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An unprecedented global social and economic impact as well as a significant number of fatalities have been brought on by the coronavirus disease 2019 (COVID-19), produced by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Acute SARS-CoV-2 infection can, in certain situations, cause immunological abnormalities, leading to an anomalous innate and adaptive immune response. While most patients only experience mild symptoms and recover without the need for mechanical ventilation, a substantial percentage of those who are affected develop severe respiratory illness, which can be fatal. The absence of effective therapies when disease progresses to a very severe condition coupled with the incomplete understanding of COVID-19’s pathogenesis triggers the need to develop innovative therapeutic approaches for patients at high risk of mortality. As a result, we investigate the potential contribution of promising combinatorial cell therapy to prevent death in critical patients.

An unprecedented global social and economic impact as well as a significant number of fatalities have been brought on by the coronavirus disease 2019 (COVID-19), produced by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Acute SARS-CoV-2 infection can, in certain situations, cause immunological abnormalities, leading to an anomalous innate and adaptive immune response. While most patients only experience mild symptoms and recover without the need for mechanical ventilation, a substantial percentage of those who are affected develop severe respiratory illness, which can be fatal. The absence of effective therapies when disease progresses to a very severe condition coupled with the incomplete understanding of COVID-19’s pathogenesis triggers the need to develop innovative therapeutic approaches for patients at high risk of mortality. As a result, we investigate the potential contribution of promising combinatorial cell therapy to prevent death in critical patients.

X-linked recessive deficiency of TLR7, a MyD88- and IRAK-4–dependent endosomal ssRNA sensor, impairs SARS-CoV-2 recognition and type I IFN production in plasmacytoid dendritic cells (pDCs), thereby underlying hypoxemic COVID-19 pneumonia with high penetrance. We report 22 unvaccinated patients with autosomal recessive MyD88 or IRAK-4 deficiency infected with SARS-CoV-2 (mean age: 10.9 yr; 2 mo to 24 yr), originating from 17 kindreds from eight countries on three continents. 16 patients were hospitalized: six with moderate, four with severe, and six with critical pneumonia, one of whom died. The risk of hypoxemic pneumonia increased with age. The risk of invasive mechanical ventilation was also much greater than in age-matched controls from the general population (OR: 74.7, 95% CI: 26.8–207.8, P < 0.001). The patients’ susceptibility to SARS-CoV-2 can be attributed to impaired TLR7-dependent type I IFN production by pDCs, which do not sense SARS-CoV-2 correctly. Patients with inherited MyD88 or IRAK-4 deficiency were long thought to be selectively vulnerable to pyogenic bacteria, but also have a high risk of hypoxemic COVID-19 pneumonia.

Haptens (i.e. biomolecules which molecular weight is lower than 10 kDa) determination by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) is usually performed by means of competitive immunoassays. In these immunoassays, analyte quantification is indirectly carried out using two different tracer species (i.e. antibodies or antigen-protein conjugates). However, the benefits (and drawbacks) derived from using a given tracer species have not been systematically investigated so far. The goal of this work is to evaluate the influence of the tracer species employed in competitive immunoassays on the analytical figures of merit for aflatoxin M1 (AFM1) determination in milk samples. To this end, three different strategies have been developed and evaluated, namely: (i) antibody binding inhibition assay (ABIA); (ii) capture inhibition assay (CIA); and (iii) capture bridge inhibition assay (CBIA). Experimental results show that the use of the antibody as tracer species (as in the ABIA approach) affords better analytical figures of merit for AFM1 determination than using the antigen-protein conjugate as the tracer one (as in the CIA and CBIA strategies). The limit of detection afforded by ABIA strategy (i.e. 0.1 ng kg-1) for AFM1 determination was 1000-fold and 50-fold lower regarding the CIA and CBIA strategies, respectively. In the case of the ABIA approach, the characteristics of the metal nanoparticle label employed to detect the tracer species is critical on the analytical figures of merit. However, when the hapten-protein conjugates are used as tracer species, immunocomplex formation is severely hampered by steric effects caused by the protein moiety and, consequently, the characteristics of the metal nanoparticle label is not critical in the immunoassay performance. The different immunoassay strategies were successfully validated for AFM1 determination in milk samples using a certified reference material of whole milk powder (ERM-BD283) according to European Conformi

Los aptámeros son moléculas monocatenarias de ADN o a ARN que poseen alta capacidad para unirse a una amplia variedad de componentes diana, con una especial afinidad y especificidad comparable o mayor a otras biomoléculas. Esta propiedad les ha permitido destacar en gran medida en la industria biotecnólogica, desarrollándose como herramientas útiles para el diagnóstico y aplicación terapéutica frente a multitud de enfermedades, entre las más relevantes el cáncer. Factores como el coste de producción, regularidades más simples al prescindir del uso de animales, o la poca inmunogenicidad que presentan al ser administrados, han conducido a la reflexión de que los aptámeros podrían rivalizar y reemplazar a los fármacos biológicos (anticuerpos monoclonales); figurando en varios estudios de la bibliografía que estos presentan igual o mayor eficacia respecto a afinidad y especificidad de unión que los mismos. Una ventaja accesoria es la facilidad con la que son combinados con conjugados, lo que facilita la descripción de nuevas variedades de metodología SELEX que tenderían a optimizar y mejorar la caracterización de los aptámeros para superar algunas de las limitaciones que ofrecen in vivo e in vitro, así como el desarrollo de otros nuevos en aplicación a otros campos. Es probable que en un futuro próximo la aplicación comercial de aptámeros encuentre cada vez más uso en el sector con el avance simultáneo de estas tecnologías; prueba de ello es el auge continuo en el número de estudios publicados en los últimos años, predecible a ser mayor de nuevo en los próximos años.

Promovida por el Espacio Europeo de Educación Superior, la aproximación al aprendizaje basado en competencias y resultados de aprendizaje es el cambio más importante al que hemos asistido en los últimos años en el contexto educativo universitario. La competencias no sólo enmarcan el perfil profesional de cada titulación, sino que determinan importantes cambios en todos los niveles del proceso de enseñanza/aprendizaje: la selección de los contenidos de los programas, los principios metodológicos para implicar al alumno en su propio aprendizaje y, finalmente, la aplicación de un proceso e instrumentos de evaluación que, en lugar de centrarse exclusivamente en los resultados académicos, permita valorar todo el proceso. En este nuevo marco educativo, las nuevas enseñanzas de Grado incluyen la realización, en el último curso del plan de estudios, de un trabajo, el Trabajo Fin de Grado (TFG), con el fin de evaluar los resultados de aprendizaje globales de la titulación. La red de Biología Celular e Inmunología pretende reflexionar sobre qué debe ser el TFG, cuáles son las competencias del TFG en el Grado de Biología, cuál es el papel del tutor y qué se debe evaluar con el fin de definir un procedimiento eficaz que facilite al profesorado la evaluación de las mimas.

El rápido desarrollo de la Inmunología durante el pasado y presente siglo, ha hecho que la Inmunología sea actualmente la ciencia que más interrelación tiene con otras disciplinas del campo de la Biología y de la Biomedicina en general. Su carácter multidisciplinar hace que se integre y se complemente a la perfección con multitud de disciplinas biomédicas. Por otro lado, cada día aumenta el número de enfermedades en las que se reconoce que la participación del sistema inmunitario, es la causa, o contribuye de forma importante al proceso patológico. Precisamente, durante el curso 2013-2014, ha empezado a impartirse por vez primera la asignatura de Inmunología Aplicada e Inmunopatología, del Area de Inmunología del cuarto curso de Grado en Biología, que a la vez que analiza las múltiples aplicaciones de la Inmunología en distintos campos de la Biotecnología y la Biomedicina, estudia con detalle aspectos diagnósticos, pronósticos y terapéuticos de las principales enfermedades de base inmunológica. Con esta red, pretendemos aprovechar la experiencia acumulada durante el pasado año con la asignatura de Inmunología General, impartida en tercer curso del Grado en Biología, para asegurar la adecuada coordinación entre el profesorado de las dos asignaturas actuales y fomentar el trabajo en equipo, buscando con ello cumplir con las competencias previstas descritas en las guías docentes de ambas asignaturas.

Standardization of protein extracts for clinical purposes represents an important task in order to maintain adequate reactivity, presence of the relevant allergens and safety among other factors. The main objective of this work was to explore the potential use of a chip-based automated capillary electrophoresis system commercially available to analyze several of the most common forms of allergenic extracts from olive pollen used in allergy clinics. These include experimental extracts prepared from olive pollens, in-house reference extracts, extracts designed for skin prick test assays, and a panel of vaccine variants aimed to specific immunotherapy. As a major conclusion of the study, chip-based capillary electrophoresis allowed in all cases to determine accurate protein profiles with different degrees of sensitivity, where several allergens (particularly the major olive pollen allergen Ole e 1) were easily recognized. Moreover, several purified allergens were also analyzed by this method, and proposed as specific standards for different purposes. In the present condition, the method can only provide the protein profile of the extracts respect to a pre-established standard extract, but not allergen identification. However, these and other future developments and applications are discussed.

