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The Atg8-family proteins are subdivided into two subfamilies: the GABARAP and LC3 subfamilies. These proteins, which are major players of the autophagy pathway, present a conserved glycine in their C-terminus necessary for their association to the autophagosome membrane. This family of proteins present multiple roles from autophagy induction to autophagosome-lysosome fusion and have been described to play a role during cancer progression. Indeed, GABARAPs are described to be downregulated in cancers, and high expression has been linked to a good prognosis. Regarding LC3 s, their expression does not correlate to a particular tumor type or stage. The involvement of Atg8-family proteins during cancer, therefore, remains unclear, and it appears that their anti-tumor role may be associated with their implication in selective protein degradation by autophagy but might also be independent, in some cases, of their conjugation to autophagosomes. In this review, we will then focus on the involvement of GABARAP and LC3 subfamilies during autophagy and cancer and highlight the similarities but also the differences of action of each subfamily member. Abbreviations: AIM: Atg8-interacting motif; AMPK: adenosine monophosphate-associated protein kinase; ATG: autophagy-related; BECN1: beclin 1; BIRC6/BRUCE: baculoviral IAP repeat containing 6; BNIP3L/NIX: BCL2 interacting protein 3 like; GABARAP: GABA type A receptor-associated protein; GABARAPL1/2: GABA type A receptor associated protein like 1/2; GABRA/GABA(A): gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit; LAP: LC3-associated phagocytosis; LMNB1: lamin B1; MAP1LC3/LC3: microtubule associated protein 1 light chain 3; MTOR: mechanistic target of rapamycin kinase; PI4K2A/PI4KIIα: phosphatidylinositol 4-kinase type 2 alpha; PLEKHM1: plecktrin homology and RUN domain containing M1; PtdIns3K-C1: class III phosphatidylinositol 3-kinase complex 1; SQSTM1: sequestosome 1; ULK1: unc51-like autophagy activating kinase 1.

Simple Summary Epithelial–mesenchymal transition (EMT) is involved in metastasis formation, chemoresistance, apoptosis resistance, and acquisition of stem cell properties, making this process an attractive target in cancer. However, direct targeting of EMT remains challenging. Autophagy—an intracellular mechanism—has been noted to be involved in the regulation of EMT—mainly by its involvement in the degradation of EMT actors, explaining why understanding of how autophagy could regulate EMT might be promising in the development of new cancer therapies. Here, we found that GABARAPL1—an autophagy-related gene—was increased in human NSCLC mesenchymal tumors compared to epithelial tumors, and induction of EMT in an A549 lung cancer cell line by TGF-β/TNF-α cytokines also led to an increase in GABARAPL1 expression. This regulation could involve the EMT-related transcription factors of the SMAD family. To understand the role of GABARAPL1 in EMT regulation in lung cancer cells, A549 KO GABARAPL1 were designed and used to investigate whether GABARAPL1 could inhibit EMT via its involvement in SMAD degradation. The results indicate that GABARAPL1-mediated autophagic degradation could intervene as a negative EMT-regulatory loop. Abstract The pathway of selective autophagy, leading to a targeted elimination of specific intracellular components, is mediated by the ATG8 proteins, and has been previously suggested to be involved in the regulation of the Epithelial–mesenchymal transition (EMT) during cancer’s etiology. However, the molecular factors and steps of selective autophagy occurring during EMT remain unclear. We therefore analyzed a cohort of lung adenocarcinoma tumors using transcriptome analysis and immunohistochemistry, and found that the expression of ATG8 genes is correlated with that of EMT-related genes, and that GABARAPL1 protein levels are increased in EMT+ tumors compared to EMT- ones. Similarly, the induction of EMT in the A549 lung adenocarcinoma cell line using TGF-β/TNF-α led to a high increase in GABARAPL1 expression mediated by the EMT-related transcription factors of the SMAD family, whereas the other ATG8 genes were less modified. To determine the role of GABARAPL1 during EMT, we used the CRISPR/Cas9 technology in A549 and ACHN kidney adenocarcinoma cell lines to deplete GABARAPL1. We then observed that GABARAPL1 knockout induced EMT linked to a defect of GABARAPL1-mediated degradation of the SMAD proteins. These findings suggest that, during EMT, GABARAPL1 might intervene in an EMT-regulatory loop. Indeed, induction of EMT led to an increase in GABARAPL1 levels through the activation of the SMAD signaling pathway, and then GABARAPL1 induced the autophagy-selective degradation of SMAD proteins, leading to EMT inhibition.

Basketball play is classically accompanied with a significant loss of body water with a potential negative impact on both physical and cognitive performance 1. Very few studies have examined the impact of dehydration on biomechanical adjustments required to score in basketball, though joints angles, the position of the centre of mass and ball release parameters (i.e. height, release speed and angle) are among the best predictive factors of success in basketball shooting 2. Dehydration might alter the biomechanical requirements of successful shots and especially three-point shots (3PS) which generate 16% of points scored during a match. However, only 35% of 3PS are successful in game. Within this framework we analysed the effects of a controlled dehydration protocol on the success and technique of 3PS in elite basketball players. Changes in shooting technique were analysed through changes in body kinematics (i.e. 3D angles of the ankle, knee, hip, shoulder, elbow and wrist, and the height of the centre of mass) and ball release parameters (i.e. height, velocity and angle of the ball at release) of 3PS in a dynamic playing condition.

