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Fil: Speisky, Daniela. Hospital Británico. Departamento de Patología; Argentina Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Iott, Alejandro. Hospital Británico. Departamento de Patología; Argentina Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Ospital, Ignacio. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Ospital, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Vigovich, Félix. Hospital Británico. Departamento de Patología; Argentina Fil: Dezanzo, Pablo. Hospital Británico. Departamento de Patología; Argentina Fil: Ernst, Glenda. Hospital Británico. Comité Científico; Argentina Fil: Uriburu, Juan Luis. Hospital Británico. Departamento de Mastología; Argentina Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype. There are neither universally accepted prognostic markers, nor molecular targets related to TNBC. The histamine H4 receptor (H4R) has been characterized in TNBC experimental models, demonstrating its critical role in tumor development and progression. In this study, H4R expression was compared in breast cancer subtypes and correlated with clinical features using The Cancer Genome Atlas data (TCGA, Pan-Cancer Atlas). The H4R status was further evaluated by immunohistochemistry in 30 TNBC human samples in relation to clinicopathological parameters. Results indicate that H4R was downregulated in basal-like/TNBC compared with luminal A and normal breastlike tumors. The higher expression of H4R was associated with improved progression free and overall survival outcomes in basal-like/TNBC. H4R immunoreactivity was detected in about 70% of tumors, and its expression was positively correlated with the levels in the histologically normal peritumoral tissue. High H4R expression in peritumoral tissue correlated with reduced number of lymph node involvement and unifocal TNBC while it was associated with increased patient survival. In conclusion, the H4R might represent a potential prognostic biomarker in TNBC. Further studies in large cohorts are needed to better understand the significance of H4R in breast cancer biology.

RESUMEN Introducción: existen diversos indicadores para la valoración de la supervivencia del injerto hepático (DRI americano y ET-DRI europeo, entre otros), pero existen diferencias importantes entre los programas de trasplante de los diferentes países y podría ser que dichos indicadores no sean válidos en nuestro medio. Objetivos: el objetivo de este estudio es describir un nuevo indicador nacional de riesgo del injerto hepático a partir de los resultados del Registro Español de Trasplante Hepático (RETH) y validar el DRI y el ET-DRI. Metodología: el RETH incluye un análisis de Cox de los factores relacionados con la supervivencia del injerto. En base a sus resultados se define el indicador graft risk index (GRI). Las variables que contempla dependen del proceso de donación: edad, causa de muerte, compatibilidad sanguínea y tiempo de isquemia fría; y del receptor: edad, enfermedad de base, virus C, número de trasplante, estado UNOS y técnica quirúrgica. Se obtuvo la curva de la regresión logística y se calcularon las curvas de supervivencia del injerto por estratificación. La precisión se evaluó mediante el área ROC. Resultados: un GRI de 1 se corresponde con una probabilidad de pérdida del injerto del 23,25%; cada punto de aumento del GRI supone que la probabilidad se multiplica por 1,33. El GRI mostró la mejor discriminación por estratificación. El área ROC del DRI fue 0,54 (95% IC, 0,50-0,59) y del ET-DRI, 0,56 (95% IC, 0,51-0,61), frente al GRI 0,70 (95% IC, 0,65-0,73) (p < 0,0001). Conclusiones: el DRI y el ET-DRI no parecen útiles en nuestro medio y sería necesario disponer de un indicador propio. El GRI requiere un estudio nacional que perfile más el indicador y realice una validación más amplia. ABSTRACT Introduction: several indicators are available to assess liver graft survival, including the American DRI and the European ET-DRI. However, there are significant differences between transplant programs of different countries, and the previously mentioned indicators might be not valid in our setting. Objectives: the aim of the study was to describe a new national liver graft risk indicator based on the results obtained from the Registro Español de Trasplante Hepático (RETH) and to validate the DRI and ET-DRI indicators. Methods: the RETH includes a Cox analysis of factors associated with graft survival; the graft risk index (GRI) indicator was defined based on these results. The variables considered are dependent upon the donation conditions (age, cause of death, blood compatibility and cold ischemia time) and the transplant recipient (age, underlying disease, hepatitis C virus, transplant number, UNOS status and surgical technique). A logistic regression curve was obtained and graft survival curves were calculated by stratification. Precision was assessed using the ROC analysis. Results: a GRI of 1 represents a probability of graft loss of 23.25%; each point increase in the GRI score multiplies this probability by 1.33. The best discrimination of GRI was obtained by stratification. The DRI ROC area was 0.54 (95% CI, 0.50-0.59) and the ET-DRI ROC area was 0.56 (95% CI, 0.51-0.61), compared to 0.70 (95% CI, 0.65-0.73) (p < 0.0001) for the GRI. Conclusions: both the DRI and ET-DRI do not seem to be useful in our setting. Hence a national indicator is more desirable. The GRI requires a national study in order to further streamline and assess this indicator.

