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This paper describes a project, construction and test of a low cost air pycnometer, developed to be used preferentially in pharmaceutical research. A complete discussion of the construction, test and calibration of this equipment is presented and some measurements are made using pharmaceutical powders and dry granulations. The equipment performance has been estimated through its calibration curve, and the obtained value to its volume resolution is about 1%. This equipment is accomplished at the Applied Nuclear Physics Laboratory of University of Sorocaba (LAFINAU) in Sorocaba, SP, Brazil and it was denominated "Picnômetro a Ar Uniso - PICNAU".

S(-) Bupivacaine (S(-)BVC) and Lidocaine (LDC) are widely used local anesthetics (LA). Hydroxypropyl beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) is used as a drug-carrier system. The aim of this work was to characterize inclusion complexes between LA and HP-beta-CD. The affinity constants determined at different pHs show favourable complexation. The release kinetics experiments showed that S(-)BVC and LDC changed the released profiles in the presence of HP-beta-CD. Nuclear magnetic resonance experiments gave information about the interaction between LA and the cyclodextrin cavity. This study focused on the physicochemical characterization of drug-delivery formulations that come out as potentially new therapeutic options for pain treatment.

The aim of this study was to develop and evaluate a floating multiparticulate gastroretentive system for the modified release of zidovudine (AZT). AZT was used as a model drug water-soluble at therapeutic doses. The floating gastroretentive system was obtained by co-precipitation, after solvent diffusion and evaporation. The proposed system was evaluated in vitro for particle morphology, lag time and floating time, loading rate, release profile, and the release kinetic of AZT release. AZT’s physico-chemical characteristics were evaluated by differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XDR) and infrared spectroscopy (IR). The particles obtained were sphere-shaped, hollow, and had porous walls. The floating was immediate, and floating time was higher than 12 h. The loading rate was 34.0 ± 9.0%. The system obtained had an extended release. DSC and XDR results showed a modification in AZT’s solid state. IR spectroscopy revealed that the chemical structure of the AZT was unchanged. The hollow microballoons presented gastroretentive, floating, and extended-release properties.

This work presents a liquid disposal monitoring originated from uranium enrichment process at Aramar Experimental Center from 1990 to 1998. Assessment of uranium, fluorides, ammoniacal nitrogen, chemical oxygen demand, and pH measurements were made in water samples and compared with results achieved in other countries, as North America and India. The liquid disposal evaluation, generated by uranium enrichment process, showed low levels, considering most parameters established by Federal and State Legislation, aiming environmental pollution control. However, uranium levels were above the limits established by Conselho Nacional do Meio Ambiente, Environment Protection Agency and mainly by the World Health Organization.

The capacity of copaíba oil to act as a skin penetration enhancer for the depigmenting agent kojic acid was evaluated using an in vitro diffusion system with static flux and shed rattlesnake skin membrane, Crotalus durissus terrificus, in saline solution at 34±2 ºC as the fluid receptor. The quantities of kojic acid liberated into the fluid receptor were determined by spectrophotometry at 268 nm with intervals of one and a half hours. The membranes, pretreated with copaíba oil at 25% and 50% v/v, gave flux values of 8.0 and 12.7 µg/cm²/h, permeability values of 2.0 and 3.3 cm×10-4/h, and promotion factors of 4.1 and 3.7, respectively. These results indicate that copaíba oil, at the two concentrations studied, has the capacity to promote penetration of kojic acid.A propriedade do óleo de copaíba como agente promotor de penetração cutânea do despigmentante ácido kójico foi avaliada utilizando-se sistema de difusão in vitro com fluxo estático, membrana de pele da serpente cascavel - Crotalus durissus terrificus e solução salina a 34±2 ºC como fluido receptor. As quantidades liberadas do ácido kójico no fluido receptor foram determinadas por espectrofotometria em 268 nm em intervalos de 1:30 h. As membranas pré-tratadas com óleo de copaíba a 25 e 50% v/v apresentaram valores de fluxo de 8,0 e 12,7 µg/cm²/h, permeabilidade de 2,0 e 3,3 cm×10-4/h, e fatores de promoção de 4,1 e 3,7, respectivamente. Os resultados obtidos indicaram que o óleo de copaíba, nas duas concentrações estudadas, apresentou capacidade de promoção da penetração do ácido kójico.