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Quan la bufeta és exposada a la radiació durant el tractament de tumors pelvians, esdevenen una sèrie de canvis histopatològics amb manifestacions clíniques. A més de la síndrome miccional irritatiu caracteritzat per urgència, polaquiuria i disúria, l'aparició d'hematúria suposa una de més grans les complicacions que l'uròleg ha de manejar. L'àcid hialurònic endovesicals constitueix una de les opcions de tractament. Avaluem l'efectivitat del tractament i la idoneïtat de la seva pauta d'administració mitjançant un estudi descriptiu retrospectiu amb 20 pacients i un període de seguiment mínim de 12 mesos. Cuando la vejiga es expuesta a la radiación durante el tratamiento de tumores pélvicos, acontecen una serie de cambios histopatológicos con manifestaciones clínicas. Además del síndrome miccional irritativo caracterizado por urgencia, polaquiuria y disuria, la aparición de hematuria supone una de mayores las complicaciones que el urólogo debe manejar. El ácido hialurónico endovesical constituye una de las opciones de tratamiento. Evaluamos la efectividad de dicho tratamiento y la idoneidad de su pauta de administración mediante un estudio descriptivo retrospectivo con 20 pacientes y un periodo de seguimiento mínimo de 12 meses.

Introducció El càncer de bufeta és el cinquè tumor maligne més freqüent en països industrialitzats després dels tumors de pròstata, pulmó, colorectal i d'estómac. Aproximadament 357.000 nous casos anuals es diagnostiquen arreu del món (274.000 en homes i 83.000 en dones). La presentació més freqüent és el tumor vesical no múscul invasiu (TVNMI). Després de la seva exèresi endoscòpica i en funció de característiques morfològiques (mida, nombre de tumors, localització) i anatomo-patològiques (grau, estadi i presència de carcinoma in situ) s'estableixen grups de risc segons la seva probabilitat de recurrència i / o progressió. En aquells tumors d'alt risc està indicat el tractament complementari mitjançant immunoteràpia. Aquesta consisteix en instil·lacions endovesicals de BCG, amb una pauta pre-establerta i es divideix en dues fases: inducció i manteniment. No obstant això, el tractament no és garantia d'èxit i les recurrències i o progressions ocorren fins a un 30% dels pacients. Quan aquesta recidiva es produeix de forma precoç, durant la fase d'inducció, les guies europees i americanes d'urologia aconsellen considerar el tractament radical mitjançant cistectomia precoç ja que la resposta a una segona tanda d'inducció és limitada. Per tal d'oferir un tractament personalitzat òptim; evitant efectes secundaris indesitjats de teràpies que no seran efectives, minimitzant la demora del tractament definitiu i disminuint així el risc de progressió i / o disseminació de la malaltia, la recerca de marcadors predictius de resposta al tractament amb BCG ha estat constant durant les últimes dècades . Hipòtesi i Objectius La composició del sistema immunitari, tant local com sistèmic, dels pacients amb TVNMI d'alt risc podria predir la resposta al tractament amb BCG. Aquesta composició immunològica pot quantificar-se de manera senzilla, a nivell local i sistèmic, a través de l'anàlisi histològic de l'infiltrat limfocitari peritumoral i dels recomptes de limfòcits, neutròfils i plaquetes en sang perifèrica. Material i mètodes S'ha avaluat el teixit obtingut durant la resecció transuretral de tumor vesical. Hem realitzat una anàlisi de l'infiltrat limfocitari peritumoral present en el moment del diagnòstic i previ a l'inici del tractament amb BCG, caracteritzant la població limfocitària i la seva correlació amb l'evolució clínica en una mostra de 22 pacients. En segon lloc, en una altra cohort de pacients afectats de TVNMI d'alt risc i candidats a rebre tractament endovesical amb BCG, hem avaluat el valor predictiu de resposta al tractament de la ràtio neutrófilo limfòcit i plaqueta limfòcit en sang perifèrica. Resultats Trobem infiltrat limfocitari peritumoral en tots els pacients analitzats en el primer estudi (n = 22), predominant cèl·lules GATA-3 (Th2) enfront de cèl·lules T-Bet (Th1). La resposta a la BCG es va associar amb un quocient TH1 / Th2 més elevada en pacients responedors (p = 0.02). Es va analitzar la relació entre immunitat perifèrica i local amb la resposta a la BCG, mitjançant la combinació dels quocients Th2 / Th1 i neutròfil / limfòcit, observant un valor més elevat en pacients responedors (p = 0.004). En una altra cohort de pacients de major grandària de la mostra (n = 50) analitzem la immunitat sistèmica (mitjançant quocients neutròfil / limfòcit i plaqueta / limfòcit) amb la resposta a la BCG sense apreciar relació significativa (p = 0.73 i p = 0.76 respectivament). Conclusions La caracterització de l'infiltrat limfocitari peritumoral expressada com a quocient GATA-3 / T-bet