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Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz Contexto: A extração de terceiros molares está fortemente associada a sequelas pós-operatórias que, para além de dor, podem incluir uma exacerbada resposta inflamatória que acarreta consigo consequências sistémicas. Os concentrados plaquetários possuem várias propriedades anti-inflamatórias e imunológicas que visam auxiliar o processo de cicatrização. Objetivo: Avaliar se a utilização da fibrina rica em leucócitos e plaquetas reduz a resposta inflamatória aguda após a remoção de terceiros molares, através da colocação de membranas de PRF no interior do alvéolo dentário. Materiais e Métodos: Participantes a requererem a remoção unilateral de terceiros molares inclusos foram incluídos num ensaio clínico randomizado. Os participantes foram alocados em dois grupos: controlo (sem colocação de membranas) e experimental (com a colocação de membranas). A resposta inflamatória foi analisada através de análise sanguínea para a determinação da contagem de glóbulos brancos (WBC) e velocidade de sedimentação eritrocitária (VSE). Foi também avaliada a dor, edema, trismus e cicatrização dos tecidos moles. Resultados: Não se verificaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, para a contagem da WBC, VSE e para os parâmetros da dor, edema, trismus e cicatrização dos tecidos moles. Conclusões: O PRF parece não ter efeito na diminuição da resposta inflamatória aguda, após a extração superior e inferior unilateral de terceiros molares inclusos. Background: Third molar extraction is strongly associated with postoperative sequelae that, besides pain, may include an exacerbated inflammatory response that brings with it systemic consequences. Platelet concentrates have several anti-inflammatory and immunological properties that aim to support the healing process. Aim: To assess whether the use of leukocyte- and platelet-rich fibrin reduces the acute inflammatory response seen after third molar removal by placing PRF membranes inside the extraction socket. Material and Methods: Participants requiring unilateral removal of impacted third molars were included in a randomized clinical trial. The participants were allocated into two groups: control (no membranes placement) and experimental (with membranes placement). The inflammatory response was assessed by blood analysis for white blood cell count (WBC) and erythrocyte sedimentation rate (VSE). Pain, edema, trismus and soft tissue healing were also evaluated. Results: There were no statistically significant differences between the groups for WBC, VSE, and for the parameters of pain, oedema, trismus and soft tissue healing. Conclusions: PRF seems to have no effect on decreasing the acute inflammatory response seen after unilateral maxillary and mandibular extraction of impacted wisdom teeth.

In addition to chronic diseases and empirical therapies against COVID-19, other factors are responsible for the high mortality rate associated with COVID-19. The objective of this study was to verify whether the exacerbated synthesis of inflammatory markers resulting from COVID-19 could compromise patients with coronavirus. The bibliographic research was performed in the Pubmed, LILACS, and SciELO databases between December 2020 and July 2021. For this study, the terms "COVID-19," "Biomarkers," "SARS-COV-2," and “Coronavirus 2019" are in advanced mode to gather the best evidence for the proposal of this manuscript. In the present construct, it is argued that COVID-19 increases the susceptibility of patients to a high stage of inflammation, increasing the virulence factors of the virus and its dissemination through the human body, where the synthesis of inflammatory factors plays a crucial role in the worsening of the cases. The virulence of the virus can be decreased by correcting the synthesis of these inflammatory markers, as it can prevent a less ineffective immune response and even increase the resistance of patients. Consequently, clinical trials in this direction should be carried out from the perspective of modulating responses at the molecular level, to find out how they work and how the underexpression of inflammatory cytokines may reduce the aggravation of patients with coronavirus. Además de las enfermedades crónicas y el uso de terapias empíricas contra la COVID-19, se cree que otros factores son responsables de la alta tasa de mortalidad asociada con la COVID-19. El objetivo de este estudio fue verificar si la síntesis exacerbada de marcadores inflamatorios resultante de la COVID-19 podría comprometer a los pacientes con coronavirus. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos Pubmed, LILACS y SciELO entre diciembre de 2020 y julio de 2021. Para este estudio se utilizaron los términos “COVID-19”, “Biomarcadores”, “SARS-COV-2” y “Coronavirus 2019” están en modo avanzado para recopilar la mejor evidencia para la propuesta de este manuscrito. En el presente constructo se argumenta que el COVID-19 aumenta la susceptibilidad de los pacientes a un estadio alto de inflamación, aumentando los factores de virulencia del virus y su diseminación por el cuerpo humano, donde la síntesis de factores inflamatorios juega un papel crucial en la el empeoramiento de los síntomas casos. La virulencia del virus se puede disminuir corrigiendo la síntesis de estos marcadores inflamatorios, ya que se puede evitar una respuesta inmune menos ineficaz e incluso aumentar la resistencia de los pacientes. En consecuencia, los ensayos clínicos en esta dirección deberían realizarse desde la perspectiva de modular las respuestas a nivel molecular, para conocer cómo actúan y cómo la infraexpresión de las citocinas inflamatorias puede reducir el agravamiento de los pacientes con coronavirus. Além das doenças crônicas e do uso de terapias empíricas contra a COVID-19, acredita-se que outros fatores podem ser responsáveis pela alta taxa de mortalidade associada à COVID-19. O objetivo deste estudo foi verificar se a síntese exacerbada de marcadores inflamatórios decorrentes da COVID-19 poderiam comprometer os pacientes com coronavirus. A pesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dados Pubmed, LILACS e SciELO entre dezembro de 2020 e julho de 2021. Para este estudo, os termos "COVID-19", "Biomarcadores", "SARS-COV-2" e "Coronavírus 2019" foram usados em modo avançado para reunir as melhores evidências para a proposta deste manuscrito. No presente constructo, argumenta-se que a COVID-19 aumenta a susceptibilidade dos pacientes a um elevado estágio de inflamação, aumentando os fatores de virulência do vírus e sua disseminação pelo corpo humano, onde a síntese de fatores inflamatórios desempenha papel crucial no agravamento dos casos. A virulência do vírus pode ser diminuída corrigindo a síntese desses marcadores inflamatórios, pois pode prevenir uma resposta imunológica menos ineficaz e ainda aumentar a resistência dos pacientes. Consequentemente, os ensaios clínicos nesse sentido devem ser realizados sobre a perspectiva de modular as respostas a nível molecular, para descobrir como elas atuam e como a subexpressão de citocinas inflamatórias pode reduzir a agravamento dos pacientes com coronavírus.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Obesity is a disease that has a multifactorial etiology that can lead to the triggering of several other diseases such as hypertension, atherosclerosis and diabetes. In addition, the expansion of adipose tissue has led to harmful consequences not only in this tissue, but in a systemic way. In this sense, the search for strategies that reduce body adiposity, such as physical exercise and dietary interventions, have been investigative targets in several studies. Thus, this study aimed to determine the concentrations of inflammatory markers in visceral adipose tissue and skeletal muscle, to verify changes in body mass and adipocyte size in obese rats after continuous moderate-intensity training (MICT) and/or dietary intervention. After eight weeks of obesity induction through the consumption of a palatable high-fat diet (HFD), twenty male Wistar rats were divided into four groups: control rats fed with HFD (HFD-SED); obesity rats fed with HFD and submitted to MICT (HFD-MICT); obesity rats that were submitted to a nutritional intervention by switching HFD to chow-diet (CD-SED); and obesity rats that were submitted to MICT and nutritional intervention by switching HFD to chow-diet (CD-MICT). All animals in the training groups were submitted to MICT with an intensity of 50-80% of Vmax, three times a week, for 8 weeks. The gastrocnemius muscle (GAST) and mesenteric adipose tissue (mWAT) were collected to quantify TNF-α, IL-6 and IL-10 through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Additionally, retroperitoneal (rWAT) and epididymal (eWAT) adipose tissue were collected and weighed. The body mass was recorded before and after the experimental protocol and mWAT adipocyte morphology was assessed using histological analysis. The results showed that the HFD-SED presented higher body mass, higher concentrations of inflammatory markers in mWAT and an increase in adipocyte size and other obesity parameters. The CD-SED and CD-MICT groups showed reductions in body mass, relative weight of visceral fat deposits, adipocyte area of mWAT, and increased maximal exercise capacity. Furthermore, there was a reduction in the concentrations of TNF-α, IL-6 and IL-10 in these groups in mWAT, but not in GAST. In addition, the CD-MICT group showed high values for the IL-10/TNF-α ratio in mWAT. Finally, we conclude that an eight-week dietary intervention independently or associated with MICT are effective in reducing some of the deleterious effects caused by obesity. A obesidade é uma doença que possui uma etiologia multifatorial que pode levar ao desencadeamento de diversas outras doenças como hipertensão, aterosclerose e diabetes. Além disso, a expansão do tecido adiposo tem levado a consequências nocivas não somente neste tecido, mas de maneira sistêmica. Neste sentido, a busca por estratégias que reduzam adiposidade corporal como o exercício físico e as intervenções dietéticas, têm sido alvos investigativos em diversos estudos. Desta forma, este estudo teve como objetivo determinar as concentrações de marcadores inflamatórios no tecido adiposo visceral e músculo esquelético, verificar as alterações na massa corporal e na área de adipócitos em ratos obesos após o