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:48:40Z No. of bitstreams: 1 S0100-40422007000500028.pdf: 374745 bytes, checksum: a9063a55f3da9cef21ac1cf2089e14a1 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:48:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0100-40422007000500028.pdf: 374745 bytes, checksum: a9063a55f3da9cef21ac1cf2089e14a1 (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:38:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000500028.pdf: 374745 bytes, checksum: a9063a55f3da9cef21ac1cf2089e14a1 (MD5) S0100-40422007000500028.pdf.txt: 23611 bytes, checksum: 5443ea391531e33f28162a5b020d6105 (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:10:23Z No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000500028.pdf: 374745 bytes, checksum: a9063a55f3da9cef21ac1cf2089e14a1 (MD5) S0100-40422007000500028.pdf.txt: 23611 bytes, checksum: 5443ea391531e33f28162a5b020d6105 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T15:10:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000500028.pdf: 374745 bytes, checksum: a9063a55f3da9cef21ac1cf2089e14a1 (MD5) S0100-40422007000500028.pdf.txt: 23611 bytes, checksum: 5443ea391531e33f28162a5b020d6105 (MD5) Previous issue date: 2007-10-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Characteriza of the inclusion complex ropivacaine: β-cyclodextrin. Ropivacaine (RVC) is a widely used local anesthetic. The complexation of RVC with β-cyclodextrin (β-CD) is of great interest for the development of more efficient local anesthetic formulations. The present work focuses on the characterization of the RVC:β-CD complex by nuclear magnetic resonance (NMR). The stoichiometry of the complex is 1:2 RVC:β-CD. DOSY-NMR shows that the association constant is 55.5 M-1. Longitudinal relaxation time results show that RVC changes its mobility in the presence of β-CD. This study is focused on the physicochemical characterization of inclusion complexes that are potentials options for pain treatment. Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Departamento de Engenharia Ambiental Universidade de Sorocaba Universidade Estadual de Campinas Instituto de Biologia Departamento de Bioquímica Universidade de Parma Departamento de Medicina Experimental Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Departamento de Engenharia Ambiental

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:48:39Z No. of bitstreams: 1 S0100-40422007000400005.pdf: 448201 bytes, checksum: f4a671aaf392f34bfcfc24bd0a137e0b (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:48:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0100-40422007000400005.pdf: 448201 bytes, checksum: f4a671aaf392f34bfcfc24bd0a137e0b (MD5) Previous issue date: 2007-08-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:38:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000400005.pdf: 448201 bytes, checksum: f4a671aaf392f34bfcfc24bd0a137e0b (MD5) S0100-40422007000400005.pdf.txt: 40304 bytes, checksum: 5562327cb297491cea116d89bb91bffb (MD5) Previous issue date: 2007-08-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:10:23Z No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000400005.pdf: 448201 bytes, checksum: f4a671aaf392f34bfcfc24bd0a137e0b (MD5) S0100-40422007000400005.pdf.txt: 40304 bytes, checksum: 5562327cb297491cea116d89bb91bffb (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T15:10:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-40422007000400005.pdf: 448201 bytes, checksum: f4a671aaf392f34bfcfc24bd0a137e0b (MD5) S0100-40422007000400005.pdf.txt: 40304 bytes, checksum: 5562327cb297491cea116d89bb91bffb (MD5) Previous issue date: 