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BACKGROUND: The von Willebrand factor-directed nanobody caplacizumab has greatly changed the treatment of immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) in recent years. Data from randomized controlled trials established efficacy and safety. OBJECTIVES: This study aims to address open questions regarding patient selection, tailoring of therapy duration, obstacles in prescribing caplacizumab in iTTP, effect on adjunct treatment, and outcomes in the real-world setting. METHODS: We report retrospective, observational cohorts of 113 iTTP episodes treated with caplacizumab and 119 historical control episodes treated without caplacizumab. We aggregated data from the caplacizumab phase II/III trials and real-world data from France, the United Kingdom, Germany, and Austria (846 episodes, 396 treated with caplacizumab, and 450 historical controls). RESULTS: Caplacizumab was efficacious in iTTP, independent of the timing of therapy initiation, but curtailed the time of active iTTP only when used in the first-line therapy within 72 hours after diagnosis and until at least partial ADAMTS13-activity remission. Aggregated data from multiple study populations showed that caplacizumab use resulted in significant absolute risk reduction of 2.87% for iTTP-related mortality (number needed to treat 35) and a relative risk reduction of 59%. CONCLUSION: Caplacizumab should be used in first line and until ADAMTS13-remission, lowers iTTP-related mortality and refractoriness, and decreases the number of daily plasma exchange and hospital stay. This trial is registered at www. CLINICALTRIALS: gov as #NCT04985318.

Die diabetische Nephropathie, eine Manifestation der diabetischen Mikroangiopathie, ist weiterhin die häufigste Ursache der terminalen dialysepflichtigen Niereninsuffizienz in den Industrienationen. Dies zeigen u. a. aktuelle Daten des Registers der „European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association“ (ERA-EDTA) 1. Die Pathophysiologie der diabetischen Nephropathie ist komplex. Wesentliche Progressionsfaktoren sind Hyperfiltration und Inflammation neben mangelhafter Kontrolle des Glukosestoffwechsels (Abb. 2).

Was ist neu? Bedeutung und Methodik der Blutdruckmessung Fehler bei der Blutdruckmessung sind eine Hauptursache für eine schlechte Blutdruckkontrolle und auch für eine Fehlklassifizierung von Normotonikern und Hypertonikern. Langzeit-Blutdruckmessung Die 24-Stunden-Langzeit-Blutdruckmessung ist deutlich aussagekräftiger im Hinblick auf die Einschätzung des Mortalitätsrisikos als die Gelegenheits-Blutdruckmessung beim Arzt. Insbesondere die kleine Patientengruppe der sog. maskierten Hypertoniker ist gefährdet. Blutdruckvariabilität Eine erhöhte Blutdruckvariabilität scheint ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Demenz zu sein und steigert nach transitorisch ischämischer Attacke oder kleinem Schlaganfall das kardiovaskuläre Risiko. Zielblutdruck Zu dem Thema gibt es in 2017 und 2018 mehrere neue Leitlinien. Gemeinsam in allen Leitlinien ist die Empfehlung von niedrigeren Zielblutdruckwerten bei arterieller Hypertonie für die Mehrheit der Patienten und ein strafferes pharmakologisches Therapieregime.

Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) is a rare but life-threatening condition. In 2018, the nanobody caplacizumab was approved for the treatment of adults experiencing an acute episode of aTTP, in conjunction with plasma exchange (PEX) and immunosuppression for a minimum of 30 days after stopping daily PEX. We performed a retrospective, observational analysis on the use of caplacizumab in 60 patients from 29 medical centers in Germany during acute disease management. Caplacizumab led to a rapid normalization of the platelet count (median, 3 days; mean 3.78 days). One patient died after late treatment initiation due to aTTP-associated complications. In 2 patients with initial disease presentation and in 4 additional patients with laboratory signs of an exacerbation or relapse after the initial therapy, PEX-free treatment regimens could be established with overall favorable outcome. Caplacizumab is efficacious in the treatment of aTTP independent of timing and ancillary treatment modalities. Based on this real-world experience and published literature, we propose to administer caplacizumab immediately to all patients with an acute episode of aTTP. Treatment decisions regarding the use of PEX should be based on the severity of the clinical presentation and known risk factors. PEX might be dispensable in some patients.

