Search

A partir de diferentes estadios del desarrollo embrionario murino, es posible establecer in vitro cultivos de células troncales que presentan dos rasgos distintivos: su capacidad para proliferar indefinidamente, dando lugar a nuevas células troncales (auto-renovación), y su capacidad de diferenciación a todos los tipos celulares que forman el organismo adulto (pluripotencia). Durante décadas, el tránsito del estado pluripotente al estado de diferenciación terminal fue considerado irreversible; sin embargo, en la actualidad es posible revertir este proceso e inducir la pluripotencia en células somáticas mediante la expresión de factores de transcripción que regulan la identidad de las células troncales embrionarias. Este proceso, denominado reprogramación celular, da lugar a la generación de células troncales pluripotentes inducidas (iPSCs), que presentan características moleculares y funcionales similares a las de células troncales embrionarias (ESCs). Por ello, las células reprogramadas son una valiosa herramienta en Biomedicina, y están siendo empleadas para modelar enfermedades humanas o para la búsqueda de nuevos tratamientos en patologías que no responden a los enfoques clínicos tradicionales

La transgénesis en animales de granja ha experimentado una importante evolución desde sus inicios en la década de los años 80. La eficiencia de las técnicas ha aumentado considerablemente y, a las primeras experiencias llevadas a cabo mediante microinyección pronuclear en el cigoto, le han seguido otras metodologías como la transferencia nuclear de células somáticas, que ha tenido particular importancia en estas especies domésticas. Además, en los últimos años, se han desarrollado herramientas de edición del genoma que permiten una alta especificidad en la modificación genética. Entre las numerosas aplicaciones de los animales transgénicos, se encuentra la producción de proteínas de uso terapéutico humano. También, cabe destacar las investigaciones con objeto de generar animales modificados genéticamente para ser utilizados como modelos de enfermedades humanas, o bien destinados a proporcionar órganos para xenotrasplante. Además, en el ámbito estricto de la Producción Animal se está explorando la utilización de la transgénesis para incrementar la resistencia de los animales a enfermedades o mejorar la cantidad y calidad de sus productos

La presente tesis doctoral establece como objetivo principal el análisis transcripcional del gen supresor tumoral TP73. Este objetivo se desarrolla a través de tres objetivos secundarios que son: Análisis del papel del gen Trp73, y su relación funcional con el gen Trp53, en el proceso de reprogramación celular y en el mantenimiento de la auto-renovación yla pluripotencia; identificación de los mecanismos moleculares regulados por el gen Trp73 durante el proceso de reprogramación celular; y, estudio de la función del gen Trp73 en la generación de células de estirpe mesodérmica a partir de líneas celulares pluripotentes inducidas (iPSCs).

La Polaridad Cellular Planar (PCP) describe la orientación coordinada de las células en el plano del tejido y es una característica fundamental de los tejidos epiteliales. En las células multiciliadas, la orientación individual y coordinada de los cilios es esencial para el correcto funcionamiento de las mismas. En el cerebro del ratón, donde los ventrículos están tapizados por células multiciliadas denominadas células ependimarias, los fallos en la formación de los cilios y/o en el establecimiento de la PCP da lugar a una pérdida de función de los cilios e hidrocefalia. Las células ependimarias presentan dos tipos de polaridad, la polaridad translacional (tPCP) y la polaridad rotacional (rPCP), que son fundamentales para el movimiento coordinado de los cilios. Ambas se establecen durante el periodo perinatal, cuando las células de la glía radial (RGCs) monociliadas se transforman en células ependimarias multiciliadas (ECs). La regulación de la tPCP en células ependimarias es llevado a cabo, al menos en parte, por la activación de la miosina no muscular II (NMII), una proteína de unión a actina que es esencial para el control de la adhesión celular y la arquitectura tisular. La activación de NMII mediante la kinasa MLCK (myosin light chain kinase) es esencial para el establecimiento de la polaridad translacional en las células ependimarias. La regulación de la rPCP se lleva a cabo mediante la localización asimétrica de las proteínas pertenecientes a la vía de señalización PCP, que se mueven de manera diferencial dentro de la célula para establecer asimetrías moleculares. Esta asimetría se traducirá en cambios en el citoesqueleteto celular que orientará los cilios para su movimiento coordinado. El factor de transcripción p73, que pertenece a la familia de factores de transcripción p53, es un importante regulador del desarrollo del Sistema Nervioso Central y es necesario para el establecimiento de la arquitectura del nicho neurogénico que se localiza en la pared later

