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Na Sociedade da Informação, caracterizada pela produção maciça de informação, a visão integrada do conceito One Health, à luz do qual existe uma única Medicina, aliada a novas abordagens de informação imagiológica promovidas pelo contexto digital e consubstanciada em disciplinas como a Radiomics (extração de informação invisível a olho nu dos exames imagiológicos), são o ponto de partida para um trabalho que tem como objetivo determinar quais os requisitos da informação imagiológica veterinária de modo a a ser reutilizada na investigação. A produção de informação ocorre em sistemas de informação, que podem ser geridos à luz de uma política de informação que gira as necessidades informacionais da organização e possibilite a reutilização da informação para além do seu objetivo primário, neste caso, de diagnóstico. Como tal, a gestão da informação imagiológica veterinária deve ter em conta as ferramentas de representação, organização e gestão da informação, como esquemas de metadados, planos de classificação, tabelas de seleção ou planos de preservação digital, que permitam a identificação e preservação da informação digital e respetivos metadados para a sua reutilização posterior em investigação. Este trabalho desenvolveu um estudo de caso da informação imagiológica produzida por um centro de atendimento médico-veterinário (CAMV), pela aplicação de um questionário para averiguar as práticas de gestão da informação e pela análise de uma amostra de informação imagiológica veterinária, contribuindo estes dois instrumentos de recolha de dados para caracterizar as práticas de gestão da informação do CAMV. Conclui-se que os requisitos para a reutilização da informação, nomeadamente os metadados de preservação digital, dependem de uma política de informação bem estruturada e implementada, de modo a garantir a conservação de dados de qualidade, passíveis de serem reutilizados na investigação. The Information Society is characterized by information’s massive production, the integrated vision of the concept One Health, according to which there is only one Medicine Science, combined with new approaches to the imaging information promoted by the digital environment and consolidated by disciplines such as Radiomics (which extracts information not visible at plain sight from medical examinations)n are the starting point to this work and expecting to determine which are the requirements for veterinary imaging information so that it can be reused in investigation context. Information production takes place in information systems, that can be managed under an information politics that runs organization’s informational necessities and enables information reuse beyond its primary function, that is, health diagnosis. Consequently, veterinary imaging information management must take into consideration the tools to represent, organize and manage information, such as metadata schemes, classification plans, retention and disposition schedules or digital preservation plans, that allow digital information identification and preservation and respective metadata in order to reuse them in investigation. This work developed a case study about the imaging information produced by a veterinary medical center (CAMV), submitting a questionnaire in order to find out information management practices and analyzing a sample of veterinary imaging data. These data collection tools contributed to characterize CAMV’s information management practices. We have concluded that requirements for information reuse, namely digital preservation metadata, depend on an structured and implemented information policy, in order to ensure quality metadata that can be reused in investigation.

Relatório final do estágio profissionalizante do 6.º ano

Objetivo Principal – Desenhar e implementar um processo de formação específico para este propósito, que pretende desenvolver competências pessoais, interpessoais e laborais. Consequentemente, será possível avaliar se o mesmo terá algum impacto no autoconceito, na perceção de bem estar no trabalho, na regulação emocional, no burnout e na autoeficácia por parte dos formandos que realizem este processo de formação.

A documentação pedagógica desempenha um papel central na avaliação formativa e no planeamento. Ao reconhecer a criança como única, competente e com direito a ser protagonista da sua própria aprendizagem, exige que o educador conheça o grupo e cada criança individualmente bem como o seu processo de aprendizagem e de desenvolvimento. Organizar, analisar e interpretar os registos e documentos que o educador vai recolhendo durante os processos pedagógicos, permite-lhe compreender e criar significados para a tomada de decisão sobre a prática pedagógica e atribuir significado às aprendizagens realizadas pelas crianças. Podemos dizer que documentar é essencialmente escolher porque assim como não é possível observar tudo o que acontece no quotidiano educativo, também não é possível documentar tudo. Nem fazia sentido. Este é um processo que envolve escolher o que é essencial e o mais significativo, o que levanta várias questões: Que documentos recolher? Como os organizar? Como é que a documentação pode ser utilizada para comunicar a avaliação? Que linguagem, conteúdos e forma se adequa melhor tendo em conta o destinatário da documentação (crianças, famílias, comunidade, outros docentes)? Que princípios éticos considerar? A documentação pedagógica apoia a reflexão, fundamenta o planeamento e a avaliação e, ao tornar visível as aprendizagens das crianças, promove a participação da família e da comunidade educativa. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