Inflamación: concepto, signos. Inflamación aguda: etapas, migración celular, mediadores químicos. Inflamación crónica. Manifestaciones sistémicas de la inflamación.

Reacción antígeno-anticuerpo: Conceptos, estructura antigénica, factores que influyen en la inmunogenicidad, propiedades de la unión Ag-Ac, diferencias entre Ac y TcR, propiedades biológicas de los Acs.

Respuesta inmune frente a la infección: Bacterias extracelulares, bacterias intracelulares, hongos, virus, parásitos. Inmunidad innata, inmunidad adaptativa, mecanismos de evasión, consecuencias perjudiciales de la respuesta inmune.

Inmunología tumoral: vigilancia inmunológica, antígenos tumorales, respuesta inmune antitumoral, escape tumoral. Inmunología y diagnóstico. Inmunoterapia. Neoplasias del sistema inmune: leucemias y linfomas.

Trasplante: conceptos, tipos, antígenos de histocompatibilidad, respuesta inmune a aloantígenos. Rechazo: tipos, prevención y tratamiento. Órganos trasplantados. Trasplante xenogénico.

El número de alumnos por profesor ha incrementado sustancialmente durante los últimos años y su perfil ha variado. Acostumbrados al uso de las nuevas tecnologías, los estudiantes son cada vez más pasivos en el aula y demandan una nueva forma de enseñanza. En este contexto, las plataformas de docencia en red que permiten compartir los materiales y establecer debates, la posibilidad de grabación de vídeos, de participación en redes sociales, la elaboración de blogs, etc., se han convertido en una gran oportunidad para la innovación docente y las clases presenciales tradicionales van quedando obsoletas. En este trabajo analizamos las dificultades a las que se enfrenta el alumnado en el aprendizaje de la Histología y proponemos la utilización de métodos activos de aprendizaje a través de la web, con el fin de guiar al alumnado a comprender los principios básicos de esta disciplina y a construir modelos mentales para integrar la complejidad de las imágenes estáticas con el dinamismo de la función fisiológica.

Background: Nondietary exposure to milk proteins may be a risk for children who do not outgrow milk allergy by school age. Objective: To study the allergenicity of casein containing chalk. Methods: A 6-year-old, milk allergic child developed asthma and rhinoconjunctivitis while in school. The suspected cause was dust-free chalk containing casein. To study the relationship of dust-free chalk containing casein with asthma and rhinoconjunctivitis, 13 additional milk allergic patients were studied: 3 school-aged children, 8 preschool-aged infants, and 2 children with outgrown milk allergy. Skin tests and/or specific IgE with chalk and casein were performed. A chalk use test was performed in older children. Milk allergens contained in chalk were characterized by sodium dodecyl sulfate–polyacrylamide gel electrophoresis, immunoblot, and IgE inhibition experiments. Results: All school-aged, milk allergic children were exposed to chalk and reported symptoms attributed to chalk exposure. The skin test result to chalk was positive in 5 of 12 cases, and the specific IgE test result was positive in all 12 study participants in which it was performed. Casein strongly inhibited the binding of IgE to chalk. Chalk sodium dodecyl sulfate–polyacrylamide gel electrophoresis showed proteins with molecular weight similar to caseins. Immunoblot demonstrated strong binding of IgE to chalk in a blurred pattern and a band at 30 kDa, inhibited by casein. The chalk challenge test result was positive in 2 school-age children who had a positive skin test result to chalk. Their symptoms improved after avoidance of chalk in the school. In 2 other cases in which the challenge test result was negative, chalk was reintroduced without problems. Conclusion: Inhalation of chalk dust containing casein can induce asthma symptoms in milk allergic patients. Hidden and nondietary sources of exposure should always be considered in food allergic patients.