Introducción: existen diversos indicadores para la valoración de la supervivencia del injerto hepático (DRI americano y ET-DRI europeo, entre otros), pero existen diferencias importantes entre los programas de trasplante de los diferentes países y podría ser que dichos indicadores no sean válidos en nuestro medio. Objetivos: el objetivo de este estudio es describir un nuevo indicador nacional de riesgo del injerto hepático a partir de los resultados del Registro Español de Trasplante Hepático (RETH) y validar el DRI y el ET-DRI. Metodología: el RETH incluye un análisis de Cox de los factores relacionados con la supervivencia del injerto. En base a sus resultados se define el indicador graft risk index (GRI). Las variables que contempla dependen del proceso de donación: edad, causa de muerte, compatibilidad sanguínea y tiempo de isquemia fría; y del receptor: edad, enfermedad de base, virus C, número de trasplante, estado UNOS y técnica quirúrgica. Se obtuvo la curva de la regresión logística y se calcularon las curvas de supervivencia del injerto por estratificación. La precisión se evaluó mediante el área ROC. Resultados: un GRI de 1 se corresponde con una probabilidad de pérdida del injerto del 23, 25%; cada punto de aumento del GRI supone que la probabilidad se multiplica por 1, 33. El GRI mostró la mejor discriminación por estratificación. El área ROC del DRI fue 0, 54 (95% IC, 0, 50-0, 59) y del ET-DRI, 0, 56 (95% IC, 0, 51-0, 61), frente al GRI 0, 70 (95% IC, 0, 65-0, 73) (p < 0, 0001). Conclusiones: el DRI y el ET-DRI no parecen útiles en nuestro medio y sería necesario disponer de un indicador propio. El GRI requiere un estudio nacional que perfile más el indicador y realice una validación más amplia. Introduction: several indicators are available to assess liver graft survival, including the American DRI and the European ET-DRI. However, there are significant differences between transplant programs of different countries, and the previously mentioned indicators might be not valid in our setting. Objectives: the aim of the study was to describe a new national liver graft risk indicator based on the results obtained from the Registro Espanol de Trasplante Hepatico (RETH) and to validate the DRI and ET-DRI indicators. Methods: the RETH includes a Cox analysis of factors associated with graft survival; the graft risk index (GRI) indicator was defined based on these results. The variables considered are dependent upon the donation conditions (age, cause of death, blood compatibility and cold ischemia time) and the transplant recipient (age, underlying disease, hepatitis C virus, transplant number, UNOS status and surgical technique). A logistic regression curve was obtained and graft survival curves were calculated by stratification. Precision was assessed using the ROC analysis. Results: a GRI of 1 represents a probability of graft loss of 23.25%; each point increase in the GRI score multiplies this probability by 1.33. The best discrimination of GRI was obtained by stratification.The DRI ROC area was 0.54 (95% CI, 0.50-0.59) and the ET-DRI ROC area was 0.56 (95% CI, 0.51-0.61), compared to 0.70 (95% CI, 0.65-0.73) (p < 0.0001) for the GRI. Conclusions: both the DRI and ET-DRI do not seem to be useful in our setting. Hence a national indicator is more desirable.The GRI requires a national study in order to further streamline and assess this indicator.