2007-08-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) S(-) Bupivacaine (S(-)BVC) and Lidocaine (LDC) are widely used local anesthetics (LA). Hydroxypropyl beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) is used as a drug-carrier system. The aim of this work was to characterize inclusion complexes between LA and HP-beta-CD. The affinity constants determined at different pHs show favourable complexation. The release kinetics experiments showed that S(-)BVC and LDC changed the released profiles in the presence of HP-beta-CD. Nuclear magnetic resonance experiments gave information about the interaction between LA and the cyclodextrin cavity. This study focused on the physicochemical characterization of drug-delivery formulations that come out as potentially new therapeutic options for pain treatment. Universidade de Sorocaba Universidade Estadual de Campinas Instituto de Biologia Departamento de Bioquímica Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Departamento de Engenharia Ambiental Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Departamento de Engenharia Ambiental

Polarizability correlates well with organic ion stabilization in solution and can be defined as a measure of the relative ease of the distortion of the electronic cloud of a dipolar system exposed to an external electric field. The effective atomic polarizability, alphad, has a fundamental influence on chemical reactivity in the gas phase and in solution. In terms of chemical reactivity the charge is generated within the molecule as a positive charge due to protonation, ionization or resulting from the attack of a nucleophilic anion. In this paper, lipoidal diaminedithiol (DADT) perfusion radioligands based on 99Tc m and possessing an alkylamine side chain have been used to check the influence of alphad on their brain uptake. Some new DADT derivatives, respectively DADT-DIPA (diaminedithiol - diisopropylamine), DADT DIBA (diaminedithiol diisobutylamine), DADT-PR (diaminedithiol - branched pyperidine), have been designed to have high nitrogen alkylamine alphad values. In spite of the fact of higher alphad values having been correlated to higher brain uptakes, there isn't a clear mechanism able to trap these radioligands into the brain space.

Cápsulas gelatinosas são formas farmacêuticas empregadas para a veiculação de fármacos por via oral. Há diversas vantagens em sua utilização como a facilidade de deglutição, mascaramento do sabor e odor de fármacos e rápida disponibilização de seu conteúdo no trato gastrointestinal. Atualmente, as cápsulas são as principais formas farmacêuticas nos estabelecimentos magistrais. Como formas de liberação imediata, seu comportamento após a deglutição deve permitir a rápida liberação do(s) fármaco(s). Desta forma, fatores como a escolha correta de excipientes, observando-se a compatibilidade entre estes e o fármaco, deve ser baseada nas características físico-químicas de ambos para a obtenção de um produto eficaz. As etapas de preparo não são menos relevantes e merecem atenção, como a pesagem, a mistura e o enchimento. O objetivo deste trabalho foi discutir o tema cápsulas, salientando fatores acerca de seu emprego como forma farmacêutica, elaboração de formulações, produção e controle, visando a adequada aplicabilidade no setor magistral. Gelatin capsules are pharmaceutical forms employed in oral drug delivery. There are many advantages on its use like easy deglutition, smell and tast masking and fast availability of its content in gastrointestinal tract. Nowadays, the capsules are the main drug delivery forms used on magistral pharmacies. As immediate drug delivery forms its behavior after deglutition should promote a fast availability of the drug(s). Thus, the right choice of the excipients, observing the compatibility between these and the drug, should be based on physicochemical caracteristhics of the compounds to achieve an adequate product. The production steps are not less relevant and deserve an appropriate attention, Iike weighing, mixture and filling. The goal of this work was discussing the theme capsules, exploring factors around its employing as drug delivery form, formulations development, production and control, seeking a suitable applicability on magistral field.