i la seva relació amb la capacitat de resposta immune perifèrica expressada com a quocient neutròfil / limfòcit, podrien predir la resposta al tractament endovesical amb BCG. Introducció El càncer de bufeta és el cinquè tumor maligne més freqüent en països industrialitzats després dels tumors de pròstata, pulmó, colorectal i d'estómac. Aproximadament 357.000 nous casos anuals es diagnostiquen arreu del món (274.000 en homes i 83.000 en dones). La presentació més freqüent és el tumor vesical no múscul invasiu (TVNMI). Després de la seva exèresi endoscòpica i en funció de característiques morfològiques (mida, nombre de tumors, localització) i anatomo-patològiques (grau, estadi i presència de carcinoma in situ) s'estableixen grups de risc segons la seva probabilitat de recurrència i / o progressió. En aquells tumors d'alt risc està indicat el tractament complementari mitjançant immunoteràpia. Aquesta consisteix en instil·lacions endovesicals de BCG, amb una pauta pre-establerta i es divideix en dues fases: inducció i manteniment. No obstant això, el tractament no és garantia d'èxit i les recurrències i o progressions ocorren fins a un 30% dels pacients. Quan aquesta recidiva es produeix de forma precoç, durant la fase d'inducció, les guies europees i americanes d'urologia aconsellen considerar el tractament radical mitjançant cistectomia precoç ja que la resposta a una segona tanda d'inducció és limitada. Per tal d´ oferir un tractament personalitzat òptim; evitant efectes secundaris indesitjats de teràpies que no seran efectives, minimitzant la demora del tractament definitiu i disminuint així el risc de progressió i / o disseminació de la malaltia, la recerca de marcadors predictius de resposta al tractament amb BCG ha estat constant durant les últimes dècades . Hipòtesi i Objectius La composició del sistema immunitari, tant local com sistèmic, dels pacients amb TVNMI d'alt risc podria predir la resposta al tractament amb BCG. Aquesta composició immunològica pot quantificar-se de manera senzilla, a nivell local i sistèmic, a través de l'anàlisi histològic de l'infiltrat limfocitari peritumoral i dels recomptes de limfòcits, neutròfils i plaquetes en sang perifèrica. Material i mètodes S'ha avaluat el teixit obtingut durant la resecció transuretral de tumor vesical. Hem realitzat una anàlisi de l'infiltrat limfocitari peritumoral present en el moment del diagnòstic i previ a l'inici del tractament amb BCG, caracteritzant la població limfocitària i la seva correlació amb l'evolució clínica en una mostra de 22 pacients. En segon lloc, en una altra cohort de pacients afectats de TVNMI d'alt risc i candidats a rebre tractament endovesical amb BCG, hem avaluat el valor predictiu de resposta al tractament de la ràtio neutrófilo limfòcit i plaqueta limfòcit en sang perifèrica. Resultats Trobem infiltrat limfocitari peritumoral en tots els pacients analitzats en el primer estudi (n = 22), predominant cèl·lules GATA-3 (Th2) enfront de cèl·lules T-Bet (Th1). La resposta a la BCG es va associar amb un quocient TH1 / Th2 més elevada en pacients responedors (p = 0.02). Es va analitzar la relació entre immunitat perifèrica i local amb la resposta a la BCG, mitjançant la combinació dels quocients Th2 / Th1 i neutròfil / limfòcit, observant un valor més elevat en pacients responedors (p = 0.004). En una altra cohort de pacients de major grandària de la mostra (n = 50) analitzem la immunitat sistèmica (mitjançant quocients neutròfil / limfòcit i plaqueta / limfòcit) amb la resposta a la BCG sense apreciar relació significativa (p = 0.73 i p = 0.76 respectivament). Conclusions La caracterització de l'infiltrat limfocitari peritumoral expressada com a quocient GATA-3 / T-bet i la seva relació amb la capacitat de resposta immune perifèrica expressada com a quocient neutròfil / limfòcit, podrien predir la resposta al tractament endovesical amb BCG. Introduction Bladder cancer is the fifth in frequency among men in developed countries (after prostate, lung, colorectal and stomach tumours), with approximately 357,000 new cases a year worldwide (274,000 men and 83,000 women). The commonest presentation is as non-muscular invasive bladder tumour. After treatment by transurethral resection and based on endoscopic findings (size, number of tumours, location) and anatomy-pathological analysis (grade, stage and presence of carcinoma in situ) risk groups are established based on the likelihood of recurrence and/or progression. Complementary immunotherapy treatment is indicated in high-risk tumours. This consists of BCG instillations in a first induction phase and subsequently in maintenance. However, this is not a guarantee of success and recurrences and/or progressions are up to 30%. When this recurrence occurs early, European and American urology guidelines advise considering radical treatment by early cystectomy as a second induction round reaches limited response rates. In order to be able to offer an optimal tailored treatment; avoiding side effects of therapies that will not be effective, minimizing the delay of definitive treatment and thus reducing the risk of progression and/or dissemination of the disease, the search for predictive markers of response to BCG treatment has been a challenge over the past few decades. Objetives In this work, two papers have been developed to evaluate predictive markers of response to BCG treatment in patients with non-muscle-invasive bladder tumours at high risk of recurrence and progression; One focalized at tissue samples and the other at peripheral blood. Material and methods So, the first one evaluates the tissue obtained during transurethral resection of the bladder tumour. Analysis of soluble factors detected in urine in patients treated with BCG focuses on the type of response that occurs in the bladder. Knowing that after Instillation with BCG predominate in cytokine urine such as IL-2, IL-12 and interferon (IFN) versus the presence of IL-4 and IL-10 in patients ""responders"" to treatment, points towards the development of a Th1 response. Analysis of peritumoral lymphocyte infiltrate present at the time of diagnosis and prior to initiation of BCG treatment, characterizing the lymphocyte population and correlating it with clinical evolution in a sample of 22 patients. Second, in another cohort of patients with initial non-muscle-invasive bladder tumour with high risk of recurrence and progression and candidates for endovesical BCG treatment, we have evaluated the predictive response value of lymphocyte neutrophil ratio and peripheral blood lymphocyte platelet obtained prior to transurethral resection of the bladder tumour. Results We found peritumoral lymphocyte infiltrate in all patients analyzed in the first study(n-22), predominating GATA-3(Th2) cells versus T-Bet(Th1) cells. The response to BCG was associated with a higher TH1/Th2 ratio in responding patients (p-0.02). We analysed in this sample systemic immunity (valued by lymphocyte count, neutrophils and antineutrophil/lymphocyte) appreciating a slightly higher ratio in non-responding patients (p-0.12). The relationship between peripheral and local immunity with the response to BCG was analysed, by combining the Th2/Th1 and neutrophil/lymphocyte ratios, observing a higher value in responding patients (p-0.004). In another cohort of patients of larger sample size (n-50) we analysed systemic immunity (by neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte) with the response to BCG without appreciating significant ratio (p-0.73 and p-0.76 respectively). Conclusions Characterization of peritumoral lymphocyte infiltrate expressed as a GATA-3/T-bet ratio and its relationship to the peripheral immune response capacity expressed as neutrophil/lymphocyte ratio could predict the response to endovesical BCG treatment. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques

Esta Tesis doctoral está enfocada en la síntesis de nanopartículas de platino (Pt) con forma controlada para la oxidación de amoniaco, un compuesto que puede ser utilizado como combustible para pila de combustibles y que asegura varios beneficios incluyendo cero emisiones de CO2, la posibilidad de la obtención de tecnología inspirada en el reciclaje de aguas residuales y sensores de amoniaco. Teniendo en cuenta estos beneficios, diversas investigaciones se han enfocado el estudio de los catalíticos más activos para la oxidación de amoniaco y han encontrado que las nanopartículas de Pt preferencialmente cúbicas son la que mayor actividad catalítica presentan. Sin embargo, desde un punto de vista aplicado, todavía faltan metodologías fáciles, baratas y escalables. Durante los últimos años, se ha trabajado, en esta Tesis Doctoral, la síntesis, caracterización y determinación de la actividad catalítica de las nanopartículas de Pt con formas preferenciales. La innovación en este trabajo ha sido en el método de síntesis que consiste en una microemulsión de agua en aceite, con la peculiaridad de agregar ácidos como agentes modificadores de la estructura. En este trabajo se ha propuesto hallar una alternativa que cumpla con la posibilidad de que puedan sintetizarse nanopartículas a gran escala para poder introducirlas en aplicaciones comerciales. En el primer trabajo publicado, se utilizaron distintas concentraciones de HCI en la fase acuosa de la microemulsión para estudiar el efecto modificado, de dicho compuesto. En este artículo, se reportó por primera vez, la síntesis de nanopartículas de platino preferencialmente cúbicas, utilizando el método de microemulsión de agua en aceite que, a diferencia de los métodos más conocidos, esta puede ser escalable. Este control de la forma / estructura de la superficie está determinado por la concentración de HCI en la fase acuosa de la microemulsión. Los resultados demostraron que el porcentaje óptimo de HCI fue aproximadamente 25% con la cual se logró obtener la mayor concentración de nanoestructuras de Pt preferencialmente cúbicas. Los resultados mostraron que las nanopartículas de Pt cúbicas preferenciales sintetizadas eran el mejor catalizador para la oxidación del amoniaco. El segundo artículo publicado abarca la síntesis de (100) nanopartículas de Pt de orientación preferencial, con un tamaño de partícula de aproximadamente 9 nanómetros, mediante el uso del mismo método de síntesis, pero en este caso, la estructura de las nanopartículas fue inducida con la presencia de H2SO4 en la fase acuosa de la microemulsión. Los resultados informados en este artículo mostraron como grandes cantidades de H2SO4 (hasta un 25%) conducen a la formación de nanopartículas de Pt que contienen una mayor cantidad de (100) sitios en su superficie y consecuentemente una forma preferencialmente cúbica. En la tercera publicación, también se utilizó la microemulsión de agua en aceite, pero en presencia de varios modificadores y precursores metálicos para obtener nanopartículas de Pt con orientación preferencial. Las nanopartículas cúbicas enriquecidas en sitios (100), se prepararon utilizando concentraciones específicas de HCI, HBr, H2S04 y H3PQ4. En cuanto a la utilización de ácido cítrico y oxálico como agentes modificadores, un aumento en la cantidad de (111) sitios, fue reportada. Esta faceta es más característico en nanopartículas con estructura octahedral. Las nanopartículas se caracterizaron electroquímicamente con adsorción/desorción de hidrógeno y germanio, así como por adsorción de CO. Finalmente, se evaluó la actividad electrocatalítica de las nanopartículas con el mayor porcentaje de sitios (100) para determinar la oxidación de amoniaco, lo que confirmó los resultados de la caracterización electroquímica. Las nanopartículas de Pt modificadas con HCI al 15% y sintetizadas utilizando K2PtCl4 como el precursor de Pt, mostraron Ia mayor cantidad de sitios (100) (46.7%) y obtuvieron una actividad catalítica más alta sobre la oxidación de amoníaco. De los trabajos no publicados, se han obtenido resultados interesantes incluyendo la síntesis de nanopartículas bimetálicas Pt/Rh de forma controlada utilizando el método similar al utilizado para la síntesis de las nanopartículas de Pt preferencialmente cúbicas. Las nanopartículas que se sintetizaron Pt75/Rh25 y Pt90/Rh10 con 20% de HCI en la fase acuosa, mostraron una actividad superior para la oxidación del etanol con mayor densidad de corriente y un desplazamiento del potencial de inicio a potenciales más bajos. En cuanto a la actividad catalítica presentada para la oxidación de amoníaco, las nanopartículas todas las nanopartículas Pt/Rh sintetizadas, presentaron una disminución en la actividad catalítica, sin embargo, hubo mejoras en el desplazamiento del potencial de inicio con valores menos positivos, para las muestras Pt75/Rh25 y Pt90/Rh10. La caracterización de superficie determinada por el análisis del microscopio de transmisión de electrones (TEM) y dispersión de electrones por rayo X (EDX), confirmó la modificación estructural por la presencia de los ácidos. Las imágenes TEM de las nanopartículas tenían una estructura preferencialmente cúbica. El análisis por EDX confirmó que la composición de cada uno de los metales en las de las nanoestructuras bimetálicas fue cercano a los valores con los que se prepararon las nanopartículas experimentalmente. De este trabajo se propone la realización de una nueva publicación. Finalmente, un estudio preliminar con monocristales de Pt fue realizado para explicar el efecto de los cloruros en inducir la formación de estructuras de Pt preferencialmente cúbicas en la síntesis de microemulsión agua en aceite. Para la realización de estos experimentos se tomaron los monocristales de Pt con planos de base [Pt (100), Pt (111) y Pt (110)] y Pt poliorientado [Pt(poly)]. En este estudio se pudo realizar un análisis del comportamiento electroquímico de los monocristales de Pt en concentraciones elevadas tanto de HCI como de H2S04. Sin embargo, pese a los distintos experimentos realizados, este estudio requiere de más investigación para poder llegar a conclusiones que den lugar al objetivo del estudio. Por último, en esta Tesis Doctoral se destacan varias colaboraciones, científicas realizadas con el propósito de determinar el rendimiento catalítico del material preparado. La primera colaboración ha sido con el grupo de investigación Micro-G que también es dirigido por mi director en la Universidad de Puerto Rico, el Dr. Carlos cabrera. En este proyecto, colaboramos con la preparación del catalizador para aumentar