Introduction of the nanobody caplacizumab was shown to be effective in the treatment of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) in the acute setting. The official recommendations include plasma exchange (PEX), immunosuppression, and the use of caplacizumab for a minimum of 30 days after stopping daily PEX. This study was a retrospective, observational analysis of the use of caplacizumab in 60 patients from 29 medical centers in Germany. Immunosuppressive treatment led to a rapid normalization of ADAMTS13 activities (calculated median, 21 days). In 35 of 60 patients, ADAMTS13 activities started to normalize before day 30 after PEX; in 11 of 60 patients, the treatment was extended beyond day 30; and in 5 patients, it was extended even beyond day 58 due to persistent autoimmune activity. In 34 of 60 instances, caplacizumab was stopped before day 30 with a favorable outcome whenever ADAMTS13 activities were >10%. In contrast, 11 of 34 patients with ADAMTS13 activities

Baroreceptor activation therapy (BAT) has been available for several years for treatment of therapy-refractory hypertension (trHTN). This procedure is currently being carried out in a limited number of centers in Germany, also with the aim of offering a high level of expertise through sufficient experience; however, a growing number of patients who are treated with BAT experience problems that treating physicians are confronted with in routine medical practice. In order to address these problems, a consensus conference was held with experts in the field of trHTN in November 2016, which summarizes the current evidence and experience as well as the problem areas in handling BAT patients.

Was ist neu? Bedeutung und Epidemiologie der Hypertonie Die arterielle Hypertonie bleibt trotz aller Aufklärungsarbeit und Therapiemöglichkeiten der wichtigste Risikofaktor für eine erhöhte Sterblichkeit, für ischämische apoplektische Insulte und zerebrale Blutungen. Obstruktive Schlafapnoe und Hypertonie Eine Störung der Atmung im REM-Schlaf hat stärkeren Einfluss auf Pathomechanismen und die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie am Tage als obstruktive Apnoen im Non-REM-Schlaf. Möglicherweise profitieren Schlafapnoe-Patienten mit einer therapierefraktären Hypertonie von einer renalen Denervation. Zielblutdruck Eine erneute kritische Analyse der SPRINT-Studie lässt v. a. wegen Besonderheiten der Blutdruckmesstechnik keine allgemeinen Empfehlungen zu niedrigeren Zielblutdruckwerten zu als in den europäischen Leitlinien angegeben. Auch die HOPE-3-Studie belegt weder niedrigere Zielblutdruckwerte noch einen Nutzen einer Polypill bei Patienten mit moderatem kardiovaskulärem Risiko. Interventionelle Hochdrucktherapie Es gibt weiterhin keine Daten aus randomisierten doppelblinden Studien einschl. Schein-Intervention, die einen Zusatznutzen der renalen Denervierung belegen. Was die Barorezeptorstimulation anbetrifft, so gibt es einige interessante neue Daten bei Patienten mit therapierefraktärer Hypertonie, allerdings ebenfalls keine neuen randomisierten doppelblinden Studien mit SHAM-Intervention.

Inhibitoren von SGLT2 (Sodium Glucose Transporter 2: Natrium-Glukose-Transporter Typ 2) werden in der klinischen Routine zur Diabetesbehandlung in Deutschland seit 2012 eingesetzt. Die Pharmaka hemmen durch die Blockade des Natrium-Glukose-Kotransporters Typ 2 im proximalen Tubulus die Absorption von Glukose und Natrium, wobei 90 % der glomerulär filtrierten Glukose normalerweise durch diesen Transporter reabsorbiert wird. Somit kommt es zu einer erheblichen renalen Ausscheidung von Glukose und Natrium 1. Im Vergleich zu Sulfonylharnstoffen wird dadurch langfristig eine bessere Glukosekontrolle bei Typ-2-Diabetikern erreicht. Die glukosesenkende Wirksamkeit ist jedoch GFR-abhängig. Daher wurden die verschiedenen Gliflozine (in Deutschland sind nur Dapagliflozin und Empagliflozin verfügbar) nur für Diabetiker mit einer eGFR von über 60 ml/min zugelassen, wobei sie bei unter Therapie im Verlauf verschlechterter Nierenfunktion bis zu einer eGFR von 45 ml/min weiter verwendet werden dürfen.