International audience; In order to better inform the effects of dehydration and hydration guidelines, we tested the acute effects of a 2% dehydration protocol on performance and technique of 3-point shooting (3PS) in Elite Basketball players (n = 9). The 3PS technique was monitored by using nanotechnology inertial measurement units positioned onto body joints during the exercise. When dehydrated (−2.1% ± 0.5% of body mass), 7 players experienced a slight decrease (−10.0% ± 19.6%, p = 0.16) in success rate, while RPE increased from 9.1 ± 2.6 to 13.0 ± 2.5 in euhydrated (EUH) and dehydrated (DEH) condition respectively (p = 0.003). DEH slightly altered the 3PS technique as the knee angle increased (p = 0.02) at toe-off time and the hip angle decreased during the 3PS (p = 0.01). The speed of ball release tended to be increased (p = 0.05) in DEH compared to EUH. Data from this study suggest that a 2% dehydration is tolerable for elite Basketball players, although a stronger dehydration might accentuate the effects observed.

International audience; Balance control in upright position has direct impact on shooting performance in various competitive activities like archery, rifle shooting, etc. Feet positions and global posture of the athlete change between each shooting activities. Information and short time feedback about the variation of the centre of mass of the athlete during the time before the shoot appears essential for learning and developing skills in shooting sports. In this aim, the purpose of the study was to explore the accuracy and reliability of a motion analysis system which uses the technology of inertial sensors (MVN Biomech system, Xsens). The MVN Biomech system is composed of 17 miniature inertial centrals attached to the full body. The validation procedure consisted in comparing the data of twenty subject's centre of mass directly extracted from the MVN Biomech system with those given by an optoelectronic system (Vicon) composed of 8 infrared camcorders. The centre of mass computed by both system was calculated using the same anthropometric model. For each subject, the comparison of mean position of the centre of mass was performed in three quiet standing of 30 s. Paired t-test, r correlation coefficient test and root mean square (RMS) were used to compare the accuracy between both devices. The results of paired t-test showed a significant difference between the measurements (p < 0.0001) in each component of the mean centre of mass position. Correlation between the tool's measurements was significant and better than r > 0.99 on each component. RMS computation shows mean difference between tools equal to 5.45 mm on X component, 3.25 mm on Y component and 0.73 mm on Z component. The result of the MVN Biomech system appears accurate comparing to the optoelectronic system. The small differences could be explained by the relative motion of the respective sensors and markers of both systems on the soft tissues of the subject. If the MVN Biomech system was preliminary developed to explore the subject's motion, the result of the present study showed that this system could also be used in order to estimate posture or micro-movements like postural sway during shooting activities.

C’est durant les années 2000 que les thérapies ciblées ont pris part dans l’arsenal thérapeutique des cancers. Cependant, les thérapies ciblées ne sont pas dépourvues d’effets indésirables. De nombreux patients ont un intérêt pour les thérapies complémentaires dans le but d’être acteur de leurs prises en charge et pouvoir soigner les effets indésirables causés par les thérapies ciblées de manière naturelle. Les professionnels de santé doivent être formés vis-à-vis de ces effets indésirables afin de pouvoir accompagner les patients de manière optimale en particulier les pharmaciens d’officine qui auront un rôle important à jouer avec la mise en place prévue en 2020 des entretiens thérapeutiques pour les patients sous anticancéreux par voie orale. La peau est un organe complexe, le premier au contact de l’environnement et à la vue de notre entourage. L’atteinte cutanée pendant une prise en charge peut avoir de lourdes conséquences sur le patient autant sur le plan physique que psychique. Les effets indésirables cutanés des thérapies ciblées doivent être pris en charge dans leur globalité de la prévention jusqu’aux conseils esthétiques. C’est pourquoi l’objectif de ce travail a été de mettre en avant les opportunités de prise en charge en phytothérapie, en aromathérapie, en homéopathie ainsi qu’en conseils dermato-cosmétiques grâce à des fiches conseils récapitulatives à destination des praticiens de ville et des hospitaliers pour une prise en charge pluridisciplinaire des patients.

Le végétalisme exclut tout produit issu de l’exploitation animale : viande, poissons, oeufs, produits laitiers et miel, elle est donc constituée uniquement de produits cultivés (légumes, fruits, oléagineux, légumineuses et graines). Une alimentation végétalienne, bien conçue et comportant une supplémentation adéquate, est bénéfique pour la santé, adaptée sur le plan nutritionnel, à tous les âges de la vie. Cependant, en cas de non connaissance des besoins nutritionnels, elle peut devenir problématique.L’objectif de cette thèse est de servir de support aux pharmaciens d’officine. D’une part en leur apportant les notions nécessaires concernant les nutriments à risque dans les différentes périodes de la vie des végétaliens, et d’autre part en mettant à disposition un livret utilisable directement au comptoir par l’équipe officinale et pouvant être distribué aux patients. Le pharmacien d’officine, en tant que professionnel garant de la santé des patients, prend le statut d’un allié et non pas d’un « donneur de leçons », respectant et accompagnant leurs choix éthiques. Il gagne ainsi la confiance et non la défiance de la patientèle végétalienne, assurant par là-même un suivi sanitaire efficient.