A radiomarcação de biomoléculas específicas com o tecnécio-99m 99mTc utilizando agentes quelantes bifuncionais é um campo em crescimento na Medicina Nuclear. Em especial, a classe de peptídeos regulatórios, como a Neurotensina, participa de processos fisiológicos essenciais no organismo, como o crescimento tumoral. O objetivo do presente trabalho foi o estudo comparativo da influência dos agentes quelantes bifuncionais 6-hidrazinonicotinamida (HYNIC) e S-acetil-mercaptoacetiltriglicina (MAG3), no comportamento in vitro e in vivo do análogo duplamente estabilizado da Neurotensina(8-13) radiomarcado com 99mTc, em células tumorais de mama da linhagem MDA-MB-231. Um elevado rendimento radioquímico (> 97%) e estabilidade frente aos agentes transquelantes foi observado para ambos análogos radiomarcados. Foram também obtidos comportamentos similares in vitro, no que diz respeito à porcentagem de ligação às proteinas plasmáticas (aproximadamente 22%), estabilidade metabólica, ligação aos receptores celulares (intervalo nM) e taxas de internalização/externalização para ambos radiocomplexos. A maior lipofilicidade encontrada para o análogo radiomarcado via MAG3 refletiu nas principais diferenças nos estudos de biodistribuição. A degradação do análogo radiomarcado via HYNIC nos estudos de estabilidade metabólica in vivo aos 90 min levou a menor retenção tumoral (0,44±0,02% DI/g), e consequentemente, às menores razões tumor/órgãos não-alvos (< 5%). Embora a superioridade do traçador marcado via MAG3 tenha sido comprovada no presente estudo, um redesenho estrutural objetivando contornar a alta captação no trato gastrointestinal deve ser realizada a fim de que sua potencial aplicabilidade não seja comprometida. The radiolabeling of receptor specific biomolecules with 99mTc using bifunctional chelator agents represents a growing field in Nuclear Medicine, specially, regarding regulatory peptides, such as Neurotensin, which are important in several essential physiological functions, particularly in tumor growth. The aim of the study was the comparative radiolabeling evaluation of the double-stabilized NT(8-13) analog with 99mTc, via the bifunctional chelating agents 6- hydrazinonicotinamide (HYNIC) and S-acetyl-mercaptoacetyltriglycine (MAG3) in MDA-MB-231 breast cancer cell line. High radiochemical yields (> 97%) and stability toward transchelant agents was observed for both radiolabeled analogs. Also, comparable in vitro behaviour regarding the percentage of plasma protein binding (nearby 22%), metabolic stability, receptor binding affinity (nM range), and internalization/externalization rates were obtained. The greater lipophilicity found for the analog radiolabeled via MAG3, reflected in the major differences in biodistribution studies. The in vivo metabolic stability studies suggested that the degradation observed in the later time point (90 min) for the conjugate radiolabeled via HYNIC, leads not only to lower tumor uptake accumulation (0,44±0,02% ID/g), but also to lower tumor-to-non-tumor ratios (< 5%). Although the superiority of the tracer radiolabeled via MAG3 had been confirmed in the present study, a strucutural re-design aiming the reduction of the high gastrointestinal uptake must be done in order to guarantee the potential applicability of MAG3-radiocomplex.