Aunque los pacientes con cáncer de pulmón a células no pequeñas en estadios tempranos (NSCLC) tienen buen pronóstico, el 20-30% recae, siendo relevante la identificación de biomarcadores pronósticos. Los retinoides regulan crecimiento y diferenciación, y pueden antagonizar la progresión tumoral. Su efecto depende del transporte citosólico mediado por moléculas como CRBP1, y de la unión a receptores específicos (RARβ). Alteraciones en esta vía se asociaron con cáncer. Nuestro objetivo fue estudiar la expresión, mediante inmunohistoquímica, de RARβ y CRBP1 en el tejido tumoral de 49 pacientes NSCLC Estadio I/II, obtenido durante la cirugía. La supervivencia se analizó mediante los test Log Rank y multivariado de Cox. El 44.9% de los tumores fueron positivos para RARβ con expresión a nivel citoplasmático, mientras que el 34.7% lo expresó a nivel nuclear. La tinción para CRBP1 se observó en el 61.2% de los tumores. No se encontró asociación entre la expresión de ambas moléculas y las características clinicopatológicas (sexo, tamaño tumoral, nódulos línfáticos comprometidos, histopatología y p53). Tampoco se encontró asociación con el hábito de fu-mar. La presencia de células tumorales en el lavado pleural se asoció significativamente con la expresión de CRBP1. Por otro lado, se demostró asociación entre la expresión elevada de RARβ citoplasmático y menor supervivencia global (LR 4.17, p=0.0412). El análisis multivariado no mostró asociación con otras variables de pronóstico en NSCLC. En conclusión, en este grupo de pacientes NSCLC Estadio I/II, RARβ pareciera predecir la supervivencia global en forma independiente.Although early-stage non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients have a relative by favorable prognosis, the risk of a bad outcome remains substantial. Identification of reliable prognostic markers for disease recurrence and death has meaningful clinical application. Retinoids are involved in cell growth and differentiation and may antagonize cancer progression. Their effects are mediated through nuclear receptors called Retinoic Acid Receptor (RAR) and regulated by molecules such as Cellular Retinol-Binding Protein 1 (CRBP1) that function in retinol storage. The aim of this work was to analyze by immunohistochemistry the expression patterns of RARβ and CRBP1, involved in retinoid-mediated signaling, in the tumoral tissue of a cohort of stage I/II NSCLC patients (n=49) who underwent a successful surgical resection. Prognostic evaluation was performed with the multivariate Cox proportional hazard model: 44.9% of tumors were positive for RARβ staining at cytoplasmic level, while 34.7% showed nuclear staining. CRBP1 staining was observed in 61.2% of the lung tumors. No relationship was found between the number of cells expressing the studied molecules and clinical pathological features, including sex, T and N (stage), histopathology and p53 expression. Univariate analysis showed a significant association between positive cytoplasmatic expression of RARβ with shorter overall survival (Log-rank test 4.17, p=0.0412). Multivariate studies indicated that RARβ expression was not influenced by other clinical pathological parameters. In conclusion, in this cohort of stage I and II NSCLC, only the expression of RARβ at cytoplasmatic level is a significant independent unfavorable prognostic factor.