La Polaridad Cellular Planar (PCP) describe la orientación coordinada de las células en el plano del tejido y es una característica fundamental de los tejidos epiteliales. En las células multiciliadas, la orientación individual y coordinada de los cilios es esencial para el correcto funcionamiento de las mismas. En el cerebro del ratón, donde los ventrículos están tapizados por células multiciliadas denominadas células ependimarias, los fallos en la formación de los cilios y/o en el establecimiento de la PCP da lugar a una pérdida de función de los cilios e hidrocefalia. Las células ependimarias presentan dos tipos de polaridad, la polaridad translacional (tPCP) y la polaridad rotacional (rPCP), que son fundamentales para el movimiento coordinado de los cilios. Ambas se establecen durante el periodo perinatal, cuando las células de la glía radial (RGCs) monociliadas se transforman en células ependimarias multiciliadas (ECs). La regulación de la tPCP en células ependimarias es llevado a cabo, al menos en parte, por la activación de la miosina no muscular II (NMII), una proteína de unión a actina que es esencial para el control de la adhesión celular y la arquitectura tisular. La activación de NMII mediante la kinasa MLCK (myosin light chain kinase) es esencial para el establecimiento de la polaridad translacional en las células ependimarias. La regulación de la rPCP se lleva a cabo mediante la localización asimétrica de las proteínas pertenecientes a la vía de señalización PCP, que se mueven de manera diferencial dentro de la célula para establecer asimetrías moleculares. Esta asimetría se traducirá en cambios en el citoesqueleteto celular que orientará los cilios para su movimiento coordinado. El factor de transcripción p73, que pertenece a la familia de factores de transcripción p53, es un importante regulador del desarrollo del Sistema Nervioso Central y es necesario para el establecimiento de la arquitectura del nicho neurogénico que se localiza en la pared later

La presente tesis doctoral establece como objetivo principal el análisis transcripcional del gen supresor tumoral TP73. Este objetivo se desarrolla a través de tres objetivos secundarios que son: Análisis del papel del gen Trp73, y su relación funcional con el gen Trp53, en el proceso de reprogramación celular y en el mantenimiento de la auto-renovación yla pluripotencia; identificación de los mecanismos moleculares regulados por el gen Trp73 durante el proceso de reprogramación celular; y, estudio de la función del gen Trp73 en la generación de células de estirpe mesodérmica a partir de líneas celulares pluripotentes inducidas (iPSCs).

En su conjunto el presente trabajo de tesis doctoral demuestra que p73 desempeña un papel fundamental en la biología de las células troncales neurales: p73 es un regulador positivo en el mantenimiento de la capacidad de auto-renovación de las células troncales neurales, así como un regulador esencial en la transformación de las células de glia radial en los diferentes tipos celulares que componen los nichos neurogénicos y en los procesos de organización que culminan con la arquitectura típica de estos nichos

Los objetivos de esta tesis fueron: 1. Desarrollar un modelo de diferenciación endotelial en las células troncales embrionarias murinas E14Tg2¿, realizando un análisis comparativo de varios métodos de diferenciación 2. Determinar la función del gen TP73 en diferenciación endotelial, vasculogénesis y angiogénesis in vitro. 2.1. Analizar el efecto de la inhibición funcional de p73 en la diferenciación endotelial y morfogénesis vascular de las células troncales embrionarias murinas E14Tg2¿. 2.2. Analizar el efecto de la falta de p73 en la biología de las células endoteliales humanas de vena umbilical (HUVEC) 3. Identificar la función de p73 en la vasculogénesis y angiogénesis in vivo. 3.1. Evaluación del efecto de la falta de p73 en el desarrollo de la vasculatura de los embriones knockout Trp73. 3.2. Análisis de la vasculatura de la retina en los ratones knockout Trp73

[ES] La finalidad de este Trabajo de Fin de Grado ha sido realizar una revisión bibliográfica sobre las aportaciones que la modificación genética puede ofrecer a la mejora de la producción en ganadería. Se han logrado resultados interesantes en investigaciones de ámbitos muy diversos como, por ejemplo, adaptaciones en alimentos con un beneficio para la salud del consumidor. También se han conseguido incrementos del rendimiento en la canal de los animales o la mejora de las propiedades de productos como la lana. Por otro lado, en el ámbito de la sostenibilidad se han abordado, con resultados valiosos, algunos estudios centrados en la protección del medio ambiente o la adaptación al cambio climático. Las diferentes investigaciones desarrolladas demuestran la eficacia y versatilidad de las modificaciones generadas, particularmente utilizando las actuales técnicas de edición genética, [EN] The purpose of this Final Degree Project has been to carry out a review on the contributions that genetic modification can offer to the improvement of livestock production. Interesting results have been achieved in research in very diverse fields such as, for instance, adaptations in foodstuffs with a benefit for the health of the consumer. Increases in animal carcass yield or improved properties of products such as wool have also been achieved. On the other hand, in the field of sustainability, some studies focused on environmental protection or adaptation to climate change have been carried out with valuable results. The various research projects carried out demonstrate the effectiveness and versatility of the modifications generated, particularly using current gene editing techniques

[EN] The generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) by somatic cell reprogramming holds great potential for modeling human diseases. However, the reprogramming process remains very inefficient and a better understanding of its basic biology is required. The mesenchymal-to-epithelial transition (MET) has been recognized as a crucial step for the successful reprogramming of fibroblasts into iPSCs. It has been reported that the p53 tumor suppressor gene acts as a barrier of this process, while its homolog p63 acts as an enabling factor. In this regard, the information concerning the role of the third homolog, p73, during cell reprogramming is limited. Here, we derive total Trp73 knockout mouse embryonic fibroblasts, with or without Trp53, and examine their reprogramming capacity. We show that p73 is required for effective reprogramming by the Yamanaka factors, even in the absence of p53. Lack of p73 affects the early stages of reprogramming, impairing the MET and resulting in altered maturation and stabilization phases. Accordingly, the obtained p73-deficient iPSCs have a defective epithelial phenotype and alterations in the expression of pluripotency markers. We demonstrate that p73 deficiency impairs the MET, at least in part, by hindering BMP pathway activation. We report that p73 is a positive modulator of the BMP circuit, enhancing its activation by DNp73 repression of the Smad6 promoter. Collectively, these findings provide mechanistic insight into the MET process, proposing p73 as an enhancer of MET during cellular reprogramming.

[EN]Planar cell polarity (PCP) and intercellular junctional complexes establish tissue structure and coordinated behaviors across epithelial sheets. In multiciliated ependymal cells, rotational and translational PCP coordinate cilia beating and direct cerebrospinal fluid circulation. Thus, PCP disruption results in ciliopathies and hydrocephalus. PCP establishment depends on the polarization of cytoskeleton and requires the asymmetric localization of core and global regulatory modules, including membrane proteins like Vangl1/2 or Frizzled. We analyzed the subcellular localization of select proteins that make up these modules in ependymal cells and the effect of Trp73 loss on their localization. We identify a novel function of the Trp73 tumor suppressor gene, the TAp73 isoform in particular, as an essential regulator of PCP through the modulation of actin and microtubule cytoskeleton dynamics, demonstrating that Trp73 is a key player in the organization of ependymal ciliated epithelia. Mechanistically, we show that p73 regulates translational PCP and actin dynamics through TAp73-dependent modulation of non-musclemyosin-II activity. In addition, TAp73 is required for the asymmetric localization of PCP-core and global signaling modules and regulates polarized microtubule dynamics, which in turn set up the rotational PCP. Therefore, TAp73 modulates, directly and/or indirectly, transcriptional programs regulating actin and microtubules dynamics and Golgi organization signaling pathways. These results shed light into the mechanism of ependymal cell planar polarization and reveal p73 as an epithelial architect during development regulating the cellular cytoskeleton