Radiofármacos marcados com diferentes radionuclídeos são utilizados em aplicações diagnósticas e terapêuticas em Medicina Nuclear. Nos últimos anos houve um aumento no interesse pela terapia radionuclídica, com a introdução de novos radiofármacos aplicados para destruir especificamente determinada célula ou impedir sua proliferação indesejável. Uma modalidade terapêutica que emprega radiofármacos é a radiosinovectomia (RSV), na qual o radiofármaco é administrado na cavidade articular, sendo uma alternativa de tratamento existente para artropatia de várias etiologias e, em particular, àquelas associadas à artrite reumatóide e à hemofilia. O presente trabalho objetivou estudar a marcação de compostos com 90Y e 177Lu visando otimizar as condições de produção e controle de qualidade de pureza radioquímica, avaliar a estabilidade dos produtos gerados e realizar estudos preliminares de biodistribuição animal de radiofármacos com potencial para aplicação em radiosinovectomia. O estudo da produção do citrato coloidal de 90Y (Cit-90Y) foi baseado em procedimento de marcação utilizando solução de 90YCl3 (37 - 54 MBq) levada previamente à secura, seguida da adição de solução de nitrato de ítrio, e citrato de sódio em pH 7,0 com aquecimento à 37º C por 30 minutos. A produção de hidroxiapatita (HA) marcada com 90Y foi estudada tendo como base procedimento de marcação utilizando ácido cítrico monohidratado, nitrato de ítrio e a solução de 90YCl3 (37 - 370MBq). Incubou-se a mistura durante 30 minutos à temperatura ambiente e adicionou-se a hidroxiapatita em meio aquoso e incubou-se à temperatura ambiente durante 30 minutos sob forte agitação. Na produção de HA-177Lu, utilizou-se solução de 177LuCl3 (296 MBq), em presença de óxido de lutécio em meio de NaCl 0,9% pH 7, sob agitação contínua à temperatura ambiente durante 30 minutos. Diversos parâmetros de reação foram estudados para os três radiofármacos. O rendimento das marcações foi determinado por meio de centrifugação após lavagem das partículas com NaCl 0,9%. A análise de pureza radioquímica das marcações foi realizada por meio de cromatografia líquida ascendente utilizando diferentes sistemas cromatográficos. A análise do tamanho das partículas radiomarcadas foi realizada utilizando-se membranas filtrantes de poros de diferentes tamanhos. O comportamento biológico da HA-90Y e HA-177Lu foi estudado a partir da administração intra-articular (joelho) de 18,5 22,2 MBq /0,1 mL do respectivo radiofármaco. Foram adquiridas imagens cintilográficas em gama-câmara em diferentes tempos para determinar a retenção e o extravasamento da atividade da articulação. O método utilizado para produção do Cit-90Y resultou em baixo rendimento de marcação (cerca de 20%), com baixa porcentagem de atividade ligada às partículas com tamanho apropriado para aplicação em RSV. Apesar do baixo rendimento de marcação, as partículas radiomarcadas separadas por centrifugação apresentaram estabilidade relativa de cerca de 70% após 5 dias. A marcação da HA-90Y resultou em excelentes rendimentos de marcação (> 95%). A reação foi otimizada para aplicação rotineira com a redução do tempo de reação para 15 minutos e utilização de apenas um procedimento de centrifugação e lavagem. A marcação da HA com 177Lu resultou em excelente rendimento (> 95%), com otimização da % de ligação às partículas >12m, sendo que os melhores resultados foram obtidos nas marcações realizadas na ausência de óxido de lutécio. A HA marcada com 90Y e 177Lu apresentaram estabilidade in vitro, armazenado à temperatura ambiente dentro do período avaliado de 5 e 7 dias, respectivamente. Foram definidos sistemas cromatográficos em papel e em camada delgada para determinação da pureza radioquímica das preparações. Os estudos de biodistribuição realizados com a hidroxiapatita marcada com 90Y e 177Lu mostraram a estabilidade in vivo dos compostos, não tendo ocorrido extravasamento articular nem liberação do radionuclídeo livre para a circulação, confirmando o potencial de ambos para aplicação em radiosinovectomia. Radiopharmaceuticals prepared with different radionuclides have been used in diagnostic and therapeutic procedures in Nuclear Medicine. The interest in radionuclidic therapy has been increased in last years, with the introduction of new radiopharmaceuticals applied in the destruction of specific cells or to prevent its undesired proliferation. Radiosinovectomy (RSV) is a therapeutic modality