El carcinoma Escamoso de Cabeza y Cuello (CECC) es el sexto cáncer con mayor incidencia en países desarrollados. Dos terceras partes de los pacientes con Carcinoma Escamoso de Cabeza y Cuello (CECC) se diagnostican en estadios avanzados y no siempre responden al tratamiento habitual de quimioterapia combinada con cirugía o radioterapia. El objetivo principal de este proyecto de tesis es desarrollar marcadores pronóstico y predictivos en pacientes con CECC localmente avanzado tratados con quimioradioterapia (QRT) concomitante o quimioterapia de inducción seguida de QRT/radioterapia o cirugía. Con este objetivo, hemos analizado por PCR cuantitativa o inmunohistoquímica, el nivel de expresión de una serie de genes candidatos, identificados en un estudio previo de microrrays, y la asociación de estos con la recidiva tumoral y la supervivencia de los pacientes. Estos análisis se realizaron en biopsias tumorales pre-tratamiento de cuatro cohortes de pacientes con CECC localmente avanzado. Los resultados muestran que el nivel de expresión de SERPINA-1 y RAB25 se asocia con la recidiva local, supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global de los pacientes. Además, mediante un estudio de microarrays, hemos identificado una firma de 16 genes cuya expresion se asocia con el pronóstico de los pacientes. Posteriormente la firma genética ha sido validada utilizando los datos obtenidos en dos estudios independientes previamente publicados. Por último, una vez caracterizado un panel de líneas celulares, hemos analizado funcionalmente el efecto de la manipulación de genes con capacidad pronóstica en células de CECC. En este sentido, la sobreexpresión exógena de Rab25 aumenta la proliferación, disminuye la capacidad de migración e invasión y potencia la citotoxicidad inducida por cisplatino en líneas de CECC. Los resultados confirman que el nivel de expresión de Rab25 es un factor de buen pronóstico en pacientes con CECC localmente avanzado. Aquellos pacientes cuyos tumores tienen una expresión elevada de Rab25 presentan un pronóstico más favorable que los pacientes con tumores que expresan niveles bajos. En cambio, el nivel de expresión de SERPINA-1 es un factor de mal pronóstico, aumenta el riesgo de sufrir recidivas tumorales y disminuye la supervivencia de los pacientes. La determinación de ambos marcadores podría ayudar, en un futuro, a identificar antes de iniciar el tratamiento, aquellos pacientes que presentan una mayor probabilidad de responder al tratamiento genotóxico y distinguirlos de los pacientes que no se benefician del tratamiento actual. La firma genética desarrollada podría predecir de una manera más precisa la supervivencia de los pacientes a partir de la determinación del nivel de expresión de un número mínimo de genes., Head and Neck Carcinoma (HNSCC) is the sixth most common cancer in develop worldwide. Two thirds of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients are diagnosed at an advanced stage and they do not always respond to the standard treatment protocols based on radiotherapy and/or chemotherapy. The main objective of this project is to develop prognostic and predictive markers of response to treatment in patients with locally advanced HNSCC treated with concomitant chemoradiotherapy (CRT) or induction chemotherapy followed by CRT/radiotherapy or surgery. Based in this objective, we have analyzed by quantitative PCR or immunohistochemistry, the expression level of a gene subset, identified in a previous microarray study, and their association with tumor recurrence and patient survival. These analyses were done in pre-treatment tumor biopsies of four cohorts of locally advanced HNSCC patients. Results showed that RAB25 and SERPINE-1 expression is associated with local recurrence, progression free survival and overall survival of patients. Even more, we identified a 16 gene signature associated with clinical outcome of patients. This gene signature has been validated in two independent microarray studies, previously published. Finally, we characterized a set of cell lines and we analyzed the effect of the manipulation of prognostic genes in HNSCC cell lines. We observed that the exogenous Rab25 overexpression increases cell proliferation, reduces migration and invasion, and promotes cisplatin cytotoxicity in CECC cell lines. These results confirm that RAB25 expression is a good prognostic marker in locally advanced HNSCC patients. Those patients with tumors bearing high expression levels of RAB25 have better prognostic than those patients with low expressing RAB25 tumors. In contrast, the expression level of SERPINE-1 is a bad prognostic marker, because increases the risk of tumor recurrence and diminish patient survival. The determination of both markers could be useful, in the future, to identify before treatment, those patients who have a higher probability to respond to genotoxic treatment and distinguish them from patients who won’t obtain benefit from current treatment. The developed genetic signature could predict with high accuracy patient survival, determining gene expression of minimum number of genes included in our genetic signatures.

Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de la expresión de la HER2 en carcinoma vesical de células transicionales (CCT) no músculo invasivo, poniendo especial énfasis en la población con alto grado. Materiales y métodos (pacientes): Se realizaron micromatrices de tejidos (TMA) con especímenes TUR-B representativos de 84 pacientes con CCT vesical no músculo invasivo (40 pT1GII y 44 pT1GIII) a los que se trataba en nuestra institución. El mismo patólogo que había llevado a cabo la prueba ciega de análisis inmunohistoquímico con Hercep realizó el proceso de asignación de profundidades de invasión y grados de manera uniforme: se consideró el valor 3+ como signo altamente positivo de sobreexpresión de la HER2. También se evaluaron otras variables clínico-patológicas. Resultados: Se detectó sobreexpresión de proteína HER2 en 30/ 44 (68,2%) lesiones pT1GIII, prediciendo recaídas en este subgrupo de CCT vesical (p

Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de la expresión de la HER2 en carcinoma vesical de células transicionales (CCT) no músculo invasivo, poniendo especial énfasis en la población con alto grado. Materiales y métodos (pacientes): Se realizaron micromatrices de tejidos (TMA) con especímenes TUR-B representativos de 84 pacientes con CCT vesical no músculo invasivo (40 pT1GII y 44 pT1GIII) a los que se trataba en nuestra institución. El mismo patólogo que había llevado a cabo la prueba ciega de análisis inmunohistoquímico con Hercep realizó el proceso de asignación de profundidades de invasión y grados de manera uniforme: se consideró el valor 3+ como signo altamente positivo de sobreexpresión de la HER2. También se evaluaron otras variables clínico-patológicas. Resultados: Se detectó sobreexpresión de proteína HER2 en 30/ 44 (68,2%) lesiones pT1GIII, prediciendo recaídas en este subgrupo de CCT vesical (p

Las células T reguladoras juegan un papel esencial en la tolerancia a las células tumorales. Moléculas como CD4, CD8A, CD127, CTLA-4, IL-10, TGFB-1 y FOXP3 se han identificado como marcadores de estas células. El objetivo de este trabajo es análizar la expresión de estos genes y correlacionarla con las variables clínico-patológicas en CPNM.

Antecedentes. Es necesario contar con herramientas pronósticas para identificar pacientes oncológicos orales de alto riesgo de progresión a estadio terminal. Objetivo. Establecer si el número, forma y tamaño de AgNOR’s se relacionan con el grado de malignidad de carcinomas de células escamosas de cavidad oral (CCECO) y con el tiempo de sobrevida de pacientes oncológicos. Material y métodos. 19 casos de CCECO (Departamento de Patología, Instituto nacional de Cancerología, México), 3 de bajo grado, 7 de grado intermedio y 9 casos de alto grado de malignidad, fueron utilizados. De sus archivos médicos se obtuvieron lo siguientes datos: edad al momento del diagnóstico, género, localización del tumor primario, y tiempo de sobrevida. Del material biológico disponible se obtuvieron cortes seriados a 6 µm que se tiñeron con la técnica de impregnación argéntica para Regiones de Organización Nucleolar de Ploton. De cada caso se determinó la cantidad, tamaño y forma de AgNOR’s. Se formaron grupos de estudio en relación al tiempo de sobrevida: ≤11 meses (8 casos); y ≥12 meses de sobrevida (11 casos); y en relación al promedio de AgNOR’s por núcleo en: ≤8 AgNOR’s (8 casos), y ≥9 AgNOR’s (12 casos). Se utilizaron las pruebas estadística de x², correlación de Pearson’s, t de student y regresión logística multivariada (p