O objetivo do presente estudo foi aferir o perfil dos pais e perceção destes relativamente às aulas de natação para bebés. Quarenta e cinco pais de crianças integradas em aulas de natação para bebés em três piscinas do Distrito de Setúbal preencheram oquestionário. 82.2% dos educadores transmitiram ter mantido o hábito de prática desportiva no passado, ao passo que apenas 51.5% indicou manter a prática no momento do estudo. A totalidade dos pais considerou relevante a emissão de feedbackpor parte dos professores de natação para bebés nas aulas e o conhecimento das metodologias aplicadas nas aulas. É fundamental caracterizar os responsáveis pelo envolvimento de bebés em aulas de natação e compreender as suas ideias sobre a natação para bebés no sentido de procurar ser adaptada a oferta à procura da atividade em amplo crescimento. The objective of the present study was to assess the parents' profile and their perception regarding swimming lessons for babies. Forty-five parents of children integrated in swimming classes for babies in three pools in the District of Setúbal completed the questionnaire. 82.2% of educators reported having maintained the practice of sports in the past, while only 51.5% indicated to maintain practice at the time of study. The totality of the parents considered the feedback of the teachers of swimming for babies relevant in the classes and the knowledge of the methodologies applied in the classes. It is essential to characterize those responsible for involving babiesin swimming lessons and to understand their ideas about swimming for babies in order to be adapted theofferto the demand for the growing activity. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Relatório de estágio apresentado para a obtenção do grau de Mestre em Enfermagem de Reabilitação No decorrer da nossa experiência em ensino clínico, verificámos que a intervenção dos enfermeiros de reabilitação perante pessoas com alterações à funcionalidade sexual é rara, destruturada e, cientificamente, pouco fundamentada. Daí emergiu a necessidade de aprofundar e obter evidência científica sobre a identificação e enquadramento teórico das competências e intervenções específicas do enfermeiro de reabilitação na promoção da funcionalidade sexual. Na procura e análise do conhecimento mais atual, recorremos à revisão sistemática da literatura e formulámos uma questão PICO. O processo de pesquisa foi realizado através da EBSCOhost Web nas bases de dados online - PubMed, B-on e Medline - tendo resultado um total de 161 artigos. Destes, foram selecionados três para análise completa. Os resultados encontrados, extraídos e categorizados à posteriori, relacionam-se com: estratégias de abordagem educacional; intervenientes no processo; contexto da intervenção e domínios da intervenção. Face aos resultados, que preconizam uma intervenção estruturada, sustentada na formação, treino e aperfeiçoamento de competências, apresentamos uma proposta de modelo de abordagem da reeducação funcional sexual que procura promover uma intervenção metodologicamente fundamentada e dar maior visibilidade à prática especializada em enfermagem de reabilitação. In the course of our experience in clinical teaching, we have noticed that the intervention of the rehabilitation nurses towards people with alterations to the sexual functionality is rare, unstructured and, scientifically, little substantiated. Hence emerged the need to deepen and obtain scientific evidence on the identification and theoretical framework of the competencies and specific interventions of the rehabilitation nurse in the promotion of sexual functionality. In the search and analysis of the most current knowledge, we resorted to the systematic review of the literature and formulated a PICO question The research process was carried out through EBSCOhost Web in the online databases - PubMed, B-on and Medline - resulting in a total of 161 articles. Of these, three were selected for complete analysis The results found, extracted and categorized à posteriori, are related to: strategies of educational approach; intervinients in the process; context of the intervention; and fields of intervention. Considering the results, which advocate a structured intervention, sustained in the formation, training and improvement of competences, we present a proposal of a model of approach to functional sexual reeducation that seeks to promote a methodologically based intervention and give greater visibility to the specialized practice in rehabilitation nursing. N/A

Relatório de estágio de mestrado em Tradução e Comunicação Multilingue, O presente relatório de estágio realizado no âmbito do Mestrado de Tradução e Comunicação Multilingue relata o estágio curricular com uma duração de quatro meses na Fundação Eça de Queiroz. Este estágio teve como objetivo principal a tradução e revisão do website da Fundação com língua de partida o português e as línguas de chegada, o inglês e o espanhol, assim como outras atividades adicionais relacionadas com a tradução e a comunicação multilingue. Este relatório em primeiro lugar tem uma apresentação da instituição acolhedora e enumeração detalhada das atividades realizadas ao longo do estágio. Em segundo lugar apresenta um enquadramento teórico acerca do turismo e a sua definição. De seguida, enfoca-se no turismo internacional e nacional, tipos de turismo, e ainda uma interligação entre o turismo e a tradução. Para terminar, salienta as metodologias de tradução, dificuldades e ferramentas e recursos utilizados na tradução. Em terceiro lugar apresenta a reflexão e análise do trabalho desenvolvido ao longo do estágio, uma exposição do conteúdo em dados quantitativos e, em seguida, as suas características e dificuldades assim como a resolução dos problemas. Por fim, uma conclusão que reflete acerca do trabalho realizado e onde as temáticas do turismo e da tradução são interligadas e expostas de forma a apresentar a sua importância e também a necessidade de continuar a realizar estágios curriculares dentro da área., The following internship report was carried out in the Translation and Multilingual Communication Master’s Degree upon which describes the curricular internship with a four-month duration at the Eça de Queiroz Foundation. This internship’s main goal was the translation and revision of the Foundation’s website. Portuguese as the source language and English and Spanish as the target languages, as well as other additional activities related to translation. Firstly, this report has an introduction about the receiving institution and a detailed numeration of the activities carried throughout the internship. Secondly, it presents a theoretical framework about tourism and its definition, about international and national tourism, types of tourism, and also the connection between tourism and translation. It also mentions translation methodologies, problems encountered and translation tools and resources. Thirdly, it has a reflection and analysis of the work developed throughout the internship, a presentation of the work in quantitative data, followed by its characteristics, difficulties and problem solving. Lastly, there is a conclusion where a precise reflection about the work is made and where the themes of tourism and translation are connected and described in order to present its importance, and also the need to carrying out curricular internships within the area.