treinamento contínuo de intensidade moderada (MICT) e/ou intervenção dietética. Após oito semanas de indução à obesidade através do consumo de dieta hiperlipídica palatável (HFD), vinte ratos Wistar foram subdivididos em quatro grupos: grupo obeso controle (HFD-SED); grupo obeso que recebeu o treinamento com MICT (HFD-MICT); grupo intervenção dietética através do retorno no consumo de dieta padrão (CD) (CD-SED); e grupo intervenção dietética através do retorno no consumo de CD e que recebeu a intervenção com o MICT (CD-MICT). Todos os animais dos grupos de treinamento foram submetidos ao MICT com intensidade de 50-80% do Vmáx, três vezes por semana, durante 8 semanas. O músculo gastrocnêmio (GAST) e o tecido adiposo mesentérico (mWAT) foram coletados para quantificar TNF-α, IL-6 e IL-10, por meio de Ensaio Imunoenzimático (ELISA). Adicionalmente, o tecido adiposo retroperitoneal (rWAT) e epididimal (eWAT) foram coletados e pesados. A massa corporal foi registrada antes e após o protocolo experimental e a morfologia dos adipócitos do mWAT foi avaliada por meio de análise histológica. Os resultados mostraram que o grupo HFD-SED apresentou maior massa corporal, maiores concentrações de marcadores inflamatórios no mWAT , aumento na área de adipócitos e demais parâmetros de obesidade. O grupos CD-SED e CD-MICT apresentaram reduções da massa corporal, peso relativo dos depósitos de gordura visceral, área de adipócitos do mWAT, e aumento na capacidade máxima de exercício. Além disso, houveram reduções nas concentrações de TNF-α, IL-6 e IL-10 frente aos tratamentos no mWAT, mas não em GAST. Além disso, o grupo CD-MICT apresentou valores elevados para a razão IL-10/ TNF-α no mWAT. Finalmente, concluímos que oito semanas intervenção dietética de maneira independente ou combinada ao MICT são eficazes em reduzir alguns dos efeitos deletérios causados pela obesidade. 131213/2020-2

Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2021. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). O câncer de mama (CM) é a neoplasia maligna mais diagnosticada nas mulheres em todo o mundo. Tanto o câncer quanto o próprio tratamento podem apresentar efeitos colaterais que permanecem mesmo após a cura, tais como fadiga, perda de força e massa muscular, depressão, perda de mobilidade e consequentemente, diminuição da qualidade de vida. O treinamento de força (TF) vem se mostrando uma ferramenta eficaz na atenuação dos efeitos colaterais tardios causados pelo câncer. Objetivo: Avaliar os efeitos de um treinamento de força tradicional de alta intensidade nos marcadores inflamatórios e hormonais de sobreviventes de câncer de mama. Metodologia: Participaram do estudo 8 sobreviventes de câncer de mama, que realizaram coleta sanguínea após 15 minutos de descanso na posição de decúbito dorsal, em seguida foi realizado uma sessão de treino de força, constituído de 3 séries de 10 a 12 repetições até a falha concêntrica máxima, com 120 segundos de descanso entre as series, os exercícios incluíam: 1. Extensão de joelho; 2. Levantamento terra; 3. Leg press horizontal; 4. Supino maquina; 5. Puxada pronada; 6. Abdominais. Logo após o termino do treinamento de força, as voluntarias foram submetidas novamente a coleta de sangue. Resultado: O resultado pré e pós treino de força estão expressos em mediana e intervalo interquartil e demonstrou não haver significância estatística nas respostas (p > 0,05). PCR (p=0,069), IGF-1 (p=0,123) e Cortisol (p=0,362). Conclusão: em nosso estudo demonstram que uma sessão de treinamento de força de alta intensidade não é o suficiente para promover adaptações nos níveis de PCR (proteína C reativa), cortisol e IGF-1 de sobreviventes de câncer de mama. Breast cancer (BC) is the most diagnosed malignant neoplasm in women worldwide. Both cancer and the treatment itself can have side effects that remain even after healing, such as fatigue, loss of strength and muscle mass, depression, loss of mobility and, consequently, a decrease in quality of life. Strength training (TF) has been shown to be an effective tool in mitigating the late side effects caused by cancer. Objective: To evaluate the effects of traditional high-intensity strength training on inflammatory and hormonal markers in breast cancer survivors. Methodology: Eight breast cancer survivors participated in the study, who performed blood collection after 15 minutes of rest in the supine position, followed by a strength training session, consisting of 3 sets of 10 to 12 repetitions until failure maximum concentric, with 120 seconds of rest between sets, exercises included: 1. Knee extension; 2. Land survey; 3. Horizontal leg press; 4. Bench press machine; 5. Pronated pull; 6. Sit-ups. Soon after the end of strength training, the volunteers were again submitted to blood collection. Results: The results before and after strength training are expressed as median and interquartile range and showed no statistical significance in the responses (p > 0.05). PCR (p=0.069), IGF-1 (p=0.123) and Cortisol (p=0.362). Conclusion: in our study, they demonstrate that a high-intensity strength training session is not enough to promote adaptations in the levels of CRP (C-reactive protein), cortisol and IGF-1 in breast cancer survivors.

Embora os tratamentos (cirurgia, terapia de radiação e terapia sistêmica) do câncer sejam vantajosos para sobrevivência, eles podem resultar em eventos adversos como aumento da fadiga (sensação e fatigabilidade), alterações nos marcadores inflamatórios circulantes e redução da força muscular e da função física em sobreviventes do câncer de mama (SCM). O presente estudo teve como objetivo investigar se o treinamento de força (TF) melhora os marcadoresinflamatórios, a fadiga (sensações e fatigabilidade) e a função física em SCM. Além disso, investigar se as mudanças nos marcadores inflamatórios, fadiga e função física estão associadas entre si. As voluntárias foram divididas aleatoriamente em dois grupos: grupo controle (GC; n = 11) e grupo treinamento de força (TF; n = 11). O TF (três séries de 8-12 repetições com 80% de 1-RM; quatro exercícios - extensão de perna, flexão de perna, leg press 45 ° e panturrilha) foi realizado três vezes por semana durante 12 semanas. Antes e após a intervenção foram avaliadas a fadiga autorrelatada (FAR: pelo Inventário Breve de Fadiga), a gordura corporal (iDXA), a fatigabilidade de performance [torque crítico (TC) e W prime (W′) com protocolo de 60 contrações isométricas voluntárias máximas], a força muscular (teste de 1- RM), os marcadores inflamatórios circulantes (ELISA) e a função física (teste de caminhada de seis minutos: TC6M). TF reduziu a FAR e os níveis circulantes de IL-1β e TGF-β1 e aumentou a força muscular, TC6M, TC e W′ (indicadores de melhorias da fatigabilidade). No grupo TF, as alterações na FAR foram positivamente associadas às alterações na IL-1β. Ainda, as mudanças na força muscular foram associadas às mudanças no TC e W′ e as mudanças no TC6M foram associadas às mudanças no TC, W′, força muscular e FAR. Nossos achados sugerem que o TF melhora a fadiga e a função física, bem como reduz os níveis circulantes de IL-1β e TGF-β1 em SCM. Enquanto a melhora da fatigabilidade parece depender do aumento da força muscular, a melhora da sensação de fadiga parece depender da redução da IL-1β após o TF. O aumento da função física parece depender da melhora da força muscular e da fadiga. Although cancer treatments (surgery, radiation therapy and systemic therapy) are advantageous for survival, they can result in adverse events such as increased fatigue (sensations and fatigability), changes in circulating inflammatory markers, as well as a reduction in muscle strength and physical performance in breast cancer survivors (BCS).This study determines whether resistance training (RT) improves inflammatory markers, fatigue (sensations and fatigability), and physical performance in BCS and investigates whether the changes in the inflammatory markers, fatigue, and physical performance are associated with each other. Volunteers were randomly divided into two groups: control group (CG; n = 11) and RT group (RT; n = 11). RT (three sets of 8-12 repetitions with 80% 1RM on four exercises - leg extension, leg curl, 45° leg press, and standing calf raises) was performed three times/week for 12 weeks. Self Report Fatigue (SRF), body fat, fatigability [critical torque (CT) and W prime (W′)], muscle strength, circulating inflammatory markers and physical performance were verified using the Brief Fatigue Inventory, iDXA, protocol of 60 maximal voluntary isometric contractions, 1RM test, ELISA, and six-minute walk test (6MWT), respectively. RT reduced IL-1β, TGF-β1, and SRF score and increased muscle strength, 6MWT, CT, and W′. In the RT group, the changes in SRF were positively associated with the changes in IL-1β. The changes in muscle strength were associated with the changes in CT and W′ and the changes in 6MWT were associated with the changes in CT, W′, muscle strength, and SRF. RT improved fatigue and physical performance and reduced L1-β, and TGF-β1 in BCS. While improvement in fatigue seems to be dependent on the increase in muscle strength, improvement in fatigue sensation seems to be dependent on the reduction in IL-1β after RT. Increase in physical performance seems to be dependent on improvement in muscle strength and fatigue. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fundação de Ensino e Pesquisa de Uberaba - FUNEPU Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P

Orientadores: Francisco Eduardo Martinez, Wellerson Rodrigo Scarano Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O etanol provoca danos reprodutivos, diretamente nos tecidos ou indiretamente via eixo hipotalâmico-hiposário-gonadal. A próstata, hormônio-dependente, é susceptível aos efeitos do etanol. Evidências atribuem papel anti-inflamatório à testosterona, com crescente interesse na ação da terapia hormonal sobre o etanol. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia hormonal com testosterona sobre o consumo de etanol: 1) nas dosagens hormonais plasmátcas e tecidual, na histopatologia, proliferação celular e na localização e expressão de receptores hormonais (artigo I); 2) nas concentrações plasmáticas e expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias (artigo II) no lobo ventral da próstata de ratos UChB. Ratos com 90 dias de idade foram divididos em dois grupos experimentais (n = 20/grupo): C, consumo de água ad libitum,e EtOH, consumo de etanol a 10% (v/v), > 2g de etanol/kg de peso corpóreo/dia, e água ad libitum. Aos 150 dias de idade, 10 ratos de cada grupo receberam injeções subcutâneas de cipionato de testosterona (5mg/kg de peso corpóreo) diluídos em olho de milho durante quatro semanas em dias alternados, T e EtOH+T, enquanto os restantes (10/grupo) receberam somente óleo de milho como veículo. Aos 180 dias de idade, os ratos foram eutanasiados por decapitação para coleta do sangue e as próstatas ventrais foram dissecadas, pesadas e processadas. Secções da próstata ventral foram coradas com hematoxilina e eosina, impregnação pela prata e azul de toluidina. Radioimunoensaio para avaliação das concentrações plasmáticas de testosterona, estradiol, diidrotestosterona (DHT) e testosterona intraprostática, imuno-histoquímica para Ki-67, AR, ER?, ER?, DACH-1,TGF-?1, pSmad 2, e-caderina e ?-actina, western blot para AR, ER?, ER?, DACH-1, PAR4, IL-6 IL-10, TNF? e TGF-?1 e elisa para determinação das concentrações plasmáticas de IL-6, IL-10, TNF? e TGF-?1foram realizados. A terapia com testosterona aumentou o peso da próstata ventral. Houve diminuição do compartimento epitelial e aumento do luminal no EtOH com a terapia hormonal revertendo esses efeitos. O compartimento estromal do EtOH caracterizou-se pela presença de feixes de fibras reticulares delgados e esparsos, com ruptura da camada de células musculares lisas.Focos inflamatórios, metaplasia, atipia reativa inflamatória, perda de adesão entre as células epiteliais e aumento de mastócitos intactos e desgranulados foram frequentes no EtOH e ausentes no EtOH+T. Tanto testosterona como etanol não alteraram a taxa de proliferação celular, porém maior expressão de PAR4 foi observada no EtOH. Houve aumento da testosterona plasmática, intraprostática e DHT no T e EtOH+T e diminuição do estradiol plasmático no EtOH+T. Os T e EtOH+T também apresentaram níveis plasmáticos superiores de TNF? e TGF-?1, sem diferença em relação à IL-6 e IL-10. A expressão de AR, ER?, DACH-1 e IL-6 na próstata foi semelhante entre os grupos experimentais, diferentemente do que foi observado para ER?, TNF? e TGF-?1, que diminuíram após terapia hormonal.Nossos resultados indicam que o etanol foi capaz de induzir a emergência de focos inflamatórios, além de suprimir a imunorreatividade para e-caderina e ?-actina. A testosterona reverteu esses efeitos, reduzindo a expressão do ER?, TGF-?1, TNF? e NFR2, tornando-se um possível alvo a ser avaliado para as disordens causadas pelo etanol Abstract: Ethanol induces reproductive damages, directly in the tissues or indirectly by hormonal imbalance. Prostate, a hormone-dependent gland, is susceptible to effects caused by ethanol. Emerging evidences assign to testosterone an anti-inflammatory role, with growing interest in the action of hormone therapy on the effects of ethanol. Therefore, the current research aimed to assess the effects of hormone therapy with testosterone on the ethanol consumption: 1) in tissue and plasma hormone assays, histopathology and immunolocalization and expression of hormone receptors (manuscript I); plasma levels and expression of pro and anti-inflammatory cytokines (manuscript II) in the ventral prostate of UChB rats (ethanol-preferring rat). UChB rats aged 90 days were divided into two experimental groups (n=20): C: drinking water only and EtOH: drinking 10% (v/v) ethanol at > 2 g/kg body weight/day + water. At 150 days of age, 10 rats from each group received subcutaneous injections of testosterone cypionate (5mg/kg body weight) diluted in corn oil every other day during 4 weeks, constituting T and EtOH+T, while the remaining animals (10/group) received corn oil as vehicle. All animals were euthanized at 180 days old by decapitation. Blood was collected to obtain plasma hormone and cytokines concentrations and ventral prostate was dissected, weighted and processed. Prostate sections were stained with hematoxylin and eosin, Gomori¿s reticulin and toluidine blue. The following techniques were performed: radioimmunoassay to plasma concentrations of testosterone, dihydrotestosterone (DHT), estradiol and intraprostatic testosterone, immunohistochemistry to Ki-67, AR, ER?, ER?, DACH-1, TGF-?1, pSmad 2, e-cadherin e ?-actinin, western blot to AR, ER?, ER?, DACH-1, PAR4, IL-6 IL-10, TNF? and TGF-?1 and elisa to plasma concentrations of IL-6, IL-10, TNF-? and TGF-?1. Testosterone therapy increased the ventral prostate weight. There were reducing of epithelial compartment and increasing of luminal compartment in the EtOH and hormonal therapy was able to reverse this pattern. Stroma compartment of EtOH showed thin and sparse reticular fiber bundles with rupture of smooth muscle cell layer. Inflammatory foci metaplasia, inflammatory reactive atypia, loss of cell-cell adhesion and increasing of degranulated mast cells were frequent in EtOH and absent in EtOH+T. Testosterone and ethanol did not alter the proliferation rate, but high expression of PAR4 was shown in EtOH. There was increasing of plasma and intraprostatic testosterone and plasma DHT in T and EtOH+T and decreasing of estradiol in EtOH+T. The T and EtOH+T exhibited increasing of plasma TNF? and TGF-?1, without differences regarding to IL-6 and IL-10. AR, ER?, DACH-1 and IL-6 expressions were similar among the experimental groups, differently from ER?, TNF? and TGF-?1, which decreased after hormonal therapy. Our results show that ethanol was able to induce the emergence of inflammatory foci, besides suppress the immunorreactivity to e-cadherin and ?