O imageamento por espectrometria de massas utilizando a desorption electrospray ionization (DESI-imaging) é um método com potencial para ser aplicado na investigação da distribuição de neurotransmissores (aminas biogênicas e aminoácidos) em tecidos cerebrais. Apesar da baixa eficiência de ionização dos neurotransmissores em análises diretas de tecidos por DESI, em virtude do efeito de supressão de sinal pelos lipídeos, os neurotransmissores podem ser analisados utilizando protocolos de derivatização que inserem um composto conhecido em suas estruturas através de uma reação química. Nesse sentido, este trabalho tem como objetivo a aplicação de protocolos de derivatização química em tecidos cerebrais para análises por DESI-imaging. A derivatização empregada neste estudo utiliza o reagente tetrafluoroborato de 2,4,6 trifenilpirílio (TPP+), e foi primeiramente investigada em solvente com o intuito de garantir a detecção dos produtos esperados. Posteriormente, a superfície do tecido cerebral foi submetida à reação de derivatização através da aplicação do TPP+ em forma de spray com o auxílio de um pulverizador. Em seguida, o tecido foi submetido à análise por DESI, sendo possível detectar íons derivados de glicina (Gly), alanina (Ala), dopamina (DOPA) e ácido gama- aminobutírico (GABA). Além disso, os estudos de imageamento químico por DESI-imaging demonstraram distribuições espaciais distintas para estes neurotransmissores derivatizados. O presente protocolo foi aplicado ao modelo de camundongos da Doença de Parkinson, no qual, foi possível verificar diferenças de intensidades e distribuição anatômica para esses derivados em tecidos controles e doentes (submetidos ao modelo). Deste modo, o protocolo de derivatização/DESI-imaging descrito neste trabalho emerge como uma ferramenta em potencial para análise de biomarcadores da Doença de Parkinson em tecidos de cerebrais de camundongos. Mass spectrometry imaging using desorption electrospray ionization (DESI-imaging) is a method with the potential to be applied to investigate the distribution of neurotransmitters (biogenic amines and amino acids) in brain tissues. Despite the low ionization efficiency of neurotransmitters in direct tissue analysis by DESI, due to signal suppression by lipids, neurotransmitters can be analyzed using derivatization protocols that insert a known compound into their structures through a chemical reaction. In this sense, this work aims to apply chemical derivatization protocols in brain tissues to be analyzed by DESI-imaging. The derivatization used the 2,4,6-triphenylpyrylium tetrafluoroborate (TPP+) reagent and was first investigated in a solvent in order to ensure the detection of the expected products. Subsequently, the brain tissue surface was subjected to the derivatization reaction through the application of TPP+ by spraying. Then, the tissue was analyzed by DESI, and the ions derived from glycine (Gly), alanine (Ala), dopamine (DOPA), and gamma-aminobutyric acid (GABA) were detected. In addition, the DESI-imaging analysis demonstrated distinct spatial distributions for these derivatized neurotransmitters. This protocol was applied in the study of neurotransmitters in mice with Parkinson's, and it was possible to verify differences in the intensities and anatomical distribution for these derivatives in control and diseased (affected by Parkinson's disease model) tissues. Thus, the derivatization/DESI-imaging protocol described in this work emerges as a potential tool for analyzing Parkinson's Disease biomarkers in mouse brain tissues. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES