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Undernutrition is a global health issue leading to 1 out 5 all deaths in children under 5 years. Undernutrition is often associated with environmental enteric dysfunction (EED), a syndrome associated with increased intestinal permeability and gut inflammation. We aimed to develop a novel murine model of undernutrition with these EED features. Post-weaning mice were fed with low-protein diet (LP) alone or combined with a gastrointestinal insult trigger (indomethacin or liposaccharides). Growth, intestinal permeability and inflammation were assessed. LP diet induced stunting and wasting in post-weaning mice but did not impact gut barrier. We therefore combined LP diet with a single administration of indomethacin or liposaccharides (LPS). Indomethacin increased fecal calprotectin production while LPS did not. To amplify indomethacin effects, we investigated its repeated administration in addition to LP diet and mice exhibited stunting and wasting with intestinal hyperpermeability and gut inflammation. The combination of 3-weeks LP diet with repeated oral indomethacin administration induced wasting, stunting and gut barrier dysfunction as observed in undernourished children with EED. As noninvasive methods for investigating gut function in undernourished children are scarce, the present pre-clinical model provides an affordable tool to attempt to elucidate pathophysiological processes involved in EED and to identify novel therapeutic strategies.

Background: During activity-based anorexia (ABA) in mice, enhanced paracellular permeability and reduced protein synthesis have been shown in the colon while the gut&ndash, brain axis has received increasing attention in the regulation of intestinal and mood disorders that frequently occur during anorexia nervosa, a severe eating disorder for which there is no specific treatment. In the present study, we assessed the effects of oral glutamine (Gln) or branched-chain amino acids (BCAA) supplementation during ABA to target intestinal functions, body composition and feeding behavior. Methods: C57BL/6 male mice were randomized in Control (CTRL) and ABA groups. After ABA induction, mice received, or not, either 1% Gln or 2.5% BCAA (Leu, Ile, Val) for one week in drinking water. Results: Neither Gln nor BCAA supplementation affected body weight and body composition, while only Gln supplementation slightly increased food intake. ABA mice exhibited increased paracellular permeability and reduced protein synthesis in the colonic mucosa. Oral Gln restored colonic paracellular permeability and protein synthesis and increased the mucin-2 mRNA level, whereas BCAA did not affect colonic parameters. Conclusion: In conclusion, oral Gln specifically improves colonic response during ABA. These data should be further confirmed in AN patients.

Introduction et but de l’etude L’anorexie mentale est une pathologie a predominance feminine pour des raisons qui restent encore peu connues. L’axe microbiote-intestin-cerveau semble contribuer a la physiopathologie de l’Anorexie. Le but de cette etude etait de comparer la reponse metabolique et comportementale a une depletion du microbiote intestinal dans un modele murin d’anorexie lie a une activite physique (Activity-Based Anorexia ; ABA) chez des souris mâles et femelles. Materiel et methodes De J1 a J18, des souris C57Bl/6 mâles et femelles ont ete soumises au modele ABA combinant un acces libre a une roue d’activite et une limitation progressive de l’acces a la nourriture. Les animaux controles (CT) avaient un acces libre a la nourriture sans roue d’activite. Le microbiote intestinal a ete deplete par gavage antibiotiques et antifongique de J-9 a J17 (ATB). Au cours du modele ABA, le poids et la composition corporelle ont ete mesures. Des tests d’anxiete (Open Field) ont egalement ete effectues. La permeabilite intestinale ainsi que les taux des ARNm codant pour les neuropeptides impliques dans la regulation de la prise alimentaire au niveau hypothalamique et hippocampique ont ete analyses. Resultats et analyse statistique La depletion du microbiote intestinal seule n’entraine pas de modifications de poids corporel chez les souris mâles et femelles mais est associee a une augmentation de masse grasse (+22 % et +94 %, respectivement) et une diminution de masse maigre (−11 % et −14 %, respectivement). En reponse au modele ABA, la perte de poids etait moins marquee chez les souris mâles ABA + ATB par rapport aux ABA (−10,0 ± 1,7 % vs −15,0 ± 1,6 %, p Conclusion La depletion du microbiote intestinal seule est associee a une modification de la composition corporelle avec un profil similaire chez les souris mâles et femelles. En revanche, au cours du modele ABA, la depletion du microbiote intestinal induit une reponse sexe-dependante, concernant le poids, la permeabilite intestinale, l’anxiete et la reponse centrale, dont les mecanismes restent a etudier.

Introduction et but de l’etude La malnutrition aigue severe (MAS) est un probleme majeur de sante publique, avec plus de 17 millions d’enfants âges de moins de 5 ans touches selon l’Unicef. La MAS se caracterise par une emaciation severe, souvent associee a une enteropathie environnementale (hyperpermeabilite, inflammation intestinale). Le but de cette etude est de developper un modele murin de MAS associe a une enteropathie en couplant une alimentation hypoproteinee a une injection soit de lipopolysaccharides, soit d’indometacine. Materiel et methodes Quarante souris mâles C57BL/6 âgees de 3 semaines ont recu soit un regime standard (Groupe controle ; 20 % de proteines ; n = 10), soit un regime hypoproteine (Groupe low protein (LP) ; 5 % de proteines ; n = 30) pendant 14 jours. A j11, les souris du groupe controle ont recu une injection intra-peritoneale d’eau tandis que les souris du groupe LP ont ete separees en 3 groupes recevant respectivement une injection intraperitoneale (i) d’eau (n = 10) pour le groupe LP seul, (ii) de LPS (1 mg.kg−1, n = 10) pour le groupe LP + LPS, (iii) d’indometacine (10 mg.kg−1, n = 10) pour le groupe LP + INDO. La croissance ponderale des animaux a ete suivie tous les 2 jours et la croissance lineaire a ete etudiee par la mesure de la longueur de la queue le jour du sacrifice (j14). La fonction de barriere intestinale a ete evaluee par la mesure de la permeabilite intestinale apres gavage des animaux par du FITC-Dextran. Le taux des ARNm codant pour les proteines de jonctions serrees (Claudine-2, occludine) a ete mesure au niveau jejunal. Nous avons mesure des marqueurs inflammatoires comme les taux de calprotectine fecale et d’ARNm codant pour les cytokines (TNF-α et MCP-1). Resultats et analyse statistique Le regime hypoproteine (i) induit un retard de croissance ponderale par rapport au groupe controle (14,2 ± 0,6 vs 21,8 ± 0,3 g ; p Conclusion La combinaison d’un regime hypoproteine a une injection d’indometacine induit chez les souris un retard de croissance, une hyperpermeabilite intestinale et une inflammation intestinale. Le modele avec injection d’indometacine semble donc plus proche de la physiopathologie humaine de la malnutrition associee a une enteropathie environnementale.