-actinin. Testosterone was able to reverse these effects, downregulating ER?, TGF-?1, TNF? and NFR2, showing to be promising in the treatment of alcohol-related disorders Doutorado Biologia Tecidual Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Maria Marluce dos Santos Vilela Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A avaliação da atividade inflamatória durante o acompanhamento clínico da doença de Crohn (DC) representa um desafio na prática clínica, pois é baseada em uma combinação de sinais e sintomas clínicos, marcadores bioquímicos, ressonância magnética, endoscopia com biópsia e histopatologia. A monitorização da doença clinicamente silenciosa é fundamental para diferenciar os pacientes que permanecerão em remissão daqueles em risco de ativação da doença. O objetivo do estudo foi analisar a atividade inflamatória de pacientes com DC utilizando marcadores séricos. A análise incluiu marcadores de soro, tais como: TNF-?, leptina, adiponectina, resistina, IL-8, CCL2, proteína C reativa (PCR) e contagens de leucócitos e plaquetas. Um grupo de 31 adultos com DC e 29 controles saudáveis (HC) foram incluídos no estudo. Para o escore de atividade da doença, utilizou-se o Índice de Atividade da Doença de Crohn (IADC). Os pacientes foram separados em dois grupos: grupo de pacientes em remissão da doença (RDC), com IADC < 150, e grupo em atividade da doença (ADC), com IADC ? 150. Para a análise das citocinas e quimiocinas foram utilizados os kits Multiplex da Millipore. A Absorciometria com Raios-X de Dupla Energia (DEXA) foi realizada em todos os participantes para fornecer dados sobre a composição corporal. A maioria dos pacientes estava em remissão clínica da doença e compuseram o grupo RDC (n=25). Mesmo em remissão da doença, o grupo RDC, quando comparado ao grupo HC, mostrou níveis aumentados de leucócitos, neutrófilos, plaquetas e PCR. No entanto, a CCL2 apresentou-se reduzida neste grupo, quando comparado aos grupos HC e ADC. Os monócitos foram significativamente elevados no grupo ADC quando comparados aos grupos RDC e HC. Quando os grupos RDC e ADC foram combinados e comparados ao grupo HC, observamos aumento na gordura visceral e nos níveis de resistina e adiponectina. Os pacientes com DC considerados em remissão pelo IADC, mostram uma redução acentuada de CCL2 e consequente contagem de monócitos normais, indicando que esta quimiocina é um biomarcador promissor de controle da doença de Crohn Abstract: The evaluation of inflammatory activity during clinical follow-up of Crohn's Disease (CD) represents a challenge in clinical practice because it is based on a combination of clinical signs and symptoms, biochemical markers, magnetic resonance imaging, endoscopy with biopsy and histopathology. Monitoring of clinically silent disease is critical to differentiate those patients who will remain quiescent of those at risk of disease activation. The aim of the study was to analyze the inflammatory activity of the CD patients using serum markers. The analysis included serum markers, such as TNF-?, leptin, adiponectin, resistin, IL-8, CCL2, C-reactive protein (CRP) and leukocyte and platelet counts. A group of 31 adults with CD and 29 health controls (HC) were enrolled to the study. For disease activity scoring, the Crohn¿s Disease Activity Index (CDAI) was used. The patients were separated into two groups: remission group (RCD), with CDAI

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The aim of this study was to evaluate hyperferritinemia could be a predicting factor of mortality in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).A total of 100 hospitalized patients with COVID-19 in intensive care unit (ICU) were enrolled and classified into moderate (The amount of ferritin was significantly higher in critical group compared with moderate and severe groups. The median of ferritin concentration was about three times higher in death group than survival group (1722.25 μg/L vs. 501.90 μg/L,The ferritin measured at admission may serve as an independent factor for predicting in-hospital mortality in patients with COVID-19 in ICU.El objetivo de este estudio fue evaluar si la hiperferritinemia podría ser un factor predictivo de la mortalidad en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19).Se incluyó un total de 100 pacientes hospitalizados con COVID-19 en la unidad de cuidados intensivos (UCI), clasificándose como grupos moderado (n = 17), grave (n = 40) y crítico (n = 43). Se recopiló la información clínica y de laboratorio, comparándose los niveles de ferritina entre los diferentes grupos. Se evaluó la asociación entre ferritina y mortalidad mediante un análisis de regresión logística. Además, se evaluó la eficacia del valor predictivo utilizando la curva ROCLa cantidad de ferritina fue significativamente superior en el grupo de pacientes críticos en comparación con el grupo de pacientes graves. La media de concentración de ferritina fue cerca de 3 veces superior en el grupo de muerte que en el grupo de supervivientes (1.722,25 μg/L vs. 501,90 μg/L, El valor de ferritina medido durante el ingreso puede servir de factor independiente para prevenir la mortalidad intrahospitalaria en los pacientes de COVID-19 en la UCI.