O presente documento trata-se de um relatório de estágio que resulta da intervenção educativa no contexto de Educação Pré-Escolar, no âmbito do mestrado em Educação Pré-Escolar e Educação do 1º Clico do Ensino Básico. Este trabalho “Hora do conto: um dispositivo de diferenciação pedagógica?” pretende refletir e investigar sobre o papel dos dispositivos pedagógicos na dinamização da hora do conto, por forma a perceber se esta, quando encarada como dispositivo de diferenciação pedagógica, promove o envolvimento socio-afetivo entre as crianças de um grupo de cinco anos. Desta forma, investigamos as caraterísticas que devem ter os dispositivos pedagógicos utilizados na hora do conto para que se tornem dispositivos de diferenciação pedagógica e se ajustem assim às crianças do nosso estudo. Para a concretização deste relatório, organizamos três sessões de intervenção e dinamizamos a hora do conto. Servimo-nos da literatura tradicional e testamos diferentes dispositivos de diferenciação pedagógica, num grupo de dezanove crianças do pré-escolar, com cinco a seis anos de idade. Neste sentido, a nossa investigação assentou num paradigma qualitativo, com caraterísticas próximas da investigação-ação, sendo realizado um estudo de caso. Os resultados obtidos evidenciaram que os dispositivos testados se revelaram eficazes, todavia o grupo-alvo envolveu-se afetivamente durante as sessões de intervenção realizadas de formas distintas The present document is an internship report that is a result of educational intervention in the context of Preschool Education, in the scope of the Masters in Preschool and Primary School Education. The project “Storytelling time: a device of pedagogical differentiation?” intends to reflect and investigate the role of pedagogical devices in the dynamization of storytelling time, in order to realize if this when faced as a device of pedagogical differentiation, promotes social-affective involvement, among a group of five-year-old children. Thus, we investigated the characteristics that should have pedagogical devices used on storytelling time so that they become pedagogical differentiation devices, and in this way adjust to the children of our study. To accomplish this report, we organized three intervention sessions and dynamized story time. We used traditional literature and tested different devices of pedagogical differentiation in a group of nineteen five to six year-old preschool children. In this sense, a case study was carried out. Our research was based on a qualitative paradigm, with characteristics close to action-research. The results showed that the tested devices were effective, and that during the intervention sessions performed in different ways, the target group got affectively involved.

Recentemente tem-se assistido a um acumular de evidência sugerindo a implicação de uma desregulação do metabolismo do ferro (Fe) na fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA). Neste trabalho, pretendemos esclarecer melhor os mecanismos moleculares subjacentes à homeostasia deste metal na DA, particularmente ao nível do efluxo celular. Assim, mediu-se em células mononucleares do sangue periférico de 73 doentes com DA e 74 controlos a expressão de genes diretamente envolvidos na regulação e exportação celular de Fe, utilizando a técnica de PCR quantitativo. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na expressão dos genes aconitase (ACO1; P=0,007); ceruloplasmina (CP; P

Submitted by Susana Marques (susana.marques@ese.ips.pt) on 2018-04-30T11:00:58Z No. of bitstreams: 1 Comparação entre composição corporal... trampolins e acrobática - p. 84.pdf: 401259 bytes, checksum: 47dec280b4ef405b34c195c928f5a6db (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-30T11:00:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Comparação entre composição corporal... trampolins e acrobática - p. 84.pdf: 401259 bytes, checksum: 47dec280b4ef405b34c195c928f5a6db (MD5) Previous issue date: 2016-02 info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Dissertação de mestrado em Psicologia Clínica e da Saúde (Psicopatologia e Psicoterapias Dinâmicas), apresentada à Faculdade de Psicologia e de Ciências da Educação da Universidade de Coimbra O presente estudo tem como objetivo perceber se o impacto sentido pelos adolescentes é maior relativamente às transformações da puberdade ou à ocorrência de determinados acontecimentos de vida, e também avaliar de que forma é que a ocorrência dos referidos acontecimentos de vida afeta, ou não, o modo como os adolescentes percecionam a vinculação aos pais e aos pares. Desta forma, recorre-se a um estudo exploratório transversal, com uma abordagem de natureza quantitativa. Para tal, administrou-se um protocolo de investigação composto por: i) um consentimento informado, assinado pelos responsáveis legais dos adolescentes; ii) um questionário sociodemográfico; e iii) duas escalas de autorresposta: o IAVA e o IPPA. A primeira escala foi construída a propósito desta investigação e é dividida em duas partes diferentes. A primeira parte é relativa unicamente à ocorrência dos acontecimentos de vida em estudo, ao passo que a segunda parte se refere ao impacto dos acontecimentos de vida e das transformações da puberdade. A segunda escala pretende avaliar a qualidade da vinculação percebida relativamente aos pais e aos pares na adolescência, tendo em conta comportamentos cognitivos e estados emocionais sentidos pelo adolescente, que se referem à confiança, compreensão, respeito mútuo e acessibilidade/responsividade dessas figuras, que resultam na vinculação ou isolamento relativamente às mesmas (Armsden & Greenberg, 1987). A amostra é constituída por 120 adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos. Os resultados obtidos na presente investigação evidenciam a importância da exploração desta temática, na medida em que os adolescentes inquiridos referem sentir-se mais afetados pelos acontecimentos de vida do que pelas transformações da puberdade. Por sua vez, a ocorrência de determinados acontecimentos de vida parece estar associada à perceção de vinculação sentida pelos adolescentes relativos às suas figuras de referência: pai, mãe e amigos. The aim of the present study is to understand which of these has a higher impact on adolescents: the changes in puberty or the occurrence of certain life events. Another goal is to evaluate how the occurrence of those life events affects the way teens perceive attachment to parents and peers. This is a transversal and exploratory study with a quantitative approach. For this reason, the investigation protocol is composed by: i) informed consent signed by the teens’ legal guardians; ii) sociodemographic questionnaire and iii) two self-answered scale: IAVA and IPPA. The first scale was purposely made for this study, and it is divided in two different parts. The first part regards the occurrence of the life events we intend to study, and the second part regards the impact of the life events and the impact of puberty transformations. The second scale intends to evaluate the quality of the perceived attachment to parents and peers during adolescence, having in mind cognitive behaviors and emotional states felt by the adolescent, which refers to trust, comprehension, mutual respect and accessibility/responsiveness of the attachment figures, and results in the attachment or alienation adolescents’ perceive about them (Armsden & Greenberg, 1987). The sample is composed by 120 adolescents, with ages varying between 12 and 18 years old. The results obtained in this study reveal the importance of exploring this theme. In fact, the adolescents' responses showed they felt more affected by the life events than they did about puberty transformations. On the other hand, the occurrence of certain life events seems to be associated with the adolescents’ perceived attachment to their reference figures: father, mother and peers.

Atherosclerosis is currently considered as a chronic inflammatory disease, in which the subendothelial accumulation of macrophages and their differentiation in lipid−laden foam cells through the uptake of oxidized LDL (oxLDL) constitute key events in atherogenesis [1]. In such process, iron could constitute a modifiable factor [2] and characterization of the iron metabolism profile of the different macrophages phenotypes present in atherosclerotic lesions may provide insight on their potential protective or proatherogenic role. A new macrophage phenotype (Mox) driven by exposure to oxidized phospholipids was recently described in murine models of atherosclerosis [3]. Herein, we investigated the effect of oxLDL as well as proinflammatory stimuli on macrophage polarization and iron metabolism profile. This work was supported by Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge; INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale); CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique); ANR (Agence Nationale de la Recherche; ANR- 08-GENO-000); Fundação para a Ciência e Tecnologia (Grant SFRH/BD/48671/2008); BioISI (Biosystems & Integrative Sciences Institute).

Tese de Doutoramento em Biologia (Especialidade Biologia Molecular) apresentada à Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, 2015. Submetida a 30 de Outubro de 2014, defendida a 5 de Março de 2015, aprovada com Distinção e Louvor. Trabalho de investigação realizado no Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis do Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, (INSA, IP) Grupo de Imunologia Molecular e Celular (Novembro de 2009 a Março 2015); Equipa 34 do Institut de Chimie et Substances Naturelles (Novembro 2009 a Dezembro 2011); Equipa 13 do Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan (Setembro 2012 a Março 2015). [PT] A aterosclerose (AT) é uma doença inflamatória caracterizada pela formação de lesões designadas “placas ateroscleróticas” na parede de vasos sanguíneos. A formação destas lesões tem início na disfunção endotelial decorrente da ação de vários fatores de risco e que resulta na acumulação e modificação de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (nomeadamente LDL oxidado (oxLDL)). A acumulação subendotelial de oxLDL promove a ativação das células endoteliais e o consequente recrutamento de células imunitárias, incluindo monócitos e linfócitos do sangue periférico. Os monócitos infiltrados diferenciam-se em macrófagos que, por ingestão de oxLDL, acumulam lípidos no seu interior e se diferenciam nas chamadas “células esponjosas” (do inglês “foam cells”), que são características das placas ateroscleróticas. Vários autores observaram a acumulação de ferro em placas ateroscleróticas, frequentemente associada a “células esponjosas” derivadas de macrófagos. Em 1981, Sullivan propôs a chamada “hipótese do ferro” na qual o nível de ferro armazenado no organismo poderia constituir um fator de risco no desenvolvimento e progressão da AT. De acordo com esta hipótese, a reduzida frequência de desenvolvimento de AT em doentes com hemocromatose hereditária – caracterizados por macrófagos deficientes em ferro apesar da elevada sobrecarga de ferro sistémica – sugere que a retenção de ferro no macrófago promovida pela hepcidina (Hepc) poderá constituir um mecanismo pró-aterogénico crucial na possível associação do ferro à aterogénese. De facto, estudos recentes indicam que a Hepc pode desempenhar um papel pró-aterogénico e que a promoção da saída de ferro mediada pela ferroportina-1 (Fpn1) poderá constituir um mecanismo de resistência do macrófago à diferenciação em “células esponjosas”. Por outro lado, e apesar do seu potencial papel como ferroxidase envolvida na saída de ferro em macrófagos, a ceruloplasmina (Cp) é também capaz de oxidar outros substratos tais como as partículas de LDL. Adicionalmente, visto que a sua expressão é fortemente induzida em condições pró-inflamatórias, a Cp tem sido proposta como um potencial fator pró-aterogénico. Neste contexto, o principal objetivo do presente estudo foi clarificar a regulação da expressão de proteínas envolvidas no metabolismo do ferro nas células imunitárias que infiltram as placas ateroscleróticas, com particular interesse na proteína exportadora de ferro Fpn1 e na Cp como sua potencial parceira neste processo. Numa primeira fase, o objetivo do estudo foi caracterizar a expressão das duas isoformas da Cp em linfócitos, monócitos e macrófagos bem como avaliar o seu potencial envolvimento como ferroxidase na saída de ferro no macrófago mediada pela Fpn1. Os resultados obtidos demostraram que, para além da isoforma solúvel da Cp (sCp) já descrita em outros estudos, os linfócitos, monócitos e macrófagos expressam também uma isoforma membranar desta proteína. A diminuição da expressão da Cp membranar após o tratamento com PIPLC – uma enzima que corta especificamente proteínas com âncoras GPI – demonstrou que pelo menos parte da Cp associada à membrana corresponde à isoforma GPI-Cp nestas células. Adicionalmente, os resultados obtidos pelo nosso grupo de investigação permitiram concluir que a regulação da expressão da Cp em células imunitárias varia de acordo com o tipo de célula, com o seu estado de ativação e inclusivé com o tipo de isoforma. De facto, neste estudo observou-se que condições de stress oxidativo promoveram a diminuição do nível de mRNA de ambas as isoformas da Cp, ao passo que condições pró-inflamatórias induziram o aumento significativo e exclusivo do nível de mRNA da isoforma solúvel (sCp). A expressão da Cp nas células imunitárias que se encontram envolvidas na formação e desenvolvimento das placas ateroscleróticas (monócitos/macrófagos e linfócitos) pode constituir uma fonte de Cp na placa e, consequentemente, um mecanismo adicional para a oxidação de partículas de LDL em condições pró-inflamatórias, o que é corroborado pela co-localização da Cp e oxLDL anteriormente descrita em áreas pró-ateroscleróticas na parede do vaso. Efetivamente, a hipótese da Cp constituir um fator pró-aterogénico é apoiada por vários estudos que observaram uma associação entre o elevado nível de Cp sérica e o risco de desenvolvimento da AT. Contudo, a expressão da Cp em células imunitárias pode estar também associada ao efluxo de ferro nestas células. Estudos recentes demonstraram que após estimulação com ferro, a expressão de Fpn1 em macrófagos aumenta significativamente em macrófagos, sendo recrutada para a membrana plasmática, onde se encontra enriquecida em microdomínios denominados de “jangadas lipídicas” (do inglês “lipid rafts”). Neste estudo, o padrão pontilhado da distribuição da Cp observado à superfície celular de monócitos, macrófagos e hepatócitos imortalizados (HepG2) é indicativo de que esta proteína se encontra concentrada em domínios membranares. Os resultados obtidos confirmaram que parte da Cp expressa em macrófagos bem como em células HepG2 se encontra localizada nas “jangadas lipídicas” e demonstraram ainda uma co-localização parcial entre a GPI-Cp e a Fpn1 em macrófagos estimulados com uma elevada concentração de ferro, o que sugere que a Cp poderá participar como ferroxidase no efluxo de ferro mediado pela Fpn1. Contudo, dado o caráter parcial da co-localização da GPI-Cp e Fpn1, é possível que a sCp ou uma outra ferroxidase possam estar também envolvidas no transporte de ferro pela Fpn1 em macrófagos estimulados com sobrecarga de ferro. Um estudo recente sugere que a proteína precursora do péptido β-amilóide (APP) poderá estar envolvida no efluxo de ferro mediado pela Fpn1 em neurónios, o que é corroborado pela acumulação de ferro nestas células em ratinhos App-/-. Os resultados aqui apresentados confirmaram a expressão da APP em macrófagos e demonstraram que condições de elevada concentração de ferro promovem o aumento da expressão da APP bem como a sua co-localização com a Fpn1 nas “jangadas lipídicas”. Estes resultados estão de acordo com a hipótese de que a APP possa colaborar com a Fpn1 no efluxo de ferro em macrófagos estimulados com sobrecarga de ferro. Deste modo, é proposto um modelo no qual ambas as isoformas da Cp bem como a APP poderão estar envolvidas no efluxo de ferro mediado pela Fpn1 em macrófagos, podendo apresentar papéis sobrepostos mas também complementares. Numa segunda fase, propusemo-nos a clarificar o efeito da presença das partículas de oxLDL na expressão de algumas proteínas-chave no metabolismo do ferro em macrófagos. Os nossos resultados demonstraram que a estimulação de macrófagos com oxLDL levou à polarização do fenótipo Mox descrito por Kadl et al, bem como à acumulação intracelular de lípidos. A análise da expressão génica revelou que a exposição às partículas de oxLDL promoveu o aumento significativo da transcrição da heme oxigenase-1 (HO-1, gene Hmox1) e da Fpn1. Este aumento da transcrição de Hmox1 e Fpn1 não foi observado na presença de partículas de LDL nativo ou acetilado, o que sugere que este efeito é específico da modificação oxidativa das partículas de LDL. Tratamento de macrófagos Nrf2-/- e Nrf2+/+ com oxLDL mostrou que o aumento do nível de mRNA da Hmox1 e da Fpn1 induzido por oxLDL é mediado, pelo menos em parte, pelo fator de transcrição Nrf2. A exposição dos macrófagos a oxLDL conduziu ainda ao aumento significativo da transcrição da Hamp1 (gene da Hepc), interleucina-6 (IL-6, gene Il6) e da cadeia pesada da ferritina (H-Ft, gene Fth1), bem como a diminuição significativa da transcrição de ambas as isoformas da Cp. Contudo, e ao contrário do observado na HO-1, o aumento significativo do nível de mRNA da Fpn1 induzido por oxLDL não foi traduzido num aumento significativo a nível proteico. Este resultado sugere que a síntese da Fpn1 se encontra limitada no fenótipo Mox, provavelmente através de um mecanismo de regulação pós-transcricional influenciado pelo nível intracelular de ferro. Estes resultados sugerem ainda que, apesar da forte indução da transcrição da Fpn1, o efluxo de ferro nos macrófagos Mox se mantém provavelmente residual devido ao nível proteico basal da Fpn1. Contudo, como uma consequência a longo prazo da redução da transcrição da Cp e/ou do aumento da Il6 e Hamp1, é possível que o efluxo de ferro possa estar diminuído nos macrófagos Mox. Por outro lado, a estimulação simultânea de macrófagos com oxLDL (ativador do fenótipo Mox) e com lipopolissacarídeo combinado com interferão-γ (LPS/IFNγ, ativadores do fenótipo M1) induziram a diferenciação de um fenótipo misto entre Mox e M1 (Mox/M1), o que demonstrou que o fenótipo Mox não é predominante sobre o fenótipo M1 nestas condições. Os macrófagos Mox/M1 apresentaram acumulação intracelular de lípidos à semelhança dos macrófagos Mox, sendo caracterizados por um aumento significativo da transcrição da Hmox1, Il6, Fth1 e Cp (especificamente a isoforma sCp) e por uma diminuição significativa da transcrição da Fpn1 à semelhança dos macrófagos M1. Estes resultados sugerem que macrófagos expostos a um ambiente rico em oxLDL e em condições pró-inflamatórias como LPS/IFNγ promovem a acumulação intracelular de lípidos e de ferro em conjunto com o aumento da produção de sCp e de citocinas pró-inflamatórias tais como a IL-6, provavelmente contribuindo para a oxidação das partículas de LDL e para a inflamação local, o que poderá ter um papel pró-aterogénico. De acordo com estudos recentes, é o aumento de expressão de Fpn1 que desencadeia um mecanismo que conduz ao transporte reverso de colesterol e consequente resistência ao desenvolvimento de “células esponjosas”. Deste modo, podemos assumir que a expressão basal (Mox) ou diminuída de Fpn1 (M1, Mox/M1) não confere proteção contra a formação das “células esponjosas”, o que é apoiado pelos resultados de elevada acumulação intracelular de lípidos observada em macrófagos Mox e Mox/M1. Concluindo, os resultados apresentados neste estudo estão de acordo com a “hipótese do ferro” proposta por Sullivan e indicam potenciais mecanismos quer para a acumulação de ferro em macrófagos, quer para a oxidação de LDL, ambos favorecendo a diferenciação de “células esponjosas” nas placas ateroscleróticas, o que contribui para o desenvolvimento e instabilidade das lesões e consequentemente para a progressão da AT. [EN] Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by the formation of vessel wall plaques, initiated by oxidized LDL (oxLDL) accumulation and infiltration of immune cells. Iron accumulation in atherosclerotic plaques was proposed to constitute a risk factor in atherogenesis and immune cells could contribute to this risk. Herein, we studied the iron homeostasis of lymphocytes, monocytes and macrophages in a context of atherogenic conditions. Particularly, we investigated the expression and regulation of the iron exporter ferroportin-1 (Fpn1) and its potential functional partner ceruloplasmin (Cp). We demonstrated that lymphocytes, monocytes and macrophages express both a soluble Cp and a membrane GPI-Cp. Through oxidation of LDL, Cp expressed by immune cells could contribute to the reported association between high Cp levels and increased cardiovascular risk. We showed that GPI-Cp partially co-localizes with Fpn1 in lipid rafts of iron-treated macrophages and could participate in Fpn1-mediated iron export. However, we proposed that besides Cp, the β-amyloid precursor protein (APP) could be a functional partner of Fpn1 in macrophages that needs to be further studied. The effect of oxLDL on the iron homeostasis was investigated in macrophages. Despite oxLDL-driven Nrf2 activation and increased heme oxygenase-1 expression, Mox macrophages were not protected from foam cell formation like Mhem/M(Hb) macrophages, showing lipid accumulation, basal levels of Fpn1 at cell surface along with upregulation of interleukine-6 and hepcidin. Simultaneous exposure to oxLDL and LPS/IFNγ induced a Mox/M1 phenotype closer to M1 than Mox, with increased interleukine-6 and H-ferritin expression along with decreased Fpn1 expression. Our results suggest that macrophages exposed to a microenvironment rich in oxLDL and pro-inflammatory cytokines are prone to accumulate both lipids and iron while secreting high levels of pro-inflammatory cytokines and Cp, which will further promote the local inflammation and LDL oxidation. In summary, our results support the “iron hypothesis” in atherogenesis proposed by Sullivan. Bolsa de Doutoramento financiada por FCT (SFRH/BD/48671/2008).

This work was supported by Fundação Astrazeneca through the “Programa de Apoio à Investigação”.

Tese de doutoramento, Biologia (Biologia-Molecular), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2015 Submitted by Amelia Janeiro (ajaneiro@reitoria.ul.pt) on 2015-04-16T11:26:50Z No. of bitstreams: 1 ulsd070380_td_Liliana_Marques.pdf: 7148901 bytes, checksum: a63552fb752813acb65e012101f60c12 (MD5) Made available in DSpace on 2015-04-20T18:03:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd070380_td_Liliana_Marques.pdf: 7148901 bytes, checksum: a63552fb752813acb65e012101f60c12 (MD5) Previous issue date: 2015 Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)

Atherosclerosis (ATH) is the major cause of cardiovascular diseases (CVD) causing great morbidity and mortality. Typically, ATH develops and progresses silently for years, without symptoms. Familial Hypercholesterolemia (FH) is an autosomal genetic disorder characterized by high levels of total and LDL cholesterol, a familial history of hypercholesterolemia and premature ATH. Atherogenesis is characterized by an early deposition of LDL in the artery walls, leading to the recruitment and activation of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) to the plaque. In addition, monocyte-derived macrophages accumulate oxidized LDL and differentiate into foam cells, leading to the development of complex and unstable lesions. The oxidative modification of LDL, accelerated, or even initiated by transition metals as iron (Fe) has been implicated as an early step in the formation of atheromatous lesions. This work was supported by National Institute of Health Doutor Ricardo Jorge, I.P., Lisboa, Portugal

Dissertação de Mestrado em Engenharia do Ambiente. Desde o povoamento das Ilhas que a fruticultura existe, inclusive em alguns momentos esta constitui uma fase importante da sua história agrícola, sendo motor de desenvolvimento económico da região naquela época e potenciando a sua relação com mercados exteriores, exemplo disto foi o ciclo económico da laranja e, na actualidade as culturas industriais como o ananás (e outras como o chá e o tabaco). Esta actividade agrícola e com relevância a fruticultura têm sido influenciadas por graves problemas fitossanitários que provocaram o fim de ciclos como o da laranja. Estes factores promovem a ideia da fruticultura ser uma actividade difícil e de baixo interesse económico e comercial. O objectivo geral da presente tese foi identificar para a área de estudo definida na ilha de S. Jorge, a presença de Ceratitis capitata Wied e analisar a sua relação com o uso da paisagem, variáveis geográficas e climáticas, identificando dentro dos vários factores, aqueles que estão associados a uma maior ocupação e multiplicação desta importante praga. Em termos metodológicos, foram considerados os aspectos ambientais associados ao clima e foi inovador no que diz respeito à análise paisagística da vegetação envolvente ao pomar, avaliando a sua importância na dispersão ou controle desta praga, tendo sido efectuadas várias técnicas de recolha de dados, que incluem o levantamento in situ da abundância de espécies envolventes aos pomares com registo fotográfico. Outra fonte relevante de informação proveio da instalação de armadilhas para o conhecimento local desta praga. Foi também realizado um levantamento dos impactos da mosca-do-Mediterrâneo através da recolha e análise visual da fruta das áreas de estudo. Para além de uma descrição da situação actual (cartografia de presença e taxa de abundância) e, relativamente ao pomar, analisando a sua inserção paisagística, foi efectuada uma análise com recurso aos SIG, índices de habitats e ao SAM, analisando parâmetros paisagísticos e climáticos, que possibilitaram a identificação de variáveis que possam promover a dispersão de C. capitata na ilha de S. Jorge. Este estudo representa um importante incremento do conhecimento de uma das mais importantes pragas da fruticultura regional, analisando a existência de uma inter-relação entre a sua abundância da praga com a diversidade ambiental das áreas adjacentes às parcelas produtivas. Concluiu-se que, de todo o trabalho desenvolvido neste estudo, de facto, as variáveis climáticas são as que possuem um maior efeito sobre o desenvolvimento, proliferação e disseminação desta importante praga na Ilha de S. Jorge. ABSTRACT: Since the settlement of the islands that the fruit there, including at times this is an important stage of its agricultural history, and engine of economic development in the region at that time and enhancing its relationship with foreign markets, example of this was the cycle economic of the orange, at present the industrial crops such as pineapples (and others like tea and tobacco). This farming and fruit growing relevance have been affected by serious disease problems that led to the end of the cycle of the orange. These factors promote the idea of fruit being a difficult activity and low economic and commercial interest. The overall aim of this thesis was to identify the study area defined in S. Jorge, the presence of Ceratitis capitata Wied and analyze its relation with the use of the landscape, geographical and climatic variables, identifying within various factors, those that are associated with higher occupancy and multiplication of this important pest. In terms of methodology, this study considered the environmental aspects associated with climate and was innovative with regard to the analysis of landscape vegetation surrounding the orchard, evaluating its importance in the dispersal or control this pest, having been made several techniques of data collection, including the in situ survey of species abundance surrounding the orchards with photographic record. Another relevant source of information consisted of the installation of traps and identification of fauna collected. It was made a survey of the impacts of the fly-of- Mediterranean by collecting fruit and visual analysis of the study areas. In addition to a description of the current situation (mapping presence and abundance rate) and, for the orchard, analyzing their integration landscape, an analysis was made using the GIS, habitat indices and SAM, analyzing landscape and climatic parameters which allowed the identification of variables that may promote the spread of the fly-of-Mediterranean on the island of St. Jorge. This study represents a significant increase in knowledge of one of the most important pests of regional horticulture, analyzing the existence of an interrelationship between the abundance of the pest with the environmental diversity of the adjacent areas to productive plots.