[ES] A través del grupo de Innovación Docente BIOMETAC, nace esta experiencia de ApS para promover en los estudiantes de los grados en Biología, Biotecnología y Ciencias Ambientales de la ULE, la iniciativa cívica de participación en la sociedad. El objetivo general del proyecto es que el alumnado aplique sus conocimientos y habilidades para sensibilizar y dinamizar a la población de varios municipios rurales de León frente a retos de la Agenda 2030 asociados a la salud y la sostenibilidad ambiental. Se establecieron 3 grupos de trabajo, cada uno integrado por 12 estudiantes de los tres grados, que trabajan en 3 municipios rurales de la provincia de León: Cistierna, Truchas y Villablino, con diversas problemáticas en el ámbito de la salud y medioambiente. El Proyecto se realiza en tres fases: Preparación, Ejecución y Evaluación y Difusión. Durante la primera fase (curso 2021/22), se realizaron reuniones con el alumnado para guiarlos en el diagnóstico de cada municipio. Los datos obtenidos permitieron detectar los problemas que más preocupaban a la población de cada municipio. En una segunda fase (curso 2022/23), los alumnos profundizarán en las distintas problemáticas mediante actuaciones propuestas por ellos mismos y presentarán sus conclusiones en cada municipio. Esta experiencia pretende que los estudiantes pongan los conocimientos y las competencias adquiridas al servicio de comunidades rurales, trabajando directamente sobre varios Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS), mejorando su capacidad de iniciativa, autonomía en la organización del trabajo, y responsabilidad para la resolución de problemas.

[EN] The p53 family has been widely studied for its role in various physiological and pathological processes. Imbalance of p53 family proteins may contribute to developmental abnormalities and pathologies in humans. This family exerts its functions through a profusion of isoforms that are generated by different promoter usage and alternative splicing in a cell type dependent manner. In particular, the Trp73 gene gives rise to TA and DN-p73 isoforms that confer p73 a dual nature. The biological relevance of p73 does not only rely on its tumor suppression effects, but on its pivotal role in several developmental processes. Therefore, the generation of cellular models that allow the study of the individual isoforms in a physiological context is of great biomedical relevance. We generated specific TA and DN-p73-deficient mouse embryonic stem cell lines using the CRISPR/Cas9 gene editing system and validated them as physiological bona fide p73-isoform knockout models. Global gene expression analysis revealed isoform-specific alterations of distinctive transcriptional networks. Elimination of TA or DN-p73 is compatible with pluripotency but prompts naïve pluripotent stem cell transition into the primed state, compromising adequate lineage differentiation, thus suggesting that differential expression of p73 isoforms acts as a rheostat during early cell fate determination

[EN] Information regarding the role of p73 in the regulation of angiogenesis has been incomplete and quite controversial. Remarkably, several groups, including ours, have recently demonstrated that TP73 plays a fundamental role in angiogenesis regulation and that differential expression of TP73 could have important consequences in tumor angiogenesis. Here, we discuss a possible model for p73 function in the regulation of developmental angiogenesis and tumor angiogenesis

[EN] The p73 transcription factor is one of the members of the p53 family of tumor suppressors with unique biological functions in processes like neurogenesis, embryonic development and differentiation. For this reason, p73 activity is tightly regulated by multiple mechanisms, including transcription and post-translational modifications. Here, we identified a novel regulatory loop between TAp73 and the E3 ubiquitin ligase tripartite motif protein 32 (TRIM32). TRIM32, a new direct p73 transcriptional target in the context of neural progenitor cells, is differentially regulated by p73. Although TAp73 binds to the TRIM32 promoter and activates its expression, TAp73-induced TRIM32 expression is efficiently repressed by DNp73. TRIM32 in turn physically interacts with TAp73 and promotes its ubiquitination and degradation, impairing p73-dependent transcriptional activity. This mutual regulation between p73 and TRIM32 constitutes a novel feedback loop, which might have important implications in central nervous system development as well as relevance in oncogenesis, and thus emerges as a possible therapeutic target

