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Cette étude a pour objectif l'étude du pouvoir pathogène de différentes souches de virus myxomateux, réalisée à partir de prélèvements pratiqués sur des lapins issus d'élevage du sud ouest de la France cliniquement atteints de la myxomatose. Après vérification de la présence de virus myxomateux au sein des lapins, les virus sont extraits et mis en culture pour être amplifiés et titrés. Enfin, cinq virus issus d'élevage différents sont choisis et inoculés à des lapins sains non vaccinés. L'évaluation clinique quotidienne des lapins infectés permet de mettre en évidence une évolution similaire des cinq souches de virus utilisés dans notre étude, à savoir une myxomatose de type respiratoire, avec peu ou pas de myxomes, signe typique de la forme classique. Les signes principaux observés sont des signes respiratoires avec blépharoconjonctivite, éternuements, jetage, puis dyspnée. Quelques oedèmes de la région ano génitale sont notés. Le temps moyen de survie est de 27,7 jours, et le taux de mortalité est de 81,8%. On est ainsi en présence de virus entraînant une myxomatose de type amyxomateuse de grade III.

De sterke achteruitgang van het konijn in Nederland sinds 1990 is waarschijnlijk vooral een gevolg van (meer)jaarlijks terugkerende epidemieën van Rabbit Hemorrhagic Disease (RHD, in het Nederlands VHS genoemd) een dodelijke konijnenziekte, waaraan het dier heel plots sterft. Doordat het merendeel ondergronds doodgaat en er geen zieke dieren rondlopen, is het eerste optreden van RHD vaak onopgemerkt, maar de achteruitgang in de aantallen is overduidelijk. Dit onderzoek betreft het vóórkomen en de verspreiding van de rabbit haemorrhagic disease en myxomatose in Nederland.

De sterke achteruitgang van het konijn in Nederland sinds 1990 is waarschijnlijk vooral een gevolg van (meer)jaarlijks terugkerende epidemieën van Rabbit Hemorrhagic Disease (RHD, in het Nederlands VHS genoemd) een dodelijke konijnenziekte, waaraan het dier heel plots sterft. Doordat het merendeel ondergronds doodgaat en er geen zieke dieren rondlopen, is het eerste optreden van RHD vaak onopgemerkt, maar de achteruitgang in de aantallen is overduidelijk. Dit onderzoek betreft het vóórkomen en de verspreiding van de rabbit haemorrhagic disease en myxomatose in Nederland.

Le virus myxomateux (VM) est un poxvirus à spectre d'hôte très étroit, agent de la myxomatose du lapin européen, il code pour de nombreux facteurs de pathogénicité, capables de moduler la réponse de l'hôte. En particulier, il entraîne la diminution de l'expression de molécules de classe 1 du CMH à la surface des cellules infectées, selon un mécanisme inconnu. Nous avons caractérisé un facteur codé par le VM, de 206 âmino-acides, comportant un domaine en doigt de zinc de type C4HC3. Ce motif atypique, désigné LAP/ PHQ (Leukemia-Associated-Protein / Plant Homeodomain) a été identifié sur des protéines cellulaires ou codé par des gammaherpesvirus et des poxvirus. Des fusions traductionnelles de ce facteur, baptisé MV-LAP, avec la GFP (green fluorescent protein) suggèrent un adressage de la protéine dans le réticulum endoplasmique. Il a été récemment montré que K3 et K5, homologues de MV-LAP codés par le virus HHV-8 associé au sarcome de Kaposi, exacerbent l'endocytose des molécules de classe 1 du CMH. Un virus mutant délété du gène mv-lsp présente in vivo une pathogénicité très diminuée par rapport au virus sauvage. Nous avons pu constater une mortalité de 100% lors d'infection par le virus sauvage contre 40% avec le virus mutant. MV-LAP est donc un facteur de pathogénicité du VM, qui joue un rôle original pour un poxvirus dans la diminution de la présentation de marqueurs de la cellule à son environnement.

Affiliations + remerciements ECOFECT; International audience; : The role of maternal antibodies is to protect newborns against acute early infection by pathogens. This can be achieved either by preventing any infection or by allowing attenuated infections associated with activation of the immune system, the two strategies being based on different cost/benefit ratios. We carried out an epidemiological survey of myxomatosis, which is a highly lethal infectious disease, in two distant wild populations of rabbits to describe the epidemiological pattern of the disease. Detection of specific IgM and IgG enabled us to describe the pattern of immunity. We show that maternal immunity attenuates early infection of juveniles and enables activation of their immune system. This mechanism associated with steady circulation of the myxoma virus in both populations, which induces frequent reinfections of immune rabbits, leads to the maintenance of high immunity levels within populations. Thus, myxomatosis has a low impact, with most infections being asymptomatic. This work shows that infection of young rabbits protected by maternal antibodies induces attenuated disease and activates their immune system. This may play a major role in reducing the impact of a highly lethal disease when ecological conditions enable permanent circulation of the pathogen.

