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Orientadores: Mônica Barbosa de Melo, José Paulo Cabral de Vasconcellos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O glaucoma engloba um grupo de doenças que têm como característica comum a atrofia progressiva do disco óptico com alteração correspondente de campo visual, decorrente da perda de células ganglionares da retina. O aumento da pressão intraocular (PIO) é o principal fator de risco para o desenvolvimento do glaucoma, mas tem sido sugerida a existência de outros aspectos relevantes, tais como alterações no metabolismo do óxido nítrico, na regulação do fluxo vascular, sinais de estresse oxidativo e alterações no sistema imunológico. O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA), a forma mais prevalente entre os glaucomas, está associado a uma série de fatores de risco para sua instalação e desenvolvimento, além da PIO. Os demais fatores de risco são: idade (relação direta), raça (mais frequente e grave em indivíduos da raça negra), miopia e história familiar de glaucoma. A maioria dos casos de GPAA apresenta um padrão complexo de hereditariedade, em que variantes de suscetibilidade contribuem para a gravidade da doença. O objetivo deste estudo do tipo caso-controle foi avaliar o papel de polimorfismos nos genes da interleucina alfa (IL1A), interleucina beta (IL1B) e fator de necrose tumoral alfa (TNFA) em relação à suscetibilidade ao GPAA. Após avaliação oftalmológica, foram recrutados 214 indivíduos não relacionados portadores de GPAA. A análise molecular foi realizada por meio de técnicas de PCR e sequenciamento direto. Neste estudo observou-se que o alelo C do polimorfismo -31 C/T, presente na região promotora do gene IL1B, confere risco para o glaucoma (p=0,002). Este alelo está contido em um "TATA" box, influenciando na transcrição deste gene. Existe um desequilíbrio de ligação entre os SNPs -31 C/T e -511 T/C do gene IL1B e este último também está associado a um risco aumentado para o glaucoma (p=0,006). Com relação aos demais SNPs estudados (+3954 C/T do gene IL1B, -889 C/T e +4845 G/T do gene IL1A e -238 G/A e -308 G/A do gene TNFA), não houve associação com o glaucoma. Este estudo sugere que há relação das variantes "C" do SNP -31 C/T e "T" do SNP -511 T/C do gene IL1B com a etiologia do GPAA em uma amostra da população brasileira Abstract: Glaucoma comprises a group of diseases characterized by progressive atrophy of the optic disc and corresponding visual field loss, as consequence of retinal ganglion cells death. Augmented intraocular pressure (IOP) is the main risk factor for glaucoma development, but it has been suggested that there are other relevant aspects that may lead to neuronal and trabecular meshwork (TM) damage and contribute to the development of glaucoma, including alterations in nitric oxide metabolism, oxidative stress and vascular and immune system dysregulations. Primary open angle glaucoma (POAG), the most prevalent form of glaucoma, is associated with several risk factors to its initiation and progression besides IOP. The additional risk factors are: age (direct correlation), race (more frequent in black subjects), myopia and family history of glaucoma. The majority of POAG cases presents a complex pattern of heritability, in which susceptibility variants contribute to disease severity. The aim of this case-control study was to evaluate the role of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the interleukin alpha (IL1A), interleukin beta (IL1B) and tumor necrosis factor alpha (TNFA) genes in relation to POAG susceptibility. After ophthalmologic evaluation, 214 unrelated subjects with POAG were recruited. The molecular analysis was performed by PCR and direct sequencing techniques. In this study it was observed that the C allele of the -31 C/T promoter polymorphism of the IL1B gene confers risk for glaucoma (p=0.002). This allele disrupts a "TATA" box, influencing the transcription of the IL1B gene. There is linkage disequilibrium between the -31 C/T e -511 T/C SNPs, and the latter is also associated with an increased risk for glaucoma (p=0.006). Regarding the others studied SNPs (+3954 C/T of the IL1B gene, -889 C/T and +4845 G/T of the IL1A gene and -238 G/A and -308 G/A of the TNFA gene), there is no association with glaucoma. This study suggests the relationship of the "C" variant of -31C/T and "T" variant of -511T/C of IL1B gene with POAG etiology in a sample of the Brazilian population Mestrado Oftalmologia Mestra em Ciências Médicas