To The Editor: We read with interest the paper by S. Laurent et al1 dealing with structural and genetic bases of arterial stiffness. The authors reviewed data concerning the heritability of arterial stiffness and propose an integrated view of the structural and genetic determinants of arterial stiffness based on a candidate gene approach and recent studies on gene expression profile.1 It is well documented that large-artery stiffness is the main determinant of pulse pressure.2 In addition, aortic stiffness has independent predictive value for total and cardiovascular mortality, coronary morbidity and mortality,3 and fatal …

Inadequate blood pressure measurement is among the main reasons for poor blood pressure control and misclassification of patients with normal or increased blood pressure. 24-hour ambulatory blood pressure measurement has the best predictive value for cardiovascular mortality, and it could be shown that those with masked hypertension (normal office blood pressure values but hypertensive values with 24-hour measurement) are especially at risk. An increased blood pressure variability seems to be a risk factor for the development of dementia and also raises the cardiovascular risk after TIA and minor stroke. Several new guidelines recommend lower target blood pressure values for most of the patients.Fehler bei der Blutdruckmessung sind eine Hauptursache für eine schlechte Blutdruckkontrolle und auch für eine Fehlklassifizierung von Normotonikern und Hypertonikern.Die 24-Stunden-Langzeit-Blutdruckmessung ist deutlich aussagekräftiger im Hinblick auf die Einschätzung des Mortalitätsrisikos als die Gelegenheits-Blutdruckmessung beim Arzt. Insbesondere die kleine Patientengruppe der sog. maskierten Hypertoniker ist gefährdet. BLUTDRUCKVARIABILITäT: Eine erhöhte Blutdruckvariabilität scheint ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Demenz zu sein und steigert nach transitorisch ischämischer Attacke oder kleinem Schlaganfall das kardiovaskuläre Risiko.Zu dem Thema gibt es in 2017 und 2018 mehrere neue Leitlinien. Gemeinsam in allen Leitlinien ist die Empfehlung von niedrigeren Zielblutdruckwerten bei arterieller Hypertonie für die Mehrheit der Patienten und ein strafferes pharmakologisches Therapieregime.

Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz weisen eine deutlich erhöhte kardiovaskuläre Morbidität und Sterblichkeit auf. Die Ursachen hierfür sind multifaktoriell, wesentlich sind erhebliche Schädigungen der arteriellen Gefäße. Die bei einem großen Teil der Dialysepatienten prävalente arterielle Hypertonie trägt zu der hohen kardiovaskulären Komplikationsrate bei. Wegen der ausgeprägten Alterationen des kardiovaskulären Systems bei Dialysepatienten besteht eine U-förmige Beziehung zwischen Blutdruck vor Dialyse und kardiovaskulärer Komplikationsrate. Blutdruckwerte zwischen 140 und 160 mmHg systolisch vor Dialysebeginn sind mit der geringsten kardiovaskulären Komplikationsrate bei Dialysepatienten assoziiert. Für die Blutdruckkontrolle und die kardiovaskuläre Prognose entscheidend ist die konsequente Einstellung der Patienten auf das Trockengewicht. Darüber hinaus sind bei vielen Patienten Antihypertensiva erforderlich. Es ist bislang nicht definitiv geklärt, ob gewisse Klassen von Antihypertensiva wie z. B. Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems Vorteile gegenüber anderen Klassen von Antihypertensiva haben in Bezug auf die kardiovaskuläre Prognose.

Hypertonie-Patienten ohne Diabetes mit hohem kardiovaskularen Risiko sollten auf einen Ziel-Blutdruck von kleiner als 130 mmHg eingestellt werden. Altere Hypertoniker, die korperlich fit sind, haben die gleichen Ziel-Blutdruckwerte wie jungere Hypertoniker, nicht aber gebrechliche Hypertoniker mit einem Alter von uber 80 Jahren, die bei straffer Blutdruckeinstellung eine erhohte Morbiditat und Mortalitat aufweisen. Bei schlecht einstellbarer oder therapierefraktarer Hypertonie zeigt Spironolacton als vierte antihypertensiv wirksame Substanz zusatzlich zum ACE-Hemmer/Angiotensin-Rezeptorblocker, Kalziumantagonisten und Thiaziddiuretikum den starksten Effekt.

Herr A. S., 47 Jahre alt, stellt sich ambulant bei allgemeinem Unwohlsein vor, moglicherweise mitbedingt durch die hohe berufliche Belastung. Seine Ehefrau hat bei ihm erhohte Blutdruckwerte bis 160/100 mmHg gemessen. Bislang sind bei ihm keine Erkrankungen bekannt.

Epidemiologische Untersuchungen zeigen fur Deutschland eine deutlich bessere Behandlungsrate und Kontrolle der arteriellen Hypertonie. Ein Zusammenhang zwischen Kochsalzkonsum und Hohe von systolischem und diastolischem Blutdruck konnte nachgewiesen werden. Fur die therapeutischen Optionen bleibt der Stellenwert der renalen Denervierung noch unklar.