Orientador: José Barreto Campello Carvalheira Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O câncer de reto corresponde a uma das neoplasias mais comuns no Brasil e no mundo. O estado imunológico e nutricional basal dos pacientes é reconhecidamente importante nos desfechos oncológicos, embora não tenha sido avaliado na maioria das ferramentas prognósticas. O índice prognóstico nutricional (IPN) tem sido cada vez mais estudado como preditor de desfechos de sobrevida. Entretanto, são escassos os estudos que avaliam este índice em pacientes com câncer de reto. Objetivo: Analisar o impacto do índice prognóstico nutricional nos desfechos oncológicos em pacientes com câncer de reto não metastático submetidos a tratamento oncológico, além de avaliar os índices inflamatórios e a composição corporal desses pacientes. Metologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, transversal, analítico, realizado no ambulatório de Oncologia Clínica do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, através da consulta de prontuários dos pacientes atendidos no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2016. A população desse estudo foi composta por pacientes com diagnóstico de carcinoma de reto estádio I, II e III tratados cirurgicamente, com ou sem tratamento quimioterápico neoadjuvante e adjuvante. Resultados: 298 pacientes compuseram essa análise, sendo 118 pacientes com baixo IPN e 180 com alto IPN. A sobrevida livre de doença mediana (SLDm) foi de 107,4 meses para os pacientes com alto IPN e de 24,5 meses para os pacientes com baixo IPN (HR 1.85; IC 1,30-2,62; p= 0,001). A sobrevida global mediana (SGm) foi de 140,4 meses versus 75,3 meses, favorável para os pacientes com alto IPN (HR 1,67; IC 1,13-2,48; p= 0,011). Para os pacientes que realizaram quimioterapia adjuvante, foi observado uma SLDm de 107,2 meses e para os que não realizaram quimioterapia adjuvante a SLDm foi de 30,6 meses (HR 2,36; IC 95% 1,23-2,78; p< 0,001). Já a SGm do grupo que realizou quimioterapia adjuvante não foi atingida e a do grupo que não foi submetida a quimioterapia adjuvante foi de 54,4 meses (p

La malnutrición es una complicación frecuente en los pacientes oncológicos que reciben tratamiento activo con cirugía, radio-quimioterapia o quimioterapia; ocasionando inmunosupresión y aumento de respuesta inflamatoria. Esta revisión pretende analizar la evidencia científica en la efectividad de suplementación con inmunonutrientes versus suplementación estándar en pacientes sometidos a terapias onco-específicas. La malnutrició s'uneixi complicació freqüent en els pacients oncològics que reben tractament actiu amb cirurgia, ràdio-quimioteràpia o quimioteràpia; ocasionant immunosupressió i augment de resposta inflamatòria. Aquesta revisió pretén analitzar l'evidència científica en l'efectivitat de suplementació com inmunonutrientes versus suplementació estàndard en pacients sotmesos a teràpies onco-específiques. Malnutrition is a frequent complication in oncologic patients receiving active treatment with surgery, radio-chemotherapy or chemotherapy; causing immunosuppression and increased inflammatory response. This review aims to analyze the scientific evidence on the effectiveness of immunonutrient supplementation versus standard supplementation in patients undergoing onco-specific therapies.

Depression is a psychiatric illness that is increasingly persistent worldwide. It was first described in Antiquity and is still having a high incidence of cases. Its pathophysiology isn’t well known, but it’s increasingly noticed that it is a multifactorial disease. From many studies conducted, it is already known that there is a variation in the number of neurotransmitters, such as serotonin and dopamine, compared to healthy patients. These neurotransmitters influence our emotions, learning, mood and attention and their lack can generate persistent sadness. Following this logic, more recent studies show an increase in the amount of inflammatory markers, such as cytokines, interleukins and CRP (C-reactive protein) that, for example, can disrupt vitamin B metabolism, which reduces the distribution of serotonin, impairing the prognosis of patients diagnosed with depressive disorder. In these studies, the exacerbated presence of these inflammatory markers, mainly IL-6, CRP, TNF and IL-1ß, has been related to the presence of depressive symptoms, such as fatigue and impaired sleep. However, in contrary studies to the theory that relates immune dysregulation to depression, inflammation is explained as a factor resulting from behaviors associated with depression-related comorbidities, such as obesity and cardiovascular diseases. Regarding the treatment of depression, antidepressants are used on a large scale and are also prescribed for other diseases. The inappropriate and excessive use of such medication is recurrent and can cause several side effects, such as high cardiotoxicity, which, according to studies, can lead to an increase in systemic inflammatory markers, according to the type of medication. In these studies, the use of tricyclic antidepressants (TCA) would result in high levels of inflammatory markers. On the other hand, contrary studies show that the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) would be related to the reduction of the levels of inflammatory markers. In view of these divergences, new studies are being carried out in order to relate the increase of inflammatory markers to the development of depression, which has been investigated to be used as a clinical biomarker for depression, contributing to the diagnosis of the disease and the prescription of an effective treatment. A depressão é uma doença psiquiátrica que está cada vez mais persistente no mundo todo. Foi descrita pela primeira vez na Antiguidade e está até hoje tendo uma grande incidência de casos. Não se sabe ao certo sua fisiopatologia, porém nota-se cada vez mais que é um mal de causa multifatorial. A partir de muitos estudos realizados, já se sabe que existe uma diminuição na quantidade de neurotransmissores, como serotonina e dopamina, em relação a pacientes saudáveis. Esses neurotransmissores influenciam nossas emoções, aprendizado, humor e atenção e sua falta pode gerar o humor triste persistente. Seguindo essa lógica, estudos mais recentes demostram um aumento da quantidade de marcadores inflamatórios, como citocinas, interleucinas e PCR (proteína C-reativa), que podem atrapalhar o metabolismo de vitamina B, por exemplo, o que reduz a distribuição de serotonina, prejudicando o prognóstico de pacientes diagnosticados com transtorno depressivo. Em tais estudos, a presença exacerbada desses marcadores inflamatórios, principalmente IL-6, PCR, TNF e IL-1β, tem sido relacionada à existência de sintomas depressivos, como fadiga e sono prejudicado. Porém, em estudos contrários à teoria que relaciona a desregulação imunitária à depressão, a inflamação é explicada como fator decorrente de comportamentos associados a comorbidades relacionadas à depressão, como obesidade e doenças cardiovasculares. No que tange ao tratamento da depressão, os antidepressivos são utilizados em larga escala, sendo prescritos também para outras doenças. O uso inadequado e em excesso de tal medicamento é frequente e pode ocasionar diversos efeitos colaterais, como alta cardiotoxicidade, o que, segundo estudos, pode levar ao aumento dos marcadores inflamatórios sistêmicos, conforme o tipo de medicamento. Nesses estudos, o uso de antidepressivos tricíclicos (ADTs) resultariam em altos níveis de marcadores inflamatórios. Em contrapartida, outros estudos contrários demonstram que o uso de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) estaria relacionado à redução dos níveis de marcadores inflamatórios. Diante dessas divergências, novos estudos são feitos, a fim de relacionar o aumento no número de marcadores inflamatórios ao desenvolvimento da depressão, que deve ser investigado para ser utilizado como biomarcador clínico para depressão, contribuindo para o diagnóstico, monitoramento, prognóstico e tratamento da doença de forma eficaz.