Le virus myxomateux (VM) est un poxvirus à spectre d'hôte étroit, agent de la myxomatose, une maladie majeure du lapin européen oryctolagus cuniculus. L'analyse informatique des séquences nucléotidiques et protéiques a permis d'émettre des hypothèses fonctionnelles. Deux gènes, serp2 et serp3, codent pour des protéines de la super-famille des Serpines (pour Serine Proteinase INhibitor) qui regroupe des protéines aux fonctions biologiques très variées : coagulation, fibrinolyse, inhibition du complément et inflammation. Trois gènes en tandem codent pour des protéines à répétition ankyrine qui interviennent dans des interactions protéine-protéine et sont présentes dans un grand nombre de protéines de proxvirus et qui réguleraient notamment le spectre tissulaire des virus. Ces facteurs ont été nommés MHR (Myxoma Host Range)-1, -2 et -3. Le dernier gène identifié code pour une protéine comportant un motif zinc finger, appartenant à la classe des motifs LAP (Leukemia Associated Protein) et baptisée MV-LAP. MV-LAP est notamment homologue aux facteurs K3 et K5,codés par l'herpesvirus HHV-8, associé au sarcome de Kaposi. Ces deux facteurs sont impliqués dans la diminution de l'expression du CMH 1 à la surface des cellules infectées. La caractérisation fonctionnelle de chacun de ces facteurs a confirmé leur implication dans le pouvoir pathogène du VM à des degrés divers. Les conséquences sur l'immunogénicité, l'innocuité et la stabilité de la souche vaccinale SG33 sont discutées.

La myxomatose représente actuellement une dominante pathologique du lapin européen, Oryctolagus cuniculus. Provoquée par un virus de la famille des Poxviridae, genre leporipoxvirus, cette maladie est caractérisée par l'apparition de pseudotumeurs cutanées, les myxomes, en région céphalique puis rapidement sur le reste du corps. Au cours de cette thèse, la construction du recombinant a été réalisée avec succès, permettant l'obtention d'un virus traçable par fluorescence, et de même pouvoir pathogène que le virus sauvage. En revanche, la localisation cellulaire de Serp2 n'a pas été établie de manière définitive. Néanmoins, ce virus recombinant T1- [Serp2-GFP] offre de nouvelles perspectives permettant l'étude d'autres facteurs de virulence du virus myxomateux. Par ailleurs, l'utilisation d'anticoprs anti-Serp2 en immunoprécipitation donnent des résultats compatibles avec l'inhibition de la caspasel, enzyme de conversion de la proIL1B, par Serp2.

Mouchet Jean, Joubert Louis. La myxomatose, modèle de transmission mécanique des virus et de lutte biologique. In: Bulletin de la Société entomologique de France, volume 89 (1-4), Janvier-avril 1984. Livre du Cent Cinquantenaire. Premier congrès international des entomologistes d'expression française. Paris, 6-9 juillet 1982. Comptes rendus des travaux. V. pp. 746-754.

Histopathological study of cutaneous and pulmonary attack in myxomatosis Pulmonary and cutaneous, cellular and tissue lesions caused by myxomatosis are compared on the basis of an experimental study, according to the inoculation way and viral clone. Lesions are discussed according to the clinical manifestations and a bacteriological study of respiratory system. Differences are revealed between some recent viral clones and classic others. The recent clones are marqued by indigence of vascular and nervous lesions in deep dermis and the discretion in consecutive oedema in spite of the integral conservation of virulence and pulmonary topic. A pathogenic schema is suggested and the avantage in diagnosis is pointed out for histopathology., Les lésions cellulaires et tissulaires, à la fois pulmonaires et cutanéomuqueuses, provoquées par la myxomatose, sont comparées, sur la base d'une étude expérimentale, en fonction de la voie d'inoculation et de la souche virale. Les. lésions sont discutées en fonction de la clinique et d’une étude bactériologique associée de l'arbre respiratoire. L’opposition est relevée entre certaines souches virales récentes et les souches classiques, par l’indigence pour les premières des lésions angioneurotiques du derme profond et la discrétion de l’œdème consécutif du derme en dépit de la conservation intégrale de la virulence et des manifestations pulmonaires. Un schéma pathogénique est proposé et l’intérêt diagnostique de l’histopathologie est souligné., Duclos Philippe, Tuaillon P., Joubert L. Histo-pathologie de l'atteinte cutanéo muqueuse et pulmonaire de la myxomatose. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 136 n°1, 1983. pp. 95-104.