Esta dissertação resulta de uma investigação que levou a cabo um estudo webométrico sobre a presença das universidades portuguesas na Web, avaliando a visibilidade das instituições através do cálculo de um indicador webométrico, o Web Impact Factor. A World Wide Web é, na atualidade, um dos principais meios de difusão de Informação. Os Estudos Métricos da Informação visam quantificar e avaliar a produção de Informação, objeto de estudo de disciplinas como a Infometria, a Cienciometria e a Bibliometria. Recentemente, surgiram a Cibermetria e a Webometria como novas disciplinas que estudam a produção e difusão da Informação no contexto do Ciberespaço e da World Wide Web, respetivamente. As universidades, enquanto polos privilegiados de produção e difusão de conhecimento, são o objeto de estudo natural da Webometria e a avaliação da sua presença na World Wide Web contribui para a análise do desempenho destas instituições. Para a realização deste trabalho foi adotada a metodologia proposta por Noruzi, que calcula três categorias de Web Impact Factor: o WIF Total, o WIF Revisto e o Selflink WIF. De modo a calcular estas categorias, foram recolhidos dados quantitativos de inlinks, selflinks, número total de páginas e número de páginas indexadas pelo motor de pesquisa. O motor de pesquisa utilizado foi o Altavista, tendo sido realizadas pesquisas de expressões booleanas durante o primeiro semestre de 2009. Após a recolha, os dados foram tratados estatisticamente e procedeu-se ao cálculo das categorias do WIF. Conclui-se que existe uma maior visibilidade das universidades públicas portuguesas porque obtêm melhores resultados ao nível de duas categorias do Web Impact Factor: o WIF Revisto e o Selflink WIF., This dissertation is the result of an investigation that developed a webometric study about the Portuguese universities’ presence on the World Wide Web by evaluating these institutions’s visibility through the calculation of a webometric indicator, the Web Impact Factor. The World Wide Web is, nowadays, one of the most important means of information diffusion. Metric studies of information objective is to quantify and evaluate the production of information, subject field of disciplines such as Informetrics, Scientometrics and Bibliometrics, Cybermetrics and Webometrics that appeared recently as new disciplines that study the information production and diffusion on the Cyberspace and the World Wide Web. Universities, as they are privileged organizations of knowledge production, are Webometrics’ natural study field and the evaluation of their presence on the World Wide Web contributes to the analysis of these institutions’s performance. This work was based on the methology proposed by Noruzi, which calculates three categories of Web Impact Factor the Total WIF, the Revised WIF and the Selflink WIF. In order to calculate these categories, it was made a collection of quantitative data, such as inlinks, selflinks, total number of pages and total number of pages indexed by the search engine. The search engine selected was AltaVista and there have been made Boolean search queries on the first semester of 2009. After the data collection, it went through statistical treatment and the categories of the WIF were calculated. The main conclusion is that the Portuguese public universities have a higher visibility on the Web because they have achieved better results on two categories of the Web Impact Factor: the Revised WIF and the Selflink WIF., Orientação : Pedro Manuel Cardina Maximino