Antecedentes. Es necesario contar con herramientas pronósticas para identificar pacientes oncológicos orales de alto riesgo de progresión a estadio terminal. Objetivo. Establecer si el número, forma y tamaño de AgNOR’s se relacionan con el grado de malignidad de carcinomas de células escamosas de cavidad oral (CCECO) y con el tiempo de sobrevida de pacientes oncológicos. Material y métodos. 19 casos de CCECO (Departamento de Patología, Instituto nacional de Cancerología, México), 3 de bajo grado, 7 de grado intermedio y 9 casos de alto grado de malignidad, fueron utilizados. De sus archivos médicos se obtuvieron lo siguientes datos: edad al momento del diagnóstico, género, localización del tumor primario, y tiempo de sobrevida. Del material biológico disponible se obtuvieron cortes seriados a 6 µm que se tiñeron con la técnica de impregnación argéntica para Regiones de Organización Nucleolar de Ploton. De cada caso se determinó la cantidad, tamaño y forma de AgNOR’s. Se formaron grupos de estudio en relación al tiempo de sobrevida: ≤11 meses (8 casos); y ≥12 meses de sobrevida (11 casos); y en relación al promedio de AgNOR’s por núcleo en: ≤8 AgNOR’s (8 casos), y ≥9 AgNOR’s (12 casos). Se utilizaron las pruebas estadística de x², correlación de Pearson’s, t de student y regresión logística multivariada (p

Los telómeros son complejos nucleoproteicos que protegen los extremos de cromosomas eucariotas de fenómenos de degradación y recombinación. En humanos, los telómeros miden 10-12 kpb en células somáticas normales, pero pueden reducirse hasta apenas 1-2 kpb en células tumorales de rápido crecimiento, debido a la replicación incompleta de estas estructuras en cada división mitótica. Los telómeros se acortan con la edad, lo cual puede estar asociado a inestabilidad genómica y a un incremento del riesgo de sufrir cáncer. El análisis de fragmentos de restricción teloméricos por Southern blot es en la actualidad el método estándar para la medición de la longitud de los telómeros. Sin embargo, una determinación precisa no es posible cuando el ADN está fragmentado o es escaso, como es el caso de las biopsias incluidas en parafina. En este trabajo se adecuó un ensayo de slot blot para cuantificar el contenido relativo, en lugar de la longitud, del ADN telomérico a partir de muestras de archivo de adenocarcinoma de colon. El contenido de ADN telomérico pudo ser medido de manera reproducible con apenas 75 ng de ADN genómico altamente degradado empleando detección de la hibridización por quimioluminiscencia. Telomeres are nucleoprotein complexes that protect the ends of eucaryotic chromosomes from degradation and recombination. In humans, telomeres measure 10-12 kbp in normal somatic cells, but they scarcely reach 1-2 kbp in tumor cells of rapid growth, due to the incomplete replication of these structures in each mitotic division. Telomeres shorten with age, which can be associated to genomic instability and to an increment of the risk of suffering from cancer. The standard method to measure the telomere length is the analysis of telomeric restriction fragments by Southern blot. However, a precise determination is not possible when the DNA is broken into small fragments or if it is scarce. In this work, a slot blot assay was adapted to quantify the relative content, instead of the length, of telomeric DNA from paraffin-embedded archival specimens of colon adenocarcinoma. The telomeric DNA content could be reproducibly measured with hardly 75 ng of highly degraded genomic DNA by chemiluminescent detection for hybridization.