La médecine par les plantes est connue depuis des siècles. Moins utilisée avec l’industrialisation du médicament, elle réapparait aujourd’hui avec l’engouement pour le bio dans la société. La volonté des patients de se soigner par des MAC, Médecines Alternatives et Complémentaires est de plus en plus en vogue. La demande s’accroissant d’année en année, les pharmaciens ont le devoir de proposer et de se former sur les MAC disponibles en officine. Le travail de cette étude se focalise sur l’aromathérapie et la phytothérapie. La première partie présente l’évolution de ces thérapeutiques à travers l’évolution du métier de pharmacien. La seconde partie se penche sur le questionnaire envoyé aux pharmaciens d'officine, ayant pour objectif d’évaluer la place occupée par ces MAC dans leurs pratiques pour établir un état des lieux. Le questionnaire a été diffusé auprès de 235 pharmaciens. Les résultats d’enquêtes permettent de confirmer la place essentielle de l’aromathérapie et de la phytothérapie dans les pratiques du pharmacien d’officine aujourd’hui. Ils mettent en avant l’importance de l’image pour ces derniers d’une pharmacie tournée vers le naturel. L'aromathérapie et la phytothérapie sont donc porteuses d'un enjeu bien plus vaste que celui de leur aspect thérapeutique. Elles peuvent être le vecteur de renforcement de l'image du pharmacien dans son statut de professionnel de santé. Elles consolident le lien de confiance entre le patient et son pharmacien, spécialiste facilement accessible.

Ce travail porte sur les conseils pratiques en aromathérapie à l’officine à l’aide de fiches pratiques réalisées sur la base de pathologies vues couramment au comptoir et permettant d’aider l’équipe officinale à diriger sa délivrance. Les plantes aromatiques sont utilisées depuis des millénaires. Au fur et à mesure du temps, l’utilisation des huiles essentielles s’est élargie pour découvrir enfin leur mode d’action grâce à une action directe et deux actions indirectes, notamment par l’olfaction. Pour avoir un bon conseil en aromathérapie, il est important de connaitre les voies d’administration et les particularités de certains patients tels que les enfants, les femmes enceintes, les patients épileptiques et asthmatiques. De plus, la connaissance des huiles végétales permet un meilleur conseil pour la voie cutanée. Enfin, la connaissance des familles biochimiques nous donne une meilleure vue d’ensemble pour chaque huile essentielle et ainsi permet de savoir quelle molécule est impliquée pour une pathologie donnée. Il existe également des risques de confusions pour certaines huiles essentielles alors que leur profil biochimique est différent. Pour la réalisation des fiches pratiques, nous nous sommes limités à 37 huiles essentielles vues couramment à l’officine, ce qui permet de mieux les connaitre et de ne pas se disperser pendant la dispensation. Pour chaque pathologie, au moins deux huiles essentielles ont été choisies permettant ainsi une synergie d’action, et une alternative est choisie au cas où l’huile essentielle ne serait pas disponible à l’officine.

Cette thèse a obtenu le prix de thèse de l'Association Biologie et Cancer‎ en 2017.; Le cancer du sein est le cancer féminin le plus fréquent dans le monde. Parmi les traitements entrepris on compte l’hormonothérapie, importante pour obtenir une rémission de la maladie lors d’un cancer du sein hormono-dépendant. Cependant, ce traitement n’est pas sans effet secondaire, dont les conséquences peuvent influencer la réponse à ce dernier. Par ailleurs, les médecines naturelles et en particulier la phytothérapie connaissent un engouement croissant dans notre monde actuel. La diversité et la fiabilité des sources d’informations accessibles au grand public, en particulier par le biais d’internet, en font un enjeu majeur pour le bon usage de ces médecines alternatives et complémentaires. Le pharmacien d’officine, acteur de santé de proximité et garant du bon usage du médicament, est alors un interlocuteur important auprès de ces patientes souffrant d’un cancer du sein. Par ses conseils, il peut accompagner la patiente dans la bonne prise de son traitement et sur l’utilisation adaptée de la phytothérapie et de la micronutrition. L’objectif de cette thèse est de faire une synthèse des publications scientifiques existantes sur les interactions entre les traitements de l’hormonothérapie et les médecines alternatives et complémentaires. Ce travail est réuni au sein d’un livret thérapeutique d’aide à l’accompagnement des patientes, à destination des professionnels de santé; le but étant d’en faire profiter le plus grand nombre afin d’optimiser la prise en charge des femmes souffrant d’un cancer du sein.