Die Ergebnisse der SPRINT-Studie sind auf der Jahrestagung der Amercian Heart Association (AHA) im November in Orlando vorgestellt worden und losten in der Folge eine grose Debatte um den optimalen Blutdruckzielwert aus. Das Gesprachsthema Nummer eins war SPRINT auch auf der Hochdruckliga-Tagung in Saarbrucken Mitte November. Springer Medizin sprach mit zwei Vertretern des DHL-Vorstandes, dem Vorsitzenden Prof. Dr. med. Martin Hausberg, Karlsruhe, und Prof. Dr. med. Bernhard Kramer, Mannheim, daruber, wie sich die Empfehlungen zum Blutdruckzielwert nach dieser Studie verandern konnten.

Die Hauptursache einer terminalen Niereninsuffizienz in den Industrienationen sind sekundare Nephropathien. Die Pravalenz der terminalen Niereninsuffizienz liegt in Europa bei ca. 1 pro Tausend Einwohner. Eine Niereninsuffizienz verursacht bzw. verschlechtert eine arterielle Hypertonie durch verschiedene Mechanismen, auf der anderen Seite tragt die arterielle Hypertonie erheblich zur Progression einer Niereninsuffizienz bei. Somit ist eine effektive antihypertensive Therapie entscheidend. Eine solide Evidenz fur strengere Zielblutdruckwerte als ACE-Inhibitoren oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker sind Antihypertensiva der ersten Wahl bei Patienten mit einer chronischen Nierenerkrankung, sofern eine relevante Proteinurie besteht. Diuretika sind meistens unverzichtbar. Bei eingeschrankter Nierenfunktion unterhalb ca. 30 ml/min sind Schleifendiuretika zu bevorzugen. Bei hohergradig eingeschrankter Nierenfunktion bedurfen RAS-Hemmstoffe und Diuretika engmaschiger Kontrolle von Elektrolyten und Retentionsparametern und des Volumenstatus. Begleitmedikationen wie NSAR oder Exsikkose konnen zum akuten Nierenversagen fuhren. Eine Doppelblockade des RAS wird im Allgemeinen nicht empfohlen und ist nur in besonderen Fallen (z. B. therapierefraktare Proteinurie) unter engmaschiger Uberwachung angezeigt. Viele Patienten benotigen als Teil einer Kombinationstherapie auch Substanzen, die nicht zu den Antihypertensiva der ersten Wahl zahlen (zentral wirksame Sympathikolytika, direkte Vasodilatatoren, Alpha-Blocker).

Dieses Positionspapier ist eine Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft fur Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung e.V., der Deutschen Gesellschaft fur Nephrologie e.V. sowie der Deutschen Hochdruckliga und fasst die Kriterien zur Zertifizierung von „Renale-Denervations-Zentren (RDZ)“ zusammen. Neben den personellen, apparativen und raumlichen Voraussetzungen werden auch die Patientenselektion, die notwendigen Vor- und Nachsorgeuntersuchungen sowie der Zertifizierungsprozess diskutiert. Die Zertifizierung soll Arzten, Patienten und Kostentragern bei der Identifikation geeigneter Zentren und der Etablierung des neuen Therapieverfahrens helfen.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz zeigen eine tonisch erhohte sympathische Nervenaktivitat, die zu ihrem deutlich erhohten kardiovaskularen Risiko beitragt. Ursache ist die Aktivierung renaler sympathischer Afferenzen in den erkrankten Nieren. Therapeutisch kommen fur hypertensive chronisch nierenkranke Patienten in erster Linie Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Systems und zentrale Sympathikolytika in Frage. Die Rolle der katheterbasierten renale Denervierung wird aktuell bei diesem Patientenkollektiv uberpruft.

Die therapierefraktare essenzielle arterielle Hypertonie ist in der Bevolkerung haufig. Es stehen neuerdings interventionelle Therapieformen fur die therapierefraktare Hypertonie zur Verfugung, wobei hier besonders die perkutane transarterielle renale Denervierung von Bedeutung ist. Das Verfahren ist technisch leicht durchfuhrbar, vergleichsweise sicher und, sofern derzeit beurteilbar, effektiv in Bezug auf die Blutdrucksenkung, allerdings nur in Kombination mit einer wirksamen antihypertensiven Kombinationstherapie. Weitere Studien sind erforderlich, um die Indikationen, die Wirksamkeit und die Sicherheit endgultig beurteilen zu konnen.