Olive germplasm is exceptionally wide, with more than 250 cultivars only in Spain (Barranco and Rallo, 2005). Olive cultivars display strong differences in the allergenic content of their pollen, which are particularly relevant in the case of several allergens like Ole e 1 (the olive pollen major allergen). These changes affect the total biological potency of the extracts used for clinics. Other clinical aspects like patient's reactivity to the individualized allergens and potential safety of the extracts are also influenced (Alché et al., 2007; this volume). Cultivar origin is also a major cause of the reported polymorphism affecting most olive pollen characterized allergens. This distinctiveness is maintained over the years and is a direct consequence of the genetic background of each cultivar. Manufacturers of clinical pollen extracts used for diagnosis and immunotherapy are starting to consider cultivar origin of the pollen in their standardization procedures, yet commercial olive pollen used for clinical and biological assays does not disclose in most cases its cultivar origin. As handling and characterization of a large number of cultivar extracts is impracticable under industrial and clinical standards, the present work intends to define a limited number of cultivar models, characterized by distinctive pollen allergen profiles. With this purpose, the content of four relevant allergens (Ole e 1, Ole e 2, Ole e 5 and Ole e 9) was analyzed in commercial extracts prepared from pollen of eleven olive cultivars by SDS-PAGE and immunoblotting, using specific antibodies. Allergen semi-quantization was performed by densitometry using the Quantity One program (Bio-Rad Laboratories). Densitometry data were made comparative among cultivars, by referring the cultivar with the higher concentration of a given allergen as to 100%. Thresholds percentages were defined in order to characterize individual levels of an allergen for each cultivar as low, average and high, and the

La educación universitaria en las últimas décadas se ha caracterizado, entre otras cosas, por la fragmentación de los planes de estudios, la utilización de la lección magistral como método de enseñanza/aprendizaje, la pasividad del estudiante, las altas tasas de abandono del alumnado y la escasa atención a la enseñanza de actitudes y valores. La reforma universitaria planteada por el EEES ha estimulado enormemente el campo de investigación en metodologías docentes, entre ellas, el aprendizaje colaborativo, que pone el énfasis en la implicación activa del estudiante, su compromiso social e intelectual y su responsabilidad. Esta técnica didáctica puede contrarrestar algunas de las tendencias educativas anteriores y mejorar la calidad del aprendizaje de los estudiantes, pero su implementación requiere importantes cambios en el entorno educativo y cambiará los actuales roles de los estudiantes y del profesor. En este trabajo analizamos los factores que debemos tener en cuenta para utilizar esta técnica didáctica, sus ventajas, dificultades y los cambios que su implementación provoca en nuestra práctica docente.

En este trabajo recogemos las principales pautas y metodología seguida para la elaboración de la Guía de Estudio de parte de los contenidos del segundo cuatrimestre de la asignatura de Citología e Histología Animal y Vegetal de los estudios de Biología. En dicha guía se recoge el desarrollo de las actividades docentes que han sido llevadas a cabo utilizando la plataforma informática Campos Virtual de la Universidad de Alicante. Se trata del ensayo de una nueva manera de abordar el proceso de enseñanza/aprendizaje de nuestros alumnos, tendente a la adaptación de los contenidos de Histología al Espacio Europeo de Educación Superior (EEES). El método empleado ha sido introducir a nuestros alumnos a ser los artífices de su propia formación, mediante la realización tanto de tareas de autoaprendizaje como la exposición de sus resultados al resto de sus compañeros en una serie de seminarios. La metodología empleada se expone en cada uno de los apartados de esta guía.

Las declaraciones de La Sorbona (1998), y de Bolonia (1999) y el comunicado de Praga (2001) señalan hacia una clara convergencia de la enseñanza superior europea, y "la integración del Sistema Universitario Español en el Espacio Europeo de Enseñanza Superior", como se desprende del Documento-Marco del "Ministerio de Educación, Cultura y Deporte" (2003). Este nuevo Espacio Europeo de Enseñanza Superior nos proporcionará: 1) mayor transparencia y comparabilidad de los estudios universitarios; 2) organización de las enseñanzas en relación con el aprendizaje de los alumnos, debido a la creación del "Crédito Europeo" o créditos ECTS; 3) diseño, organización y planificación de los planes de estudio y de las actividades docentes utilizando como "unidad de medida" el aprendizaje realizado por el propio alumno. Ante esta nueva forma de abordar los estudios superiores, el aprendizaje independiente o autoaprendizaje de los alumnos va a ser cada vez más importante. Dicho de otro modo, en un futuro inmediato, la introducción del sistema de créditos europeos (ECTS) va a condicionar de una forma importante tanto el aprendizaje de los alumnos como las actividades didácticas del profesorado. A partir de una serie de experiencias de aprendizaje independiente, llevadas a cabo por nuestros alumnos de primero, tercero y cuarto de Biología valoramos mediante un estudio encuesta, como aceptan esta metodología.