The aim of this study is to present the results of ab-interno trabeculotomy using Kahook Dual Blade in patients with primary congenital glaucoma. An ab-interno trabeculotomy using a dual blade device was performed in three eyes of two patients with the diagnosis of primary congenital glaucoma. One of them in the left eye and the other patient in both eyes. In the first patient, an adequate response was achieved after the intraocular pressure reduced from 36 mmHg to 14 mmHg. The second patient did not respond adequately to the procedure, and high intraocular pressure levels persisted in both eyes after the procedure. The indication of Kahook Dual Blade ab-interno trabeculotomy in primary congenital glaucoma must be cautious and more studies are needed to establish its efficacy and the best indications. Seems that this procedure should not be indicated for primary congenital glaucoma treatment. RESUMO O objetivo deste estudo é apresentar os resultados da trabeculotomia ab-interno com Kahook Dual Blade em pacientes com glaucoma congênito primário. Foi realizada trabeculotomia ab-interno com dispositivo de lâmina dupla em 3 olhos de 2 pacientes com diagnóstico de glaucoma congênito primário. Um deles no olho esquerdo e o outro paciente nos dois olhos. No primeiro paciente, houve resposta adequada uma vez que a pressão intraocular diminuiu de 36 mmHg para 14mmHg. O segundo paciente não respondeu adequadamente ao procedimento, mantendo altos níveis de pressão intraocular em ambos os olhos após o procedimento. A indicação da trabeculotomia ab-interno com o Kahook Dual Blade no glaucoma congênito primário deve ser cautelosa e são necessários mais estudos para estabelecer a eficácia e as melhores indicações. Parece que esse procedimento não deve ser indicado no tratamento do glaucoma congênito primário.

Purpose: To investigate the reduction in corneal endothelial cell density associated with gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy (GATT) in a short-term follow-up period. Methods: A retrospective analysis of the medical charts of patients with open-angle glaucoma who underwent gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy isolated or combined with phacoemulsification (phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy) was conducted. Patients who underwent phacoemulsification alone were included as controls. The endothelial cell density data (assessed using a specular microscope) before and at the first month after operation were collected and then compared. Results: Sixty-two eyes previously treated with gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy (gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy, n=39 eyes; phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy, n=23 eyes) fulfilled the inclusion criteria. The mean age of the study patients was 61.3 ± 18.4 years in the stand-alone gonioscopyassisted transluminal trabeculotomy group and 60.4 ± 11.9 in phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy group. Men comprised 66.6% of the patients in the isolated gonioscopyassisted transluminal trabeculotomy group and 56.5% of those in the phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy group. The mean visual field defects (mean deviation index) were -13.9 ± 9.2 and -10.3 ± 7.7 dB in the isolated gonioscopy-assisted and phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy groups, respectively. The patients in the former group presented a mean endothelial cell density reduction of 28.8 cells/mm² (1.31%; p=0.467). In the latter group, the mean endothelial cell density loss was 89.4 cells/mm² (4.36%; p=0.028). The control eyes (23 patients) presented a mean endothelial cell density change of 114.1 ± 159.8 cells/mm² (4.41%; p=0.505). The endothelial cell density reduction in the phaco-gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy group was not significantly different from that in the controls (p=0.81). Conclusions: Gonioscopy-assisted transluminal trabeculotomy appears to be a safe procedure for the corneal endothelial cell layer when performed either isolated or combined with cataract extraction in a short-term follow-up period. RESUMO Objetivo: Investigar a redução na densidade celular endotelial corneana associada à trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia (GATT) em curto prazo. Métodos: Análise retrospectiva de prontuários médicos de pacientes com glaucoma de ângulo aberto que foram submetidos à trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia isolada ou combinada com facoemulsificação. Pacientes que foram submetidos à facoemulsificação isolada foram incluídos como controles. Dados da densidade celular endotelial corneana (avaliada através de microscópio especular) pré-operatória e ao primeiro mês pós-operatório foram coletados e comparados. Resultados: Sessenta e dois olhos que foram submetidos à trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia (trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia=39 olhos; faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia=23 olhos) passaram pelos critérios de inclusão. A idade média dos pacientes estudados era 61,3 ± 18,4 anos no grupo trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia isolada e 60,4 ± 11,9 anos no grupo faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia. Homens eram 66,6% do grupo trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia isolada e 56,5% do grupo faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia. O defeito perimétrico médio (Mean Deviation) era -13,9 ± 9,2 dB e -10,3 ± 7,7 dB nos grupos trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia isolada e faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia respectivamente. O grupo que fora submetido à trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia isolada apresentou redução média da densidade celular endotelial corneana de 28,8 células/mm² (1,31%; p=0,467). No grupo faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia, a redução média da densidade celular endotelial corneana foi de 89,4 células/mm² (4,36%; p=0,028). Olhos controle (23 olhos) apresentaram redução média da densidade celular endotelial corneana de 114,1 ± 159,8 células/mm² (4,41%; p=0,505). A redução na densidade celular endotelial corneana no grupo faco com trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia não foi significativamente diferente do grupo controle (p=0,81). Conclusões: A trabeculotomia transluminal assistida por gonioscopia parece ser segura para a camada endotelial corneana em um curto prazo quando realizada de forma isolada ou combinada com cirurgia de catarata.