RESUMOO Ambulatório de Cardiopatia Isquêmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre está em atividade há cerca de 7 anos, consistindo de equipe de médicos, estudantes de graduação e pós-graduação e nutricionistas. Além de prestar assistência ao paciente institucional do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e desenvolver o ensino em diferentes cenários, o ambulatório é dirigido à investigação clínica, cujos principais resultados são apresentados nesta revisão.Observamos aumento significativo na prescrição de fármacos orientada pela melhor evidência e a conseqüente melhora no controle de fatores de risco para doença arterial coronariana. Na avaliação dos custos do tratamento identificou-se elevado gasto com o tratamento farmacológico, o qual respondeu por 45% do custo anual total. Estudos recentes têm mostrado associação entre os níveis de proteína C reativa, obtidos em uma aferição isolada, com entos cardiovasculares. Estamos investigando a associação entre medidas seriadas de proteína C reativa e eventos, demonstrando haver correlação entre níveis aumentados desta e desfechos. Estudos provenientes da literatura internacional têm mostrado associação entre anemia e desfechos em síndrome coronariana aguda; porém, nenhum trabalho avaliou incidência de desfechos em pacientes com doença arterial coronariana crônica e anemia. Em nossa coorte,encontramos uma razão de risco de 4,6 para eventos em pacientes anêmicos, mesmo após ajuste para outros fatores de risco. Os resultados descritos demonstram ser factível e desejável que, no contexto da assistência e ensino, desenvolva-se pesquisa, objetivo de atuação de serviços universitários.Unitermos: Cardiopatia isquêmica, custos de tratamento, marcadores inflamatórios, anemia.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A Doença Inflamatória Intestinal (DII), caracterizada por apresentar uma inflamação crônica não controlada na mucosa intestinal, engloba, principalmente, duas patologias: a Colite Ulcerativa (UC) e a Doença de Crohn (DC). Nestas, o sistema imunológico local permanece cronicamente ativado e o intestino cronicamente inflamado, devido a uma incapacidade de diminuição das respostas inflamatórias. A produção e liberação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e citocinas próinflamatórias pelos fagócitos desempenham um papel importante na fisiopatologia da DII. Falhas terapêuticas e efeitos adversos do arsenal medicamentoso de escolha, têm incentivado os pesquisadores a estudar alternativas no controle do processo inflamatório intestinal, dentre as quais se incluem as bactérias probióticas. Assim, esta pesquisa teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal do prétratamento com os probióticos Lactobacillus plantarum CNPC003 (LP) e Lactobacillus mucosae CNPC007 (LM) em modelo de colite experimental aguda induzida por ácido dinitrobenzenosulfônico (DNBS) em ratos. Desta forma, foram utilizados ratos Wistar fêmeas divididos em 5 grupos experimentais (n=7): Grupo saudável: Saudável (S) que recebeu solução salina; Grupos colíticos: Controle DNBS (DNBS) que recebeu solução salina; e os colíticos tratados com os probióticos: LP, LM e fármaco padrão sulfassalazina (SSZ) na dose 250 mg/kg. Os respectivos pré-tratamentos de cada grupo foram administrados por gavagem durante 17 dias antes da indução da inflamação intestinal. Após os tratamentos, no 17º dia, a colite foi induzida pela administração intracolônica de 30 mg de DNBS (etanol a 50%, v/v) e, então, as administrações foram continuadas até o 19º dia. No 20º dia, setenta e duas horas após a indução, todos os animais foram eutanasiados. Foram avaliados parâmetros macroscópicos, microscópicos, marcadores inflamatórios como mieloperoxidase (MPO), sintase do óxido nítrico induzida (iNOS), metaloproteínase-9 (MMP-9), a via de sinalização fator nuclear kappa B (NF-κB) e as citocinas fator de necrose tumoralα (TNF-α), interleucina-10 (IL-10), interleucina-β (IL-1β), interleucina-17 (IL-17), do estresse oxidativo (malondialdeido) e da integridade de barreira intestinal mucina-2 (MUC-2), zona de oclusão-1 (ZO-1) e ocludina (OCL). O pré-tratamento com probióticos foi capaz de atenuar a severidade do dano colônico provocado pelo DNBS, observado na redução do escore do dano macroscópico (p

Introduction: Early diagnosis of early-onset neonatal sepsis (EONS) is essential to reduce morbidity and mortality. Procalcitonin (PCT) in cord blood could provide a diagnosis of infected patients from birth. Objective: To study the usefulness and safety of a procedure for the evaluation of newborns at risk of EONS, based on the determination of PCT in cord blood. Patients and methods: Neonates with infectious risk factors, born in our hospital from October 2013 to January 2015 were included. They were processed according to an algorithm based on the values of cord blood procalcitonin (

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