[EN] p73 transcription factor belongs to one of the most important gene families in vertebrate biology, the p53-family. Trp73 gene, like the other family members, generates multiple isoforms named TA and DNp73, with different and, sometimes, antagonist functions. Although p73 shares many biological functions with p53, it also plays distinct roles during development. Trp73 null mice (p73KO from now on) show multiple phenotypes as gastrointestinal and cranial hemorrhages, rhinitis and severe central nervous system defects. Several groups, including ours, have revisited the apparently unrelated phenotypes observed in total p73KO and revealed a novel p73 function in the organization of ciliated epithelia in brain and trachea, but also an essential role as regulator of ependymal planar cell polarity. Unlike p73KO or TAp73KO mice, tumor-prone Trp53−/− mice (p53KO) do not present ependymal ciliary or planar cell polarity defects, indicating that regulation of ciliogenesis and PCP is a p73-specific function. Thus, loss of ciliary biogenesis and epithelial organization might be a common underlying cause of the diverse p73KO-phenotypes, highlighting Trp73 role as an architect of the epithelial tissue. In this review we would like to discuss the data regarding p73 role as regulator of ependymal cell ciliogenesis and PCP, supporting the view of the Trp73-mutant mice as a model that uncouples ciliogenesis from PCP and a possible model of human congenital hydrocephalus

[EN] The TP73 gene belongs to the p53 family comprised by p53, p63, and p73. In response to physiological and pathological signals these transcription factors regulate multiple molecular pathways which merge in an ensemble of interconnected networks, in which the control of cell proliferation and cell death occupies a prominent position. However, the complex phenotype of the Trp73 deficient mice has revealed that the biological relevance of this gene does not exclusively rely on its growth suppression effects, but it is also intertwined with other fundamental roles governing different aspects of tissue physiology. p73 function is essential for the organization and homeostasis of different complex microenvironments, like the neurogenic niche, which supports the neural progenitor cells and the ependyma, the male and female reproductive organs, the respiratory epithelium or the vascular network. We propose that all these, apparently unrelated, developmental roles, have a common denominator: p73 function as a tissue architect. Tissue architecture is defined by the nature and the integrity of its cellular and extracellular compartments, and it is based on proper adhesive cell-cell and cell-extracellular matrix interactions as well as the establishment of cellular polarity. In this work, we will review the current understanding of p73 role as a neurogenic niche architect through the regulation of cell adhesion, cytoskeleton dynamics and Planar Cell Polarity, and give a general overview of TAp73 as a hub modulator of these functions, whose alteration could impinge in many of the Trp73–/– phenotypes

[EN] The adult subventricular zone (SVZ) is a highly organized microenvironment established during the first postnatal days when radial glia cells begin to transform into type B-cells and ependymal cells, all of which will form regenerative units, pinwheels, along the lateral wall of the lateral ventricle. Here, we identify p73, a p53 homologue, as a critical factor controlling both cell-type specification and structural organization of the developing mouse SVZ. We describe that p73 deficiency halts the transition of the radial glia into ependymal cells, leading to the emergence of immature cells with abnormal identities in the ventricle and resulting in loss of the ventricular integrity. p73-deficient ependymal cells have noticeably impaired ciliogenesis and they fail to organize into pinwheels, disrupting SVZ niche structure and function. Therefore, p73 is essential for appropriate ependymal cell maturation and the establishment of the neurogenic niche architecture. Accordingly, lack of p73 results in impaired neurogenesis. Moreover, p73 is required for translational planar cell polarity establishment, since p73 deficiency results in profound defects in cilia organization in individual cells and in intercellular patch orientation. Thus, our data reveal a completely new function of p73, independent of p53, in the neurogenic architecture of the SVZ of rodent brain and in the establishment of ependymal planar cell polarity with important implications in neurogenesis

