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Background. With a frequency of about 90%, head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) are the most common malignancies of the upper aerodigestive tract. The cancer stem cell (CSC) hypothesis postulates that CSCs are the dangerous part of the tumor and are relevant to metastasis, invasiveness and resistance to chemotherapy. Methods. Tissue samples taken from HNSCCs and normal mucosa were tested for the expression of several established CSC markers. The expression and activity of the matrix metalloproteinase MMP-9 was also investigated. Results. Cells of the invasive tumor front expressed the basal stem cell markers CD44, ALDH1 and CK14. However, in contrast to the noninvasive basal cell layer of normal mucosa, HNSCC samples were also positive for active MMP-9, which lends the tumor its gelatinolytic activity. Conclusion. These observations suggest a model in which cells of the invasive front are derived from the basal cell layer of normal mucosa and harbour the CSCs. Future studies should thus focus on the cells of the invasive front in particular, since the activity of these cells may form the basis for tumor recurrence and therapy resistance.

Einleitung: Sialadenose ist eine Erkrankung unbekannter Ätiologie und befällt vorwiegend die großen Kopfspeicheldrüsen. In einem Case Report berichtete unsere Gruppe kürzlich über eine mögliche Assoziation von Sialadenose mit ADH-behandeltem Diabetes insipidus. ADH stimuliert Aquaporin (AQP)-Wasserkanäle in der Niere. Es war daher von Interesse zu untersuchen, ob es Hinweise gibt auf eine Assoziation von Sialadenose mit AQP. Material: Für die Untersuchungen wurde in Paraffin eingebettetes Glandula Parotis-Gewebe von 8 Patienten sowie 5 Kontrollpersonen herangezogen. Bei einer Hälfte der Patienten zeigte sich klinisch eine asymptomatische unilaterale Raumforderung im Bereich der Ohrspeicheldrüse. Bei der anderen Hälfte der Patienten fand sich histopathologisch zwar ebenfalls eine Sialadenose, diese jedoch als Nebenbefund anderer Grunderkrankungen. Methoden: Gewebeschnitte wurden entparaffiniert und mittels der ABC Methode unter Standardbedingungen gefärbt. Polyklonale AQP5 Primärantikörper (1:20) waren von Santa Cruz Biotechnology. Resultate: Bei allen Patientenproben zeigte sich ein spezifisches, jedoch verschieden starkes, AQP5-Signal an der apikalen Membran der Azinuszellen. Das AQP5 Signal zeigte sich in der ersten Patientengruppe bei 2/4 Patienten deutlich positiv, bei den übrigen zwei eher mäßig oder nur in Teilabschnitten vorhanden. Innerhalb der zweiten Patientengruppe war das Signal bei 5/6 variabel bis schwach, bei 1/6 deutlich. Ein spezifisches AQP5-Signal war im Normalgewebe regelmäßig schwach darstellbar. Schlussfolgerung: Es finden sich Hinweise auf eine Assoziation von Störungen des Körperwasserhaushaltes, repräsentiert durch eine variable Expression der AQP-Wasserkanäle, mit der Entwicklung einer Sialadenose.

Einleitung: Charakteristisch für Plattenepithelkarzinome des Kopf- und Halsbereiches (HNSCC) ist ihre frühe vorwiegend lymphogene Metastasierung sowie stark reduzierte Prognose bei Vorliegen von Lymphknotenmetastasen. Nach operativer Versorgung des Tumors schließt sich regelmäßig eine Radio(chemo)therapie an mit dem Ziel, verbliebene Tumorzellen durch Einleitung von Apoptose zu zerstören. Nicht selten zeigt sich hierbei jedoch eine Apoptose-Resistenz. Es wurde gezeigt, dass EGFR-überexprimierende Tumoren eine deutlich schlechtere Prognose aufweisen. Es ist daher von Interesse zu untersuchen, ob es hier zu einer EGFR-abhängigen Beeinflussung anti-apoptotischer Proteine kommt. Material und Methoden: 10 zuvor etablierte HNSCC Zelllinien wurden für die Untersuchungen herangezogen. Es erfolgte eine Stimulation mit steigenden EGF Konzentrationen (0; 0,1; 1; 10; 100; 1000 ng/ml) für jeweils 12h. Western Blot Analysen der Zelllysate (35 µg) wurden unter Standardbedingungen angefertigt. Aktin diente als Kontrolle. Resultate. Mit zunehmender EGFR-Stimulation zeigte sich eine Zunahme der Bcl-xL Expression. Dieser Effekt zeigte unterschiedliche Ausprägungen zwischen den untersuchten Zelllinien. Schlussfolgerung: Stimulation des EGFR führt zu einer, zwischen den untersuchten Zelltypen teilweise variablen, Hochregulation von Bcl-xL. Da verschiedene Zelllinien unterschiedlich auf EGF-Stimulation reagieren ist anzunehmen, dass es zwischen verschiedenen Tumoren in vivo ebenfalls deutliche Unterschiede im Grad der EGFR-abhängigen Bcl-xL Expression gibt. Dies kann zumindest teilweise die häufig beobachtete, bei verschiedenen Patienten oft unterschiedlich starke, Apoptose-Resistenz und damit reduzierte Prognose von EGFR-positiven HNSCC Tumoren erklären.