that uses radiopharmaceuticals administered in the intra-articular cavity and represents an alternative to the treatment of different arthropaties and, in particular, the arthropaties derived from reumathoid arthritis and haemophilic. The objective of the present work was to study the labeling of compounds with 90Y and 177Lu in order to improve the production conditions and quality control procedures, study the stability of the labeled compounds and preliminary biodistribution studies of the radiopharmaceuticals with potential for RSV applications. The study of the production of 90Y citrate colloid (90Y-Cit) was based in a labeling procedure using 90YCl3 solution (37 - 54 MBq) that was previously dried, followed by the addition of yttrium nitrate and sodium citrate in pH 7 at 37oC for 30 minutes. The production of hydroxyapatite (HA) labeled with 90Y was based in a labeling procedure using monohydrated citric acid, yttrium nitrate and 90YCl3 solution (37 - 370MBq). The reaction mixture was incubated for 30 minutes at room temperature and the HA was introduced in aqueous medium and the reaction proceed for 30 minutes under strong stirring. 177Lu-HA was produced using 177LuCl3 solution (296MBq), in presence of lutetium oxide in NaCl medium, pH 7, under continuous stirring for 30 minutes at room temperature. Several reaction parameters were studied for the three radiopharmaceuticals. Labeling yield was determined after particles were centrifuged and washed with NaCl 0,9%. Radiochemical purity was determined by ascending chromatography using different chromatographic systems. Particles size was determined by membrane with using filters of different porous sizes. The biological behavior of 90Y-HA and 177Lu-HA was studied by intra-articular administration of 18,5 22,2 MBq /0,1 mL of the labeled particles (knee). Scintigraphic images were obtained in gamma-camera at different times after the administration, to determine the intra-articular retention and leakage of the activity from the joint. The methodology applied in the production of 90Y-Cit resulted in low radiochemical yield (about 20%), with low percentage of the activity related to the particles with appropriated size to RSV application. Despite low radiochemical yield, labeled particles, when purified by centrifugation, presented relative stability of about 70% after 5 days. The labeling of 90Y-HA resulted in excellent radiochemical yield (> 95%). The reaction was optimized to routine production with the reduction of the reaction time to 15 minutes and using only one step of centrifugation and washing. The labeling of HA with 177Lu also resulted in excellent radiochemical yield (> 95%) and the percent of the activity incorporated to the particles >12m was optimized, with best results obtained when lutetium oxide was not used. The HA labeled with 90Y and 177Lu showed high in vitro stability when stored at room temperature for 5 and 7 days, respectively. Paper chromatography and thin layer chromatography were defined as chromatographic systems applied in the radiochemical purity determination of the preparations. Biodistribution studies using HA labeled with 90Y and 177Lu showed great in vivo stability of the labeled compounds, with no joint leakage of the radiopharmaceutical or free radionuclide in the blood system, confirming the potential of both radiopharmaceuticals for RSV application.

O objetivo deste trabalho foi avaliar, pelos estudos de difusão, os óleos de copaíba, andiroba e babaçu, como promotores de penetração do despigmentante ácido kójico, através dos ensaios de pré-tratamento por 1 hora, veiculados em soluções de álcool isopropílico:propilenoglicol 95:5 v/v nas concentrações a 50 e 25% v/v e seguido de aplicação de solução aquosa de ácido kójico 3,9% p/v por até 22,5 horas, ou, pelos ensaios de tratamento, para o óleo de copaíba incorporado em creme \"lanette a 50 e 25% v/p, e adicionado de 3,9% p/p de ácido kójico. Controles foram preparados substituindo-se o óleo por água destilada. Foi utilizado o sistema composto por células de difusão com fluxo estático, membranas de muda de pele de cobra Crotalus durissus terrificus e solução salina a 34ºC como fluido receptor. A concentração de despigmentante liberada nesse fluido foi avaliada em intervalos de tempo de 1,5 horas, através de um método espectrofotométrico previamente validado. As soluções de óleo de copaíba 50 e 25% v/v apresentaram os maiores