Introducción: Aproximadamente un tercio de los enfermos con cáncer colorrectal sin metastatización ganglionar recidivan debido a la existencia de micrometástasis no detectadas con los métodos histológicos habituales. La expresión de ciertas enzimas implicadas en el proceso metastásico del cáncer colorrectal como la catepsina B, puede predecir el potencial metastásico y mala evolución de las neoplasias en etapas tempranas para considerar terapias más agresivas. Nuestro objetivo es establecer el valor pronóstico de la determinación sérica e inmunohistoquímica de catepsina B, con el fin de identificar los carcinomas colorrectales más agresivos Métodos: Estudio transversal y cohorte de 55 enfermos con cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente en nuestro servicio de forma electiva entre 1998 y 2000. Utilizamos como grupo control, 23 enfermos intervenidos quirúrgicamente por apendicitis aguda. Se realizó determinación sérica preoperatoria de catepsina B (KRKA,dd Novo Slovenia; ng/ml) e inmunohistoquímica tras resección quirúrgica, (C-19, Santa Cruz Biotechnology). El resto de marcadores utilizados fueron CEA, (INMULIT 2000 CEA;5 ng/ml); CA 19,9, (INMULITE GI-M;37 UI/ml); p53, (Dako ).El análisis de supervivencia se realizó mediante los métodos de Cox y Kaplan-Meier, con el paquete estadístico SPSS 10.0 para Windows. Resultados: La edad media de los enfermos con cáncer colorrectal fue 68 años, 39-87. 29 fueron varones y 26 mujeres. El tamaño de los tumores fue 4,6 cm, 1-12. La localización más frecuente fue rectal, 32,2%, y la diferenciación histológica moderada, 49,1%. Los valores séricos e inmunohistoquímicos de los enfermos con apendicitis aguda fueron 5,74 ng/ml y 29,56% respectivamente. Los valores séricos preoperatorios en enfermos con cáncer colorrectal fueron: CEA; 46,04 ng/ml (0,21-7,32); CA 19,9; 110,52UI/ml, (2,5-1920), y catepsina B: 6,94 ng/ml (3,57-11,6). Los valores inmunohistoquímicos fueron p53: 44,36% (0-95); catepsina B tisular, 66,9%, (10-90). Los valores séricos e inmunohistoquímicos de catepsina B fueron significativamente superiores en enfermos con cáncer colorrectal respecto al grupo control, p=0,011 y p=0,000 respectivamente. Los valores preoperatorios séricos de catepsina B se relacionaron significativamente con una menor supervivencia del enfermo tanto en modelo univariante como multivariante, p=0,041; HR 1,281, 95%IC (1,010-1,624) y p= 0,022; HR 1,338, 95% IC (1,043-1,716). Conclusiones: La catepsina B puede ser considerado como marcador pronóstico independiente en cáncer colorrectal. Su determinación sérica preoperatoria, con valores por encima de 6,94 ng/ml, se relaciona con una menor supervivencia del enfermo.

Introducción: Aproximadamente un tercio de los enfermos con cáncer colorrectal sin metastatización ganglionar recidivan debido a la existencia de micrometástasis no detectadas con los métodos histológicos habituales. La expresión de ciertas enzimas implicadas en el proceso metastásico del cáncer colorrectal como la catepsina B, puede predecir el potencial metastásico y mala evolución de las neoplasias en etapas tempranas para considerar terapias más agresivas. Nuestro objetivo es establecer el valor pronóstico de la determinación sérica e inmunohistoquímica de catepsina B, con el fin de identificar los carcinomas colorrectales más agresivos Métodos: Estudio transversal y cohorte de 55 enfermos con cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente en nuestro servicio de forma electiva entre 1998 y 2000. Utilizamos como grupo control, 23 enfermos intervenidos quirúrgicamente por apendicitis aguda. Se realizó determinación sérica preoperatoria de catepsina B (KRKA,dd Novo Slovenia; ng/ml) e inmunohistoquímica tras resección quirúrgica, (C-19, Santa Cruz Biotechnology). El resto de marcadores utilizados fueron CEA, (INMULIT 2000 CEA;5 ng/ml); CA 19,9, (INMULITE GI-M;37 UI/ml); p53, (Dako ).El análisis de supervivencia se realizó mediante los métodos de Cox y Kaplan-Meier, con el paquete estadístico SPSS 10.0 para Windows. Resultados: La edad media de los enfermos con cáncer colorrectal fue 68 años, 39-87. 29 fueron varones y 26 mujeres. El tamaño de los tumores fue 4,6 cm, 1-12. La localización más frecuente fue rectal, 32,2%, y la diferenciación histológica moderada, 49,1%. Los valores séricos e inmunohistoquímicos de los enfermos con apendicitis aguda fueron 5,74 ng/ml y 29,56% respectivamente. Los valores séricos preoperatorios en enfermos con cáncer colorrectal fueron: CEA; 46,04 ng/ml (0,21-7,32); CA 19,9; 110,52UI/ml, (2,5-1920), y catepsina B: 6,94 ng/ml (3,57-11,6). Los valores inmunohistoquímicos fueron p53: 44,36% (0-95); catepsina B tisular, 66,9%, (10-90). Los valores séricos e inmunohistoquímicos de catepsina B fueron significativamente superiores en enfermos con cáncer colorrectal respecto al grupo control, p=0,011 y p=0,000 respectivamente. Los valores preoperatorios séricos de catepsina B se relacionaron significativamente con una menor supervivencia del enfermo tanto en modelo univariante como multivariante, p=0,041; HR 1,281, 95%IC (1,010-1,624) y p= 0,022; HR 1,338, 95% IC (1,043-1,716). Conclusiones: La catepsina B puede ser considerado como marcador pronóstico independiente en cáncer colorrectal. Su determinación sérica preoperatoria, con valores por encima de 6,94 ng/ml, se relaciona con una menor supervivencia del enfermo. Background: Aproximately one third of node-negative colorectal cancer recur suggesting the presence of micrometastasis not detected by conventional histopathologic methods. We think that the role of enzymes like Cathepsin B play in the process of invasion and metastasis in colorectal cancer might identify at earlier stages patients with high risk of shorter survival and who need more aggressive treatment. Our porpuse is to evaluate the prognostic significance of preoperative serum and inmunohistochemical levels of cathepsin B to identify colorectal carcinomas with worse prognostic. Methods: Fifty five patients undergoing surgical treatment for colorectal cancer from 1998 to 2000. As a control group sera from 23 patients with acute appendicitis. Serum levels of cathepsin B were obtained preoperatively (KRKA, Novo Slovenia;ng/ml); cathepsin B inmunoreactivity was determinated after surgical treatment, (C-19, Santa Cruz Biotechnology). Serum levels of CEA (Inmulit 2000 CEA), and CA 19,9 (Inmulite Gi-Ma, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA), and p53 expression (Dako) were determinated in patients with colorectal cancer. Survival analysis was realized using Cox and Kaplan-Meier methods (SPSS 10.0 for Windows). Results: The mean age of patients with colorectal cancer was 68 years (range 39-87 years). 29 males and 26 females.Tumor size was 4.6 cms., range 1-12. Rectal localization, 32.2%. Moderately differentiated, 49.1%. The median serum and inmunohistochemical levels of cathepsin B were 5.74 ng/ml and 29.56% in patients with acute appendicitis respectively. Preoperative serum levels in patients with colorectal cancer were: CEA, 46.04 ng/ml (range 0.21-7.32 ); CA 19,9, 110.52 UI/ml, (range 2.5-1920); and Cathepsin B, 6.94 ng/ml, range 3.57-11.6). Inmunohistochemical results were: p53, 44.36%, (range 0-95); Cathepsin B, 66.9% (range 10-90). Serum and inmunhistochemical values were significantly increased in patients with colorectal cancer when compared with control group, p=0,011 and p=0,000. High serum levels of cathepsib B were significantly associated wiyh shorter survival of patients with colorectal cancer in univariate and multivariate methods, p=0.041;HR 1.281 95%CI (1.043-1.716) and p= 0.022; HR 1.338.955 CI (1.043-1.716). Conclusions: Cathepsin B can be used like an independent prognostic tumoral marker in colorectal cancer. Preoperative serum levels over 6.94 ng/ml, are associated with worse prognostic and shorter survival.