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The impairment of development/migration of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons is the main cause of Kallmann's syndrome (KS), an inherited disorder characterized by hypogonadism, anosmia, and other developmental defects. Olfactorin is an extracellular matrix protein encoded by the UMODL1 (uromodulin-like 1) gene expressed in the mouse olfactory region along the migratory route of GnRH neurons. It shares a combination of WAP and FNIII repeats, expressed in complementary domains, with anosmin-1, the product of the ANOS1 gene, identified as the causative of KS. In the present study, we have investigated the effects of olfactorin in vitro and in vivo models. The results show that olfactorin exerts an anosmin-1-like strong chemoattractant effect on mouse-immortalized GnRH neurons (GN11 cells) through the activation of the FGFR and MAPK pathways. In silico analysis of olfactorin and anosmin-1 reveals a satisfactory similarity at the N-terminal region for the overall arrangement of corresponding WAP and FNIII domains and marked similarities between WAP domains’ binding modes of interaction with the resolved FGFR1–FGF2 complex. Finally, in vivo experiments show that the down-modulation of the zebrafish z-umodl1 gene (orthologous of UMODL1) in both GnRH3:GFP and omp2k:gap-CFPrw034 transgenic zebrafish strains leads to a clear disorganization and altered fasciculation of the neurites of GnRH3:GFP neurons crossing at the anterior commissure and a significant increase in olfactory CFP + fibers with altered trajectory. Thus, our study shows olfactorin as an additional factor involved in the development of olfactory and GnRH systems and proposes UMODL1 as a gene worthy of diagnostic investigation in KS.

International audience; En Méditerranée du nord-ouest, les tout premiers groupes néolithiques originaires d'Italie méridionale se sont notamment implantés dans l'arc tosco-liguro-provençal dans le courant de la première moitié du VI e millénaire AEC, dans une région où une mosaïque géologique unique rend particulièrement visibles les transferts de matières premières utilisés pour la production des outillages, taillés ou polis, et des céramiques. Dans le cadre du projet CIMO, de nouvelles études technoéconomiques intégrées des industries lithiques ont été conduites pour les premiers horizons néolithiques (Impressa) de Finale Ligure-Arene Candide (Ligurie, Italie) et de Castellar-Pendimoun (Alpes-Maritimes, France), deux sites-clé qui offrent des séquences stratigraphiques détaillées et complémentaires. Ce chapitre présente les résultats d'analyse des matières premières (silicites et obsidiennes) acquises pour la confection des outillages taillés ainsi, que des éléments concernant leurs modes de production et d'usage. Cette étude conduit à l'identification de très vastes espaces, parcourus par les premiers fermiers et/ou innervés par des réseaux sociaux assurant les transferts. Les géo-ressources aux dépens desquelles les assemblages lithiques ont été constitués illustrent l'intensité des connections entre les Arene Candide et Pendimoun au cours de la première moitié du VI e millénaire et, au-delà, les liens établis entre les différentes aires au sein desquelles les premières implantations agropastorales ont d'ores et déjà été identifiées. En outre, ces résultats révèlent l'existence de contacts avec des régions qui, pour l'heure, n'ont pas livré de témoignages directs d'implantations néolithiques dans le courant de cette étape pionnière. En revanche, au cours de cette même étape, certaines régions d'origine des silicites sont encore occupées ou parcourues par des groupes de chasseurs de la fin du Mésolithique. Ces résultats offrent donc de nouvelles perspectives pour identifier les stratégies de réseautage impulsées par les premiers fermiers, pour discuter de la matérialité de leurs interactions avec les derniers chasseurs et, plus largement, des processus sociaux à l'oeuvre lors de la transition néolithique en Méditerranée du nord-ouest.

Rezension zu: Thomas Huet, Les gravures piquetées du mont Bego (Alpes-Maritimes). Organisation spatiale et sériation (VIe–IIe millénaire av. J.-C.). Mémories de la Société Préhistorique Française volume 63. Société Préhistorique Française, Paris 2017. ISBN 2-913745-71-7. 166 pages with 132 illustrations and 19 tables, Germania : Anzeiger der Römisch-Germanischen Kommission des Deutschen Archäologischen Instituts, Bd. 97 2019(2020)