos. A origem da crise está na região mesial do lobo temporal em cerca de dois terços dos pacientes. A principal causa da epilepsia do lobo temporal mesial é a esclerose hipocampal, com 65% dos casos, tornando-se o principal alvo do tratamento cirúrgico dos pacientes com esse diagnóstico. Com o objetivo de preservar estruturas do lobo temporal, diversos acessos cirúrgicos foram descritos, como seletivos, sem, contudo, uma avaliação estrutural objetiva sobre a eficácia na preservação do neocórtex e do tronco temporal. Objetivo: Definir se há lesão estrutural pós operatória no lobo temporal através de métodos avançados de imagem em pacientes submetidos amigdalohipocampectomia seletivas transsilviana. Método: Foram analisados 56 pacientes com o diagnóstico de epilepsia do lobo temporal refratária ao tratamento clínico tratados de forma cirúrgica (GC) com técnicas consideradas seletivas: amigdalohipocampectomia transinsular (TI), com 29 pacientes, e amigdalohipocampectomia transuncus (TU), com 27 pacientes. Os fascículos occipito-frontal inferior (FOI), fascículo uncinado (FU) e as radiações ópticas (RO) foram avaliados por meio de análise de tensor de difusão. Foi realizado também, a comparação da relaxometria em T2 do neocórtex do pólo temporal remanescente com um grupo controle constituído de 30 pacientes com diagnóstico de epilepsia do lobo temporal refratária, ainda não submetidos ao tratamento cirúrgico (CO). Resultados: Em relação ao FOI e FU houve diminuição da fração de anisotropia, voxels e número de fibras do GC (TI e TU) em comparação ao grupo CO (p

Orientador: Marcondes Cavalcante França Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa de curso inexorável. Classicamente conhecida pelas manifestações motoras, seu espectro clínico inclui ainda variados graus de alterações cognitivas e comportamentais em até 50% dos indivíduos nas populações estudadas. Achados clínicos, genéticos moleculares, de neuroimagem e anatomopatológicos corroboram a existência de um contínuo fisiopatológico entre a ELA e a Demência Frontotemporal (DFT), de modo que atenção crescente vem sendo dada às manifestações extramotoras na ELA. Entretanto, a avaliação neuropsicológica formal, além de extensa e infactível no contexto de rotina ambulatorial, é dificultada pelo contexto de déficit motor, necessitando de testes e baterias cognitivas especificamente desenvolvidas para estes indivíduos. Dentre as ferramentas já validadas internacionalmente, nenhuma possuía validação para a nossa população até o início do presente estudo. Não se conhecia, ainda, a prevalência e perfil do déficit cognitivo e comportamental, conforme critérios diagnósticos internacionais, em pacientes brasileiros com ELA. Por fim, o substrato cerebral relacionado às alterações extramotoras na ELA possui descrições contraditórias na literatura. Desse modo, o presente estudo foi proposto com o objetivo de traduzir e validar ferramenta útil para triagem cognitiva de pacientes brasileiros com ELA, denominada ALS-CBS-Br. Objetivamos ainda descrição de prevalência e das características de déficits cognitivos (ALSci) e comportamentais (ALSbi) dos indivíduos estudados, conforme padronização internacional. Por fim, realizamos estudo de imagens de Ressonância Magnética (RM) com análise de espessura de substância cinzenta cortical, volume de estruturas subcorticais e difusividade de substância branca, com comparação entre subgrupos de pacientes com ELA de acordo com diagnóstico cognitivo e comportamental e grupo de controles saudáveis. Para tal, 76 indivíduos com ELA foram envolvidos, bem como 38 controles saudáveis. A ferramenta ALS-CBS-Br obteve acurácia de 90,6% na detecção de ALSci quando comparada à bateria neuropsicológica padrão-ouro, com valor de corte proposto de 10 dentre 20 pontos possíveis, se mostrando ferramenta útil para triagem cognitiva. Descrevemos prevalência de 20% de ALSci em pacientes com ELA não demenciados, com alterações em função executiva, linguagem e memória verbal. Identificamos ainda prevalência de 23% de alterações comportamentais (ALSbi) em pacientes com ELA não demenciados e sem mutação no gene C9orf72, destacando a apatia como sintoma frontotemporal mais frequente, mas também com alta prevalência de sintomas depressivos, ansiosos e irritabilidade. Dentre 7 indivíduos estudados com ELA tipo 8, associada à mutação no gene VAPB, 2 (28,6%) apresentaram diagnóstico de ALSbi, corroborando a tese de que esta doença não é puramente motora. No estudo de neuroimagem, o subgrupo ALSci apresentou redução volumétrica em amígdalas e tálamo esquerdo em comparação com indivíduos com ELA sem alteração cognitiva (ALSni) e controles saudáveis, com correlação entre parâmetros dessas estruturas e parâmetros cognitivos. O subgrupo ALSbi apresentou alterações em fórnix em comparação com controles saudáveis, com correlação entre parâmetros dessa estrutura e parâmetros comportamentais. Não houve correlação entre parâmetros cognitivos e comportamentais e dados motores nos pacientes estudados. Acreditamos que alterações subcorticais são precoces no contexto de déficits cognitivos e comportamentais em ELA, possivelmente precedendo alterações corticais, descritas na literatura em estádios mais avançados ao longo do contínuo ELA-DFT Abstract: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease with inexorable course. Classically known by its motor symptoms, ALS clinical spectrum also includes varied stages of cognitive and Behavioural deficits, affecting up to 50% of studied individuals according to populational studies. Clinical, molecular genetical, neuroimaging and pathological data suggests that there is a pathophysiological continuum between ALS and Frontotemporal Dementia (FTD) and increasing attention has been lately given to extramotor manifestations in ALS. Although, formal neuropsychological assessment is extense and infeasible in clinical outpatient routine and impaired by motor deficits. Thus, specific tools are needed in order to properly evaluate ALS individuals. Among internationally validated tools, none had been translated and validated to our population until the beginning of this study. The prevalence and profile of cognitive and Behavioural deficits according to international criteria in Brazilian ALS patients were also not know. Furthermore, the anatomical substrate of extramotor findings in ALS has conflicting findings in literature. Thus, we performed the present study in order to translate and validate a useful tool for cognitive screening in Brazilian ALS patients, named ALS-CBS-Br. Also, we aimed to describe prevalence rates and profile of cognitive (ALSci) and Behavioural (ALSbi) deficits in the studied ALS cohort according to international criteria. Lastly, we performed a neuroimage study with Magnetic Resonance Imaging (MRI) and multimodal evaluation assessing cortical grey matter thickness, deep grey matter structures volume and white matter diffusivity with comparison between ALS subgroups according to cognitive and Behavioural status and a healthy controls subgroup. For such, 76 ALS individuals and 38 healthy controls were recruited. ALS-CBS-Br had accuracy of 90.6% on detecting ALSci in comparison to gold standard neuropsychological evaluation, with proposed cut-off score of 10 out of 20, proving itself as a useful tool for cognitive screening for ALS individuals. We described prevalence of 20% of ALSci in non-demented ALS individuals, with executive, language and verbal memory impairment. Also, we identified prevalence of 23% of Behavioural alterations (ALSbi) in non-demented C9orf72-negative ALS individuals, highlighting apathy as the most frequent frontotemporal deficit, but also with high prevalence rates of dysphoria, anxiety and irritability. Among 7 studied individuals with ALS type 8, caused by VAPB gene mutation, 2 (28,6%) were diagnosed as ALSbi, corroborating the hypothesis that this [is not a purely motor disease. Neuroimaging assessment demonstrated volumetric reduction of amygdalae and left thalamus in comparison with cognitively intact ALS individuals (ALSni) and healthy controls, with significant correlation between these structures MRI parameters and cognitive data. ALSbi subgroup presented fornix alterations in comparison with healthy controls, with significant correlation between this structure MRI parameters and Behavioural data. There were no correlations between cognitive or Behavioural data and motor data in studied individuals. We thus hypothesize that subcortical damage is an early finding in the context of mild cognitive and Behavioural impairment, preceding cortical alterations described in advanced stages of impairment along ALS-FTD continuum Doutorado Fisiopatologia Médica Doutor em Ciências CAPES 62/2014