[ES] La metodología docente “service-learning”, como su nombre indica, combina en un proyecto único, un servicio a la comunidad con un aprendizaje académico relacionado con el curriculum del estudiante. En esta comunicación se presentan los resultados obtenidos en dos proyectos docentes que han utilizado este método para facilitar a los estudiantes de Grado la adquisición de conocimientos significativos y el desarrollo de habilidades personales y sociales difíciles de conseguir con las metodologías tradicionales. Estos proyectos han sido desarrollados por un grupo de profesores que imparten docencia en la Facultad de Ciencias Biológicas y Ambientales de la Universidad de León, en los Grados en Biología, Biotecnología y Ciencias Ambientales, durante los cursos 2014-15 y 2015-16. Con la introducción de la metodología docente “service-learning” se consigue que la Universidad se abra a la sociedad y alcance una conexión real con su entorno, avanzando en lo que se ha denominado la tercera misión de la universidad. El fin último de estos proyectos, es que tanto los estudiantes como los profesores universitarios conozcan las potencialidades de esta metodología y se planteen incorporarla institucionalmente, como ya se hace en otras Universidades americanas y europeas., [EN] Service-learning is a teaching and learning methodology that integrates community service with academic coursework, enhancing the students’ learning experience. This communication summarizes the results obtained in two teaching projects in which students applied course contents to community-based activities, incorporating learning and community action goals. These projects were designed by a group of university professors from the Faculty of Biological and Environmental Sciences of the University of León, and were carried out by a selected group of students from the Degrees in Biology, Biotechnology and Environmental Sciences, in collaboration with different community partners. The purpose of these teaching experiences was to provide the students with a hand-on experience that linked personal and social development, helping them to develop new skills difficult to acquire with traditional teaching methods. Moreover, service-learning projects enhance community-university relations improving institutional commitment with the society. Our final goal is to publicize the benefits of community engagement pedagogies like service-learning among students and professors and to set the path to integrate them into the existing curriculum of the University of Leon.

[EN] The question of how neural progenitor cells maintain its self-renewal throughout life is a fundamental problem in cell biology with implications in cancer, aging and neurodegenerative diseases. In this work, we have analyzed the p73 function in embryonic neural progenitor cell biology using the neurosphere (NS)-assay and showed that p73-loss has a significant role in the maintenance of neurosphere-forming cells in the embryonic brain. A comparative study of NS from Trp73-/-, p53KO, p53KO;Trp73-/- and their wild-type counterparts demonstrated that p73 deficiency results in two independent, but related, phenotypes: a smaller NS size (related to the proliferation and survival of the neural-progenitors) and a decreased capacity to form NS (self-renewal). The former seems to be the result of p53 compensatory activity, whereas the latter is p53 independent. We also demonstrate that p73 deficiency increases the population of neuronal progenitors ready to differentiate into neurons at the expense of depleting the pool of undifferentiated neurosphere-forming cells. Analysis of the neurogenic niches demonstrated that p73-loss depletes the number of neural-progenitor cells, rendering deficient niches in the adult mice. Altogether, our study identifies TP73 as a positive regulator of self-renewal with a role in the maintenance of the neurogenic capacity. Thus, proposing p73 as an important player in the development of neurodegenerative diseases and a potential therapeutic target

Los editores genéticos, especialmente el sistema CRISPR-Cas9, han supuesto un gran avance para la modificación genética de animales. En el presente artículo, se realiza una revisión de la metodología específica en animales domésticos y sus aplicaciones en Producción Animal y Biomedicina. La parte general sobre la edición genética y el sistema CRISPR-Cas9, ha sido desarrollada en el artículo anterior centrado en las plantas. A pesar de su reciente implementación en la década actual, esta herramienta ha demostrado ya su eficacia en aspectos tan diversos como la resistencia a enfermedades, la mejora de productos de origen animal, o también el uso de animales como biorreactores, modelos de enfermedades humanas o fuente de órganos para xenotrasplante. A pesar de aspectos técnicos que aún deben ser abordados, el sistema CRISPR-Cas9 con su elevada eficiencia y diseño rápido, sencillo y económico, destaca entre las técnicas de modificación genética. Esto lo convierte, en este contexto, en la metodología con mejores perspectivas futuras, no solo para el mundo animal sino también en el ámbito de la salud humana

Estudio de la función de p73, y su interacción funcional con p53, en la arquitectura tisular: implicaciones en la migración celular y angiogénesis tumoral.