Glaucoma is a progressive optic neuropathy characterized by the loss of ganglion cells and their axons. A major risk factor for glaucomatous visual field loss is elevated intraocular pressure (IOP), and several studies have shown that lowering IOP reduces the risk of glaucomatous progression. Currently, an increasing number of researches involve Rho kinase inhibitors, which are a new pharmacological class of hypotensive agents specifically targeting the diseased trabecular outflow pathway. Rho kinase inhibitors reduce IOP by increasing aqueous humor drainage through the primary outflow pathway in the eye, which is known as the trabecular meshwork. In addition to improving the outflow facility of the trabecular meshwork, Rho kinase inhibitors also enhance retinal ganglion cell survival after ischemic injury and increase ocular blood flow. RESUMO Glaucoma é uma neuropatia óptica progressiva, caracterizada pela perda de células ganglionares e seus axônios. O principal fator de risco que leva à perda de campo visual relacionada ao glaucoma é a elevação da pressão intraocular (PIO) e vários estudos mostraram que a redução da pressão intraocular diminui o risco de progressão do glaucoma. Atualmente, uma nova classe de drogas hipotensoras foi desenvolvida e tem sido cada vez mais estudada, os inibidores da Rho-Kinase. Essas drogas reduzem a pressão intraocular aumentando a drenagem de humor aquoso através da via de drenagem primária do humor aquoso no olho, a malha trabecular. Além de aumentar o escoamento pela malha trabecular, inibidores da Rho-kinase também aumentam a sobrevivência das células ganglionares retinianas após isquemia e aumentam o fluxo ocular sanguíneo.

Uma breve revisão histórica da gonioscopia é apresentada, desde os trabalhos pioneiros de Trantas e Salzmann. São discutidas as diversas técnicas de exame do seio camerular e as vantagens e desvantagens de cada uma são enfatizadas. Baseando-se nas diversas classificações existentes na literatura, uma nova classificação, denominada APIC, é apresentada. Nesta classificação, cada um dos elementos estudados na gonioscopia são graduados, onde A= Amplitude do ângulo camerular, P= Pigmentação, I= Inserção da íris e C= Configuração da íris. A brief historical review of gonioscopy since the pioneering works published by Trantas and Salzmann is presented. The techniques of examination are described and the advantages and disadvantages of each one are discussed. Based on the classifications in the literature, a new one is proposed: the APIC classification. In this classification each one of the elements of the anterior chamber angle are graduated: A = anterior chamber angle Amplitude; P = Pigmentation; I = iris Implantation; and C = iris Configuration.

Glaucoma is a progressive optic neuropathy characterized by the loss of ganglion cells and their axons. A major risk factor for glaucomatous visual field loss is elevated intraocular pressure (IOP), and several studies have shown that lowering IOP reduces the risk of glaucomatous progression. Currently, an increasing number of researches involve Rho kinase inhibitors, which are a new pharmacological class of hypotensive agents specifically targeting the diseased trabecular outflow pathway. Rho kinase inhibitors reduce IOP by increasing aqueous humor drainage through the primary outflow pathway in the eye, which is known as the trabecular meshwork. In addition to improving the outflow facility of the trabecular meshwork, Rho kinase inhibitors also enhance retinal ganglion cell survival after ischemic injury and increase ocular blood flow.