el rendimiento en las densidades de corriente de la oxidación de amoníaco en condiciones de microgravedad. Las medidas cronoamperométricas se realizaron durante 30 parábolas en el avión C9 de la NASA conocido como 'The Weightless Wonder', en enero de 2016 desde Ellington Field en Houston, Texas. Una publicación en la revista 'Microgravity Science and Technology' en 2017 fue producto de dicha colaboración. Otra colaboración realizada fue la preparación de electrodos para la determinación del rendimiento en un sistema microbiano de células en media­celda. Esta colaboración fue parte de un proyecto de investigación doctoral de la Dra. Myreisa Morales de la Universidad de Puerto Rico en Río Piedras. Este proyecto consistió en la deposición de nanopartículas de Pt preferencialmente cúbicas junto con el crecimiento de la bacteria P Vulgaris, en un electrodo de preparado con hebras de fibras de carbono, para la oxidación de amoníaco en un sistema bio-electroquímico. Esta colaboración también está en proceso de poder publicarse. Finalmente, se realizó otra colaboración con el grupo de investigación Micro-G mediante la preparación del procedimiento experimental de oxidación de amoníaco en nanocubos de Pt que sería enviado a la Estación Espacial Internacional (ISS). Se espera que el sistema sea lanzado fuera al espacio exterior en noviembre de 2019. Los resultados podrán ser comparados con los obtenidos para determinar los efectos de la gravedad cero. Se espera que la colaboración realizada logré otra publicación científica.

Quan la bufeta és exposada a la radiació durant el tractament de tumors pelvians, esdevenen una sèrie de canvis histopatològics amb manifestacions clíniques. A més de la síndrome miccional irritatiu caracteritzat per urgència, polaquiuria i disúria, l'aparició d'hematúria suposa una de més grans les complicacions que l'uròleg ha de manejar. L'àcid hialurònic endovesicals constitueix una de les opcions de tractament. Avaluem l'efectivitat del tractament i la idoneïtat de la seva pauta d'administració mitjançant un estudi descriptiu retrospectiu amb 20 pacients i un període de seguiment mínim de 12 mesos. Cuando la vejiga es expuesta a la radiación durante el tratamiento de tumores pélvicos, acontecen una serie de cambios histopatológicos con manifestaciones clínicas. Además del síndrome miccional irritativo caracterizado por urgencia, polaquiuria y disuria, la aparición de hematuria supone una de mayores las complicaciones que el urólogo debe manejar. El ácido hialurónico endovesical constituye una de las opciones de tratamiento. Evaluamos la efectividad de dicho tratamiento y la idoneidad de su pauta de administración mediante un estudio descriptivo retrospectivo con 20 pacientes y un periodo de seguimiento mínimo de 12 meses.

Objetivo: Realizar un análisis de la composición de las aguas disponibles en España para ofrecer unas recomendaciones de consumo a los pacientes litiásicos. Material y Métodos: Búsqueda de información sobre la composición de aguas de grifo y embotelladas en publicaciones, supermercados e Internet. Estudio descriptivo y de la correlación entre los distintos componentes mediante el coeficiente de correlación de Pearson. Resultados: Se obtuvo información sobre la composición de agua de grifo de la mayoría de capitales españolas y de 85 marcas de agua embotellada. Se encontró una correlación entre la concentración de calcio y magnesio (p=0,0001) y una intensa relación entre la de bicarbonato y sodio (p=0,0001, coeficiente Pearson 0,958). Se ofrece clasificación de las aguas en función de la concentración de calcio, bicarbonato, sodio y magnesio. Conclusión: Se propone una guía de elección de agua del paciente litiásico en función de su procedencia geográfica y de sus preferencias dietéticas, principalmente el consumo de lácteos. Objective: To perform a chemical analysis of all the available waters in Spain with the idea of offering consume recommendations to lithiasic patients. Material and Methods: Information research of the chemical composition of Spanish tap and bottled water in publications, supermarkets and Internet. A descriptive study, and a correlation study between water components by means of Pearson test were performed. Results: Information about composition from tap water of most of the main Spanish cities and 85 bottled water brands was found. A significant correlation between calcium and magnesium concentration (p=0.0001) and high correlation between bicarbonate and sodium concentration (p=0.0001, Pearson coefficient 0.958) was found. It is also offered water classifications according to calcium, bicarbonate, sodium and magnesium concentrations. Conclusion: A guideline about water election for lithiasic patients is offered according to their geographical origin and dietetic preferences, mainly lactic consume.