Hyperphosphatemia is associated with increased cardiovascular risk in patients with renal disease and in healthy individuals. Here we tested whether high phosphate has a role in the pathophysiology of cardiovascular events by interfering with endothelial function, thereby impairing microvascular function and angiogenesis. Protein expression analysis found downregulation of annexin II in human coronary artery endothelial cells, an effect associated with exacerbated shedding of annexin II–positive microparticles by the cells exposed to high phosphate media. EAhy926 endothelial cells exposed to sera from hyperphosphatemic patients also display decreased annexin II, suggesting a negative correlation between serum phosphate and annexin II expression. By using endothelial cell–based assays in vitro and the chicken chorioallantoic membrane assay in vivo , we found that angiogenesis, vessel wall morphology, endothelial cell migration, capillary tube formation, and endothelial survival were impaired in a hyperphosphatemic milieu. Blockade of membrane-bound extracellular annexin II with a specific antibody mimicked the effects of high phosphate. In addition, high phosphate stiffened endothelial cells in vitro and in rats in vivo . Thus, our results link phosphate and adverse clinical outcomes involving the endothelium in both healthy individuals and patients with renal disease.

BACKGROUND As we emerge into the genomic medicine era, the epidemiology of diseases is taken for granted. Accurate prevalence figures, especially of rare diseases (RDs, ≤50/100,000), will become even more important for purposes of health care and societal planning. We noticed that the numbers of affected individuals in regionally established registries for mainly hereditary RDs do not align with published estimated and expected prevalence figures. We therefore hypothesized that such non-population-based means overestimate RDs and sought to address this by recalculating prevalence for an important 'common' hereditary disease, autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD) whereby presumed-prevalence is 100-250/100,000 METHODS: The Else-Kroener-Fresenius-ADPKD-Study in south-west Germany with a population of 2,727,351 inhabitants was established with the cooperation of all nephrology centres. Furthermore, general practitioners, internists, urologists, human geneticists and neurosurgery centres were contacted with questionnaires for demographic, family and kidney function data. Germline-mutation screening of susceptibility genes PKD1 and PKD2 was offered. Official population data for 2010 were used for overall and kidney function-adjusted prevalence estimations. RESULTS A total of 891 subjects, 658 index-cases and 233 relatives, aged 10-89 (mean 52), were registered, with >90% response rate, 398 by nephrologists and 493 by non-nephrologists. Molecular-genetic analyses contributed to confirmation of the diagnosis in 57%. The overall prevalence of ADPKD was 32.7/100,000 reaching a maximum of 57.3/100,000 in the 6th decade of life. CONCLUSIONS Prevalence of ADPKD is overestimated by 2- to 5-fold and close to the limit of RDs which may be of broad clinical, logistic and policy implications.

In patients with hypertension without diabetes and with an increased risk of cardiovascular complications a blood pressure of below 130 mmHg should be targeted. Hypertensive patients with an age above 80 years should be treated in the same way as younger hypertensive patients if they are otherwise healthy and functionally independent. On the other hand frail elderly patients could have an increased morbidity and mortality with intensive blood pressure control. In patients with resistant hypertension spironolactone was the most effective drug when given in addition to their baseline drugs (ACE-inhibitor/angiotensin receptor antagonist, calcium channel blocker and thiazide diuretic).

Background/Aims: Recent retrospective studies suggest an association of therapy with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) and increased mortality in renal transplant recipients (RTR). Large artery structure and function are significantly impaired in RTR which contributes to their high cardiovascular morbidity and could be altered by erythropoietin. We aimed to examine the influence of ESA therapy on large artery stiffness and endothelial function in RTR. Methods: 63 RTR with chronic allograft dysfunction and renal anemia were randomized to a group receiving darbepoetin alfa (Dar) and a control group (Co). At baseline and after 8 months of treatment (cumulative Dar dose 11.1 µg/kg b.w.) brachial and common carotid artery distensibility coefficients, aortic pulse wave velocity, brachial artery flow-mediated and nitroglycerin-mediated vasodilation were measured as well as the following biomarkers of vascular function: vWF, sVCAM, sICAM, E-selectin, t-PA and PAI-1. Results: 23 patients in the Dar group and 17 patients in the Co group were available for per-protocol analysis. Hemoglobin increased significantly from 10.9 to 12.6 g/dl after 8 months in the Dar group, whereas it remained stable at 11.3 g/dl in the Co group. Effects on large artery stiffness, endothelial function and biomarkers of vascular function did not differ significantly between the two groups. Conclusion: Therapy with Dar during 8 months did not significantly impact parameters of large artery stiffness and endothelial function in RTR. These data suggest that therapy with erythropoietin does not deteriorate arterial stiffness and endothelial function in RTR.