[ES] El Glioblastoma Multiforme (GBM) es el tumor más prevalente y letal de todos los que afectan al sistema nervioso central. El gen TP73 es un factor de transcripción que pertenece a la familia de p53. Este gen tiene 2 promotores, a partir de los cuales puede dar lugar a 2 isoformas, la isoforma TAp73, que contiene un dominio de transactivación, y la isoforma DNp73, que carece de este dominio. En este proyecto de tesis doctoral se plantea la hipótesis de que TAp73 es una diana terapéutica en glioblastoma. El objetivo general analiza el papel de TAp73 en Glioblastoma Stem Cells (GSC) e identifica y caracteriza posibles compuestos candidatos activos frente a GSC que modulen los niveles de TAp73.

[EN] Preservation of blood vessel integrity, which is critical for normal physiology and organ function, is controlled at multiple levels, including endothelial junctions. However, the mechanism that controls the adequate assembly of endothelial cell junctions is not fully defined. Here, we uncover TAp73 transcription factor as a vascular architect that orchestrates transcriptional programs involved in cell junction establishment and developmental blood vessel morphogenesis and identify Angiomotin (AMOT) as a TAp73 direct transcriptional target. Knockdown of p73 in endothelial cells not only results in decreased Angiomotin expression and localization at intercellular junctions, but also affects its downstream function regarding Yes-associated protein (YAP) cytoplasmic sequestration upon cell–cell contact. Analysis of adherens junctional morphology after p73-knockdown in human endothelial cells revealed striking alterations, particularly a sharp increase in serrated junctions and actin bundles appearing as stress fibers, both features associated with enhanced barrier permeability. In turn, stabilization of Angiomotin levels rescued those junctional defects, confirming that TAp73 controls endothelial junction dynamics, at least in part, through the regulation of Angiomotin. The observed defects in monolayer integrity were linked to hyperpermeability and reduced transendothelial electric resistance. Moreover, p73-knockout retinas showed a defective sprout morphology coupled with hemorrhages, highlighting the physiological relevance of p73 regulation in the maintenance of vessel integrity in vivo. We propose a new model in which TAp73 acts as a vascular architect integrating transcriptional programs that will impinge with Angiomotin/YAP signaling to maintain junctional dynamics and integrity, while balancing endothelial cell rearrangements in angiogenic vessels.

Estudio de la función de p73, y su interacción funcional con p53, en la arquitectura tisular: implicaciones en la migración celular y angiogénesis tumoral.

Los editores genéticos, especialmente el sistema CRISPR-Cas9, han supuesto un gran avance para la modificación genética de animales. En el presente artículo, se realiza una revisión de la metodología específica en animales domésticos y sus aplicaciones en Producción Animal y Biomedicina. La parte general sobre la edición genética y el sistema CRISPR-Cas9, ha sido desarrollada en el artículo anterior centrado en las plantas. A pesar de su reciente implementación en la década actual, esta herramienta ha demostrado ya su eficacia en aspectos tan diversos como la resistencia a enfermedades, la mejora de productos de origen animal, o también el uso de animales como biorreactores, modelos de enfermedades humanas o fuente de órganos para xenotrasplante. A pesar de aspectos técnicos que aún deben ser abordados, el sistema CRISPR-Cas9 con su elevada eficiencia y diseño rápido, sencillo y económico, destaca entre las técnicas de modificación genética. Esto lo convierte, en este contexto, en la metodología con mejores perspectivas futuras, no solo para el mundo animal sino también en el ámbito de la salud humana