valores de fluxo e permeabilidade, correspondentes a 12,717 e 7,949 µg/cm2/h, e 3,261 e 2,038 cmx10-4/h, e fatores de promoção equivalentes a 3.78 e 4,05, respectivamente. As formulações com óleo de copaíba 50 e 25% v/v e ácido kójico 3,9% p/p apresentaram valores de 4,548 e 2,176 µg/cm2/h, e 1,166 e 0,558 cmx10-4/h, para fluxo e permeabilidade, e fatores de promoção equivalentes a 2,16 e 1,18, respectivamente. The aim of this work was to evaluate, using permeation studies, the copaiba, andiroba and babassu oils, like penetration enhancers for the depigmenting agent kojic acid, under 1 hour pre-treatment with solutions containing 50 and 25% v/v of these oils in a mixture of isopropilic alcohol:propylene glycol (95:5 v/v), and after that, 22.5 hour treatment with aqueous solution of kojic acid 3.9% w/v, or, in the case of copaiba oil, treatment with \"lanette\" cream plus these oils at 50 and 25% v/w, and added with 3.9% w/w of kojic acid. Controls were made changing the oils with distillated water. lt was used the static cells permeation system, Crotalus durissus terrificus shed snake skin membranes and saline solution at 34ºC like receptor fluid. The permeated depigmenting agent concentration in the receptor fluid was determined at 1.5 hour constant intervals by a pre-validated spectrophotometric method. The copaiba oil 50 and 25% v/v solutions showed greatest flux and permeability values, equal to 12.717 and 7.949 µg/cm2/h, or 3.261 and 2.038 cmx10-4/h, and resulting in enhancement factors of 3.78 and 4.05, respectively. The formulations including copaiba oil 50 and 25% v/w and kojic acid 3.9% w/w, showed 4.548 and 2.176 µg/cm2/h or 1.166 and 0.558 cmx10-4/h for flux and permeability, and enhancement factors equal to 2.16 and 1.18, respectively.

Fármacos pouco solúveis em água são um dos maiores desafios encontrados em formulação de comprimidos, uma vez que, se não adequadamente formulados, podem apresentar problemas de dissolução e de biodisponibilidade. O presente trabalho teve como objetivo produzir comprimidos de glibenclamida 5 mg (hipoglicemiante oral pouco solúvel) utilizando diferentes processos visando a melhoria da dissolução do fármaco e comparar a liberação in vitro (perfil de dissolução) das formulações entre si, bem como em relação ao medicamento referência no Brasil, Daonil®. Foram obtidas 19 formulações por compressão direta empregando dispersão sólida, complexação com ciclodextrina ou micronização do fármaco. Os comprimidos foram analisados quanto ao aspecto, peso médio, dureza, friabilidade, teor e eficiência de dissolução. Os resultados indicaram que, dentre os processos estudados, a utilização de complexos glibenclamida-β-ciclodextrina e glibenclamida micronizada, promoveram uma melhora da dissolução do fármaco. O superdesintegrante Explocel® promoveu significativa melhoria no perfil de dissolução em todas as formulações em que estava presente. A utilização do complexo glibenclamida-β-ciclodextrina com o Explocel® apresentou perfil de dissolução estatisticamente semelhante ao Daonil®, além de atender aos demais requisitos físico-químicos. Slightly soluble drugs are one of the largest challenges found in tablet formulation, once, if not appropriately formulated, they can present dissolution and bioavailability problems. The present work had as objective to produce 5 mg glibenclamide (practically insoluble hipoglicemic drug) tablets using different processes which aim at enhancing drug dissolution and to compare the in vitro release (dissolution profile) of these formulations with each other as well as with the reference medicine in Brazil, Daonil®. 19 diferent formulations were obtained through direct compression using solid dispersion, cyclodextrin complexion or micronization of the drug. The tablets were also analyzed in relation to aspect, medium weight, hardness, friability, assay and dissolution eficiency. The results indicated that, among the studied processes, an enhancement of the dissolution rate of the drug have arisen from the use of the glibenclamide-β-cyclodextrin complex and the micronized glibenclamide. The disintegrant Explocel® promoted enhancement in the dissolution rate in all the formulations in which it was present. The use of the glibenclamide-β-cyclodextrin complex with Explocel® have presented the best dissolution profile, statistically similar to Daonil®, besides accomplishing the other physico-chemical requirements.