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Els tumors neuroendocrins (TNEs) són un grup de neoplàsies poc freqüents i heterogènies i amb un ampli espectre d'agressivitat. Hi ha molt poca informació epidemiològica a nivell mundial, l'objectiu d'aquest estudi ha estat el de reportar-ne les dades a la província de Girona. Hem inclòs tots els codis de la ICD-O3 que codifiquen un TNE, període 1994-2002. Hem identificat 698 tumors. Es reporten les dades tant de la casuística com les taxes d'incidència i supervivència de cada TNE per separat. Els resultats són consistents amb les publicacions europees. El fet d'haver reportat la incidència i la supervivència dels TNEs a Girona contribueix a un millor coneixement d'aquestes neoplàsies. Neuroendocrine tumors (NETs) belong to a rare and heterogeneous group of neoplasms with a wide range of aggressiveness. Little information is available about epidemiology of NETs in the World population. The objective of this study was to report the incidence and survival of these tumors in Girona province. We included all ICD-O3 codes that codified a NET, period 1994-2004. We identified 698 NETs. We reported our data and the calculated incidence and survival of each NET. Our results were consistent with other European reports. By providing the incidence and survival of NETs in Girona province, this study contributes to a better understanding of these rare tumors.

Tractament mèdic; Tractament amb irradiació; Càncer de la unió esofagogàstrica Tratamiento médico; Tratamiento con irradiación; Cáncer de la unión esofagogástrica Medical treatment; Irradiation treatment; Esophagogastric union cancer El càncer gàstric (CG) és actualment el vuitè tipus de càncer més prevalent a la Unió Europea on, segons les estimacions, el 2018 es calculen 80.211 casos diagnosticats en ambdós sexes amb una taxa estimada d'incidència estandarditzada per edat de 6,4 casos per cada 100.000 habitants. En el cas d'Espanya, segons dades d'incidència i mortalitat del projecte GLOBOCAN i de l'Observatori Europeu del Càncer, se situa en novè lloc, després del càncer de bufeta i el càncer uterí, pel que fa a freqüència. Els objectius d'aquesta guia són: Desenvolupar, difondre, implementar i avaluar resultats de l'ICO-ICSPraxi de càncer gàstric i d'unió esofagogàstrica. Disminuir la variabilitat terapèutica entre els pacients tractats als diferents centres d'aquesta institució. Implementar els resultats de la terapèutica en els pacients amb càncer gàstric i d'unió esofagogàstrica tractats d'acord amb les recomanacions d'aquesta guia. El cáncer gástrico (CG) es actualmente el octavo tipo de cáncer más prevalente en la Unión Europea donde, según las estimaciones, el 2018 se calculan 80.211 casos diagnosticados en ambos sexos con una tasa estimada de incidencia estandarizada por edad de 6,4 casos por cada 100.000 habitantes. En el caso de España, según datos de incidencia y mortalidad del proyecto GLOBOCAN y del Observatorio Europeo del Cáncer, se sitúa en noveno lugar, después del cáncer de vejiga y el cáncer uterino, en cuanto a frecuencia. Los objetivos de esta guía son: Desarrollar, difundir, implementar y evaluar resultados del ICO-ICSPraxi de cáncer gástrico y de unión esofagogástrica. Disminuir la variabilidad terapéutica entre los pacientes tratados en los diferentes centros de esta institución. Implementar los resultados de la terapéutica en los pacientes con cáncer gástrico y de unión esofagogástrica tratados de acuerdo con las recomendaciones de esta guía. Gastric cancer (GC) is currently the eighth most prevalent type of cancer in the European Union where, according to estimates, 80,211 cases diagnosed in both sexes are estimated at an estimated rate of incidence standardized by age of 6.4 cases per 100,000 people. In the case of Spain, according to the incidence and mortality data of the GLOBOCAN project and the European Cancer Observatory, it is placed ninth, after bladder cancer and uterine cancer, as it happens frequently. The objectives of this guide are: Developing, disseminating, implementing and evaluating the results of the ICO-ICSPraxi of gastric cancer and esophagogastric binding. Decrease the therapeutic variability between patients treated at the different centers of this institution. Implement the results of therapeutic treatment in patients with gastric cancer and esphagogastric binding treated in accordance with the recommendations of this guide.

El cáncer gástrico (CG) y de la unión gastro-esofágica (CUGE) representa un problema a nivel mundial; si bien es la 5ª causa más frecuente de cáncer, se sitúa la 3ª como causa de muerte por cáncer. El pronóstico de los pacientes con CG metastásico es muy pobre, con una supervivencia a los 5 años inferior al 5%, y la quimioterapia ofrece un beneficio clínico con una duración limitada. Aproximadamente entre un 15-20% de los pacientes presentan sobrexpresión del receptor de crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER2). Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado selectivo para HER2, ha sido el primer fármaco dirigido que ha demostrado mejorar el pronóstico de estos pacientes. El estudio TOGA randomizaba a los pacientes HER2 positivo a recibir una primera línea de quimioterapia con o sin trastuzumab. La mediana en la supervivencia global de los pacientes tratados con trastuzumab mejoraba significativamente, de 11.1 a 13.8 meses (Hazard ratio = 0.74, p < 0.01). De todas formas, sólo el 50% de los pacientes del grupo experimental se beneficiaba, en términos de respuesta, y que en la mayoría de los pacientes la enfermedad acababa progresando. La resistencia al tratamiento con trastuzumab se podría explicar por alteraciones moleculares a nivel de las proteínas efectoras de las vías de señalización intracelular que activa HER2: la vía de las MAP-quinasas y la vía de PI3K-AKT-mTOR. Esta tesis doctoral analiza posibles alteraciones moleculares en proteínas efectoras de las vías de señalización intracelular de HER2 como posible causa de resistencia primaria a trastuzumab, en una cohorte de 100 pacientes afectos de CG y CUGE HER2 positivo. El análisis molecular se ha realizado sobre las biopsias tumorales de estos pacientes. Se ha analizado el estado de las ciclinas E y D1 (amplificación, sobrexpresión), de PIK3CA (amplificación, secuenciación), de PTEN (expresión), de HER3 (sobrexpresión), y de p95HER2 (sobrexpresión, cuantificación). Además, se han correlacionado los hallazgos moleculares con los datos clínicos de los pacientes. El 25% de los pacientes presenta amplificación de la ciclina E, y este hecho se asocia a un peor pronóstico. La amplificación de la ciclina E es causa de su sobrexpresión. El 15% de los pacientes presenta amplificación de la ciclina D1. Un 4% de los pacientes presentan amplificación a nivel del gen de PIK3CA, mientras que un 3.1% presentan mutaciones a nivel de los dominios helical y catalítico del gen. Un 4% de los pacientes presentan pérdida de la expresión de PTEN, y un 11% presentan baja expresión. Una tercera parte (39%) de los pacientes presentan sobrexpresión de HER3. Un 27% de los pacientes presentan sobrexpresión de p95HER2, y se describe su correlación con una mejor tasa de supervivencia libre de progresión. La investigación translacional integra la investigación básica de laboratorio con la clínica hospitalaria. El conocimiento de los mecanismos moleculares de desarrollo y progresión del cáncer es indispensable para una práctica clínica oncológica como la que entendemos a día de hoy, abordando la enfermedad desde el conocimiento de su biología molecular. El descubrimiento del papel de HER2 y del potencial terapéutico de trastuzumab marcaron el punto de inflexión en el CG, a partir del cual debemos continuar para poder mejorar el pronóstico de nuestros pacientes. Esta tesis sigue la misma línea, e identifica la amplificación de la ciclina E como factor pronóstico negativo de supervivencia, y la sobrexpresión de p95HER2 como factor predictivo positivo de respuesta a terapia basada en trastuzumab, en pacientes afectos de CG y CUGE HER2 positivo., Gastric cancer (GC) and gastro-esophageal junction cancer (GEJC) is a worldwide problem; although it is the 5th most common cause of cancer, it remains the 3rd cause of death from cancer. The prognosis of patients with metastatic GC is very poor, with 5 year survival rates of less than 5%. Chemotherapy is efficient but with a limited duration. Approximately 15-20% of patients present overexpression of the epidermal growth factor receptor type 2 (HER2). Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody that binds HER2, was the first targeted therapy to demonstrate an improvement of the prognosis of these patients. The TOGA trial randomized HER2 positive patients to receive a first-line chemotherapy with or without trastuzumab. The median overall survival of the patients treated with trastuzumab improved significantly, from 11.1 to 13.8 months (Hazard ratio = 0.74, p

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Els tumors neuroendocrins (TNEs) són un grup de neoplàsies poc freqüents i heterogènies i amb un ampli espectre d’agressivitat. Hi ha molt poca informació epidemiològica a nivell mundial, l’objectiu d’aquest estudi ha estat el de reportar-ne les dades a la província de Girona. Hem inclòs tots els codis de la ICD-O3 que codifiquen un TNE, període 1994-2002. Hem identificat 698 tumors. Es reporten les dades tant de la casuística com les taxes d’incidència i supervivència de cada TNE per separat. Els resultats són consistents amb les publicacions europees. El fet d’haver reportat la incidència i la supervivència dels TNEs a Girona contribueix a un millor coneixement d’aquestes neoplàsies. Neuroendocrine tumors (NETs) belong to a rare and heterogeneous group of neoplasms with a wide range of aggressiveness. Little information is available about epidemiology of NETs in the World population. The objective of this study was to report the incidence and survival of these tumors in Girona province. We included all ICD-O3 codes that codified a NET, period 1994-2004. We identified 698 NETs. We reported our data and the calculated incidence and survival of each NET. Our results were consistent with other European reports. By providing the incidence and survival of NETs in Girona province, this study contributes to a better understanding of these rare tumors.